Bula do Bromidrato de Fenoterol produzido pelo laboratorio Laboratório Teuto Brasileiro S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
bromidrato de fenoterol
Solução Oral/Gotas 5mg/mL
MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS
PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.
APRESENTAÇÕES
Embalagens contendo 1, 25, 50 e 100 frascos com 20mL.
USO ORAL OU INALATÓRIO
USO ADULTO E PEDIATRICO
COMPOSIÇÃO
Cada mL (20 gotas) da solução contém:
bromidrato de fenoterol......................................................................................................5mg
Veículo q.s.p......................................................................................................................1mL
Excipientes: ácido cítrico, água de osmose reversa, metilparabeno, propilenoglicol, sacarina
sódica e sorbitol.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é indicado para o tratamento sintomático da crise aguda de asma e outras
enfermidades com constrição reversível das vias aéreas, por exemplo, bronquite obstrutiva
crônica. Deve-se considerar a adoção de um tratamento anti-inflamatório concomitante para
pacientes com crise de asma e pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
(DPOC) que respondam ao tratamento com esteroides.
O bromidrato de fenoterol também é indicado para a profilaxia da asma induzida por
exercício.
Em estudos clínicos, o bromditrado de fenoterol demonstrou ser altamente eficaz em
broncoespasmos1
prevenindo a broncoconstrição decorrente da exposição a vários
estímulos2
, como exercício físico3
, ar frio e a fase precoce após a exposição a alérgenos.
Avaliação da resposta broncodilatadora e inibitória do broncoespasmo em asmáticos
expostos a exercícios físicos. Estudo randomizado, placebo controlado, duplo-cego e
cruzado com 18 adultos jovens asmáticos e sem outras doenças respiratórias concomitantes
ou prévias foram divididos em 3 grupos onde um recebeu 24mg de efedrina, o outro 10mg
de fenoterol e o terceiro recebeu placebo, uma hora antes do exercício. As avaliações foram
feitas 1, 3, 5, 7 e 9 horas após o uso da medicação. O fenoterol utilizado como medicação
pré-exercício inibiu a resposta broncoconstrictora ao passo que nem a efedrina ou placebo
apresentaram efeitos significativos P<0,14
.
Debelic e cols (1998) demonstraram eficácia e segurança comparáveis entre o formoterol e
o fenoterol na prevenção do broncoespasmo secundário a exercícios em 14 asmáticos
jovens com idade média de 14,5 anos em estudo duplo cego, randomizado e cruzado. Os
autores concluíram que a eficácia e segurança entre o fenoterol e o formoterol são
comparáveis nas 24h com doses equivalentes de 400mcg e 24mcg, respectivamente)
quando usados 15min antes dos exercícios, com efeito mais longo do formoterol em razão
de seu tempo de meia vida maior.
1. Harrison W. Bronchodilator efficacy and safety of inhaled single doses of Berotec by
comparison with inhaled single doses of isoproterenol. see also publication (partly different
data analysis): Emirgil C, Palmer K, Voorhies L van, Wesson C, Sobol BJ. Fenoterol:
clinical trial of a new long acting bronchodilator. Ann Allergy 1977 ;39:415-417.
2. Magnussen H, Rabe KF. The protective effect of low-dose inhaled fenoterol against
methacholine and exercise-induced bronchoconstriction in asthma: a dose-response study. J
Allergy Clin Immunol 1992;90(5):846-851.
3. Gehrke I, Boehm E, Sybrecht GW. Exercise induced asthma - prevention using fenoterol,
disodium cromoglycate and in combination, a placebo controlled, double-blind comparison.
Prax Klin Pneumol 1986; 40, 129-134
4. Bieman CW, Pierson WE, Shapiro GG: The pharmacological assessment of single drugs
and drug combinations in exercise induced asthma. Pediatrics 1975; 56 (suppl):919
5. Debelic M, Wegsollek I. Prevention of exercise-induced asthma by inhalation of
formoterol and fenoterol. 3rd Int Cong on Pediatric Pulmonology, Monaco, Jun 1998
Pediatr Pulmonol 1999; (Suppl 18) :247
Farmacodinâmica
O bromidrato de fenoterol é um broncodilatador eficaz para uso em asma aguda e em outras
condições com constrição reversível das vias aéreas tais como bronquite obstrutiva crônica
com ou sem enfisema pulmonar. Após a administração oral de fenoterol age dentro de
poucos minutos, com uma duração de ação de até 8 horas. Já através da administração de
fenoterol por inalação, a broncodilatação ocorre dentro de poucos minutos e dura de 3 a 5
horas.
Este medicamento tem como princípio ativo o bromidrato de fenoterol, que é um agente
simpaticomimético de ação direta, estimulando seletivamente os receptores beta2 em doses
terapêuticas. A estimulação dos receptores beta1 ocorre em dose mais alta (por exemplo,
como administrado em tocólise). A ocupação de um receptor beta2 ativa a adenilciclase por
meio de uma proteína estimulante Gs. O aumento do AMP cíclico (adenosina-monofosfato)
ativa a proteína quinase A e esta, então, fosforila as proteínas-alvo nas células da
musculatura lisa. Em resposta a isso, ocorre a fosforilação da quinase da cadeia leve da
miosina, inibição da hidrólise da fosfoinositida e a abertura dos canais largos de
condutância de potássio-cálcio ativados. Existem algumas evidências de que o canal
máximo de K+
possa ser ativado diretamente via proteína Gs.
O fenoterol relaxa a musculatura lisa brônquica e vascular e previne contra estímulos
broncoconstritores tais como, histamina, metacolina, ar frio e exposição a alérgenos (fase
precoce). Após administração aguda, a liberação de mediadores broncoconstritores e pró-
inflamatórios dos mastócitos é inibida. Além disso, demonstrou-se um aumento no
clearance mucociliar após a administração de doses de fenoterol (0,6 mg).
Concentrações plasmáticas mais elevadas, as quais são mais frequentemente atingidas com
administração oral ou ainda mais com administração i.v., inibem a motilidade uterina.
Também são observados, em doses mais elevadas, efeitos metabólicos como lipólise,
glicogenólise, hiperglicemia e hipocalemia, sendo este último causado pelo aumento de
captação de K+
, principalmente para dentro do músculo esquelético.
Os efeitos beta-adrenérgicos no coração, tais como aumento do ritmo cardíaco e da
contratilidade, são causados pelos efeitos vasculares do fenoterol, pela estimulação do
receptor beta2 cardíaco e, em doses supraterapêuticas, pelo estímulo do receptor beta1. Tal
como com outros agentes beta-adrenérgicos, foi relatado prolongamento do intervalo QTc.
Para aerossóis dosimetrados contendo fenoterol, estes acontecimentos foram discretos e
observados em doses superiores às recomendadas. No entanto, a exposição sistêmica após a
administração do fármaco com nebulizadores (como solução para inalação) pode ser maior
do que com doses recomendadas dos aerossóis. O significado clínico ainda não foi
estabelecido.
Tremor é o efeito dos beta-agonistas mais frequentemente observado. Diferentemente dos
efeitos na musculatura lisa brônquica, os efeitos sistêmicos dos beta-agonistas no músculo
esquelético estão sujeitos ao desenvolvimento de tolerância.
Farmacocinética
A farmacocinética do fenoterol foi estudada após doses intravenosas, inalatórias e orais.
O efeito terapêutico de fenoterol é produzido por ação local nas vias aéreas. Dessa forma, a
concentração plasmática da droga não é necessariamente correlacionada com um efeito
broncodilatador.
Absorção: Após inalação cerca de 10-30% do fármaco liberado pela preparação aerossol
alcançam o trato respiratório inferior, dependendo do método de inalação e do sistema
utilizado.
O restante é depositado no trato respiratório superior e boca sendo posteriormente engolido.
A biodisponibilidade absoluta do fenoterol após a inalação de fenoterol aerossol é de
18,7%.
A absorção a partir do pulmão segue um curso bifásico. Trinta por cento (30%) da dose de
bromidrato de fenoterol é rapidamente absorvida, com uma meia-vida de 11 minutos, e
70% é absorvida, vagarosamente, com meia-vida de 120 minutos.
A concentração plasmática máxima (Cmax) de 45,3 pg/mL em pacientes com asma
brônquica foi observada em 15 minutos após inalação única de 100mcg de fenoterol pelo
aerossol contendo CFC. No entanto, estudos em voluntários saudáveis, aplicando maior
frequência de amostras de sangue para investigações farmacocinéticas, sugerem que
concentrações plasmáticas máximas foram alcançadas mais cedo, entre 2 e 3,5 minutos
após a dose. Concentrações plasmáticas máximas após inalação de dose única de 200mcg
de fenoterol pelo aerossol contendo HFA foram menores e observadas mais tarde, em
comparação com a inalação através do aerossol CFC (aerossol CFC: Cmax 165pg/mL, Tmax
3,5 minutos; aerossol HFA: Cmax 66,9pg/mL, Tmax 15 minutos).
Após administração oral, aproximadamente 60% da dose do bromidrato de fenoterol é
absorvida. A quantidade absorvida sofre extenso metabolismo de primeira passagem
resultando em uma biodisponibilidade oral de cerca de 1,5%. As concentrações máximas
plasmáticas são alcançadas após 1-2 horas. Assim, a contribuição da porção deglutida do
fármaco para a concentração plasmática é menor após a inalação.
Distribuição: O fenoterol é distribuído amplamente em todo o corpo. O volume de
distribuição no estado de equilíbrio após administração intravenosa (Vss) é 1,9 - 2,7L/kg. A
disposição de fenoterol no plasma seguinte à administração intravenosa é adequadamente
descrita por um modelo farmacocinético compartimentado. As meias-vidas são tα=0,42
minutos, tβ=14,3 minutos, e tγ=3,2 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é 40 a 55%.
Metabolismo: O fenoterol sofre extenso metabolismo pela conjugação de glucuronidas e
sulfatos em seres humanos. Após administração oral, o fenoterol é metabolisado,
predominantemente, por sulfonação. Esta inativação metabólica do composto original
começa já na parede intestinal.
Excreção: Biotransformação incluindo excreção biliar é responsável pela maior parte
(aproximadamente 85%) do total médio depurado (clearance) que é 1,1-1,8L/min, após
administração intravenosa. O clearance renal de fenoterol (0,27L/min) corresponde a cerca
de 15% da média total de depuração de uma dose sistemicamente disponível. Tendo em
conta a fração da droga ligada às proteínas plasmáticas, o valor do clearance renal de
fenoterol sugere secreção tubular de fenoterol em adição à filtração glomerular.
A radioatividade total excretada na urina após a administração oral e intravenosa é de
aproximadamente 39% e 65% da dose, e a radioatividade total excretada nas fezes é 40,2%
e 14,8% da dose dentro de 48 horas, respectivamente. Zero vírgula trinta e oito por cento
(0,38%) da dose é excretada na urina como composto original após a administração oral,
enquanto 15% é excretada inalterada após administração endovenosa. Após a inalação de
uma dose do aerossol, 2% da dose é excretada inalterada pelos rins dentro de 24 horas.
No seu estado não metabolizado, o bromidrato de fenoterol pode passar através da placenta
e penetrar no leite materno.
Não há dados suficientes sobre os efeitos do bromidrato de fenoterol no estado metabólico
diabético.
O bromidrato de fenoterol é contraindicado para pacientes portadores de cardiomiopatia
obstrutiva hipertrófica, taquiarritmia, hipersensibilidade ao bromidrato de fenoterol e/ou a
quaisquer outros componentes da fórmula.
Outros broncodilatadores simpaticomiméticos só devem ser utilizados com fenoterol sob
rigorosa supervisão médica, sendo que broncodilatadores anticolinérgicos podem ser
inalados simultaneamente.
Em pacientes com diabetes mellitus descompensado, infarto do miocárdio recente, graves
alterações vasculares ou cardíacas de origem orgânica, hipertireoidismo e feocromocitoma,
fenoterol deve ser utilizado somente após minuciosa análise de risco/benefício, sobretudo
quando doses maiores que as recomendadas forem utilizadas.
Em caso de dispneia aguda ou de piora rápida da dispneia o médico deve ser consultado
imediatamente.
Uso prolongado:
-O uso sob demanda é preferível ao uso regular.
-Os pacientes devem ser avaliados para a administração ou intensificação de tratamento
anti-inflamatório (por exemplo, inalação de corticosteroides), a fim de controlar a
inflamação das vias aéreas e prevenir os danos pulmonares em longo prazo.
Se a obstrução brônquica piorar, é pouco apropriado e eventualmente perigoso
simplesmente aumentar o uso de beta2-agonistas como o fenoterol além da dose
recomendada e por períodos de tempo prolongados.
O uso regular de quantidades aumentadas de fenoterol para controlar sintomas de obstrução
brônquica pode significar um controle inadequado da doença. Nesta situação, o esquema
terapêutico do paciente e, em particular, a adequação do tratamento anti-inflamatório,
deverão ser reavaliados, a fim de prevenir uma potencial ameaça à vida pela deterioração
do controle da doença.
O tratamento com beta2-agonistas pode provocar hipopotassemia potencialmente severa.
Recomenda-se precaução em asma grave, pois este efeito pode ser potencializado pela
administração concomitante de derivados da xantina (como teofilina), glicocorticosteroides
(como hidrocortisona) e diuréticos (como furosemida). Além disso, a hipóxia pode agravar
os efeitos da hipopotassemia sobre o ritmo cardíaco. Hipopotassemia pode resultar em um
aumento da susceptibilidade a arritmias em pacientes recebendo digoxina. Nestas situações,
aconselha-se monitorar os níveis séricos de potássio.
Efeitos cardiovasculares podem ser vistos com medicamentos simpaticomiméticos,
inclusive bromidrato de fenoterol. Há alguma evidência de dados pós-comercialização e
literatura publicada de raras ocorrências de isquemia do miocárdio associada com beta
agonistas.
Pacientes com doença cardíaca grave subjacente (por exemplo, doença isquêmica cardíaca,
arritmia ou insuficiência cardíaca grave) que estão recebendo fenoterol devem ser
advertidos para procurar assistência médica se surgirem dor torácica ou outros sintomas de
agravamento de doença cardíaca.
Deve ser dada atenção à avaliação de sintomas como dispneia e dor torácica, uma vez que
podem ser tanto de origem cardíaca quanto respiratória.
O uso de fenoterol pode levar a resultados positivos para a presença de fenoterol em testes
para avaliação de abuso de substâncias ilícitas, por exemplo, no contexto de aumento de
desempenho atlético (doping).
Gravidez, Lactação e Fertilização
Não há dados clínicos disponíveis sobre fertilidade com o uso do bromidrato de fenoterol e
estudos pré-clínicos não mostraram efeito adverso sobre a fertilidade.
Dados pré-clínicos combinados com experiências disponíveis em humanos não mostraram
evidência de efeitos nocivos durante a gravidez. Todavia, devem ser observadas as
precauções usuais referentes à administração de medicamentos durante a gravidez,
principalmente nos três primeiros meses.
No período imediatamente anterior ao parto deve-se considerar o efeito inibidor de
fenoterol sobre as contrações uterinas. Estudos pré-clínicos mostraram que o fenoterol é
excretado pelo leite materno. Até o momento não está comprovada sua segurança durante a
lactação.
O bromidrato de fenoterol está classificado na categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas
Não foram realizados estudos; no entanto, os pacientes devem ser informados que tontura
foi relatada nos estudos clínicos. Portanto, deve-se recomendar cautela ao dirigir veículos
ou operar máquinas. Se os pacientes sentirem tontura devem evitar tais tarefas
O efeito de fenoterol pode ser potencializado por beta-adrenérgicos (como fumarato de
formoterol e salbutamol), anticolinérgicos (como tiotrópio, ipratrópio), e derivados da
xantina. A administração concomitante de outros betamiméticos, anticolinérgicos de
absorção sistêmica e derivados da xantina (como teofilina) pode aumentar os efeitos
colaterais.
A administração simultânea de beta-bloqueadores pode causar uma redução potencialmente
grave na broncodilatação.
Agonistas beta-adrenérgicos devem ser administrados com cautela a pacientes sob
tratamento com inibidores da MAO (monoamino oxidase, como moclobemida e
tranilcipromina) ou antidepressivos tricíclicos (como amitriptilina, imipramina), uma vez
que a ação dos agonistas beta-adrenérgicos pode ser potencializada.
A inalação de anestésicos halogenados tais como halotano, tricloroetileno e enflurano pode
aumentar a susceptibilidade aos efeitos cardiovasculares dos beta-agonistas.
DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO
DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30ºC).
PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.
Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características físicas e organolépticas: Solução homogênea, límpida, incolor a
levemente amarelada e inodora.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Solução (gotas): 1mL = 20 gotas; 1 gota = 0,25mg de bromidrato de fenoterol
As doses devem ser adaptadas às necessidades individuais do paciente; os pacientes
deverão ser mantidos sob supervisão médica durante o tratamento.
Para usar rompa o lacre da tampa, vire o frasco e mantenha-o na posição vertical. Para
começar o gotejamento, bata levemente com o dedo no fundo do frasco e deixar gotejar a
quantidade desejada.
O bromidrato de fenoterol solução (gotas) pode ser administrado por via oral ou
diluído para inalação.
Salvo outra prescrição, recomendam-se as seguintes doses:
Uso oral
Como tratamento sintomático da crise aguda de asma e outras enfermidades com
estreitamento reversível das vias aéreas, por exemplo, bronquite crônica, se a opção de
tratamento por inalação não puder ser considerada.
-Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos: 10 a 20 gotas (2,5 a 5mg),
3 vezes ao dia.
-Crianças de 6 a 12 anos: 10 gotas (2,5mg), 3 vezes ao dia.
-Crianças de 1 a 6 anos: 5 a 10 gotas (1,25 a 2,5mg), 3 vezes ao dia.
-Crianças de até 1 ano: 3 a 7 gotas (0,75 a 1,75 mg), 2 a 3 vezes ao dia.
Preferencialmente, tomar fenoterol solução (gotas) via oral antes das refeições.
Para inalação
Como no tratamento sintomático da crise de asma aguda e outras condições com constrição
reversível das vias aéreas tais como bronquite obstrutiva crônica e profilaxia da asma
induzida por exercício.
a)Crises agudas de asma e outras condições com constrição reversível das vias aéreas
-Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos de idade: na maioria dos
casos, 0,1mL (2 gotas = 0,5mg) é suficiente para o alívio imediato dos sintomas. Em casos
graves em tratamento hospitalar, doses mais altas, de até 0,25mL (5 gotas = 1,25mg),
podem ser necessárias. Nestes casos doses totais diárias de até 0,4mL (8 gotas, 2mg) podem
ser administradas sob supervisão médica.
-Crianças de 6 a 12 anos: 0,05-0,1mL (1 a 2 gotas = 0,25 a 0,5mg) é suficiente, em muitos
casos, para o alívio imediato dos sintomas. Em casos graves, até 0,2mL (4 gotas = 1mg)
podem ser necessários, podendo-se chegar até 0,3mL (6 gotas = 1,5mg) em casos
particularmente graves, a ser administrado sob supervisão médica.
b)Profilaxia da asma induzida por exercício
-Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos de idade: 0,1mL (2 gotas =
0,5mg) por administração, antes do exercício.
-Crianças de 6 a 12 anos: 0,1mL (2 gotas = 0,5mg) por administração, antes do exercício.
c)Crianças menores de 6 anos (< 22 kg)
Como a informação existente para este grupo etário é limitada, recomenda-se 50mcg de
bromidrato de fenoterol por Kg de peso corporal por dose, e não mais que 0,1mL (2 gotas)
por dose, até 3 vezes ao dia, a ser administrado unicamente sob supervisão médica.
O tratamento sempre deve ser iniciado com a menor dose recomendada.
A dose recomendada deve ser diluída até um volume final de 3-4 ml de soro fisiológico e
nebulizada e inalada até esgotar toda a solução. Não diluir o produto com água destilada.
A solução sempre deve ser diluída antes da utilização; as sobras devem ser descartadas.
A dosagem pode depender do modo de inalação e das características do nebulizador
utilizado. A duração da inalação pode ser controlada pelo volume de diluição.
O fenoterol solução (gotas) pode ser usado com os diversos nebulizadores disponíveis no
mercado. Onde houver oxigênio instalado, a solução é melhor administrada com um fluxo
de 6 a 8 litros/minuto. Se necessário, a dose pode ser repetida após intervalos de 4 horas, no
mínimo.
O fenoterol solução (gotas) a 5mg/mL pode ser inalado com agentes anticolinérgicos e
secretomucolíticos compatíveis, como, por exemplo, brometo de ipratrópio, cloridrato de
ambroxol e cloridrato de bromexina soluções para inalação.
Quando administrado por inalação, o fenoterol pode provocar sinais de irritação local.
-Reação comum (> 1/100 e < 1/10): tremor, tosse.
-Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): hipocalemia, agitação, arritmia, broncoespasmo
paradoxal, náuseas, vômitos, prurido.
-Reação com frequência desconhecida: hipersensibilidade, nervosismo, cefaleia, tonturas,
isquemia miocárdica, taquicardia, palpitações, irritação da garganta, hiperidrose, reações
cutâneas, erupção cutânea, urticária, cãibra muscular, mialgia, fraqueza muscular, aumento
da pressão arterial sistólica, diminuição da pressão arterial diastólica.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária-NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,
ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Sintomas: os sintomas esperados em superdosagem são os mesmos de uma estimulação
beta-adrenérgica excessiva, incluindo aumento exagerado dos efeitos farmacológicos
conhecidos, ou seja, qualquer dos descritos em reações adversas, sendo os mais
proeminentes a taquicardia, palpitações, tremores, alargamento da pressão de pulso, dor
tipo angina, hipertensão, hipotensão, arritmias e rubor. Também foi observada acidose
metabólica relacionada ao fenoterol, quando utilizado em doses superiores àquela
recomendada para as indicações de fenoterol.
Tratamento: Administrar sedativos e tranquilizantes; em casos graves, medidas de
tratamento intensivo. Como antídoto específico, recomendam-se bloqueadores dos beta-
receptores; de preferência bloqueadores seletivos dos beta1
-receptores, entretanto, nos
pacientes com asma brônquica deve-se considerar um possível aumento da obstrução
brônquica e, portanto, deve-se ajustar cuidadosamente a dose.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.