Bula do Botulift para o Profissional

BOTULIFT®

(toxina botulínica A)

Laboratório Químico farmacêutico Bergamo Ltda.

Pó Liofilizado

100 U

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toxina botulínica A

APRESENTAÇÕES

Pó liofilizado 100 U em embalagens com 1 frasco-ampola

USO INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém:

toxina botulínica A .............................................................................................................................................. 100 U*

excipientes: albumina humana sérica, cloreto de sódio e água para injetáveis.................................................... q.s.

*Uma Unidade (U) de BOTULIFT corresponde à dose letal intraperitoneal média (DL50) calculada em ratos.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é destinado ao tratamento de blefaroespasmo, espasmo hemifacial, da deformidade do pé equino devido

à espasticidade em pacientes pediátricos com paralisia cerebral e linhas faciais hipercinéticas.

Blefaroespasmo

Um estudo comparativo, duplo-cego e randomizado entre BOTULIFT e outra toxina botulínica disponível no mercado

(grupo controle) foi realizado para comprovar a eficácia de BOTULIFT.

A melhora na gravidade do espasmo observada após quatro semanas no grupo que fazia uso de BOTULIFT foi de 90,3%

enquanto o grupo controle apresentou uma melhora de 86,2%.

Espasmo hemifacial

A melhora no alívio dos sintomas após quatro semanas foi de 95,29% no grupo tratado com BOTULIFT enquanto que o

grupo controle apresentou uma melhora no alívio dos sintomas em 92,05%.

Espasticidade

(grupo controle) foi realizado para comprovar a segurança e eficácia de BOTULIFT no tratamento da espasticidade na

deformidade do pé equino em pacientes pediátricos (2-10 anos de idade) com paralisia cerebral.

A taxa de respondedores – aqueles que apresentaram aumento de 2 pontos ou mais no escore da avaliação da marcha PRS

(Physician’s Rating Scale) com relação ao valor basal na 12ª semana – foi de 55,77% para os pacientes tratados com

BOTULIFT e 54,72% para os pacientes do grupo controle.

Linhas faciais hipercinéticas

Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e comparativo entre BOTULIFT e outra toxina botulínica disponível no

mercado (grupo controle), envolvendo 299 pacientes foi realizado para comprovar a eficácia e a segurança do BOTULIFT.

O desfecho primário de eficácia foi avaliado em pacientes com a linha glabelar contraída. Em quatro semanas, a melhora na

intensidade das linhas glabelares foi de 93,75% no grupo testado com BOTULIFT e 94,56% no grupo controle. Desta

forma, não há uma diferença estatisticamente significante entre os dois grupos. De acordo com a avaliação dos pacientes, a

melhora na intensidade da linha glabelar em quatro semanas foi de 85,42% no grupo testado com BOTULIFT e 89,90% no

grupo controle.

Um estudo clínico randomizado, paralelo, prospectivo, duplo cego e comparativo entre BOTULIFT e outra toxina

botulínica disponível no mercado (grupo controle) foi realizado para avaliar a redução de linhas faciais hipercinéticas

(região frontal, periocular e glabelar). Os dois grupos, BOTULIFT e grupo controle, mostraram-se homogêneos quanto às

variáveis basais e os resultados obtidos indicam que o medicamento BOTULIFT é seguro e não inferior ao grupo controle,

na melhora de linhas faciais hipercinéticas.

A toxina botulínica A é produzida a partir da bactéria Clostridium botulinum. Essa bactéria é o agente patológico que causa

o botulismo pela liberação de uma neurotoxina conhecida como toxina botulínica, prejudicial ao ser humano. O complexo é

preparado a partir de uma cultura de Clostridium botulinum tipo A cepa Hall.

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Farmacodinâmica

BOTULIFT é classificado como agente paralisante da função neuromuscular. A toxina botulínica A, princípio ativo deste

produto, bloqueia a transmissão neuromuscular ligando-se aos receptores terminais dos nervos motores, entrando no nervo

terminal e inibindo a liberação de acetilcolina. Quando injetado por via intramuscular em doses terapêuticas, BOTULIFT

produz desnervação química parcial do músculo, resultando em redução localizada da atividade muscular. Adicionalmente,

o músculo pode atrofiar, ocasionando desenvolvimento axonal e de receptores extra juncionais de acetilcolina. Existem

evidências de que pode ocorrer re-inervação do músculo, deste modo revertendo vagarosamente a desnervação produzida

pelo BOTULIFT. Em geral, para blefaroespamo, o efeito inicial da injeção é observado em três dias e alcança o pico em

uma a duas semanas após o tratamento. Para o tratamento de espasticidade em pacientes pediátricos com paralisia cerebral

espera-se que a melhora clínica ocorra dentro de quatro semanas após a administração.

Farmacocinética

Não é esperada a presença da toxina botulínica no sangue periférico em quantidades mensuráveis após a injeção

intramuscular nas doses recomendadas. Não é esperada que a quantidade de neurotoxina presente em cada sessão de

tratamento resulte em efeitos clínicos sistêmicos evidentes, como fraqueza dos músculos em pacientes sem outras

disfunções neuromusculares. Contudo, outros efeitos subclínicos sistêmicos foram demonstrados por eletromiografia de

fibra isolada após a injeção intramuscular de doses de toxina botulínica adequadas para produzir fraqueza muscular local

clinicamente observável.

Usos clínicos

A toxina botulínica foi aprovada originalmente para o tratamento do estrabismo, do blefaroespasmo e do espasmo

hemifacial. Posteriormente, seu uso foi expandido para tratamento da espasticidade e distonias como, por exemplo, a

distonia cervical (torcicolo espasmódico) e distonia oromandibular.

Este medicamento é contraindicado quando:

- O paciente possuir hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula de BOTULIFT.

- O paciente possuir doenças da junção neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton ou

esclerose lateral amiotrófica), pois a doença pode ser exacerbada devido ao efeito relaxante muscular promovido pela

toxina botulínica.

- O paciente for uma mulher grávida, mulheres que possam engravidar ou mães que estejam amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação sem orientação médica. Informe ao

seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos.

Advertências

Uma vez que o princípio ativo deste medicamento é uma neurotoxina produzida pela Clostridium botulinum tipo A, a dose

e frequência recomendadas de administração devem ser observadas com entendimento total das precauções no uso. O

médico administrador da toxina deve conhecer a neuromusculatura relevante e/ou anatomia orbital da área envolvida e

qualquer alteração ocorrida na anatomia devido a procedimentos cirúrgicos anteriores. O conhecimento sobre técnicas

eletromiográficas padrão também é necessário para administração de BOTULIFT. A dose recomendada e a frequência de

administração de BOTULIFT devem ser respeitadas.

Alastramento do efeito da toxina – Em alguns casos, o efeito da toxina botulínica pode ser observado além da área da

injeção local. Os sintomas podem incluir astenia, fraqueza muscular generalizada, diplopia, ptose, disfagia, disfonia,

disartria, incontinência urinária e dificuldades de respiração. Dificuldades para engolir e respirar podem ser fatais, e houve

relatos de morte ligada ao alastramento dos efeitos da toxina. O risco de sintomas provavelmente é maior em crianças

tratadas para espasticidade, mas também podem ocorrer sintomas em adultos tratados para espasticidade e outras

condições. Foram relatados sintomas pelo alastramento do efeito de toxina em doses comparáveis ou menores que as doses

usadas para tratar distonia cervical.

Reações de hipersensibilidade – Reações graves de hipersensibilidade e/ou imediatas foram raramente relatadas na

administração de toxinas botulínicas. Essas reações incluem anafilaxia, urticária, edema cutâneo leve e dispnéia. Um

episódio fatal de anafilaxia foi relatado em um caso no qual lidocaína foi usada como diluente e, consequentemente, o

agente causal não foi adequadamente determinado. Caso ocorra qualquer reação após a injeção, o uso do medicamento

deve ser descontinuado e terapia médica apropriada deve ser imediatamente instituída.

Doenças neuromusculares pré-existentes - Indivíduos com doenças neuropáticas motoras periféricas (por exemplo,

esclerose lateral amiotrófica ou neuropatia motora) ou doenças da junção neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis ou

síndrome de Lambert-Eaton) podem aumentar o risco de efeitos sistêmicos clinicamente significativos, incluindo disfagia

grave e comprometimento respiratório com doses usuais de toxina botulínica injetável. A literatura médica relata casos

raros da administração de toxina botulínica em pacientes com desordens neuromusculares conhecidas ou não reconhecidas,

em que os pacientes demonstraram extrema sensibilidade aos efeitos sistêmicos de doses clínicas usuais. Em alguns desses

casos, a disfagia durou vários meses e a colocação de sonda gástrica para alimentação foi necessária.

Sistema cardiovascular – Existem também poucos relatos de eventos adversos com outras toxinas botulínicas envolvendo

o sistema cardiovascular, incluindo arritmia e infarto do miocárdio, com algumas ocorrências fatais. Alguns desses

pacientes possuíam fatores de risco, tais como doenças cardiovasculares.

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Exposição e ulceração da córnea em paciente tratado com produtos de toxina botulínica para blefaroespasmo - A

redução no número de piscadas dos olhos em decorrência da aplicação da toxina botulínica no músculo orbicular pode

resultar em exposição da córnea, defeito epitelial persistente e ulceração da córnea, especialmente em pacientes com

doenças no VII par craniano. Um caso de perfuração da córnea em olho afácico que necessitou de enxerto de córnea

ocorreu em decorrência deste efeito. Exame cuidadoso da sensibilidade da córnea em olhos previamente operados,

afastando a aplicação na pálpebra inferior para evitar ectrópio e tratamento eficaz de qualquer defeito epitelial pode ser

empregado. Isto pode requerer colírio protetor, unguento, lentes de contato gelatinosas terapêuticas ou fechamento por

adesivos ou outras maneiras.

Falta de permutabilidade entre produtos de toxina botulínica – As unidades de potência da atividade biológica de

BOTULIFT não podem ser comparadas a ou convertidas em unidades de nenhum outro produto de toxina botulínica

avaliado por qualquer outro método específico de análise.

Injeções em ou próximas a estruturas anatômicas vulneráveis – Deve-se tomar cuidado quando forem administradas

injeções em ou próximas a estruturas anatômicas vulneráveis. Eventos adversos sérios, incluindo resultados fatais, foram

relatados em pacientes que receberam outros produtos de toxina botulínica injetados diretamente nas glândulas salivares,

região oro-lingual-faríngea, esôfago e estômago. Alguns pacientes tinham disfagia pré-existente (a segurança e a eficácia

não foram estabelecidas para indicações pertinentes a esses locais de injeção). Pneumotórax associado ao procedimento de

injeção foi relatado após a administração de outro produto de toxina botulínica perto do tórax. Recomenda-se cuidado

quando forem administradas injeções na proximidade dos pulmões, em especial perto dos ápices.

Precauções

BOTULIFT deve ser administrado com cuidado quando:

- O paciente estiver em tratamento com outro relaxante muscular (por exemplo, cloridrato de tubocurarina, dantroleno

sódico), pois o relaxamento muscular pode ser potencializado ou o risco de disfagia pode ser aumentado.

- O paciente estiver em tratamento com medicamentos com atividade relaxante muscular, (por exemplo, cloridrato de

espectinomicina), antibióticos aminoglicosídeos (sulfato de gentamicina, sulfato de neomicina, entre outros), antibióticos

polipeptídicos (sulfato de polimixina B, entre outros), antibióticos tetraciclinas, antibióticos lincomicinas (lincosamidas),

relaxantes musculares (baclofeno, entre outros), agentes anticolinérgicos (butilbrometo de escopolamina, cloridrato de

triexifenidil, entre outros), benzodiazepínicos e produtos similares (diazepam, etizolam, entre outros) e medicamentos

benzamidas (cloridrato de tiaprida, sulpirida, entre outros), pois o relaxamento muscular pode ser potencializado e o risco

de disfagia pode ser aumentado.

Este medicamento contém albumina, um hemoderivado humano. Quando um produto derivado de sangue ou soro humano

é administrado em humanos, o potencial de doenças infecciosas por agentes transmissíveis não pode ser completamente

excluído. O produto pode conter agentes patogênicos ainda desconhecidos. Com o objetivo de diminuir os riscos de

infecção por agentes transmissíveis, são adotados cuidados especiais incluindo testes apropriados para controle dos

doadores e dos locais de doação, do processo de fabricação e do processo de inativação/remoção viral.

Para o tratamento de blefaroespasmo devem ser observados os seguintes cuidados:

Uso em Pacientes Idosos - cuidados especiais devem ser observados em pacientes idosos.

Uso Pediátrico - BOTULIFT é indicado para pacientes pediátricos com paralisia cerebral e a posologia deve ser ajustada

conforme o peso corporal (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Não foram observados eventos adversos graves

relacionados ao tratamento no estudo clínico realizado com crianças entre 2 e 10 anos de idade durante um período de 24

semanas. A segurança e eficácia em crianças abaixo de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

Uso durante a Gravidez e Lactação - estudos para verificar a segurança em mulheres grávidas ou que estejam

amamentando não foram realizados com BOTULIFT.

BOTULIFT é contraindicado durante a gravidez e lactação.

Não é conhecido se a toxina botulínica é excretada no leite materno. Como muitos fármacos são excretados no leite

materno, cuidado deve ser tomado quando BOTULIFT é administrado a mulheres que estejam amamentando.

Categoria de risco na Gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação sem orientação médica. Informe ao

seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Efeito sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas - devido à natureza da doença tratada, os efeitos de BOTULIFT

O efeito da toxina botulínica pode ser potencializado por antibióticos aminoglicosídeos ou outros medicamentos que

interferem na transmissão neuromuscular, por exemplo, relaxante muscular tipo tubocurarina. O uso concomitante de

BOTULIFT com aminoglicosídeos ou espectinomicina é contraindicado.

Polimixinas, tetraciclinas e lincomicina podem ser usadas com cuidado em pacientes tratados com BOTULIFT.

O efeito de administrações de neurotoxinas botulínicas de diferentes sorotipos simultaneamente ou em meses alternados é

desconhecido. Fraqueza neuromuscular excessiva pode ser exacerbada pela administração de outra toxina botulínica antes

do término dos efeitos de uma toxina botulínica previamente administrada.

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Conservar o produto sob refrigeração (entre 2ºC e 8°C). Proteger da luz. Evitar agitação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo (reconstituição), manter sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC) por até 7 dias.

BOTULIFT deve ser administrado em até sete dias após a reconstituição. Durante este período de tempo, BOTULIFT

reconstituído deve ser armazenado em refrigerador (entre 2ºC e 8°C).

BOTULIFT se apresenta como um pó liófilo branco, em um frasco-ampola incolor e transparente. Após reconstituição, o

produto apresenta-se como uma solução límpida e livre de material particulado. Não congelar ou agitar vigorosamente a

solução reconstituída

.

Evitar agitação vigorosa ou excessiva.

Como o produto não contém conservante, cada frasco-ampola de BOTULIFT deve ser usado em um único paciente.

Os medicamentos de uso injetável devem ser inspecionados visualmente para material particulado e alteração na cor antes

da administração. O produto não deve ser utilizado caso haja material particulado ou alteração na cor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Técnica de diluição

BOTULIFT deve ser administrado por via intramuscular após ser diluído em solução de cloreto de sódio 0,9%.

Tabela de diluição

Diluente adicionado

(cloreto de sódio injetável 0,9%)

Dose resultante (U/0,1 mL)

Botulift®

100 U

0,5 mL ---

1,0 mL 10,0 U

2,0 mL 5,0 U

4,0 mL 2,5 U

8,0 mL 1,25 U

Nota: as diluições foram calculadas para um volume de aplicação de 0,1 mL. Uma diminuição ou aumento na dose também

é possível pela administração de maior ou menor volume de injeção - de 0,05 mL (diminuição de 50% da dose) para 0,15

mL (aumento de 50% da dose).

Retirar a quantidade apropriada de diluente em seringa adequada. Uma vez que a toxina botulínica é desnaturada pela

formação de bolhas ou agitação vigorosa, o diluente deve ser injetado suavemente dentro do frasco-ampola. Descartar o

frasco-ampola caso o vácuo não puxe o diluente para dentro. Registrar a data e o tempo de reconstituição no rótulo.

Posologia e Modo de usar

Blefaroespasmo - BOTULIFT reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser aplicado por injeção intramuscular usando

agulha estéril de 27-30 G sem guia eletromiográfico. Em caso de administração em local não indicado, pode ocorrer

paralisia do músculo que recebeu a injeção, porém, os sintomas não são aparentes imediatamente após a injeção. É

necessária supervisão médica, dependendo da dose e do músculo que recebeu a aplicação. A dose inicial recomendada é

1,25-2,5 U (0,05 mL a 0,1 mL de volume em cada local) injetada no músculo orbicular pré-tarsal lateral e médio da

pálpebra superior e no músculo orbicular pré-tarsal lateral da pálpebra inferior. Em geral, o efeito inicial da injeção é

observado em três dias e alcança o pico em uma a duas semanas após o tratamento. Cada tratamento dura aproximadamente

três meses, em seguida o tratamento pode ser repetido. Em sessões repetidas de tratamento, a dose pode ser aumentada em

até duas vezes caso a resposta ao tratamento inicial seja considerada insuficiente, normalmente definida como um efeito

que não dura mais de dois meses. Contudo, deve apresentar um pequeno benefício alcançável com a aplicação de mais de

5,0 U por local. Pode ocorrer alguma tolerância quando BOTULIFT é usado no tratamento do blefaroespasmo em

frequência maior que a cada três meses, e raramente ocorre efeito permanente.

A dose acumulativa de BOTULIFT em um período de 30 dias não deve exceder 200 U.

Espasmo hemifacial - BOTULIFT reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser aplicado por injeção intramuscular

usando agulha de 24-30 G em músculos superficiais, e uma agulha mais longa pode ser usada para musculatura mais

profunda. A dose utilizada deve ser de 2,5 U por local de aplicação, porém a dose pode ser aumentada ou diminuída de

acordo com a gravidade dos sintomas. A quantidade a ser administrada pode variar de acordo com as características dos

sintomas de cada paciente.

Espasticidade relacionada à paralisia cerebral (pediátrica) - BOTULIFT reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser

aplicado por injeção intramuscular usando agulha estéril de 26-30 G em cada uma das extremidades medial e lateral do

músculo gastrocnêmio. No estudo clínico, foi administrada uma dose total de 4 U/kg de peso corporal no músculo afetado

em pacientes com hemiplegia. Em pacientes com diplegia, foi utilizada uma dose total de 6 U/kg de peso corporal dividida

entre as pernas. No entanto, a dose total máxima não deve exceder 200 U por paciente.

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Após a administração, o paciente deve ser monitorado por pelo menos 30 minutos para qualquer reação adversa aguda.

Espera-se que a melhora clínica ocorra dentro de quatro semanas após a injeção. A administração pode ser repetida em

aproximadamente três meses, quando o efeito da injeção anterior diminuir.

Linhas faciais hipercinéticas - BOTULIFT deve ser reconstituído em solução de cloreto de sódio 0,9% (vide tabela de

diluição) e administrado utilizando agulha estéril de 30 G por injeção intramuscular. A dose e o número de pontos de

injeção devem ser adaptados às necessidades dos pacientes, baseados em suas características e localização dos músculos a

serem tratados.

Para reduzir a incidência de ptose como complicação, evitar a injeção próxima ao músculo elevador da pálpebra superior,

particularmente em pacientes com grandes complexos depressores da testa. As injeções mediais no corrugador devem ser

feitas pelo menos 1 cm acima da crista óssea supra-orbital. BOTULIFT deve ser injetado com precaução de modo que não

entre nos vasos sanguíneos e, para prevenir efusão na área abaixo da borda orbital, coloque firmemente o polegar ou dedo

indicador na área abaixo da borda orbital antes da injeção. Durante a injeção, a agulha deve ser apontada para cima em

direção ao centro e a dose da injeção deve ser medida com precisão. O músculo corrugador e o músculo orbicular do olho

movimentam o centro da testa e geram as rugas faciais da glabela. O músculo prócero e o músculo abaixador do supercílio

puxam a testa para baixo. As rugas do franzimento da testa ou da glabela são produzidas por esses músculos. Uma vez que

a posição, o tamanho e o uso desses músculos diferem entre os indivíduos, uma dose efetiva é determinada baseando-se nas

observações gerais da capacidade do paciente mover os músculos superficiais injetados. De modo geral não são

recomendados intervalos menores que três meses entre as aplicações. A duração do efeito é de aproximadamente três a

quatro meses na maioria dos pacientes, mas já foi relatado efeito de até seis meses em alguns pacientes.

A injeção frequente de BOTULIFT não foi clinicamente avaliada quanto à segurança e eficácia, não sendo recomendada.

Em geral, a primeira injeção de BOTULIFT induz desnervação química nos músculos injetados um a dois dias após a

injeção, e sua intensidade aumenta durante a primeira semana.

VPS

100 U PO LIOF INJ CT 1

FA VD INC

11/04/2013 0276046/13-1

10463 –

PRODUTO

BIOLÓGICO –

Inclusão incial

de Texto de

Bula – RDC

60/12