Bula do Ablok Plus produzido pelo laboratorio Biolab Sanus Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
ABLOK PLUS®
atenolol + clortalidona
Comprimido simples 50 + 12,5 mg e 100 + 25 mg
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda
Biolab Sanus
MODELO DE BULA
DO PROFISSIONAL DA SAÚDE
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES:
Comprimido 50 mg + 12,5 mg. Caixa com 30, 60 e 90 comprimidos.
Comprimido 100 mg + 25 mg. Caixa com 30, 60 e 90 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de 50 mg + 12,5 mg contém:
atenolol ......................................................................... 50 mg
clortalidona ................................................................ 12,5 mg
Excipientes: celulose microcristalina, estearato de magnésio, amido, crospovidona, laurilsulfato de sódio
e dióxido de silício coloidal.
Cada comprimido de 100 mg + 25 mg contém:
atenolol ....................................................................... 100 mg
clortalidona ................................................................... 25 mg
Excipientes: celulose microcristalina, estearato de magnésio, amido, crospovidona, laurilsulfato de sódio,
dióxido de silício coloidal e corante óxido de ferro amarelo.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
ABLOK PLUS®
é indicado para o controle da hipertensão.
ABLOK PLUS®
é indicado para o tratamento de hipertensão onde a monoterapia com betabloqueadores
ou diuréticos, usados isoladamente prova ser inadequada. Monoterapia tanto com betabloqueador ou com
diurético efetivamente controla a pressão arterial em 60-70% em pacientes hipertensos leves a moderados
(Buhler FR et al. (1973) Am J Cardiol, 32, 511; Gillam PMS e Pritchard BNC (1976) Postgrad Med J, 52,
(Suppl 4), 70; Finnerty FA (1979) Brit J Clin Pharmacol, 1 Suppl 2, 185S). Níveis ótimos de efeitos, em
termos de redução da pressão arterial com o mínimo de distúrbio metabólico, são encontrados em doses
de 100 mg de atenolol e 25 mg de clortalidona (Healy JJ et al. (1970) Brit Med J, I, 716; Wilkinson PR et
al. (1975) Lancet, I, 759; Zacharias FJ (1978) Mod Med, 23 (5), 8; Materson BJ et al. (1978) Clin
Pharmacol Ther, 24 (2), 192).
Alguns pacientes hipertensos podem estar controlados em um nível sub-ótimo com um dos agentes
usados de maneira isolada. Tanto o atenolol quanto a clortalidona exibem curvas dose-resposta
relativamente horizontais, aumentando a dosagem de um ou outro combinadamente não deve resultar em
um efeito anti-hipertensivo maior, mas deve aumentar a incidência de efeitos colaterais (Cranston WI et
al. (1963) Lancet, II, 966; Myers MG (1976) Clin Pharmacol & Ther, 19 (5), Part 1, 502; Jeffers TA et al.
(1977) Brit J Clin Pharmacol, 4, 523; Tweeddale MG (1977) Clin Pharmacol & Therap, 22 (5), Part 1,
519).
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A coadministração de atenolol (100 mg) e clortalidona (25 mg) resulta em uma redução
significativamente maior na pressão arterial média na posição supina comparado com o que ocorre em
resposta a ambos os agentes dados isoladamente. Isso tem sido demonstrado em estudos randomizados,
duplo-cego do tipo crossover (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51; Bateman DN et al. (1979)
Brit J Clin Pharmac, 7, 357) assim como em estudos multicêntricos, duplo-cego, do tipo crossover
(Asbury MJ et al. (1980) Practitioner, 224, (1350), 1306) em pacientes não tratados previamente e
tratados subjetivamente.
Em adição a um maior grau de redução da pressão arterial, a taxa de resposta é melhorada pela
coadministração de atenolol e clortalidona. O controle da pressão arterial (pressão arterial diastólica < 95
mmHg) tem sido demonstrada em 18 de 21 pacientes com a terapia de combinação livre, quando
comparado com 15 de 21 com atenolol e 6 de 21 com clortalidona, administrados isoladamente. O grau de
resposta satisfatório foi mantido com a combinação fixa (atenolol + clortalidona) por 4 meses (Sheriff
MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51). Um outro estudo duplo-cego randomizado mostrou resposta ao
atenolol + clortalidona em 19 de 23 pacientes (Nissinen A e Tuomilehto J (1980) Pharmatherapeutica, 2
(7), 462). Um estudo piloto de duração de 8 semanas mostrou que a terapia com atenolol + clortalidona
produziu uma resposta anti-hipertensiva em 16 de 19 pacientes (Gotzen R e Hiemstra S (1981) J Int Med
Res, 9, 292).
Um estudo multicêntrico demonstrou controle da pressão arterial em 76% dos 261 pacientes hipertensos
previamente não tratados, que receberam combinação livre de atenolol (100 mg) com clortalidona (25
mg). Pacientes que haviam recebido tratamento anti-hipertensivo prévio também responderam às
combinações livres ou fixas dos agentes, 66% dos 134 pacientes foram controlados (Asbury MJ et al.
(1980) Practitioner, 224, (1350), 1306).
Em um estudo adicional, onde a maioria dos pacientes recebeu cada fármaco nas apresentações existentes
em atenolol + clortalidona (mas onde alguns pacientes receberam mais de 300 mg de atenolol e 75 mg de
clortalidona) 80% de 15 pacientes apresentaram uma resposta satisfatória (Azzolini A et al. (1981) Curr
Ther Res, 30 (512), 691). Em um estudo em pacientes hipertensos graves previamente tratados (De
Divitiis O et al. (1981) Curr Therap Res, 29 (2), 235), 12 de 16 pacientes com pressão arterial
prétratamento de 198/127 mmHg não atingiram controle satisfatório com atenolol + clortalidona, embora
houvesse redução da pressão em 23/14 mmHg comparado com o placebo.
O início do efeito anti-hipertensivo da combinação não foi extensivamente estudado nos resultados dos
ensaios clínicos publicados. No entanto a redução da pressão arterial na posição supina duas semanas
após o início da terapia foi equivalente às reduções máximas alcançadas após períodos mais longos de
tratamento (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51; Nissinen A e Tuomilehto J (1980)
Pharmatherapeutica, 2 (7), 462).
Propriedades Farmacodinâmicas
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combina a atividade anti-hipertensiva de dois agentes, um betabloqueador (atenolol) e
um diurético (clortalidona).
O atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo (isto é, age preferencialmente sobre os receptores
adrenérgicos beta-1 do coração). A seletividade diminui com o aumento da dose.
O atenolol não possui atividade simpatomimética intrínseca nem atividade estabilizadora de membrana.
Assim como outros betabloqueadores, o atenolol possui efeitos inotrópicos negativos (portanto, é
contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada).
Como ocorre com outros agentes betabloqueadores, o mecanismo de ação do atenolol no tratamento da
hipertensão não está completamente elucidado.
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É improvável que quaisquer propriedades adicionais do S(-) atenolol, em comparação com a mistura
racêmica, originem efeitos terapêuticos diferentes.
A clortalidona, um diurético tiazídico, aumenta a excreção de sódio e cloreto. A natriurese é
acompanhada por certa perda de potássio. O mecanismo pelo qual a clortalidona reduz a pressão arterial
não é totalmente conhecido, mas pode estar relacionado à excreção e redistribuição de sódio corporal.
O atenolol é efetivo e bem tolerado na maioria das populações étnicas. Pacientes negros respondem
melhor à combinação de atenolol e clortalidona do que à monoterapia com atenolol.
A combinação de atenolol com diuréticos tiazídicos demonstrou ser compatível e geralmente mais eficaz
do que cada uma das substâncias usadas isoladamente.
Propriedades Farmacocinéticas
A absorção do atenolol após administração oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 40-
50%) com picos de concentração plasmática ocorrendo de 2 a 4 horas após a administração da dose. Os
níveis sanguíneos do atenolol são consistentes e sujeitos a pequena variabilidade. Não há metabolismo
hepático significativo do atenolol e mais de 90% da quantidade absorvida alcança a circulação sistêmica
na forma inalterada. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 6 horas, mas pode se elevar na
presença de insuficiência renal grave, uma vez que os rins são a principal via de eliminação. O atenolol
penetra muito pouco nos tecidos devido à sua baixa solubilidade lipídica e sua concentração no tecido
cerebral é baixa. Sua taxa de ligação às proteínas plasmáticas é baixa (aproximadamente 3%).
A absorção da clortalidona após dose oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 60%) com
picos de concentração plasmática ocorrendo aproximadamente 12 horas após a dose. Os níveis
sanguíneos da clortalidona são consistentes e sujeitos a pequena variabilidade. A meia-vida plasmática é
de aproximadamente 50 horas e os rins são a principal via de eliminação. Sua taxa de ligação às proteínas
plasmáticas é alta (aproximadamente 75%).
A coadministração de clortalidona e atenolol possui pequeno efeito na farmacocinética de ambos.
é efetivo por pelo menos 24 horas após dose oral única diária. Essa simplicidade de dose
facilita a adesão do paciente ao tratamento.
Dados de segurança pré-clínica
O atenolol e a clortalidona são substâncias as quais adquiriu-se extensa experiência clínica.
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não deve ser usado em pacientes nas seguintes situações:
- Conhecida hipersensibilidade ao atenolol, à clortalidona ou a qualquer outro componente da formulação;
- Bradicardia;
- Choque cardiogênico;
- Hipotensão;
- Acidose metabólica;
- Distúrbios graves da circulação arterial periférica;
- Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;
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- Síndrome do nodosinusal;
- Feocromocitoma não tratado;
- Insuficiência cardíaca descompensada.
não deve ser administrado durante a gravidez ou a lactação.
Categoria de risco na gravidez: D.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
As seguintes precauções e advertências devem ser consideradas devido ao betabloqueador atenolol:
Embora contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada, ABLOK PLUS®
pode ser usado em
pacientes cujos sinais de insuficiência cardíaca tenham sido controlados. Deve-se tomar cuidado em
pacientes cuja reserva cardíaca esteja diminuída.
ABLOK PLUS®
pode aumentar o número e a duração dos ataques de angina em pacientes com angina de
Prinzmetal, devido à vasoconstrição da artéria coronária mediada por receptores alfa sem oposição. O
atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo; consequentemente, o uso do ABLOK PLUS®
pode ser
considerado, embora deve-se ter o máximo de cautela.
Embora contraindicado em distúrbios graves da circulação arterial periférica, ABLOK PLUS®
também
pode agravar distúrbios menos graves da circulação arterial periférica.
deve ser administrado com cautela em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro
grau, devido ao seu efeito negativo sobre o tempo de condução.
pode modificar a taquicardia da hipoglicemia e pode mascarar os sinais de
tireotoxicose.
Como resultado da ação farmacológica dos betabloqueadores, ABLOK PLUS®
reduzirá a frequência
cardíaca. Nos raros casos em que um paciente tratado desenvolver sintomas que possam ser atribuíveis a
uma baixa frequência cardíaca, a dose pode ser reduzida.
não deve ser descontinuado abruptamente em pacientes que sofrem de doença cardíaca
isquêmica.
pode causar uma reação mais grave a uma variedade de alérgenos quando administrado
a pacientes com história de reação anafilática a tais alérgenos. Estes pacientes podem não responder às
doses usuais de adrenalina utilizadas no tratamento de reações alérgicas.
pode, ocasionalmente, causar um aumento na resistência das vias aéreas em pacientes
asmáticos. O atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo; consequentemente, o uso de ABLOK PLUS®
pode ser considerado, embora se deve ter o máximo de cautela. Se ocorrer aumento da resistência das vias
aéreas, ABLOK PLUS®
deve ser descontinuado e, se necessário, deve ser administrada terapia
broncodilatadora (por exemplo: salbutamol).
As seguintes precauções e advertências devem ser consideradas devido à clortalidona:
Pode ocorrer hipocalemia. Avaliação dos níveis de potássio é apropriada, especialmente em pacientes
idosos, que estejam recebendo digitálicos para insuficiência cardíaca, pacientes em dieta especial (com
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baixo teor de potássio) ou que apresentem distúrbios gastrointestinais. A hipocalemia pode levar a
arritmias em pacientes que estejam recebendo digitálicos.
Deve-se ter cautela em pacientes com insuficiência renal grave.
A clortalidona pode diminuir a tolerância à glicose. É necessário tomar cuidado ao se administrar
a pacientes com conhecida predisposição a diabetes mellitus.
A clortalidona pode causar hiperuricemia. ABLOK PLUS®
está geralmente associado a pequenos
aumentos no ácido úrico sérico. Nos casos de elevação prolongada, o uso concomitante de agente
uricosúrico reverterá a hiperuricemia.
Para informações referentes ao ajuste de dose para pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal,
ver item Posologia.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: é improvável que o uso de
resulte em qualquer comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou operar
máquinas. Entretanto, deve ser levado em consideração que, ocasionalmente, pode ocorrer tontura ou
fadiga.
Uso durante a gravidez e lactação
não deve ser utilizado durante a gravidez e lactação.
Categoria de risco na gravidez: D.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Não há experiência pediátrica com ABLOK PLUS®
e, por esta razão, não é recomendado para uso
em crianças.
O uso combinado de betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio com efeitos inotrópicos
negativos, como por exemplo, verapamil e diltiazem, pode levar a um aumento desses efeitos,
particularmente em pacientes com função ventricular comprometida e/ou anormalidades de condução
sino-atrial ou atrioventricular. Isto pode resultar em hipotensão grave, bradicardia e insuficiência
cardíaca. Nenhuma destas substâncias deve ser administradas intravenosamente antes da descontinuação
da outra por 48 horas.
A terapia concomitante com diidropiridinas, por exemplo, nifedipino, pode aumentar o risco de
hipotensão e pode ocorrer falência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca latente.
A associação de glicosídeos digitálicos com betabloqueadores pode aumentar o tempo de condução
atrioventricular. A depleção de potássio pode ser perigosa em pacientes que estejam em tratamento com
digitálicos.
Os betabloqueadores podem exacerbar a hipertensão de rebote, que pode ocorrer após a retirada da
clonidina. Se estas substâncias forem coadministradas, o betabloqueador deve ser descontinuado vários
dias antes da retirada da clonidina. Se for necessário substituir o tratamento de clonidina por
betabloqueador, a introdução de betabloqueador deve ser feita vários dias após a interrupção da
administração da clonidina.
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Antiarrítmico Classe I (por exemplo, disopiramida) e amiodarona podem potencializar o efeito no tempo
de condução atrial e induzir efeito inotrópico negativo.
O uso concomitante de agentes simpatomiméticos, por exemplo, adrenalina, pode neutralizar os efeitos
dos betabloqueadores.
O uso concomitante de inibidores da prostaglandina sintetase (por exemplo: ibuprofeno, indometacina)
pode diminuir os efeitos hipotensores dos betabloqueadores.
As preparações contendo lítio, geralmente não devem ser administradas com diuréticos, uma vez que
podem reduzir a sua depuração renal.
Deve-se ter cautela ao administrar agentes anestésicos com ABLOK PLUS®
. O anestesista deve ser
informado e a escolha do anestésico deve recair sobre um agente com a menor atividade inotrópica
negativa possível. O uso de betabloqueadores com substâncias anestésicas pode resultar em atenuação da
taquicardia de reflexo e aumento do risco de hipotensão. Agentes anestésicos que causam depressão
miocárdica devem ser evitados.
Você deve conservar ABLOK PLUS®
em temperatura ambiente (15 a 30°C), protegido da luz e da
umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
ABLOK PLUS®
50/12,5 mg: Comprimido branco, circular, biconvexo, sulcado.
100/25 mg: Comprimido amarelo claro, circular, biconvexo, sulcado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
Modo de usar
ABLOK PLUS®
deve ser administrado por via oral, com água e de preferência no mesmo horário todos
os dias.
Você não deve utilizar ABLOK PLUS®
se estiver em jejum por tempo prolongado.
Posologia
Adultos
A dose recomendada de ABLOK PLUS®
50 mg/12,5 mg ou de ABLOK PLUS®
100 mg/25 mg é de 1
comprimido ao dia.
A maioria dos pacientes com hipertensão apresentará uma resposta satisfatória com a dose diária de 1
comprimido de ABLOK PLUS®
100 mg/25 mg. Há pouca ou nenhuma queda adicional na pressão
arterial com o aumento de dose, mas, quando necessário, pode-se adicionar outro medicamento anti-
hipertensivo, como um vasodilatador.
Idosos: pacientes idosos geralmente respondem a doses menores.
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Pacientes idosos com hipertensão, que não respondem ao tratamento de baixas doses com único agente ou
em casos em que as doses de ambos podem ser consideradas inapropriadas, devem apresentar uma
resposta satisfatória com 1 comprimido ao dia de ABLOK PLUS®
50 mg/12,5 mg. Nos casos em que o
controle da hipertensão não é alcançado, a adição de uma pequena dose de um terceiro agente, por
exemplo, um vasodilatador, pode ser adequada.
Crianças: não há experiência pediátrica com ABLOK PLUS®
e, por esta razão, não é recomendado o
uso em crianças.
Insuficiência Renal: é necessária cautela na administração em pacientes com insuficiência renal grave,
podendo ser necessária uma redução na dose diária ou na frequência de administração das doses.
Se o paciente se esquecer de tomar uma dose de ABLOK PLUS®
, deve tomá-la assim que lembrar, mas o
paciente não deve tomar duas doses ao mesmo tempo.
ABLOK PLUS®
é bem tolerado. Em estudos clínicos, as possíveis reações adversas relatadas são
geralmente atribuíveis às ações farmacológicas dos seus componentes.
Os eventos adversos descritos a seguir, listados por sistema corpóreo, foram relatados com ABLOK
PLUS®
, com as
seguintes definições de frequência: muito comum ( ≥ 1/10), comum ( ≥1/100 e < 1/10), incomum (≥
1/1.000 e < 1/100), rara ( ≥ 1/10.000 e < 1/1.000) e muito rara (< 1/10.000).
Distúrbios do sangue e sistema linfático
Raro: púrpura, trombocitopenia e leucopenia (relacionada à clortalidona).
Distúrbios psiquiátricos
Incomun: distúrbios do sono do tipo observado com outros betabloqueadores.
Raro: alterações de humor, pesadelos, confusão, psicoses e alucinações.
Distúrbios do sistema nervoso
Raro: tontura, cefaleia, parestesia.
Distúrbios oculares
Raro: olhos secos, distúrbios visuais.
Distúrbios cardíacos
Comum: bradicardia.
Raro: piora da insuficiência cardíaca, precipitação de bloqueio cardíaco.
Distúrbios vasculares
Comum: extremidades frias.
Raro: hipotensão postural, que pode estar associada à síncope, aumento da claudicação intermitente, se
esta já estiver presente, em pacientes suscetíveis ao fenômeno de Raynaud.
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
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Raro: pode ocorrer broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou história de
queixas/complicações asmáticas.
Distúrbioss gastrointestinais
Comum: distúrbios gastrointestinais (incluindo náusea relacionada à clortalidona).
Raro: boca seca.
Distúrbios hepatobiliares
Raro: toxicidade hepática, incluindo colestase intra-hepática, pancreatite (relacionada à clortalidona).
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
Raro: alopecia, reações cutâneas psoriasiformes, exacerbação da psoríase, exantema.
Distúrbios do sistema reprodutivo e mamas
Raro: impotência.
Distúrbios gerais
Comum: fadiga.
Avaliações laboratoriais
Comum: relacionadas à clortalidona: hiperuricemia, hiponatremia, hipocalemia, comprometimento da
tolerância à glicose.
Incomun: elevações dos níveis das transaminases.
Muito raro: foi observado um aumento dos anticorpos antinucleares (ANA), entretanto, a relevância
clínica deste evento não está elucidada.
A descontinuação de ABLOK PLUS®
deve ser considerada se, de acordo com critério médico, o bem-
estar do paciente estiver sendo inadequadamente afetado por qualquer uma das reações descritas acima.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.