Bula do Bio-Manguinhos Alfataliglicerase para o Paciente

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BIO-MANGUINHOS ALFATALIGLICERASE

(alfataliglicerase)

INSTITUTO DE TECNOLOGIA EM IMUNOBIOLÓGICOS

BIO-MANGUINHOS / FIOCRUZ

PÓ LIOFILIZADO INJETÁVEL

200 UNIDADES

BULA PARA O PACIENTE

Bio-Manguinhos Alfataliglicerase

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome genérico: alfataliglicerase

APRESENTAÇÕES

Cartucho com 1 frasco-ampola contendo 200 unidades de pó para solução para infusão.

Peso líquido: 244 mg

INFUSÃO INTRAVENOSA

USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS DE IDADE

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém 200 unidadesa

de alfataligliceraseb

.

Após a reconstituição, a solução contém 40 unidades de alfataliglicerase por mL (200 unidades/ 5 mL).

Excipientes: manitol, polissorbato 80, citrato de sódio (como tribásico diidratado) e ácido cítrico anidro.

a

= Uma unidade (U) enzimática é definida como sendo a quantidade da enzima que catalisa a hidrólise de um

micromol do substrato sintético para-nitrofenol- β-D-glucopiranosida (pNP-GIc) por minuto a 37°C.

b

= A alfataliglicerase é uma forma recombinante da glucocerebrosidase humana expressa em suspensão de

células de planta de cenoura transformada, que naturalmente produz estruturas de manose terminais para

macrófagos alvo.

Excipientes com efeito conhecido: um frasco-ampola contém 0,3 mmol de sódio.

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Alfataliglicerase é indicado para a terapia de reposição enzimática a longo prazo em pacientes

adultos com diagnóstico confirmado de doença de Gaucher Tipo I. As manifestações da doença de Gaucher

podem incluir uma ou mais das seguintes: esplenomegalia (aumento do volume do baço), hepatomegalia

(aumento do fígado), anemia (diminuição da quantidade de células vermelhas do sangue), trombocitopenia

(diminuição das células de coagulação do sangue), doença óssea.

Alfataliglicerase é uma forma recombinante ativa da enzima lisossomal humana (β-glucocerebrosidase) que é

produzida a partir de células da raiz da cenoura geneticamente modificadas. Esta substância atua como uma

forma de reposição enzimática.

Leia também as questões 4 e 8

Alfataliglicerase é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (reações alérgicas) conhecida a qualquer

um dos componentes da fórmula.

Leia também as questões 3 e 8

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Resposta dos anticorpos

Pacientes desenvolveram anticorpos IgG para alfataliglicerase. A relevância dos anticorpos

antialfataliglicerase a eventos adversos não é clara atualmente, dado ao pequeno número de pacientes, até

agora, avaliado no programa clínico. Entretanto, uma comparação da presença de anticorpos antitaliglucerase

com os eventos adversos que poderiam estar relacionados à hipersensibilidade (ver item Reações

relacionadas a infusão e hipersensibilidade) demonstrou que a maioria dos eventos que poderiam ser

considerados como hipersensibilidade foram observados em pacientes positivos para anticorpos anti-

alfataliglicerase do que naqueles pacientes que eram negativos. Dois pacientes sem tratamento prévio e um

paciente que havia utilizado a imiglucerase foi determinado como positivo para atividade neutralizante em um

ensaio in vitro e foi negativo em um ensaio baseado em células.

Reações relacionadas a infusão e hipersensibilidade

Alfataliglicerase pode causar reações relacionadas à infusão (ou seja, ocorrendo durante ou logo após a

infusão) e reações de hipersensibilidade. Se uma reação alérgica grave ocorrer, a descontinuação imediata da

infusão de Alfataliglicerase é recomendada. Pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade ou

relacionadas à infusão podem, em geral, ser controlados com êxito. O tratamento pode ser continuado por

meio de diminuição da taxa de infusão ou por meio de medicamentos tais como anti-histamínicos,

antitérmicos e/ou corticosteroides, e/ou interrompendo e retomando o tratamento com a velocidade de infusão

diminuida. O pré-tratamento com anti-histamínicos e/ou corticosteroides pode prevenir reações subsequentes.

Alergia a cenoura

A ocorrência de reações alérgicas em pacientes com conhecida alergia a cenouras é atualmente desconhecida

e não foi estudada em estudos clínicos, portanto, recomenda-se precaução no tratamento destes pacientes. Se

reações relacionadas à infusão ou hipersensibilidade ocorrerem, os pacientes devem ser conduzidos como

descrito acima.

Excipientes

Este medicamento contém sódio e é administrado em solução para injeção de cloreto de sódio 9 mg/Ml

(0,9%). Isto deve ser levado em consideração quando o medicamento for administrado em pacientes com

controle de sódio na dieta.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

Como foram relatados casos de tontura nos estudos clínicos com alfataliglicerase, recomenda-se ter cautela

antes de dirigir veículos ou operar máquinas de acordo com a reação apresentada ao tratamento com

alfataliglicerase.

Gravidez

Estudos de reprodução do alfataliglicerase foram realizados em ratos e coelhos com doses de até 5 vezes a

dose máxima humana em mg/m2 e não revelaram evidências de diminuição da fertilidade ou dano ao feto,

devido à administração da alfataliglicerase. Entretanto, não existem estudos adequados e bem controlados em

mulheres grávidas. Uma vez que estudos de reprodução animal nem sempre predizem a resposta humana,

recomenda-se cautela quando o medicamento for prescrito para mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Lactação

Não se sabe se alfataliglicerase é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no

leite humano, precauções devem ser exercidas quando alfataliglicerase for administrado em mulheres que

estão amamentado.

Não deve ser utilizado durante a gravidez e amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao

seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste

medicamento.

Fertilidade

Alfataliglicerase não afetou a fertilidade ou a capacidade de ter filhos ou as características do esperma em

animais.

Estudos de interações medicamentosas não foram realizados com alfataliglicerase.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Conservar e transportar o produto sob refrigeração (2ºC a 8°C), protegido da luz. Não congelar. Após

reconstituição em água para injeção, alfataliglicerase deve ser diluído e usado imediatamente. A solução

reconstituída e diluída em infusão salina é estável por até 24 horas entre 2ºC a 8ºC, protegida da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto: pó liofilizado branco a quase branco que pode formar uma massa.

Após a reconstituição, a solução é transparente, incolor e livre de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Alfataliglicerase deve ser administrado apenas por infusão intravenosa.

Alfataliglicerase é um medicamento de USO RESTRITO A HOSPITAIS OU AMBULATÓRIOS

ESPECIALIZADOS, portanto, a preparação e administração devem ser feita por profissionais treinados em

ambiente hospitalar ou ambulatorial.

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.

Para maiores informações consulte seu médico ou a bula com informações técnicas aos profissionais de

saúde.

População pediátrica

A segurança e eficácia de alfataliglicerase em crianças ainda não foram estabelecidas. A alfataliglicerase foi

administrada em crianças de 2 a 18 anos em estudos clínicos. Estudos realizados até o momento não

demonstraram diferenças com relação à efetividade da terapia ou, com os tipos e frequências das reações

adversas em pacientes adultos.

Disfunção Renal e Hepática

Não foram realizados estudos com a alfataliglicerase em pacientes com doença de Gaucher com disfunção

renal ou hepática.

Pacientes idosos (≥ 65 anos de idade)

Oito (8) pacientes que receberam alfataliglicerase durante estudos clínicos tinham 65 anos de idade ou mais.

Os dados limitados disponíveis não indicam a necessidade de ajuste de dose para esse grupo de pacientes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como alfataliglicerase é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido

pelo médico que acompanha o caso. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve

redefinir a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Leia também a questão 4

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As reações adversas consideradas no mínimo possivelmente relacionadas ao tratamento são listadas abaixo.

Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejados são apresentados em ordem decrescente de

seriedade.

Os seguintes eventos e frequências são relatados com o uso de alfataliglicerase:

Reação Muito Comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de

cabeça.

Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

hipersensibilidade (reação alérgica), tontura, rubor (vermelhidão), irritação na garganta, náusea (enjôo),

prurido (coceira), eritema (vermelhidão), erupção cutânea (lesão na pele), dor óssea, dor lombar, artralgia (dor

nas articulações), reação relacionada à infusão, dor no local da infusão, fadiga (cansaço), edema periférico

(inchaço nas extremidades do corpo) e ganho de peso.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e

segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos

imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.