Bula do Antidin produzido pelo laboratorio Laboratório Teuto Brasileiro S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Antidin®
Comprimido Revestido 150mg
MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS
PROFISSIONAIS DE SAÚDE
cloridrato de ranitidina
APRESENTAÇÕES
Embalagens contendo 10, 20, 50, 100 e 300 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
cloridrato de ranitidina (equivalente a 150mg de ranitidina).........................................168mg
Excipiente q.s.p...................................................................................................1 comprimido
Excipientes: álcool etílico, dióxido de titânio, estearato de magnésio, croscarmelose sódica,
povidona, celulose microcristalina, hipromelose/macrogol e dióxido de silício.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Antidin®
é indicado no tratamento de úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna, incluindo
aquelas associadas a agentes anti-inflamatórios não esteroidais.
Também é usado na prevenção de úlceras duodenais associadas a agentes anti-inflamatórios
não esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico, especialmente em pacientes com história de
doença ulcerosa péptica, úlcera duodenal relacionada à infecção por H. pylori, úlcera pós-
operatória, esofagite de refluxo, alívio dos sintomas de refluxo gastresofágico, síndrome de
Zollinger-Ellison e dispepsia episódica crônica, caracterizada por dor (epigástrica ou
retroesternal) que está associada às refeições ou distúrbios do sono mas não associada às
condições citadas anteriormente.
é indicado, ainda, nas situações em que é desejável a redução da produção de
ácido: profilaxia da úlcera de estresse em pacientes gravemente enfermos, profilaxia da
hemorragia recorrente em pacientes com úlcera péptica e prevenção da síndrome de
aspiração ácida (síndrome de Mendelson).
Ranitidina proporcionou cura da úlcera duodenal em 83% dos pacientes, comparado com
32% do grupo placebo, após quatro semanas de tratamento. Pacientes com úlcera gástrica
tratados por 12 semanas alcançaram a cura em 89% dos casos, comparados com 72% do
grupo placebo. Taxas de cura para esofagite erosiva foram 83 e 81%, respectivamente, para
os grupos que usaram 150 e 300mg de ranitidina (grupo placebo = 58%).
JOHNSON, JA; et al. Ranitidine 300mg at bedtime is effective for gastric ulcers: a 12-wk,
multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled comparison. The Ranitidine
300mg HS Gastric Ulcer Study Group. Am J Gastroenterol. [S.l.], v. 88, n. 7, p. 1071-75,
1993.
ROUFAIL, W; et al. A study of two hundred and eight patients in premature labour treated
with orally administered Ranitidine for erosive oesophagitis: a double-blind, placebo-
controlled study. Glaxo Erosive Esophagitis Study Group. Aliment Pharmacol Ther. [S.l.],
v. 6, n. 5, p. 597-607, 1992.
LEE, FI. Comparison of twice-daily ranitidine and placebo in the treatment of duodenal
ulcer – a multicentre study in the United Kingdom. [S.l.], v. 29, n. 3, p. 127-129, 1982.
Propriedades farmacodinâmicas
-Mecanismo de ação
O princípio ativo de Antidin®
, a ranitidina, é um antagonista do receptor histamínico H2
dotado de alta seletividade e rápido início de ação. Inibe a secreção basal e estimula a
secreção de ácido gástrico, reduzindo tanto o volume quanto o conteúdo de ácido e de
pepsina da secreção.
-Efeitos Farmacodinâmicos
A ranitidina tem, relativamente, ação de longa duração. Portanto, a dose única de 150mg
inibe de forma eficaz a secreção ácida gástrica por 12 horas. Evidências clínicas
demonstraram que a combinação da ranitidina oral com a amoxicilina e o metronidazol é
capaz de erradicar o Helicobacter pylori em aproximadamente 90% dos pacientes. Essa
terapia combinada mostrou ser capaz de reduzir significativamente a recorrência de úlcera
duodenal. A infecção por H. pylori ocorre em cerca de 95% dos pacientes com úlcera
duodenal, e em 80% daqueles com úlcera gástrica.
Propriedades farmacocinéticas
-Absorção
Após a administração oral de 150mg de ranitidina, as concentrações plasmáticas máximas
(300 a 550ng/mL) ocorreram após 1-3 horas. Dois picos distintos ou um platô na fase de
absorção resultam da reabsorção da droga excretada para o intestino. A biodisponibilidade
absoluta da ranitidina é de 50-60%, e as concentrações plasmáticas aumentam de maneira
proporcional ao aumento da dose até 300mg.
-Distribuição
Ranitidina não mostra ligação extensa a proteínas plasmáticas (15%), mas exibe um grande
volume de distribuição variando de 96 a 142 litros.
-Metabolismo
A ranitidina não é extensivamente metabolizada. Seu metabolismo após a administração
oral é similar ao observado após o uso intravenoso. Cerca de 6% da dose são excretados na
urina como N-óxido, 2% como S-óxido, 2% como desmetilranitidina e 1% a 2% como
análogo do ácido furoico.
-Eliminação
A concentração plasmática diminui de maneira biexponencial, com uma meia vida terminal
de duas a três horas. A principal via de eliminação é a renal. Após administração oral de
150mg de 3H-ranitidina, 96% da dose foi recuperada, 26% nas fezes e 70% na urina, dos
quais 35% consistiam na droga original inalterada. Menos de 3% da dose é excretada na
bile. O clearence renal é de aproximadamente 500mL/min, o que excede a fitração
glomerular, indicando secreção renal tubular.
-Pacientes acima de 50 anos de idade
Em pacientes com mais de 50 anos de idade, a meia vida é prolongada (3 a 4 horas) e o
clearance é reduzido, o que é compatível com a diminuição da função renal relacionada à
idade. No entanto, a exposição sistêmica e o acúmulo são 50% maiores. Essa diferença
excede o efeito da função renal em declínio e indica aumento da biodisponibilidade nesse
grupo de pacientes.
Antidin®
é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer
componente da fórmula.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
O tratamento com ranitidina pode mascarar sintomas relacionados ao carcinoma gástrico e,
assim, retardar o diagnóstico da doença. Diante de suspeita de úlcera gástrica, deve ser
excluída a possibilidade de patologia maligna antes de se instituir a terapia com Antidin®
.
Como a ranitidina é excretada por via renal, é esperado que os níveis plasmáticos
aumentem ou se prolonguem diante de insuficiência renal. Na vigência de insuficiência
renal, recomenda-se ajuste posológico, de acordo com o clearance.
Deve-se evitar o uso de ranitidina em pacientes com história de porfiria aguda, visto que há
relatos, embora raros, de crises dessa doença precipitadas pela ranitidina. É recomendado o
monitoramento regular dos pacientes que estão em terapia concomitante com anti-
inflamatórios não esteroidais e ranitidina, especialmente dos idosos e daqueles com
histórico de úlcera péptica.
Em idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes ou imunodeprimidos, pode
haver aumento do risco de desenvolver pneumonia comunitária. Em um grande estudo
epidemiológico, observou-se risco relativo ajustado de 1,63 (95% IC, 1,07-2,48) em
usuários de drogas antagonistas do receptor H2, em comparação a pacientes que
interromperam o tratamento.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Não há efeitos reportados relacionados ao uso de Antidin®
Fertilidade
Não há dados sobre o efeito da ranitidina na fertilidade humana. Não houve efeitos na
fertilidade masculina ou feminina em estudos realizados em animais.
Gravidez e lactação
A ranitidina atravessa a barreira placentária e é secretada no leite materno. Como qualquer
droga, o medicamento só deve ser usado durante a gravidez e o aleitamento caso seja
essencial.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
A ranitidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo e a excreção renal de
outros medicamentos. A farmacocinética alterada pode exigir ajuste na dosagem do
medicamento afetado ou a interrupção do tratamento. As interações ocorrem por vários
mecanismos, como:
1) Inibição do sistema oxigenase de função mista associado ao citocromo P450
A ranitidina, nas doses terapêuticas usuais, não potencializa a ação dos fármacos inativados
por esse sistema de enzimas, como diazepam, lidocaína, fenitoína, propranolol e teofilina.
Houve relatos de alteração no tempo de protrombina com o uso de anticoagulantes de
cumarina (por exemplo, varfarina). Devido ao índice terapêutico estreito, é recomendada
monitoração cuidadosa da elevação ou da redução do tempo de protrombina durante o
tratamento concomitante com a ranitidina.
2) Competição pela secreção tubular renal
Uma vez que a ranitidina é parcialmente eliminada pelo sistema catiônico, ela pode afetar a
eliminação de outros medicamentos por essa rota. Doses altas de ranitidina (como as usadas
no tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison) podem reduzir a excreção de procainamida
e N-acetilprocainamida, o que resulta em níveis plasmáticos elevados desses fármacos.
3) Alteração do pH gástrico
A biodisponibilidade de certos fármacos pode ser afetada. Ou seja, a absorção pode ser
aumentada (caso de triazolam, midazolam, glipizida) ou reduzida (caso de cetoconazol,
atazanavir, delaviridina, gefitinibe).
Não há evidências de interação da ranitidina com amoxicilina e metronidazol.
Quando altas doses (2g) de sucralfato são administradas concomitantemente com ranitidina,
a absorção desta pode ser reduzida. Tal efeito não é observado caso o sucralfato seja
tomado duas horas após a ranitidina.
O uso simultâneo com cetoconazol pode resultar na redução da absorção do cetoconazol.
Os pacientes devem receber a ranitidina duas horas após o uso de cetoconazol.
DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO
DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30°C).
PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.
Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Aspecto físico: Comprimido revestido circular de cor branca a creme.
Características Organolépticas: Os comprimidos de Antidin®
não apresentam
características organolépticas marcantes que permitam sua diferenciação em relação a
outros comprimidos.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de usar
Os comprimidos de Antidin®
devem ser administrados com um copo de água. Caso uma
dose seja esquecida, deve ser tomada o quanto antes, prosseguindo-se com o horário normal
das demais doses.
Posologia
• Adultos
-Úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna
Tratamento agudo:
A dose-padrão usual para o tratamento agudo de úlcera gástrica benigna e úlcera duodenal é
de 150mg, duas vezes ao dia, ou dose única de 300mg à noite. Na maioria dos casos de
úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna, a cicatrização ocorre dentro de quatro semanas.
Em alguns pacientes, esse período pode se estender até oito semanas.
Na úlcera duodenal, com 300mg duas vezes ao dia durante quatro semanas, obtêm-se taxas
de cicatrização maiores do que com 150mg, duas vezes ao dia (ou 300mg à noite), durante
quatro semanas. O aumento da dose não tem sido associado à maior incidência de efeitos
colaterais.
Tratamento de longo prazo:
No tratamento de longo prazo, a dose geralmente utilizada é de 150mg à noite. O tabagismo
está relacionado à maior frequência de reincidência de úlcera duodenal. Em pacientes
fumantes que não conseguem evitar fumar durante o tratamento, uma dose de 300mg à
noite proporciona benefício terapêutico adicional sobre o regime de doses de 150mg.
-Úlcera péptica associada ao uso de anti-inflamatórios não esteroidais
No caso de úlceras que se desenvolvem durante a terapia com anti-inflamatórios não
esteroidais ou associadas ao uso continuado dessas drogas, podem ser necessárias de oito a
doze semanas de tratamento com ranitidina, administrando 150mg, duas vezes ao dia, ou
300mg à noite.
Prevenção:
Para a prevenção de úlceras duodenais associadas ao uso de anti-inflamatórios não
esteroidais, podem ser administrados concomitantemente 150mg de ranitidina duas vezes
ao dia.
-Úlcera duodenal associada à infecção por Helicobacter pylori
A dose de 300mg à noite (ou 150mg, duas vezes ao dia) de ranitidina pode ser administrada
em associação com 750mg de amoxicilina oral três vezes ao dia e 500mg de metronidazol
três vezes ao dia, por duas semanas. Terminado esse período, a terapia deve ser continuada
por mais duas semanas apenas com Antidin®
. Esse regime reduz significativamente a
recidiva de úlcera duodenal.
-Úlcera pós-operatória
O regime-padrão é de 150mg, duas vezes ao dia. Na maioria dos casos, a cicatrização
ocorre dentro de quatro semanas, mas em alguns pacientes esse período pode se estender
até oito semanas.
-Refluxo gastresofágico
Na esofagite de refluxo, recomenda-se 150mg, duas vezes ao dia, ou 300mg, à noite,
durante oito semanas. O período do tratamento pode se estender até 12 semanas, se
necessário. Em pacientes com esofagite moderada ou grave, a dose pode ser aumentada
para 150mg, quatro vezes ao dia, por até 12 semanas.
A dose oral recomendada é de 150mg, duas vezes ao dia.
Alívio dos sintomas:
Recomenda-se 150mg, duas vezes ao dia, durante duas semanas. O tratamento pode ser
continuado por mais duas semanas nos pacientes que não respondem adequadamente à
terapia inicial.
-Síndrome de Zollinger-Ellison
A dose inicial recomendada é de 150mg, três vezes ao dia, e pode ser aumentada, se
necessário. Doses diárias de até 6g têm sido bem toleradas.
-Dispepsia episódica crônica
A dose-padrão recomendada é de 150mg, duas vezes ao dia, por até seis semanas.
Qualquer paciente que não responda à terapia ou que tenha recidiva logo após o tratamento
deve ser investigado.
-Profilaxia da síndrome de Mendelson (pneumonite por broncoaspiração)
Deve-se utilizar a dose de 150mg duas horas antes da anestesia e, preferivelmente, 150mg
na noite anterior. Alternativamente, o uso de ranitidina Injetável pode ser considerado. Em
pacientes em trabalho de parto, a dose recomendada é de 150mg a cada seis horas. Porém,
se for necessária anestesia geral, recomenda-se que, adicionalmente, seja administrado um
antiácido (por exemplo, citrato de sódio).
-Profilaxia da hemorragia decorrente de estresse em pacientes gravemente
enfermos/profilaxia de hemorragia recorrente em pacientes com sangramento devido
à ulceração péptica
O uso da dose de 150mg por via oral, duas vezes ao dia, deve ser substituído por ranitidina
Injetável até que o paciente possa ingerir alimentos normalmente.
• Crianças
A dose oral recomendada para o tratamento de úlcera péptica em crianças é de 2 a 4mg/kg,
duas vezes ao dia. Pode-se chegar ao máximo de 300mg de ranitidina por dia.
• Pacientes acima de 50 anos de idade
(ver Farmacocinética, Populações Especiais de Pacientes, Pacientes acima de 50 anos de
idade)
Não existe a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos.
• Insuficiência renal
Pode ocorrer acúmulo de ranitidina, resultando em elevadas concentrações plasmáticas, nos
pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina abaixo de 50mL/min).
Nestes casos, a dose diária de ranitidina deve ser de 150mg. Pacientes sob diálise peritoneal
crônica ambulatorial ou hemodiálise crônica devem ingerir 150mg de ranitidina
imediatamente após a diálise.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
As reações adversas estão classificadas segundo o sistema orgânico e a frequência – muito
comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), incomum (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000,
<1/1.000) e muito rara (<1/10.000).
Os eventos adversos foram estimados com base em relatos espontâneos pós-
comercialização.
Reações raras (≥1/10.000 e <1/1.000):
-Reações de hipersensibilidade (urticária, edema angioneurótico, febre, broncoespasmo,
hipotensão e dor no peito). Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única
dose.
-Mudanças transitórias e reversíveis nos exames de função hepática. Esses sintomas são
normalmente reversíveis.
- Erupções cutâneas.
Reações muito raras (<1/10.000):
-Leucopenia e trombocitopenia, geralmente reversíveis; agranulocitose ou pancitopenia,
algumas vezes com hipoplasia ou aplasia medulares.
-Choque anafilático. Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose.
-Confusão mental, depressão e alucinação reversíveis. Esses sintomas foram relatados
predominantemente por pacientes gravemente enfermos e por idosos.
-Cefaleia (às vezes, grave), vertigem e movimentos involuntários reversíveis.
-Visão turva reversível. Esse sintoma é sugestivo de alteração de acomodação visual.
-Como ocorre com outros antagonistas do receptor H2, bradicardia, bloqueio
atrioventricular e assistolia (apenas quando se usa a apresentação injetável).
-Vasculite.
-Pancreatite aguda, diarreia.
-Hepatite (hepatocelular, hepatocanalicular ou mista), com ou sem icterícia. Esses sintomas
são normalmente reversíveis.
-Eritema multiforme, alopecia.
-Artralgia e mialgia.
-Nefrite aguda intersticial.
-Impotência reversível e alterações nas mamas (como ginecomastia e galactorreia).
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,
ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Devido à elevada especificidade de ação da ranitidina, não é esperada a ocorrência de
problemas de maior gravidade no caso de eventual superdosagem de Antidin®
. Se
necessário, no entanto, pode ser instituída terapia sintomática e de suporte, assim como a
remoção da droga por hemodiálise.
Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.