Bula do Brondyneo para o Profissional

BRONDYNEO

(acebrofilina)

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

Xarope

10mg/mL e 5mg/mL

Brondyneo – xarope - Bula para o profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

acebrofilina

APRESENTAÇÕES

Xarope Adulto: Embalagem contendo 1 frasco de 120mL + copo medida de 10mL

Xarope Infantil: Embalagem contendo 1 frasco de 120mL + copo medida de 10mL

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

10 mg/ml xarope adulto

USO ADULTO

5mg/mL xarope infantil

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada 5mL do xarope adulto contém:

acebrofilina ............................................................................................................................................10mg

veículo q.s.p. ............................................................................................................................................1mL

(sorbitol, metilparabeno, propilparabeno, ciclamato de sódio, sacarina sódica, glicerol, essência de

framboesa, corante vermelho, corante azul FD&C Nº1 e água).

Cada 5mL do xarope infantil contém:

acebrofilina ..............................................................................................................................................5mg

framboesa, corante vermelho e água).

Brondyneo – xarope - Bula para o profissional da saúde 2

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

Brondyneo é indicado como broncodilatador, mucolítico e expectorante.

Tratamento sintomático e preventivo das patologias agudas e crônicas do aparelho respiratório

caracterizadas por fenômenos de hipersecreção e broncoespasmo, tais como: bronquite obstrutiva ou

asmatiforme, asma brônquica, traqueobronquite, broncopneumonias, bronquiectasias, pneumoconioses,

rinofaringites, laringotraqueítes, enfisema pulmonar.

A acebrofilina foi clinicamente testada como uma droga broncodilatadora e mucorreguladora em mais de

5000 pacientes em muitos países europeus e latino-americanos.

Sua eficácia foi demonstrada no tratamento de bronquite obstrutiva crônica e em asma brônquica e

bronquite asmatiforme. A tolerabilidade da acebrofilina foi boa em todas as experimentações clinicas em

fase III.

Recentemente, um estudo brasileiro com cerca de 4500 crianças tratadas em condições mórbidas agudas

do sistema respiratório, teve como objetivo melhor definir o perfil da tolerabilidade, padrão de efeitos

colaterais e a relação risco benefício da acebrofilina. Um total de 4500 indivíduos com bronquite aguda

(tipo catarral, espasmódica ou asmatiforme), foram selecionados entre pacientes pediátricos com 1 a 12

anos de idade, que necessitavam de um tratamento apropriado broncodilatador e mucorregulador.

O tratamento com acebrofilina foi eficaz na melhora dos sintomas relacionados ao broncoespasmo, com

melhora tanto na sibilância como na dispnéia em 91.1% dos pacientes. A sibilancia e a dispnéia

desapareceram em 67% e 75% dos casos, respectivamente. Os valores correspondentes para tosse e

expectoração foram 11% e 53% respectivamente. No início, a condição clínica geral foi estimada como

boa em 43% dos pacientes. No fim do tratamento 88% dos pacientes restantes melhoraram clinicamente.

No organismo, a acebrofilina se dissocia em teofilina e ambroxol. O ambroxol tem sido proposto como

uma ferramenta terapêutica no tratamento de doenças pulmonares. Estudos avaliaram a eficácia do

tratamento com ambroxol na secreção de IL-12 e IL-10 de macrófagos alveolares obtidos por lavagem

alveolar. A IL tem um papel fundamental na resistência do hospedeiro à infecções e no desenvolvimento

de células do tipo TH-1. Segundo este estudo, o tratamento com ambroxol é capaz de elevar a secreção de

IL-12 induzida por lipopolisacarídeos, sugerindo que este tratamento atue promovendo e elevando a

resposta inflamatória e imunológica mediada por células do tipo TH-1.

O tratamento com ambroxol também foi verificado em pacientes com bronquite crônica.

Pacientes tratados durante três semanas com ambroxol apresentaram melhora nos sintomas da bronquite

com diminuição da inflamação, diminuição da hiperplasia das células da camada basal e revitalização do

epitélio. Dessa forma, é preconizado que o tratamento com ambroxol é um efetivo agente que pode ser

utilizado como monoterapia no controle dos sintomas da bronquite.

A eficácia e torelabilidade do teofilinato de ambroxol por via oral na dose de 200mg/dia foi avaliado num

estudo realizado em 48 pacientes que apresentavam hipersecreção brônquica.

Como resultado foi observado a fluidificação do muco, induzido pela medicação, com uma melhora

marcada da sintomatologia clínica e dos efeitos benéficos sobre a função respiratória destes pacientes.

A eficácia e tolerabilidade da acebrofilina na dose de 200 mg/dia, na terapia da bronquite crônica

asmatiforme, foi avaliada em estudo multicêntrico, aberto, onde participaram 92 doentes. A

sintomatologia sugestiva (tosse, dispnéia e dificuldade em expectorar), e objetiva que levou em conta o

quadro de ausculta e a quantidade e aspecto da expectoração, apresentaram melhora estatisticamente

significante a partir do primeiro mês de terapia, e isso foi confirmado no término do estudo. Também o

parâmetro de função pulmonar foram favoravelmente influenciados durante o tratamento com um

incremento médio de 20% dos valores medidos. Sendo que nesse estudo também se observou uma grande

tolerabilidade da acebrofilina.

Aiharaa M., Dobashia K., Akiyamaa M., Narusea I., Nakazawab T., Mori M. Effects of NAcetylcysteine

and Ambroxol on the Production of IL-12 and IL-10 in Human Alveolar Macrophages. Respiration

2000;67:662–671.

Cogo R., Raschi S., Quattrone P. Zini P. Clinical and histologic rating of the treatment with acefyllinate

of ambroxol in patients with chronic bronchitis. Advances in therapy, vol-12; n° 1. 1995.

Goldgrub N., Soares V.R.X., Hamaoui A., Zavattini G., Poli A. Atividade terapêutica e perfil da

tolerabilidade da acebrofilina. Advances in therapy 9(2): 107-115. 1992.

Barthekenym F. Le theophyllinate Dámbroxol dans L´hypersecretion bronchique. Acta Therapeutica

11:453-57, 1985.

Brondyneo – xarope - Bula para o profissional da saúde 3

Cerveri, I. et al VAlutazione delléfficacia e della tollerabilità di acebrofilina in paziento affetti da

bronchite cronica asmatiforme. Giornale Italiano Malattie Del torace. Suppl 1: 107-10,1992.

A acebrofilina, uma entidade molecular resultante da fusão das moléculas do ambroxol (mucorregulador,

mucocinético e indutor do surfactante) com o ácido 7-teofilinacético, por uma reação de salificação,

resultando em teofilinato de ambroxol (acebrofilina).

A ação broncodilatadora parece advir do acúmulo de nucleotídeos cíclicos, particularmente do AMP

cíclico na musculatura traqueobrônquica devido à inibição da fosfodiesterase, determinando a elevação do

AMPc e produzindo relaxamento da musculatura lisa por meio da fosforilação dos precursores

responsáveis pelo relaxamento muscular. Outros mecanismos responsáveis poderiam ser o antagonismo

competitivo da droga pelos receptores de adenosina além de importante ação sobre fluxo do cálcio

intracelular. Ao favorecer a broncodilatação, a acebrofilina reduz o consumo de energia por parte da

musculatura diafragmática e auxilia a atividade ciliar traqueobrônquica. A ação mucorreguladora parece

decorrer do estímulo à produção de surfactante que reduz a mucoviscosidade da secreção brônquica,

impede a aglutinação das partículas de muco e reduz a adesividade do muco patológico.

A administração de uma dose oral de acebrofilina possibilita concentrações séricas do composto ativo

durante várias horas, com meia-vida plasmática entre 3 - 5 horas.

Estudos de toxicidade aguda com dose única ou doses repetidas, bem como os estudos de toxicidade fetal

em animais mostraram que a acebrofilina não provoca alterações mesmo em doses muito acima das doses

terapêuticas. Não foi demonstrada ação mutagênica.

Brondyneo é contraindicado nos casos de hipersensibilidade comprovada ao componente ativo da fórmula

ou a outras xantinas, como aminofilina e teofilina, assim como ao ambroxol.

Brondyneo não deve ser utilizado em pacientes portadores de doenças hepáticas, renais ou

cardiovasculares graves, úlcera péptica ativa e história pregressa de convulsões.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

É aconselhável evitar o seu uso durante o primeiro trimestre de gravidez. Deve-se ter cautela ao empregar

acebrofilina em pacientes hipertensos, cardiopatas, com hipoxemia severa.

Categoria de risco na gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Interação medicamento-medicamento

O uso concomitante de acebrofilina com carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e os sais de lítio pode

levar a uma redução da efetividade da teofilina por aumentarem a sua metabolização hepática (feita pelo

fígado).

O uso concomitante de acebrofilina com antibióticos macrolídeos (eritromicina), algumas quinolonas

como norfloxacino e ciprofloxacino, antihistamínicos H2 (cimetidina, ranitidina, famotidina), alopurinol,

diltiazem e ipriflavona. Pode retardar a eliminação da teofilina, aumentando o risco de intoxicação pela

mesma.

A intoxicação pode se desenvolver naqueles pacientes cujos níveis séricos já são altos, a menos que a

dosagem seja reduzida.

Pode ocorrer hipocalemia com o uso concomitante de acebrofilina e salbutamol ou terbutalina. A

frequência cardíaca também pode aumentar, principalmente com altas doses de teofilina.

Pode ocorrer hipocalemia com o uso concomitante e acebrofilina e salbutamol ou terbutalina. A

Alguns pacientes podem demonstrar uma diminuição significativa nos níveis no sangue de teofilina

quanto a acebrofilina é administrado concomitantemente a salbutamol ou isoprenalina (isoproterenol).

Os níveis séricos da teofilina podem apresentar algum aumento, embora nenhuma toxicidade tenha sido

relatada quando a acebrofilina é administrado concomitantemente a contraceptivos orais.

A administração conjunta de acebrofilina e medicamentos alfa-adrenérgicos, como a efedrina, pode levar

a um aumento das reações adversas, principalmente relacionadas com o sistema nervoso central e

gastrointestinais.

Brondyneo – xarope - Bula para o profissional da saúde 4

A administração conjunta de Brondyneo e medicamentos alfa-adrenérgicos, como a efedrina, pode levar a

um aumento das reações adversas, principalmente relacionadas com o sistema nervoso central e

O uso de Brondyneo e produtos a base de Hypericum perforatum pode ocasionar uma redução na eficácia

da teofilina.

O uso com betabloqueadores seletivos não é totalmente contraindicado, porém recomenda-se cautela

quando desta associação.

Interações medicamento – alimento

A alimentação pode interferir na quantidade de Brondyneo no organismo.

Dietas ricas em proteínas diminuem a duração do efeito do Brondyneo.

Dietas ricas em carboidratos aumentam a duração do efeito do Brondyneo.

Produtos a base de Hypericum perforatum podem levar a uma redução da eficácia da teofilina.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz.

O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Brondyneo adulto apresenta-se como uma solução límpida, de cor lilás e sabor framboesa.

Brondyneo infantil apresenta-se como uma solução límpida, de cor vermelha clara e sabor framboesa.

Antes de usar, observar o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Adultos:

IDADE POSOLOGIA HORÁRIO

ADULTOS 1 copo-medida (10 ml)

Xarope Adulto

A cada 12 horas

Crianças:

CRIANÇAS DE 6 A 12 ANOS 1 copo-medida (10 ml).

Xarope Pediátrico

CRIANÇAS DE 3 A 6 ANOS ½ copo-medida (5 ml).

CRIANÇAS DE 2 A 3 ANOS 2 mg/kg de peso ao dia.

Dividido em duas

administrações a

cada 12 horas

Não há uma posologia especial, nem um tempo determinado de tratamento para uma patologia específica.

A duração do tratamento deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a gravidade da doença.

A literatura cita as seguintes reações adversas, sem frequência conhecidas:

Reações dermatológicas: Alergia (prurido eritematoso e erupções vesiculares) após tratamento oral na

região do nariz, lábios superiores e bochechas e dor e espasmos na região da faringe. Casos de dermatite

de contato, assaduras, urticária, exantemas, erupções cutâneas e coceira também tem sido descritos.

Prurido pode ocorrer em até 4% dos pacientes que fazem uso de acebrofilina, 75mg por dia.

Reações gastrointestinais: Em estudos clínicos foi observado que o tratamento com acebrofilina pode

promover em alguns casos constipação, diarreia, salivação excessiva, boca seca, náusea, e vômito.

Reações neurológicas: Fadiga é a principal reação adversa relacionada ao uso da acebrofilina.

Reações Renais: Estudos revelam que pacientes que fazem uso de acebrofilina podem experienciar

sintomas de disúria.

Reações Respiratórias: Rinorreia pode ser uma reação adversa associada ao uso de acebrofilina.

Brondyneo – xarope - Bula para o profissional da saúde 5

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): os vômitos

ocorreram em 2,1% dos casos, náuseas e boca seca em 1,4%.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): taquicardia em

0,9% tremores em 0,9%, agitação em 0,5% e sonolência em 0,3% dos casos, diarreia em 0,5% e dor

abdominal e epigástrica em 0,4%, (dor na boca do estômago) e falta de apetite em 0,11%.

Reação rara (ocorre em 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento): desidratação em

0,02%, insônia em 0,05%, vertigem em 0,07%.

Podem ocorrer casos raros de queixas digestivas que desaparecem com a suspensão da medicação ou

redução da dose do medicamento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.