Bula do Angiolot para o Profissional

ANGIOLOT®

(cumarina + troxerrutina)

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

Drágea

15mg + 90mg

Angiolot®

– drágea - Bula para o profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

cumarina + troxerrutina

APRESENTAÇÃO

Embalagem contendo 20 drágeas.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada drágea contém:

cumarina .................................................................................................................................................15mg

troxerrutina..............................................................................................................................................90mg

excipientes q.s.p. ...............................................................................................................................1 drágea

(ácido poli 2–(dimetilamino)–etilmetacrilatobutilmetacrilatometilmetacrílico, ácido metacrílico (eudragit

RS), talco, estearato de magnésio, sacarose, lactose, etilcelulose, dióxido de titânio, gelatina, corante

amarelo tartrazina FD&C nº5, povidona, goma arábica, macrogol, carbonato de cálcio, cera de carnaúba +

cera de abelha (DRAGIPOL)).

– drágea - Bula para o profissional da saúde 2

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

Angiolot®

é indicado para síndromes varicosas, varizes, hemorroidas, úlceras das pernas, flebites,

periflebites, tromboflebites, síndromes pós-flebíticas, linfadenites, linfedemas, arterites, braquialgias,

cervicalgias e lombalgias. Também é indicado na profilaxia da trombose pré e pós-operatória.

No tratamento das afecções venosas com ou sem participação linfática, indica-se além do tratamento básico o

tratamento com fármacos flebotônicos como cumarina + troxerrutina. Um estudo clínico avaliou a eficácia de

cumarina + troxerrutina em 7.900 pacientes com diferentes tipos de doenças venosas e linfáticas e relatou que

o produto se mostrou muito eficaz como flebotônico, destacando a eficácia vasoativa, que se apresentou sob a

forma de aumento da circulação sanguínea e aceleração do ciclo linfático, aumento do tono venoso e eficácia

antiedematosa, anti-inflamatória e analgésica.1

A eficácia e a segurança da associação cumarina +

troxerrutina foi avaliada em 226 pacientes com insuficiência venosa crônica por meio de um estudo duplo-

cego, aleatorizado, comparado com placebo. Detectou-se um efeito protetor contra o edema no grupo de

tratamento ativo, mas não no de placebo. A recorrência de aumento de volume das pernas após a suspensão

do uso de meias compressivas foi de 6,5±12,1 ml com uso de cumarina + troxerrutina e de 36,7±12,1 com

placebo (p=0,0402). Diferenças significativas foram observadas com a associação nos escores de queixas

locais e nos aspectos gerais da qualidade de vida (p=0,0041).2

Uma revisão de 38 estudos clínicos mostrou

redução de 55±7,8% dos edemas em um ano (p<0,001), indicando que, quanto maior o edema, maior a

redução com o uso de cumarina + troxerrutina.3

Vários estudos clínicos com doses elevadas de cumarina +

troxerrutina (correspondentes a mais de 26 drágeas por dia) e por tempo prolongado (seis meses a dois anos)

demonstraram ausência de sinais clínicos ou laboratoriais de toxicidade hepática.

Referências bibliográficas:

1. Lacativa AS. O Venalot® no tratamento das flebopatias. Die Medizinische Welt. 1980; 31(19):727-9.

2. Vanscheidt W, et al. Guidelines for testing drugs for chronic venous insufficiency. VASA. 2000; 29; 274-

8.

3. Casley-Smith JR. Benzo-pyrones in the treatment of limphoedema. Int Angiol. 1999,18:31-41.

Propriedades farmacodinâmicas:

Os agentes cumarina (uma benzopirona) e troxerrutina contidos em Angiolot®

favorecem a microcirculação e

apresentam efeito protetor do endotélio capilar, melhorando a capacidade do fluxo sanguíneo por meio de

ações hemodinâmicas e antitrombóticas. Com isso, a exsudação de plasma para o interstício diminui. Obtém-

se assim melhora do fluxo capilar apoiada pelos efeitos hemodinâmicos, demonstrado especialmente pela

troxerrutina, para a flexibilidade dos eritrócitos. No caso de insuficiência venosa crônica, obtêm-se a

diminuição da adesão de leucócitos, que danifica as paredes capilares e causa inflamações, assim como da

agregação de trombócitos, que entre outros, é o centro dos processos patológicos.

Angiolot®

tem também efeito antiedematoso, antiflogístico, protetor de tecido e linfocinético. A cumarina

estimula o efeito proteolítico dos macrófagos, em edemas locais ricos em proteínas. Com a proteólise ocorre

uma rápida remissão dos edemas e do processo inflamatório, pois a proteína do edema, responsável pela

retenção de água intersticial causadora e mantenedora do processo inflamatório é dividida em pequenas

moléculas e frações de moléculas. Estas são transportadas através de capilares sanguíneos e linfáticos,

obtendo-se um aumento da capacidade de transporte linfático pelo visível efeito linfocinético da cumarina e

da troxerrutina.

Em modelos de inflamação definidos farmacologicamente, a cumarina influencia a inflamação aguda em

medidas comparáveis à dos antiflogísticos clássicos. Os mecanismos de ação básicos podem ser considerados

comprovados: a inibição do "respiratory burst" de leucócitos ativados pela cumarina e pela troxerrutina e as

propriedades captadoras de espécies reativas de oxigênio, especialmente da cumarina, como também a

inibição do metabolismo de prostaglandina e leucotrieno, exercem um papel importante. A fibrose do tecido

afetado, que determina o processo terminal da doença, é diminuída. Estas ações formam o núcleo dos efeitos

antiedematosos, antiflogísticos e protetores das paredes capilares, prevenindo assim a formação de tecido

fibrótico. Assim, a combinação cumarina + troxerrutina promove a melhoria da perfusão sanguínea e linfática

por meio do efeito hemodinâmico.

– drágea - Bula para o profissional da saúde 3

Propriedades farmacocinéticas:

Após administração oral, a cumarina é rapidamente absorvida e biotransformada por hidroxilação. Seu

principal metabólito ativo, 7- hidroxicumarina, tem meia-vida de alguns minutos. O metabólito principal é

ligado ao ácido glicurônico e eliminado na urina. A biodisponibilidade plasmática da cumarina após

administração de seis drágeas de cumarina + troxerrutina é de 0,84% daquela com administração intravenosa

de 90 mg. Isto se deve provavelmente à eliminação pré-sistêmica, que é marcante na administração oral. A

biodisponibilidade do metabólito (7- hidroxicumarina) após administração oral é de 120,6% da ocorrente

com administração intravenosa.

Os resultados da 7-hidroxicumarina mostram que o preparado é completamente absorvido e que a

biodisponibilidade do princípio ativo está assegurada.

Aproximadamente 10% de troxerrutina é absorvida após a administração oral, sendo eliminada em sua maior

parte na bílis, e uma parte menor por via renal. Na biotransformação não surgem os metabólitos conhecidos

da rutina, especialmente a quercetina.

Angiolot®

é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao fármaco ou a qualquer outro

componente da fórmula. Para pacientes portadores de hepatopatias graves ou progressas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

A segurança do uso de cumarina + troxerrutina em crianças não foi determinada, portanto o medicamento é

de uso exclusivo em adultos.

A administração de doses elevadas de Angiolot® (mais de 3 drágeas ao dia) em tratamentos prolongados

(mais de um mês de duração) deve ser acompanhada de criteriosa avaliação médica da função hepática.

O uso do medicamento deve ser interrompido se aparecerem sintomas como náuseas acompanhadas de

urticária, urina escura ou icterícia.

Gravidez e lactação: o uso de Angiolot® durante a gravidez deve ficar sujeito à estrita recomendação e

orientação médica, considerando-se a relação risco/benefício, principalmente durante o primeiro trimestre de

gestação.

Categoria B de risco de gravidez: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também

não há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos,

mas que não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de

Diabetes.

Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza

A administração simultânea de substâncias que prejudicam a função hepática pode levar ao aumento de

possíveis reações hepáticas.

Não existem restrições quanto à ingestão de alimentos e bebidas.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Angiolot®

é uma drágea circular e amarela.

Antes de usar, observar o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Angiolot® destina-se exclusivamente a uso oral.

Angiolot®

– drágea - Bula para o profissional da saúde 4

Posologia: Estudos clínicos recentes têm demonstrado a eficácia do produto em doses que variam entre um e

duas drágeas três vezes ao dia.

A posologia média recomendada é de uma drágea 3 vezes ao dia. Qualquer modificação deste esquema

posológico, ficará à critério médico.

Em caso de esquecimento de dose, ela deve ser administrada assim que possível. Se estiver muito perto do

horário da próxima dose, deve-se aguardar e tomar somente uma única dose. Não se devem tomar duas doses

concomitantemente ou uma dose extra para compensar a dose perdida.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

A frequência dos efeitos indesejáveis baseia-se na seguinte classificação: reação muito comum (> 1/10);

reação comum (> 1/100 e < 1/10); reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100); reação rara (> 1/10.000 e <

1/1.000); reação muito rara (< 1/10.000).

Relataram-se as seguintes reações adversas:

- Reação incomum: aumento das enzimas hepáticas (transaminases, gama-GT), especialmente no início do

tratamento, que melhora com a descontinuação da terapia.

- Reações muito raras: queixas gastrintestinais; hepatite com ou sem icterícia, reversível com a

descontinuação da terapia.

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual

ou Municipal.