Bula do Atenoclor para o Profissional

Bula do Atenoclor produzido pelo laboratorio Vitapan Industria Farmaceutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

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Bula do Atenoclor
Vitapan Industria Farmaceutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO ATENOCLOR PARA O PROFISSIONAL

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Bula do Profissional de Saúde

atenolol + clortalidona 50mg + 12,5 mg - 100 + 25 mg - Vitapan 2014 - XXXXXX - 04/14A

Anexo A

Folha de rosto para a bula

Atenoclor

(Atenolol + Clortalidona)

Vitapan Indústria Farmacêutica Ltda.

Comprimido Simples

50mg/12,5mg

100mg/25mg

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I. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Atenoclor®

atenolol + clortalidona

APRESENTAÇÕES

Comprimidos simples de 50/12,5 mg ou 100/25 mg em embalagens com 28 comprimidos.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de ATENOCLOR

®

50/12,5 contém:

atenolol ...................................................50 mg

clortalidona.............................................. 12,5 mg

100/25 contém:

atenolol..................................................100 mg

clortalidona.............................................. 25 mg

Excipientes: povidona, amido, carbonato de magnésio, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, álcool

etílico.

* Evapora durante o processo.

II. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

ATENOCLOR

®

é indicado para o controle da hipertensão.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Atenolol + Clortalidona é indicado para o tratamento de hipertensão onde a monoterapia com betabloqueador

ou diuréticos, usados isoladamente prova ser inadequada. Monoterapia tanto com betabloqueador ou com

diurético efetivamente controla a pressão arterial em 60-70% em pacientes hipertensos leves a moderados

(Buhler FR et al. (1973) Am J Cardiol, 32, 511; Gillam PMS e Pritchard BNC (1976) Postgrad Med J, 52, (Suppl

4), 70; Finnerty FA (1979) Brit J Clin Pharmacol, 1 Suppl 2, 185S). Níveis ótimos de efeitos, em termos de

redução da pressão arterial com o mínimo de distúrbio metabólico, são encontrados em doses de 100 mg de

atenolol e 25 mg de clortalidona (Healy JJ et al. (1970) Brit Med J,I, 716; Wilkinson PR et al. (1975) Lancet, I,

759; Zacharias FJ (1978) Mod Med, 23 (5), 8; Materson BJ et al. (1978) Clin Pharmacol Ther, 24 (2), 192).

Alguns pacientes hipertensos podem estar controlados em um nível sub-ótimo com um dos agentes usados de

maneira isolada. Tanto o atenolol quanto a clortalidona exibem curvas dose-resposta relativamente horizontais,

aumentando a dosagem de um ou outro combinadamente não deve resultar em um efeito anti-hipertensivo maior,

mas deve aumentar a incidência de efeitos colaterais (Cranston WI et al. (1963) Lancet, II, 966; Myers MG

(1976) Clin Pharmacol & Ther, 19 (5), Part 1, 502; Jeffers TA et al. (1977) Brit J Clin Pharmacol, 4, 523;

Tweeddale MG (1977) Clin Pharmacol & Therap, 22 (5), Part 1,519). A coadministração de atenolol (100 mg) e

clortalidona (25 mg) resulta em uma redução significativamente maior na pressão arterial média na posição

supina comparado com o que ocorre em resposta a ambos os agentes dados isoladamente. Isso tem sido

demonstrado em estudos randomizados, duplo-cego do tipo crossover (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4,

51; Bateman DN et al. (1979) Brit J Clin Pharmac, 7, 357) assim como em estudos multicêntricos, duplo-cego,

do tipo crossover (Asbury MJ et al. (1980) Practitioner, 224, (1350), 1306) em pacientes não tratados

previamente e tratados subjetivamente. Em adição a um maior grau de redução da pressão arterial, a taxa de

resposta é melhorada pela coadministração de atenolol e clortalidona. O controle da pressão arterial (pressão

arterial diastólica < 95mmHg) tem sido demonstrada em 18 de 21 pacientes com a terapia de combinação livre,

quando comparado com 15 de 21 com atenolol e 6 de 21 com clortalidona, administrados isoladamente. O grau

de resposta satisfatório foi mantido com a combinação fixa (Atenolol + Clortalidona) por 4 meses (Sheriff

MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51). Um outro estudo duplo-cego randomizado mostrou resposta ao Atenolol

+ Clortalidona em 19 de 23 pacientes (Nissinen A e Tuomilehto J (1980) Pharmatherapeutica, 2 (7), 462). Um

estudo piloto de duração de 8 semanas mostrou que a terapia com Atenolol + Clortalidona produziu uma

resposta anti-hipertensiva em 16 de 19 pacientes (Gotzen R e Hiemstra S (1981) J Int Med Res, 9,292). Um

estudo multicêntrico demonstrou controle da pressão arterial em 76% dos 261 pacientes hipertensos previamente

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atenolol + clortalidona 50mg + 12,5 mg - 100 + 25 mg - Vitapan 2014 - XXXXXX - 04/14A

não tratados, que receberam combinação livre de atenolol (100 mg) com clortalidona (25mg). Pacientes que

haviam recebido tratamento anti-hipertensivo prévio também responderam às combinações livres ou fixas dos

agentes, 66% dos 134 pacientes foram controlados (Asbury MJ et al. (1980) Practitioner, 224, (1350), 1306).Em

um estudo adicional, onde a maioria dos pacientes recebeu cada fármaco nas apresentações existentes em

Atenolol + Clortalidona (mas onde alguns pacientes receberam mais de 300 mg de atenolol e 75 mg de

clortalidona) 80% de 15 pacientes apresentaram uma resposta satisfatória (Azzolini A et al. (1981) Curr Ther

Res, 30 (512), 691). Em um estudo em pacientes hipertensos graves previamente tratados (De Divitiis O et al.

(1981) Curr Therap Res, 29 (2), 235), 12 de 16 pacientes com pressão arterial prétratamento de 198/127 mmHg

não atingiram controle satisfatório com Atenolol + Clortalidona , embora houvesse redução da pressão em

23/14 mmHg comparado com o placebo.O início do efeito anti-hipertensivo da combinação não foi

extensivamente estudado nos resultados dos ensaios clínicos publicados. No entanto a redução da pressão arterial

na posição supina duas semanas após o início da terapia foi equivalente às reduções máximas alcançadas após

períodos mais longos de tratamento (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51; Nissinen A e Tuomilehto J

(1980) Pharmatherapeutica, 2 (7), 462).

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

ATENOCLOR®

combina a atividade anti-hipertensiva de dois agentes, um betabloqueador (atenolol) e um

diurético (clortalidona).

O atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo (isto é, age preferencialmente sobre os receptores adrenérgicos beta-

1 do coração). A seletividade diminui com o aumento da dose.

O atenolol não possui atividade simpatomimética intrínseca nem atividade estabilizadora de membrana. Assim

como outros betabloqueadores, o atenolol possui efeitos inotrópicos negativos (portanto, é contraindicado em

insuficiência cardíaca descompensada). Como ocorre com outros agentes betabloqueadores, o mecanismo de

ação do atenolol no tratamento da hipertensão não está completamente elucidado. É improvável que quaisquer

propriedades adicionais do S(-) atenolol, em comparação com a mistura racêmica, originem efeitos terapêuticos

diferentes.

A clortalidona, um diurético tiazídico, aumenta a excreção de sódio e cloreto. A natriurese é acompanhada por

certa perda de potássio. O mecanismo pelo qual a clortalidona reduz a pressão arterial não é totalmente

conhecido, mas pode estar relacionado à excreção e redistribuição de sódio corporal.

O atenolol é efetivo e bem tolerado na maioria das populações étnicas. Pacientes negros respondem melhor à

combinação de atenolol e clortalidona do que à monoterapia com atenolol.

A combinação de atenolol com diuréticos tiazídicos demonstrou ser compatível e geralmente mais eficaz do que

cada uma das substâncias usadas isoladamente.

Propriedades Farmacocinéticas

A absorção do atenolol após administração oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 40-50%) com

picos de concentração plasmática ocorrendo de 2 a 4 horas após a administração da dose. Os níveis sanguíneos

do atenolol são consistentes e sujeitos a pequena variabilidade. Não há metabolismo hepático significativo do

atenolol e mais de 90% da quantidade absorvida alcança a circulação sistêmica na forma inalterada. A meia-vida

plasmática é de aproximadamente 6 horas, mas pode se elevar na presença de insuficiência renal grave, uma vez

que os rins são a principal via de eliminação. O atenolol penetra muito pouco nos tecidos devido à sua baixa

solubilidade lipídica e sua concentração no tecido cerebral é baixa. Sua taxa de ligação às proteínas plasmáticas é

baixa (aproximadamente 3%).

A absorção da clortalidona após dose oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 60%) com picos de

concentração plasmática ocorrendo aproximadamente 12 horas após a dose. Os níveis sanguíneos da clortalidona

são consistentes e sujeitos a pequena variabilidade. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 50 horas e os

rins são a principal via de eliminação. Sua taxa de ligação às proteínas plasmáticas é alta (aproximadamente

75%). A coadministração de clortalidona e atenolol possui pequeno efeito na farmacocinética de ambos.

Atenolol + Clortalidona é efetivo por pelo menos 24 horas após dose oral única diária. Essa simplicidade de

dose facilita a adesão do paciente ao tratamento.

Dados de segurança pré-clínica

O atenolol e a clortalidona são substâncias as quais adquiriu-se extensa experiência clínica.

4. CONTRAINDICAÇÕES

ATENOCLOR®

não deve ser usado em pacientes nas seguintes situações:

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- Conhecida hipersensibilidade ao atenolol, à clortalidona ou a qualquer outro componente da

formulação;

- Bradicardia;

- Choque cardiogênico;

- Hipotensão;

- Acidose metabólica;

- Distúrbios graves da circulação arterial periférica;

- Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;

- Síndrome do nodosinusal;

- Feocromocitoma não tratado;

- Insuficiência cardíaca descompensada.

não deve ser administrado durante a gravidez ou a lactação.

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

As seguintes precauções e advertências devem ser consideradas devido ao betabloqueador atenolol:

Embora contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada, ATENOCLOR®

pode ser usado em

pacientes cujos sinais de insuficiência cardíaca tenham sido controlados. Deve-se tomar cuidado em pacientes

cuja reserva cardíaca esteja diminuída.

ATENOCLOR®

pode aumentar o número e a duração dos ataques de angina em pacientes com angina de

Prinzmetal, devido à vasoconstrição da artéria coronária mediada por receptores alfa sem oposição. O atenolol é

um bloqueador beta-1 seletivo; consequentemente, o uso do ATENOCLOR®

pode ser considerado, embora

deve-se ter o máximo de cautela.

Embora contraindicado em distúrbios graves da circulação arterial periférica, ATENOCLOR®

também pode

agravar distúrbios menos graves da circulação arterial periférica.

deve ser administrado com cautela em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau,

devido ao seu efeito negativo sobre o tempo de condução.

pode modificar a taquicardia da hipoglicemia e pode mascarar os sinais de tireotoxicose. Como

resultado da ação farmacológica dos betabloqueadores, ATENOCLOR®

reduzirá a frequência cardíaca. Nos

raros casos em que um paciente tratado desenvolver sintomas que possam ser atribuíveis a uma baixa frequência

cardíaca, a dose pode ser reduzida.

não deve ser descontinuado abruptamente em pacientes que sofrem de doença cardíaca

isquêmica.

pode causar uma reação mais grave a uma variedade de alérgenos quando administrado a

pacientes com história de reação anafilática a tais alérgenos. Estes pacientes podem não responder às doses

usuais de adrenalina utilizadas no tratamento de reações alérgicas.

pode, ocasionalmente, causar um aumento na resistência das vias aéreas em pacientes

asmáticos. O atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo; consequentemente, o uso de ATENOCLOR®

pode ser

considerado, embora se deve ter o máximo de cautela. Se ocorrer aumento da resistência das vias aéreas,

deve ser descontinuado e, se necessário, deve ser administrada terapia broncodilatadora (por

exemplo: salbutamol).

As seguintes precauções e advertências devem ser consideradas devido à clortalidona:

Pode ocorrer hipocalemia. Avaliação dos níveis de potássio é apropriada, especialmente em pacientes idosos,

que estejam recebendo digitálicos para insuficiência cardíaca, pacientes em dieta especial (com baixo teor de

potássio) ou que apresentem distúrbios gastrointestinais. A hipocalemia pode levar a arritmias em pacientes que

estejam recebendo digitálicos. Deve-se ter cautela em pacientes com insuficiência renal grave. A clortalidona

pode diminuir a tolerância à glicose. É necessário tomar cuidado ao se administrar ATENOCLOR®

a pacientes

com conhecida predisposição a diabetes mellitus. A clortalidona pode causar hiperuricemia. ATENOCLOR®

está geralmente associado a pequenos aumentos no ácido úrico sérico. Nos casos de elevação prolongada, o uso

concomitante de agente uricosúrico reverterá a hiperuricemia.

Para informações referentes ao ajuste de dose para pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal, ver item

Posologia.

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Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: é improvável que o uso de

resulte em qualquer comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Entretanto, deve ser levado em consideração que, ocasionalmente, pode ocorrer tontura ou fadiga.

Uso durante a gravidez e lactação

não deve ser utilizado durante a gravidez e lactação.

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Não há experiência pediátrica com ATENOCLOR®

e, por esta razão, não é recomendado para uso

em crianças.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso combinado de betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio com efeitos inotrópicos negativos,

como por exemplo, verapamil e diltiazem, pode levar a um aumento desses efeitos, particularmente em pacientes

com função ventricular comprometida e/ou anormalidades de condução sino-atrial ou atrioventricular. Isto pode

resultar em hipotensão grave, bradicardia e insuficiência cardíaca. Nenhuma destas substâncias deve ser

administradas intravenosamente antes da descontinuação da outra por 48 horas.

A terapia concomitante com diidropiridinas, por exemplo, nifedipino, pode aumentar o risco de hipotensão e

pode ocorrer falência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca latente. A associação de glicosídeos

digitálicos com betabloqueadores pode aumentar o tempo de condução atrioventricular. A depleção de potássio

pode ser perigosa em pacientes que estejam em tratamento com digitálicos.

Os betabloqueadores podem exacerbar a hipertensão de rebote, que pode ocorrer após a retirada da clonidina. Se

estas substâncias forem coadministradas, o betabloqueador deve ser descontinuado vários dias antes da retirada

da clonidina. Se for necessário substituir o tratamento de clonidina por betabloqueador, a introdução de

betabloqueador deve ser feita vários dias após a interrupção da administração da clonidina.

Antiarrítmico Classe I (por exemplo, disopiramida) e amiodarona podem potencializar o efeito no tempo de

condução atrial e induzir efeito inotrópico negativo. O uso concomitante de agentes simpatomiméticos, por

exemplo, adrenalina, pode neutralizar os efeitos dos betabloqueadores.

O uso concomitante de inibidores da prostaglandina sintetase (por exemplo: ibuprofeno, indometacina) pode

diminuir os efeitos hipotensores dos betabloqueadores.

As preparações contendo lítio, geralmente não devem ser administradas com diuréticos, uma vez que

podem reduzir a sua depuração renal.

Deve-se ter cautela ao administrar agentes anestésicos com ATENOCLOR®

. O anestesista deve ser informado e

a escolha do anestésico deve recair sobre um agente com a menor atividade inotrópica negativa possível. O uso

de betabloqueadores com substâncias anestésicas pode resultar em atenuação da taquicardia de reflexo e

aumento do risco de hipotensão. Agentes anestésicos que causam depressão miocárdica devem ser evitados.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

ATENOCLOR®

deve ser conservado em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), protegido da luz e da umidade.

tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

50/12,5 mg: comprimido circular branco, isento de material estranho.

100/25 mg: comprimido circular branco, isento de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

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atenolol + clortalidona 50mg + 12,5 mg - 100 + 25 mg - Vitapan 2014 - XXXXXX - 04/14A

Modo de usar

ATENOCLOR®

deve ser administrado por via oral, com água, de preferência no mesmo horário todos os

dias.

O paciente não deve utilizar ATENOCLOR®

se estiver em jejum por tempo prolongado.

50/12,5 mg não deve ser partido ou mastigado.

50/12,5 mg deve ser administrado inteiro.

100/25 mg não deve ser partido ou mastigado.

100/25 mg deve ser administrado inteiro.

Posologia

Adultos

A dose recomendada de ATENOCLOR®

50 mg/12,5 mg ou de ATENOCLOR®

100 mg/25 mg é de 1

comprimido ao dia.

A maioria dos pacientes com hipertensão apresentará uma resposta satisfatória com a dose diária de 1

comprimido de ATENOCLOR®

100 mg/25 mg. Há pouca ou nenhuma queda adicional na pressão arterial com

o aumento de dose, mas, quando necessário, pode-se adicionar outro medicamento anti-hipertensivo, como um

vasodilatador.

Idosos: pacientes idosos geralmente respondem a doses menores. Pacientes idosos com hipertensão, que não

respondem ao tratamento de baixas doses com único agente ou em casos em que as doses de ambos podem ser

consideradas inapropriadas, devem apresentar uma resposta satisfatória com 1 comprimido ao dia de

50 mg/12,5 mg. Nos casos em que o controle da hipertensão não é alcançado, a adição de uma

pequena dose de um terceiro agente, por exemplo, um vasodilatador, pode ser adequada.

Crianças: não há experiência pediátrica com ATENOCLOR®

e, por esta razão, não é recomendado o uso em

crianças.

Insuficiência Renal: é necessária cautela na administração em pacientes com insuficiência renal grave, podendo

ser necessária uma redução na dose diária ou na frequência de administração das doses. Se o paciente se

esquecer de tomar uma dose de Atenolol + Clortalidona, deve tomá-la assim que lembrar, mas o paciente não

deve tomar duas doses ao mesmo tempo.

9. REAÇÕES ADVERSAS

ATENOCLOR®

é bem tolerado. Em estudos clínicos, as possíveis reações adversas relatadas são geralmente

atribuíveis às ações farmacológicas dos seus componentes. Os eventos adversos descritos a seguir, listados por

sistema corpóreo, foram relatados com ATENOCLOR®

, com as seguintes definições de frequência: muito

comum ( ≥ 1/10), comum ( ≥1/100 e < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100), rara ( ≥ 1/10.000 e < 1/1.000) e

muito rara (< 1/10.000).

Distúrbios do sangue e sistema linfático

Raro: púrpura, trombocitopenia e leucopenia (relacionada à clortalidona).

Distúrbios psiquiátricos

Incomun: distúrbios do sono do tipo observado com outros betabloqueadores.

Raro: alterações de humor, pesadelos, confusão, psicoses e alucinações.

Distúrbios do sistema nervoso

Raro: tontura, cefaleia, parestesia.

Distúrbios oculares

Raro: olhos secos, distúrbios visuais.

Distúrbios cardíacos

Comum: bradicardia.

Raro: piora da insuficiência cardíaca, precipitação de bloqueio cardíaco.

Distúrbios vasculares

Comum: extremidades frias.

Raro: hipotensão postural, que pode estar associada à síncope, aumento da claudicação intermitente, se esta já

estiver presente, em pacientes suscetíveis ao fenômeno de Raynaud.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino

Raro: pode ocorrer broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou história de queixas/complicações

asmáticas.

Distúrbioss gastrointestinais

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atenolol + clortalidona 50mg + 12,5 mg - 100 + 25 mg - Vitapan 2014 - XXXXXX - 04/14A

Comum: distúrbios gastrointestinais (incluindo náusea relacionada à clortalidona).

Raro: boca seca.

Distúrbios hepatobiliares

Raro: toxicidade hepática, incluindo colestase intra-hepática, pancreatite (relacionada à clortalidona).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Raro: alopecia, reações cutâneas psoriasiformes, exacerbação da psoríase, exantema.

Distúrbios do sistema reprodutivo e mamas

Raro: impotência.

Distúrbios gerais

Comum: fadiga.

Avaliações laboratoriais

Comum: relacionadas à clortalidona: hiperuricemia, hiponatremia, hipocalemia, comprometimento da tolerância

à glicose.

Incomun: elevações dos níveis das transaminases.

Muito raro: foi observado um aumento dos anticorpos antinucleares (ANA), entretanto, a relevância clínica

deste evento não está elucidada.

A descontinuação de ATENOCLOR®

deve ser considerada se, de acordo com critério médico, o bem-estar do

paciente estiver sendo inadequadamente afetado por qualquer uma das reações descritas acima.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.