Bula do Cemax para o Profissional

Cemax®

cloridrato de cefepima

Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda.

Pó para solução injetável

1g e 2g

BioChimico

4005091-7 Texto de bula - Cemax 2

Cloridrato de cefepima

USO INTRAMUSCULAR E INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 MESES

I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

(cloridrato de cefepima): pó para solução injetável.

Caixas contendo 50 frascos-ampola de 1 g e 2 g

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de Cemax®

contém equivalente a 1 g ou 2 g de cloridrato de cefepima equivalente a 1 g ou 2g de cefepima,

respectivamente, com aproximadamente 725 mg de L-arginina por grama de cefepima.

II – INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Adultos

Cemax®

é indicado no tratamento, em adultos, das infecções relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias sensíveis à

cefepima:

- Infecções do trato respiratório inferior, incluindo pneumoniaI

e bronquiteII

;

- Infecções complicadas do trato urinário, incluindo pielonefriteIII

e infecções não complicadas do trato urinárioIV

- Infecções da pele e estruturas cutâneasV

- Infecções intra-abdominais, incluindo peritoniteVI

e infecções do trato biliarVII

- Infecções ginecológicasVIII

- SepticemiaIX

-Terapia empírica em pacientes neutropênicos febrisX

: monoterapia com cefepima é indicada para o tratamento empírico de

pacientes neutropênicos febris. Em pacientes com alto risco de infecção grave (por exemplo, pacientes com histórico de recente

transplante de medula óssea, com hipotensão desde o início do acompanhamento, com malignidade hematológica subjacente, ou

com neutropenia grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode não ser apropriada. Não há dados suficientes que

comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes pacientes (vide 2. Resultados de eficácia). Cemax®

também está

indicado para a profilaxia cirúrgica em pacientes submetidos à cirurgia de cólon e reto (vide 2. Resultados de eficácia – Profilaxia

Cirúrgica).

Pediatria

é indicado no tratamento, em pacientes pediátricos, das infecções relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias

sensíveis à cefepima:

- PneumoniaI

- Terapia empírica em pacientes neutropênicos febrisX

comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes pacientes (vide 2. Resultados de eficácia);

- Meningite bacterianaXI

Devem ser realizados testes de cultura e sensibilidade quando apropriados para se determinar a sensibilidade do patógeno à

cefepima. A terapia empírica com Cemax®

pode ser instituída antes de se conhecer os resultados dos testes de sensibilidade;

entretanto, a antibioticoterapia deverá ser ajustada de acordo com os resultados, assim que estiverem disponíveis. Devido ao seu

amplo espectro de atividade bactericida contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, Cemax®

pode ser usado como

monoterapia antes da identificação do(s) patógeno(s). Em pacientes sob risco de infecções mistas de aeróbio-anaeróbio,

particularmente se bactérias não sensíveis à cefepima estiverem presentes (vide 3. Características farmacológicas - Microbiologia),

terapia inicial concomitante com um agente antianaeróbio é recomendada antes que o patógeno seja conhecido. Uma vez que estes

BioChimico

4005091-7 Texto de bula - Cemax 3

resultados estiverem disponíveis, a terapia concomitante com Cemax®

e outros agentes anti-infecciosos pode ou não ser necessária,

dependendo da sensibilidade do microrganismo.

I

CID J15.9 - Pneumonia bacteriana não especificada

II

CID J40 - Bronquite não especificada como aguda ou crônica

III

CID N10 - Nefrite túbulo-intersticial aguda, Pielonefrite aguda; CID N11 - Nefrite túbulo-intersticial crônica, Pielonefrite crônica

IV

CID N39.0 - Infecção do trato urinário de localização não especificada

V

CID L00-L08 - Infecções da pele e do tecido subcutâneo

VI

CID K65.0 - Peritonite aguda

VII

CID K81 - Colecistite

VIII

CID N70-N74 - Doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos femininos

IX

CID A41.9 - Septicemia não especificada

X

CID D70 - Agranulocitose, Neutropenia

XI

CID G00.9 - Meningite bacteriana não especificada

Pacientes Neutropênicos Febris

A segurança e eficácia da monoterapia empírica com cefepima para pacientes neutropênicos febris foram avaliadas em dois estudos

multicêntricos, randomizados, comparando monoterapia com cefepima (dose de 2g a cada 8 horas, IV) à monoterapia com

ceftazidima (dose de 2g a cada 8 horas, IV). Esses estudos foram realizados com 317 pacientes. A Tabela 1 descreve as

características da população de pacientes avaliáveis.

Tabela 1:

Demografia dos pacientes avaliáveis (apenas primeiros episódios)

cefepima (n=164) ceftazidima (n=153)

Idade média (anos) 56 (faixa 18-82) 55 (faixa 16-84)

Homens 86 (52%) 85 (56%)

Mulheres 78 (48%) 68 (44%)

Leucemia 65 (40%) 52 (34%)

Outras malignidades hematológicas 43 (26%) 36 (24%)

Tumor sólido 54 (33%) 56 (37%)

CAN nadir médio (céls/µL) 20,0 (faixa 0-500) 20,0 (faixa 0-500)

Duração média da neutropenia ( dias) 6,0 (faixa 0-39) 6,0 (faixa 0-32)

Catéter venoso de demora 97 (59%) 86 (56%)

Profilaxia com antibiótico 62 (38%) 64 (42%)

Corrupção da medula 9 (5%) 7 (5%)

PAS < 90 mm Hg na entrada 7 (4%) 2 (1%)

CAN = contagem absoluta de neutrófilos; PAS = pressão arterial sistólica

A Tabela 2 descreve as taxas das respostas clínicas observadas. Para todos os resultados medidos, a cefepima mostrou-se

terapeuticamente equivalente a ceftazidima.

TABELA 2

Taxa de respostas conjuntas para terapia empírica em pacientes

neutropênicos febris

% Resposta

Resultados medidos

cefepima

(n=164)

ceftazidima

(n=153)

Episódio primário resolvido sem

modificação no tratamento, não houve

novos episódios febris ou infecção, e o

uso de antibióticos orais foi permitido

para complementar o tratamento

51 55

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4005091-7 Texto de bula - Cemax 4

novos episódios febris ou infecção, e

antibióticos orais não foram utilizados

no pós-tratamento

34 39

Sobrevivência, com permissão de

qualquer modificação no tratamento

93 97

modificação no tratamento e antibióticos

orais foram permitidos para

complementar o tratamento

62 67

modificação no tratamento e

46 51

Não existem dados suficientes que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima em pacientes com alto risco de infecções

severas (incluindo pacientes com histórico de recente transplante de medula, com hipotensão desde o início do acompanhamento,

com malignidade hematológica subjacente, ou com neutropenia grave ou prolongada). Não há dados sobre pacientes com choque

séptico.

Profilaxia Cirúrgica

Esta indicação está baseada em um estudo clínico randomizado, aberto, multicêntrico com pacientes de 19 anos de idade ou mais

(média de idade de 66 anos) submetidos à cirurgia colo-retal, nos quais uma administração pré-cirúrgica IV de uma dose única de 2

g de Cemax®

seguida de uma dose única IV de 500 mg de metronidazol (N=307) foi comparada com uma dose única IV de 2 g de

ceftriaxona seguida por metronidazol (N=308). A administração da dose variou de 0 a 3 horas antes da incisão cirúrgica inicial. As

taxas de sucesso clínico (ausência de infecções intra-abdominais e na região cirúrgica durante as 6 semanas após a cirurgia) foram

de 75% em cada grupo de tratamento. (vide 8. Posologia e modo de usar).

REFERÊNCIAS

1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that

Grow Aerobically - Third Edition . Approved Standards NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, nº 25, NCCLS, Villanova, PA,

December, 1993.

2. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Disk susceptibility Tests - Fifty

Edition. Approved Standards NCCLS Document M2-A5, Vol. 13, nº 24, NCCLS, Villanova, PA, December, 1993.

3. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron., 16:31-41, 1976.

4. BMS Study AI411-230. A multicenter open randomized comparative evaluation of the efficacy and safety of cefepime and

ceftriaxone in the prophylaxis of bacterial infections in colorectal surgery. Document Accession No.910071138.

5. Expert Report for BMS Study AI411-230. A multicenter open randomized comparative evaluation of the efficacy and safety of

cefepime and ceftriaxone in the prophylaxis of bacterial infections in colorectal surgery. Document Accession No.910071185.

6. FDA Summary Basis of Approval, Joint Clincial/Statistical Review of NDA 50. 679/SE1-002. pp 143-147. May 16, 1997, BMS

Document Control No. 910063575.

Cemax®

(cloridrato de cefepima) pó para solução injetável é um antibiótico cefalosporínico de amplo espectro para administração

intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). Cemax®

é uma mistura estéril de cloridrato de cefepima e L-arginina. A L-arginina, em uma

concentração aproximada de 725 mg/g de cefepima, é adicionada para controlar o pH da solução reconstituída entre 4,0 e 6,0.

Propriedades Farmacocinéticas

As concentrações plasmáticas médias de cefepima observadas em adultos sadios do sexo masculino em vários momentos após

infusões intravenosas únicas de 30 minutos ou injeções intramusculares com 500 mg, 1g e 2g estão resumidas na Tabela 3.

TABELA 3

Concentrações plasmáticas médias de cefepima (µg/mL)

em pacientes adultos sadios do sexo masculino

Dose de cefepima 0,5h 1h 2h 4h 8h 12h

500mg IV 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2

1 g IV 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6

2 g IV 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1

500mg IM 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7

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4005091-7 Texto de bula - Cemax 5

1 g IM 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4

2 g IM 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3

Absorção

Após administração intramuscular, a cefepima é completamente absorvida.

Distribuição

As concentrações de cefepima em tecidos e nas secreções corpóreas específicas estão apresentadas na Tabela 4. A ligação da

cefepima às proteínas séricas é em média de 16,4% e não depende da concentração no soro.

TABELA 4

Concentrações médias de cefepima em variações corpóreas (µg/mL) e tecidos (µg/g)

Tecido ou Fluido Dose

IV

Tempo médio da

Amostra após a dose (h)

Concentração média

Urina

500mg 0-4g 292

1g 0-4g 926

2g 0-4g 3120

Bile 2g 9,4g 17,8

Fluido peritoneal 2g 4,4g 18,3

Fluido Pustular 2g 1,5g 81,4

Mucosa Brônquica 2g 4,8g 24,1

Escarro 2g 4 7,4

Próstata 2g 1 31,5

Apêndice 2g 5,7 5,2

Vesícula Biliar 2g 8,9 11,9

Metabolismo

A cefepima é metabolizada à N-metilpirrolidina, que é rapidamente convertida a N-óxido. A recuperação urinária da cefepima

inalterada representa aproximadamente 85% da dose administrada; altas concentrações de cefepima inalterada são encontradas na

urina. Menos de 1% da dose administrada é recuperada da urina como N-metilpirrolidina, 6,8% como N-óxido e 2,5% como um

epímero da cefepima.

Eliminação

A meia-vida média de eliminação da cefepima é de aproximadamente 2 horas e não varia com relação à dose entre 250 mg a 2 g.

Não houve acúmulo em indivíduos sadios recebendo doses de até 2 g IV a cada 8 horas por um período de 9 dias. O clearance

corpóreo total médio é de 120 mL/min. O clearance renal médio da cefepima é de 110 mL/min, sugerindo que a cefepima é

eliminada quase que exclusivamente por mecanismos renais, principalmente por filtração glomerular.

Populações Especiais

Foi demonstrada melhora clínica com o uso de Cemax®

no tratamento da exacerbação de infecções pulmonares agudas em pacientes

com fibrose cística (N=24, média de idade de 15 anos, variando de 5 a 47 anos de idade). A terapia antibacteriana pode não alcançar

a erradicação bacteriológica nesta população de pacientes. Não foram observadas alterações clinicamente relevantes na

farmacocinética da cefepima em pacientes com fibrose cística.

Insuficiência Renal

Em pacientes com vários graus de insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é prolongada, apresentando uma relação linear

entre o clearance corpóreo total e o clearance da creatinina. Isto serve como base para recomendações de ajuste de dose neste grupo

de pacientes (vide 8. Posologia e modo de usar). A meia-vida média em pacientes com disfunção grave, que necessitam de diálise, é

de 13 horas para hemodiálise e de 19 horas para diálise peritoneal contínua de ambulatório.

Insuficiência Hepática

A farmacocinética da cefepima permaneceu inalterada em pacientes com disfunção hepática que receberam dose única de 1 g. Não é

necessário alterar a dose de Cemax®

nesta população de pacientes.

Pacientes Idosos

Constatou-se que voluntários sadios com 65 anos de idade, ou mais, que receberam dose única de 1 g IV de Cemax®

, tiveram

valores de área sob a curva (AUC) maiores e valores de clearance renal menores, quando comparados a pacientes mais jovens. O

ajuste de dose em pacientes idosos é recomendado se a função renal estiver comprometida (vide 8. Posologia e modo de usar).

Crianças e Adolescentes

A farmacocinética da cefepima em doses múltiplas e em dose única foi avaliada em pacientes com idades entre 2,1 meses a 11,2

anos que receberam doses de 50 mg/kg administradas por infusão IV ou injeção IM; doses múltiplas foram administradas a cada 8

ou 12 horas durante pelo menos 48 horas. Após dose única IV, a média do clearance corpóreo total foi de 3,3 mL/min/kg e o volume

médio de distribuição foi de 0,3 L/kg. A meia-vida média de eliminação foi de 1,7 horas. A recuperação urinária média da cefepima

inalterada foi de 60,4% da dose administrada e o clearance renal foi a principal via de eliminação com média de 2,0 mL/min/kg.

4005091-7 Texto de bula - Cemax 6

Após múltiplas doses IV, as concentrações plasmáticas médias de cefepima no estado de equilíbrio foram similares às concentrações

após a primeira dose, com discreto acúmulo após repetidas doses. Outros parâmetros farmacocinéticos em lactentes e crianças não

foram diferentes entre a primeira dose e determinações em estado de equilíbrio, independentemente do intervalo entre as doses (a

cada 8 ou 12 horas). Também não houve diferenças farmacocinéticas entre os pacientes de diferentes idades ou entre pacientes do

sexo masculino e feminino. Após injeção IM em estado de equilíbrio, a concentração plasmática média de 68µg /mL foi obtida

depois de 0,75 hora. A média da concentração mínima, após injeção IM em estado de equilíbrio foi de 6,0 µg/mL em 8 horas. A

biodisponibilidade média foi de 82% após injeção IM. Concentrações de cefepima no líquido cefalorraquidiano e plasmático são

apresentadas na Tabela 5:

TABELA 5

Média (desvio padrão – DP) das concentrações no líquido cefalorraquidiano (LCR) e

plasmático (PL), e índice LCR/PL da cefepima em lactentes e crianças.*

Horário da

coleta (h)

N Concentração

Plasmática (µg/mL)

Concentração no

LCR (µg/mL)

Índice LCR/PL

0,5 7 67,1 (51,2) 5,7 (7,3) 0,12 (0,14)

1 4 44,1 (7,8) 4,3 (1,5) 0,10 (0,04)

2 5 23,9 (12,9) 3,6 (2,0) 0,17 (0,09)

4 5 11,7 (15,7) 4,2 (1,1) 0,87 (0,56)

8 5 4,9 (5,9) 3,3 (2,8) 1,02 (0,64)

* Pacientes com idades entre 3,1 meses a 12 anos, com média de idade (DP) de 2,6 (3,0) anos. Pacientes com suspeita de infecção

no Sistema Nervoso Central (SNC) foram tratados com cefepima, 50 mg/kg, administrada por infusão IV de 5 a 20 minutos a cada

8 horas. Amostras de sangue e de LCR foram coletadas de pacientes selecionados, aproximadamente em 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após o

final da infusão no 2º ou 3º dia de terapia com a cefepima.

Outros

A farmacocinética da cefepima não mudou em um grau clinicamente significativo em pacientes com fibrose cística. Não é

necessário ajustar a dose de Cemax®

Propriedades Farmacodinâmicas

Microbiologia

A cefepima é um agente bactericida que age por inibição da síntese da parede celular bacteriana. A cefepima tem amplo espectro de

atividade contra uma grande variedade de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, incluindo a maioria das cepas resistentes aos

aminoglicosídeos ou às cefalosporinas de terceira geração. A cefepima é altamente resistente à hidrólise pela maioria das

betalactamases e tem baixa afinidade por betalactamases cromossomicamente codificadas, exibindo rápida penetração nas células

bacterianas Gram-negativas. Em estudos usando Escherichia coli e Enterobacter cloacae, a cefepima demonstrou máxima afinidade

pela proteína de ligação à penicilina (PLP) 3, seguida pela PLP 2 e, então, pelas PLP’s 1a e 1b. A ligação à PLP 2 ocorre com

afinidade significantemente mais alta do que com outras cefalosporinas parenterais, o que pode aumentar sua atividade

antibacteriana. A afinidade moderada da cefepima pelas PLP’s 1a e 1b provavelmente também contribui para sua atividade

bactericida total. A cefepima mostrou-se bactericida pela análise da relação tempo-inibição (curva de inibição) e pela determinação

das concentrações bactericidas mínimas (CBM) para uma ampla variedade de bactérias. O índice CBM/CIM (concentrações

bactericidas mínimas / concentração inibitória mínima) não foi maior que 2 para a maioria (mais de 80%) dos isolados de todas as

espécies Gram-positivas e Gram-negativas analisadas. Foi demonstrado sinergismo com os aminoglicosídeos in vitro,

principalmente com isolados de Pseudomonas aeruginosa. A cefepima mostrou-se ativa contra a maioria das cepas dos seguintes

microrganismos:

Gram-positivos aeróbios: Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de betalactamase); Staphylococcus epidermidis

(incluindo cepas produtoras de betalactamase); Outros estafilococos entre os quais S. hominis e S. saprophyticus; Streptococcus

pyogenes (estreptococos do Grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos do Grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluindo

cepas de resistência intermediária à penicilina com CIM de 0,1 a 1µg/mL). Outros estreptococos beta-hemolíticos (Grupos C, G, F),

S. bovis (Grupo D) e estreptococos Viridans.

NOTA: A maioria das cepas de enterococos, por exemplo, Enterococcus faecalis, e estafilococos resistentes à meticilina, são

resistentes à maioria das cefalosporinas, inclusive à cefepima.

Gram-negativos aeróbios: Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., entre os quais C. diversus e C. freundii;

Campylobacter jejuni; Enterobacter sp., entre os quais E. cloacae, E. aerogenes e E. sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella

vaginalis; Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluindo cepas produtoras de betalactamase); Haemophilus

parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella sp., entre os quais K. pneumoniae, K. oxytoca e K. ozaenae ; Morganella morganii

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluindo cepas produtoras de betalactamase); Neisseria gonorrhoeae (incluindo

cepas produtoras de betalactamase); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (anteriormente conhecido como Enterobacter

agglomerans); Proteus sp., entre os quais P. mirabilis e P. vulgaris; Providencia sp., entre os quais P. rettgeri e P. stuartii

4005091-7 Texto de bula - Cemax 7

Pseudomonas sp., entre os quais P. aeruginosa, P. putida e P. stutzeri; Salmonella sp.;Serratia, entre os quais S. marcescens e S.

liquefaciens; Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

NOTA: a cefepima é inativa contra muitas cepas de Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente conhecida como Xanthomonas

maltophilia e Pseudomonas maltophilia) e Acinetobacter sp.

Anaeróbios:Bacteroides sp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Prevotella

melaninogenica (anteriormente conhecida como Bacteroides melaninogenicus)

NOTA: a cefepima é inativa contra Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas. Informação sobre o

padrão de resistência local deve ser obtida de um laboratório bacteriológico local e considerada na escolha da terapia empírica.

Testes de sensibilidade

Técnicas de Difusão:

Resultados laboratoriais de testes de sensibilidade com disco único padronizado, usando-se discos de 30µg de cefepima, conforme

determinação do National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), devem ser interpretados de acordo com o

seguinte critério:

Diâmetro do halo (mm)

Microrganismos

Suscetível Intermediário

(S) (I)

Resistente

(R)

Microrganismos que

não sejam Haemophilus

sp.* e S.pneumoniae.*

≥ 18 15-17

≤ 14

Haemophilus sp.* ≥ 26 -* -*

* NOTA: Isolados destas espécies devem ser testados quanto à sensibilidade usando métodos de teste especializados. Isolados de

Haemophilus sp. com halos <26 mm devem ser considerados equivocados e devem ser avaliados adicionalmente. Isolados de S.

pneumoniae devem ser testados novamente contra um disco de 1µg de oxacilina; isolados com halos de oxacilina ≥ 20 mm podem

ser considerados sensíveis à cefepima.

“Sensível” indica que o patógeno é, provavelmente, inibido por concentrações plasmáticas que são geralmente alcançadas.

“Intermediário” indica que o organismo é sensível quando altas doses são usadas ou quando a infecção está confinada a tecidos e

fluidos (p. ex.: fluido intersticial e urina), nos quais altos níveis de antibióticos são atingidos.

“Resistente” indica que é improvável que a concentração alcançável de antibiótico seja inibitória e outra terapia deve ser instituída.

A sensibilidade dos microrganismos deve ser avaliada com discos de cefepima, porque esta tem-se mostrado ativa in vitro contra

certas cepas resistentes a outros discos de betalactamase. O disco de cefepima não deve ser utilizado para avaliar a sensibilidade

frente a outras cefalosporinas. Procedimentos padronizados de controle de qualidade preconizam o uso de cepas controle.

Técnicas de Diluição

Usando-se métodos padronizados de diluição ou equivalentes (ex.: E-test®

), os valores da Concentração Inibitória Mínima (CIM)

obtidos devem ser interpretados de acordo com o seguinte critério:

CIM (g/mL)

Microrganismo Suscetível

(S)

Intermediário

(I)

não sejam

Haemophilus sp.* e

S. pneumoniae.*

≤ 8 16 ≥ 32

Haemophilus sp.* ≤ 2 -* -*

Streptococcus

pneumoniae*

≤ 0,5 1* ≥ 2

*NOTA: isolados destas espécies devem ser testados quanto à sensibilidade usando métodos de testes de diluição especializados.

Cepas de Haemophilus sp. com CIM’s maiores que 2 µg/mL devem ser consideradas equivocadas e devem ser avaliadas

adicionalmente. Se o isolado de S. pneumoniae não for recuperado de um paciente com meningite, cepas de pneumococos com

CIM’s intermediárias podem responder à terapia com cefepima.

Assim como as técnicas de difusão, as técnicas de diluição preconizam o uso de cepas controle.

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4005091-7 Texto de bula - Cemax 8

Cemax®

é contraindicado para uso por pacientes que tenham demonstrado reações prévias de hipersensibilidade a algum

componente da formulação,há antibióticos da classe das cefalosporinas, a penicilinas ou a outros antibióticos betalactâmicos.

Em pacientes com disfunção renal, como a redução do débito urinário por causa de insuficiência renal (clearance da creatinina ≤ 50

ml/min) ou outras condições que possam comprometer a função renal, a dose de Cemax®

deve ser ajustada para compensar o índice

menor de eliminação renal. Como concentrações séricas altas e prolongadas de antibióticos podem ocorrer com doses usuais em

pacientes com disfunção renal ou outras condições que podem comprometer a função renal, a dose de manutenção deve ser reduzida

quando cefepima é administrada em tais pacientes. Doses contínuas devem ser determinadas pelo grau da disfunção renal, gravidade

da infecção e sensibilidade dos agentes patógenos (vide 8. Posologia e 3. Características farmacológicas - Farmacocinética).

Experiência pós-comercialização, os seguintes eventos adversos sérios foram reportados: encefalopatia reversível (distúrbios de

consciência incluindo confusão, alucinações, torpor e coma), mioclonia, convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo),

e/ou falência renal (vide 9. Reações adversas). A maioria dos casos ocorreu em pacientes com disfunção renal que receberam doses

de Cemax®

que excederam as recomendações. Em geral, sintomas neurotóxicos foram resolvidos após a descontinuação de

cefepima e/ou após a hemodiálise, entretanto, alguns destes casos tiveram efeito fatal. Os antibióticos devem ser administrados com

cautela a qualquer paciente que tenha demonstrado alguma forma de alergia, principalmente a medicamentos. Se ocorrer reação

alérgica com Cemax®

, descontinuar o medicamento e tratar o paciente adequadamente. Reações graves de hipersensibilidade podem

exigir a administração de epinefrina ou outra terapia de suporte. Como ocorre com outros antibióticos, o uso de Cemax®

pode

resultar em supercrescimento de organismos não sensíveis. Na ocorrência de superinfecção durante a terapia, devem ser tomadas

medidas apropriadas. Diarreia associada a Clostridium difficile (DACD) foi descrita com o uso de praticamente Todos os agentes

antibacterianos, incluindo Cemax®

, e pode variar quanto ao grau de gravidade, desde diarreia leve até colite fatal. DACD deve ser

considerada em todos os pacientes que apresentem diarreia após o uso do antibiótico. É necessário cuidado com o histórico médico,

já que foi reportada a ocorrência de DACD até dois meses depois da administração de agentes antibacterianos. Se há suspeita ou

confirmação de DACD, o uso contínuo de antibióticos que não ajam diretamente contra C. Difficile poderá ter de ser descontinuado.

A função renal deve ser cuidadosamente monitorada se medicamentos potencialmente nefrotóxico como aminoglicosídeos e

diuréticos potentes, forem administrados concomitante ao Cemax®

. Antes que a terapia com Cemax®

seja instituída, deve ser feita

uma análise cuidadosa para determinar se o paciente teve reações imediatas de hipersensibilidade prévias a cefepima,

cefalosporinas, penicilinas, ou outras drogas. Se o produto for prescrito a pacientes sensíveis a penicilinas, deve-se fazê-lo com

cautela, pois foi relatada hipersensibilidade cruzada com antibióticos betalactâmicos que pode ocorrer em até de 10% dos pacientes

com histórico de alergia a penicilina. Se uma reação alérgica a Cemax®

ocorrer, o tratamento com este medicamento deve ser

descontinuado. Reações sérias de hipersensibilidade aguda podem necessitar de tratamento com e epinefrina e outras medidas de

emergências, incluindo oxigênio, corticosteróides, fluidos intravenosos, anti-histamínicos intravenosos, aminopressores, e

monitoração das vias aéreas, indicados clinicamente.

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

O efeito de Cemax®

sobre pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas não foi estudado. No entanto, possíveis reações

adversas como alteração do estado de consciência, tontura, estado de confusão ou alucinação podem afetar a habilidade de dirigir e

operar máquinas. (vide 5. Advertências e precauções , 9. Reações adversas e 10. Superdose).

Carcinogênese, Mutagênese e Comprometimento da Fertilidade.

Nenhum estudo prolongado em animais foi conduzido para se avaliar o potencial carcinogênico. Os testes in vitro e in vivo para

genotoxicidade mostraram que cefepima não é genotóxica. Não foi observado comprometimento da fertilidade em ratos.

Gravidez

Estudos de reprodução em camundongos, ratos e coelhos não mostraram evidências de dano fetal; no entanto, não há estudos

adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Pelo fato de os estudos de reprodução em animais não serem sempre preditivos

da resposta humana, esta droga deverá ser usada durante a gravidez somente se claramente necessário.

Categoria de risco na gravidez: B

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica, ou do cirurgião-dentista.

Lactação

A cefepima é excretada no leite humano em concentrações muito baixas. A administração de cefepima deve ser feita com muita

cautela à lactantes.

Uso em Idosos, crianças e outros grupos de risco

Uso pediátrico

A segurança de Cemax®

em lactentes e crianças é similar à observada em adultos.

Uso geriátrico

Dos mais de 6400 adultos tratados com Cemax®

em estudos clínicos, 35% tinham 65 anos de idade ou mais, enquanto 16% tinham

75 anos de idade ou mais. Nos estudos clínicos, os pacientes geriátricos que receberam a dose comumente recomendada para adultos

mostraram eficácia clínica e segurança comparáveis à eficácia clínica e segurança em pacientes adultos não-geriátricos, a não ser

BioChimico

4005091-7 Texto de bula - Cemax 9

que estes pacientes tivessem insuficiência renal. Houve discreto aumento da meia-vida de eliminação e menor valor do clearance

renal, quando comparados com os de pessoas mais jovens. Ajustes de dose são recomendados se a função renal estiver

comprometida (vide 8. Posologia e modo de usar). Sabe-se que a cefepima é substancialmente excretada pelos rins e o risco de

reações tóxicas a esta droga pode ser maior em pacientes com função renal prejudicada. Como os pacientes geriátricos têm maior

probabilidade de terem função renal diminuída, cuidados devem ser tomados na escolha da dose e a função renal deve ser

monitorada (vide 5. Advertências e precauções e 3. Características farmacológicas). Eventos adversos sérios, incluindo

encefalopatia reversível (distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações, torpor e coma), mioclonia, convulsões

(incluindo estado epiléptico não convulsivo) e/ou insuficiência renal, ocorreram em pacientes geriátricos com insuficiência renal

A função renal deve ser cuidadosamente monitorada se altas doses de aminoglicosídeos (como, por exemplo, a amicacina e a

gentamicina) forem administradas com Cemax®

, devido ao aumento do potencial nefrotóxico e ototóxico dos antibióticos

aminoglicosídeos. Foi relatada nefrotoxicidade após administração concomitante de outras cefalosporinas com diuréticos potentes

como a furosemida.

Interações em Exames Laboratoriais

Pode ocorrer reação falso-positiva para glicose na urina com os testes de redução de cobre (Benedict, solução de Fehling ou

comprimidos Clinitest®*), mas não com os testes enzimáticos para glicosúria (p. ex.: Clinistix®*).

* Detentor da Marca registrada no FDA (Food and Drug Administration - Estados Unidos da América): Bayer Healthcare llc

O medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (15 a 30°C), protegido da luz. Como ocorre com outros

cefalosporínicos, a cor de Cemax®

pode escurecer durante o armazenamento, mas a potência do produto permanece de forma

inalterada. Após a reconstituição, a solução é estável por 24 horas em temperatura ambiente (15 a 30°C) ou por 7 dias sob

refrigeração (2 a 8°C). O prazo de validade de Cemax®

é de 24 meses a contar da data de fabricação. Para cuidados de conservação

após reconstituição (vide 5. Posologia e Modo de usar).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Cemax®

pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa.

Preparação das soluções e administração

pó deve ser reconstituído utilizando-se os volumes de diluentes descritos na Tabela 6; os diluente a serem utilizados são

identificados após a tabela a seguir.

TABELA 6

Preparo das soluções de cefepima

Dose Única para

Administração

(frasco-ampola)

Intravenosa/

Intramuscular

Volume de diluente a

ser adicionado (mL)

Volume final

aproximado no

medicamento

preparado (mL)

Concentração final

aproximada de

cefepima no

preparado

(mg/mL)

Intravenosa

1g

2g

10

11,4

12,8

90

160

1g 3 4,4 230

Administração intravenosa (IV)

É a via de administração preferencial para pacientes com infecções graves ou com risco de morte, principalmente se existe a

possibilidade de choque. Para a administração IV direta, reconstituir cefepima com água estéril para injeção, solução injetável de

glicose a 5% ou solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%, utilizando-se os volumes de diluente descritos na Tabela 6. A solução

resultante deve ser injetada diretamente na veia por período de 3 a 5 minutos ou injetada no tubo do equipo de administração,

enquanto o paciente estiver recebendo líquido intravenoso compatível (vide Compatibilidade). Para infusão IV, reconstituir a dose

BioChimico

4005091-7 Texto de bula - Cemax 10

de 1g ou 2g, como descrito anteriormente para administração IV direta e adicionar a quantidade apropriada da solução resultante

para um recipiente com um dos líquidos intravenosos compatíveis (vide Compatibilidade). A solução resultante deve ser

completamente administrada por um período de aproximadamente 30 minutos.

Administração intramuscular (IM)

deve ser reconstituído com um dos seguintes diluentes (utilizando-se os volumes descritos na Tabela 6): água estéril para

injeção, solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%, solução injetável de glicose a 5% ou água bacteriostática para injeção com

parabenos ou álcool benzílico, então administrado por injeção IM profunda em uma grande massa muscular (como o quadrante

superior externo da região glútea). Em um estudo farmacocinético, doses de até 1 g (volume < 3,1 mL) foram administradas em

local único; a dose máxima IM (2 g / 6,2 mL) foi administrada em dois locais. Embora Cemax®

possa ser reconstituído com

cloridrato de lidocaína a 0,5 ou 1,0%, esta normalmente não é necessária, pois Cemax®

causa pouca ou nenhuma dor na

administração IM.

Compatibilidade e Estabilidade

• Administração Intravenosa

é compatível em concentrações entre 1 e 40 mg/mL com os seguintes líquidos para infusão IV: solução injetável de cloreto

de sódio a 0,9%, solução injetável de glicose a 5% ou 10%, injeção de lactato de sódio M/6, solução injetável de glicose a 5% e

solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%, solução injetável de Ringer Lactato e solução injetável de glicose a 5%. Estas soluções

são estáveis por 24 horas à temperatura ambiente controlada ou por 7 dias sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Informações sobre a

estabilidade e compatibilidade de Cemax®

em associações estão resumidas na Tabela 7:

TABELA 7

Estabilidade de cefepima em associações

Concentração

de Cemax®

Droga

associada e

Solução

para

Infusão IV

Tempo de Estabilidade

Temperatura Ambiente

(20°C a 25°C) e iluminação

Refrigeração

40 mg/mL

Amicacina

6mg/mL

SF ou

SG5%

24 horas 7 dias

Ampicilina

1mg/mL

SG5% 8 horas 8 horas

10mg/mL

SG5% 2 horas 8 horas

SF 24 horas 48 horas

SF 8 horas 48 horas

40mg/m

SF 8 horas 8 horas

4-40 mg/mL

Clindamicina

0,25-6 mg/mL

4 mg/mL

Heparina

10-50

unidades/mL

Cloreto de

potássio 10-40

mEq/L

Teofilina

0,8 mg/mL

SG5% 24 horas 7 dias

1-4 mg/mL NA

nutrição

parenterala

8 horas 3 dias

0,125-0,25

mg/mL

NA

para diálise

peritonealb

24 horas à temp. ambiente

iluminação

7 dias

a

= Aminosina®

II 4,25% em glicose 25% com eletrólitos e cálcio.

b

= Inpersol®

com 4,25% de glicose.

SF = Solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% para injeção.

SG5% = Solução injetável de glicose a 5%

NA = não aplicável

4005091-7 Texto de bula - Cemax 11

• Administração Intramuscular

reconstituído para uso intramuscular conforme descrito na Tabela 7 é estável por 24 horas à temperatura ambiente ou por 7

dias sob refrigeração (2 a 8 ºC) quando são usados os seguintes diluentes: água estéril para injeção, solução injetável de cloreto de

sódio a 0,9%, solução injetável de glicose a 5%.

NOTA: Os medicamentos de uso parenteral devem ser visualmente inspecionados antes da administração com relação a materiais

estranhos, e não devem ser utilizados se estes estiverem presentes.

Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor de Cemax®

pó e da solução reconstituída pode escurecer durante a armazenagem,

porém a potência do produto permanece inalterada.

Compatibilidade

As soluções de Cemax®

, assim como a maioria dos antibióticos betalactâmicos, não devem ser associadas com soluções de

metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina ou sulfato de netilmicina, devido à incompatibilidade física e

química. Entretanto, caso a terapia concomitante com Cemax®

seja indicada, cada um desses antibióticos poderá ser administrado

separadamente.

Posologia

pode ser administrado por via intravenosa ou por via intramuscular. A dose e a via de administração variam de acordo com

a gravidade da infecção, com a função renal e com a condição geral do paciente.

Adultos e Pacientes Pediátricos com peso corpóreo superior a 40 kg

Um guia para as doses de Cemax®

em adultos e pacientes pediátricos com peso corpóreo superior a 40 kg com função renal normal

é apresentado na Tabela 8.

TABELA 8

Esquema de Dosagem Recomendada para Adultos e Pacientes Pediátricos

com peso corpóreo superior a 40 kg com Função Renal Normal*

Gravidade da Infecção Dose e Via de

Intervalo da dose

Infecções leves a moderadas

do trato urinário

500 mg a 1 g

IV ou IM

A cada 12 horas

Outras infecções leves a

moderadas, diferentes das

infecções do trato urinário

1 g

Infecções graves

2 g

IV

Infecções muito graves ou

com risco de morte

A cada 8 horas

* A duração normal do tratamento é de 7 a 10 dias; porém, infecções mais graves podem necessitar de tratamento mais prolongado.

Para o tratamento empírico de neutropenia febril, a duração usual da terapia deve ser de pelo menos 7 dias ou até a resolução da

neutropenia.

Profilaxia Cirúrgica (Adultos)

A dose recomendada para a profilaxia de infecções em pacientes submetidos à cirurgia de cólon e reto segue abaixo:

Uma dose única de 2 g IV de Cemax®

(infusão com duração de 30 min - vide 8. Posologia e modo de usar e 7. Cuidados de

armazenamento do medicamento) iniciando 60 min antes da incisão cirúrgica inicial. Uma dose única de 500 mg IV de

metronidazol deve ser administrada imediatamente após o término da infusão de Cemax®

. O metronidazol deve ser preparado e

administrado de acordo com a bula oficial do produto. Devido à incompatibilidade, Cemax®

e metronidazol não devem ser

misturados no mesmo recipiente (vide 8. Posologia e modo de usar - Compatibilidade e 7. Cuidados de armazenamento do

medicamento); recomenda-se enxaguar o equipo de administração intravenosa com um líquido compatível antes da infusão do

metronidazol. Caso o procedimento cirúrgico se prolongue por mais de 12 horas a partir da dose profilática inicial, uma segunda

dose de Cemax®

seguida por metronidazol deve ser administrada 12 horas após a dose profilática inicial.

Pacientes pediátricos com função renal normal

Doses comumente recomendadas:

Pneumonia, infecções do trato urinário, infecções da pele e estruturas cutâneas:

Pacientes pediátricos com mais de 2 meses de idade e peso corpóreo inferior ou igual a 40 kg: 50 mg/kg a cada 12 horas durante 10

dias. Para infecções mais graves pode ser usado um intervalo de 8 horas entre as doses.

Septicemia, meningite bacteriana e tratamento empírico da neutropenia febril:

Pacientes pediátricos com mais de 2 meses de idade e peso corpóreo inferior ou igual a 40 kg: 50 mg/kg a cada 8 horas durante 7 –

10 dias. A experiência com o uso de Cemax®

em pacientes pediátricos com menos de 2 meses de idade é limitada. Embora esta

experiência tenha sido alcançada usando-se a dose de 50 mg/kg, os dados farmacocinéticos obtidos em pacientes com mais de 2

meses de idade sugerem que a dose de 30 mg/kg a cada 8 ou 12 horas pode ser considerada para pacientes entre 1 e 2 meses de

4005091-7 Texto de bula - Cemax 12

idade. As doses de 50 mg/kg para pacientes com mais de 2 meses de idade e de 30 mg/kg para pacientes entre 1 e 2 meses de idades

são comparáveis à dose de 2 g para adultos. A administração de Cemax®

nestes pacientes deverá ser cuidadosamente monitorada.

Para pacientes pediátricos com peso corpóreo acima de 40 kg, aplicam-se as doses recomendadas para adultos (vide Posologia -

Adultos e Pacientes Pediátricos com peso corpóreo superior a 40 kg - Tabela 8). A dose recomendada para pacientes pediátricos

não deve exceder a dose máxima recomendada para adultos (2 g a cada 8 horas). A experiência com a administração intramuscular

em pacientes pediátricos é limitada.

Pacientes com disfunção renal

Em pacientes com disfunção renal, a dose de cefepima deve ser ajustada para compensar o índice menor de eliminação renal. A dose

inicial recomendada de cefepima em pacientes com insuficiência renal leve a moderada deve ser a mesma que em pacientes com

função renal normal. As doses de manutenção recomendadas de cefepima em pacientes adultos com insuficiência renal estão

presentes na Tabela 9. Quando somente a medida da creatinina sérica está disponível, a seguinte fórmula (equação de Cockcroft e

Gault) pode ser usada para estimar o clearance da creatinina. A creatinina sérica deve representar uma condição normal da função

renal:

Homens: clearance da creatinina (mL/min) = peso (kg) x (140-idade) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Mulheres: 0,85 x valor calculado usando a fórmula para homens.

TABELA 9

Esquema de doses de manutenção recomendada em pacientes adultos com disfunção renal*

Clearance de

CREATININA

(mL/min)

DOSE DE MANUTENÇÃO RECOMENDADA

>50

(Dose usual, sem ajuste necessário)

2g a cada 8 2g a cada 12 1g a cada 12 500mg a cada

horas horas horas 12 horas

30-50

2g a cada 12

horas

2g a cada 24

1g a cada 24

500mg a cada 24 horas

11-29

500mg a cada

24 horas

≤10

250mg a cada

250mg a cada 24 horas

Hemodiálise*

*O modelo farmacocinético indica que a redução de dose é necessária para estes pacientes.

Para pacientes que estão submetidos a hemodiálise e concomitantemente recebendo cefepima, a dose de cefepima deve ser como

segue: 1g de cefepima como dose de ataque no primeiro dia de tratamento e 500 mg por dia a partir do 2º dia para todas as infecções

exceto neutropenia febril, para a qual a dose é de 1g por dia. Nos dias de diálise, cefepima deve ser administrada após a diálise.

Sempre que possível cefepima deve ser administrada na mesma hora a cada dia.

Pacientes submetidos à diálise

Em pacientes submetidos à hemodiálise, aproximadamente 68% da quantidade total de cefepima presente no organismo no início da

diálise será removida durante um período de 3 horas de diálise. Em pacientes submetidos à diálise peritoneal contínua em

ambulatório, a cefepima pode ser administrada nas mesmas doses recomendadas para pacientes com função renal normal, isto é, 500

mg, 1 g ou 2 g, dependendo da gravidade da infecção, porém com intervalo entre as doses de 48 horas.

Pacientes pediátricos com disfunção renal

Uma vez que a excreção urinária é a principal via de eliminação da cefepima em pacientes pediátricos (vide 3. Características

farmacológicas), o ajuste das doses de Cemax®

deve ser considerado nesta população.

Como recomendado anteriormente na Tabela 9, os mesmos aumentos nos intervalos entre doses e/ou reduções de doses devem ser

usados. Quando somente o valor da creatinina sérica estiver disponível, o clearance de creatinina pode ser estimado utilizando-se um

dos seguintes métodos:

Clearence de creatinina (mL/min/1,73m²) = ൬

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Disfunção hepática

4005091-7 Texto de bula - Cemax 13

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com alterações da função hepática. Para segurança e eficácia desta apresentação,

injetável não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via intravenosa ou

intramuscular.

Os seguintes eventos adversos e alterações em testes laboratoriais foram relatados para os antibióticos da classe das cefalosporinas:

síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, nefropatia tóxica, anemia aplásica, anemia

hemolítica, hemorragia e testes falso-positivo para glicose na urina.

Experiência clínica

Em estudos clínicos (=5598), os eventos adversos mais comuns foram sintomas gastrointestinais e as reações de hipersensibilidade.

Eventos adversos em relação ao Cemax®

estão relacionados a seguir. Reações Adversas Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos

pacientes que utilizam este medicamento):

- Reações no local da administração da infusão IV ocorreram em 5,2% dos pacientes; estas reações incluíram flebite (2,9%);

- A administração intramuscular de Cemax®

foi muito bem tolerada; apenas 2,6% dos pacientes apresentaram dor ou inflamação no

local da aplicação;

- Erupções da pele (1,8%);

- Diarreia (1,2%).

Reações Adversas Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

- Hipersensibilidade: prurido, urticária;

- Gastrintestinais: náuseas, vômitos, candidíase oral, colite (inclusive colite pseudomembranosa);

- Outros: febre, vaginite, eritema.

- Sistema nervoso central: cefaleia;

Reações Adversas Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Dor abdominal, constipação, vasodilatação, dispneia, tontura, inflamação no local da infusão IV (0,1%), parestesia, prurido genital,

alteração de paladar, calafrios e candidíase inespecífica. Eventos de significância clínica que ocorreram com incidência muito rara

(inferior a 0,05%) incluem anafilaxia e convulsões. O perfil de segurança de Cemax®

em crianças e lactentes é similar ao dos

adultos.

Exames Laboratoriais

As anormalidades nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com valores basais normais foram

transitórias. Aqueles que ocorreram com uma frequência entre 1% e 2% foram: elevações na alanina aminotransferase (3,6%),

aspartato aminotransferase (2,5%), fosfatase alcalina, bilirrubina total, anemia, eosinofilia, tempo de protrombina prolongado, tempo

de tromboplastina parcial (2,8%) e teste de Coombs positivo sem hemólise (18,7%). Elevações transitórias de nitrogênio uréico

plasmático e/ou creatinina sérica e trombocitopenia transitória foram observadas em 0,5% a 1% dos pacientes. Leucopenia

transitória e neutropenia também foram constatadas (<0,5%).

Experiência de pós-comercialização – Farmacovigilância

Em adição aos eventos relatados durante os estudos clínicos na América do Norte com cefepima, os seguintes eventos adversos

foram relatados durante a experiência de comercialização em todo o mundo. Assim como outras drogas desta classe, foram relatados

encefalopatia (reação adversa grave, consiste em distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinação, torpor e coma),

convulsões, mioclonia, e/ou falência renal. A maioria dos casos ocorreu em pacientes com disfunção renal que receberam doses de

Cemax®

que excederam as recomendações (vide 5. Advertências e precauções - uso em idosos, crianças e outros grupos de risco).

Assim como outras cefalosporinas, foram relatadas reações anafiláticas, incluindo choque anafilático, leucopenia transitória,

neutropenia, agranulocitose e trombocitopenia.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.