Bula do Cetonin para o Profissional

CETONIN

cetoconazol – DCB: 01956

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: CETONIN

Nome genérico: cetoconazol (DCB 01956)

APRESENTAÇÃO

Creme dermatológico – 20mg/g – Embalagem contendo bisnaga de 30g.

USO TÓPICO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada 1 g de CETONIN contém:

cetoconazol .................................................................................................................................................................................... 20 mg

Excipientes q.s.p. ................................................................................................................................................................................. 1 g

(edetato dissódico, polissorbato 80, propilenoglicol, metilparabeno, propilparabeno, água purificada, metabissulfito de sódio, cera

autoemulsionante não iônica e álcool etílico).

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

CETONIN é indicado para aplicação tópica no tratamento de micoses superficiais incluindo dermatofitoses (Tinea corporis, Tinea

cruris, Tinea manus e Tinea pedis), candidíase cutânea e pitiríase versicolor.

Trinta e quatro pacientes (entre 2 e 82 anos) com dermatomicoses de várias origens foram tratados com cetoconazol creme 2% uma

ou duas vezes ao dia durante 4 semanas. Destes pacientes, 10 estavam infectados por C. albicans, 8 por M. canis, 6 por T. rubrum e

10 com outros dermatófitos. Foram realizadas avaliações microscópicas, de cultura e sintomas quando os pacientes foram

selecionados e após 15 e 30 dias de tratamento. Uma melhora significante já foi observada no segundo exame. Entre os sintomas,

especialmente a inflamação diminuiu rapidamente. Este fenômeno pode estar relacionado ao efeito anti-inflamatório do cetoconazol.

A tolerância foi muito boa e apenas um caso de prurido foi observado.¹

Um estudo realizado para avaliar a segurança e eficácia do cetoconazol creme 2%, aplicado uma vez ao dia, no tratamento de Tinea

pedis, cruris e corporis, envolveu 256 pacientes, dos quais 232 foram elegíveis para avaliação de eficácia através de evidências

micológicas (Trichophyton sp, Microsporum sp, Epidermophyton floccosum). Os sintomas foram avaliados após 4 e 8 semanas de

tratamento; recidivas foram avaliadas 4 semanas após o fim do tratamento. Os sintomas diminuíram significativamente durante o

tratamento. Uma resposta boa ou excelente foi observada em 82% dos casos. Ao final do tratamento, 113 pacientes tiveram todos os

seus sintomas classificados como ausentes ou leves.²

Em outro estudo, Malassezia furfur foi confirmada através de exames microscópicos em 101 pacientes com recorrentes lesões por

Tinea versicolor. Por meio de um ensaio clínico comparativo duplo-cego, os pacientes foram randomicamente escolhidos para usar

cetoconazol 2% ou placebo creme uma vez ao dia. No final do tratamento, 98% dos pacientes usando cetoconazol (p<0,0001) e 28%

daqueles usando placebo responderam clinicamente. Houve uma cura micológica total de 84% nos pacientes usando cetoconazol

creme 2% e de 10% naqueles usando placebo (p<0,0001). Os pacientes tratados com cetoconazol, os quais estavam curados ao final

do tratamento, permaneceram curados 8 semanas depois. Por contraste, 75% daqueles que responderam ao placebo tiveram recaída.³

Em outro estudo multicêntrico envolvendo 315 pacientes tratados com cetoconazol tópico, mais de 90% responderam ao tratamento.

As indicações que melhor responderam ao tratamento foram Tinea corporis (94%), Tinea cruris (92%) e Tinea manus (91%). A

cultura tornou-se negativa em 80 - 94% dos pacientes com dermatofitoses; todos os pacientes com infecções por levedura tiveram

cultura negativa após o tratamento. Para todos os tipos de infecção, a resposta foi obtida em aproximadamente 4 semanas. 4

Referências

1. Galiano P., et al. Il ketoconazolo crema 2% nesl trattamento di dermatomicosis a varia etiologia. Studio in singolo-cieco su 34

pazienti.. Il Dermatologo 1990, 12 (6), p.6-7.

2. Lester M. Ketoconazole 2% cream in the treatment of Tinea pedis, Tinea cruris, and Tinea corporis. Cutis 1995, 55 (3), p.181-

183.

3. Savin RC, Horwitz SN. Double-blind comparison of 2% ketoconazole cream and placebo in the treatment of tinea versicolor. J

Am Acad Dermatol. 1986, 15 (3): 500-3.

4. Cauwenbergh GFMJ. et al. Topical Ketoconazole in Dermatology: A Pharmacological and Clinical Review. Mykosen 1984, 27

(8), 395-401.

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

CETONIN inibe a biossíntese de ergosterol no fungo e modifica a composição de outros componentes lipídicos na membrana.

Efeitos Farmacodinâmicos

CETONIN age rapidamente contra o prurido comumente observado nas infecções por dermatófitos e leveduras, assim como nas

afecções da pele causadas pela presença de Malassezia spp. Esta melhora sintomática precede os primeiros sinais de melhora

objetiva das lesões cutâneas.

Microbiologia

O cetoconazol, princípio ativo de CETONIN, é um derivado sintético do imidazol diossolano, que apresenta atividade antimicótica

potente contra dermatófitos, tais como Trichophyton spp, Epidermophyton floccosum e Microsporum spp, e também contra

leveduras, incluindo Malassezia spp e Candida spp. O efeito sobre a Malassezia spp é especialmente muito pronunciado.

Propriedades Farmacocinéticas

Após aplicação tópica de CETONIN, as concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram detectáveis em adultos. Em um

estudo em crianças com dermatite seborreica (n=19), no qual foram aplicadas aproximadamente 40 g de CETONIN 2% diariamente

em 40% da área de superfície corporal, foram detectados níveis plasmáticos variando de 32 a 133 ng/mL de cetoconazol em 5

crianças.

Dados Pré-Clínicos de Segurança

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para os seres humanos com base nos estudos convencionais, incluindo irritação

primária ocular e dérmica, sensibilização dérmica e toxicidade dérmica de dose repetida.

CETONIN é contraindicado aos pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

CETONIN não pode ser usado na conjuntiva, não estando indicado para infecções oftálmicas. Se coadministrado com um

corticosteroide tópico, para prevenir o efeito rebote após parada abrupta de um tratamento prolongado com corticosteroide tópico,

recomenda-se continuar a aplicação com um corticosteroide de menor potência pela manhã e aplicar CETONIN à noite, e

subsequentemente e gradualmente retirar o tratamento com o corticosteroide tópico após um período de 2 a 3 semanas.

Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de fatores de contaminação ou reinfecção.

Lavar as mãos cuidadosamente antes e após aplicar o creme.

Manter roupas e toalhas de uso pessoal separadas, evitando contaminar os familiares. Trocar regularmente a roupa que está em

contato com a pele infectada para evitar reinfecção.

Gravidez (Categoria C)

Não há estudos adequados e controlados em mulheres grávidas. Após aplicação tópica de CETONIN, as concentrações plasmáticas

de cetoconazol não foram detectáveis em adultos. Não existem riscos conhecidos associados ao uso de CETONIN durante a

gravidez. Caso ocorra gravidez ou a paciente esteja amamentando, o médico deve ser informado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Não há estudos adequados e controlados em mulheres lactantes. Não existem riscos conhecidos associados ao uso de CETONIN

Até o momento não foram descritas interações medicamentosas com o uso de CETONIN.

CETONIN deve ser armazenado em sua embalagem original, em local fresco. Mantenha a bisnaga com o bico fechado.

CETONIN possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, desde que observados os cuidados de conservação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

CETONIN é um creme homogêneo de coloração branca e odor característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Abrir o tubo desrosqueando a tampa. Furar o selo do tubo com a ponta que está na própria tampa. CETONIN não deve ser aplicado

somente na área infectada, mas também ao redor dela. Lavar as mãos cuidadosamente após aplicar o creme.

CETONIN deve ser aplicado nas áreas infectadas uma vez ao dia. O tratamento deve ser mantido por mais alguns dias após o

desaparecimento dos sintomas e das lesões. Observam-se resultados favoráveis após 4 semanas de tratamento, dependendo,

obviamente, do tipo de micose, extensão e intensidade das lesões. Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no

controle de fatores de contaminação ou reinfecção.

Populações especiais

Crianças

Existem dados limitados do uso de cetoconazol creme 2% em pacientes pediátricos.

Administração

CETONIN é um medicamento de uso tópico na pele.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados como sendo razoavelmente associados ao uso de cetoconazol

baseado na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Uma relação causal com cetoconazol não pode ser

estabelecida de modo confiável em casos individuais. Além disso, tendo em vista que os estudos clínicos são conduzidos sob

condições amplamente variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser

comparadas diretamente às taxas em estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática

clínica.

Dados de Estudos Clínicos

A segurança de CETONIN foi avaliada em 1079 indíviduos participantes de 30 estudos clínicos em que o produto foi aplicado

diretamente na pele. As reações adversas observadas estão descritas a seguir.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): eritema no local de aplicação (1,0%),

prurido no local de aplicação (2,0%), sensação de queimadura na pele (1,9%).

As reações adversas adicionais relatadas por <1% dos indivíduos durante as coletas de dados dos estudos clínicos estão descritas na

Tabela a seguir.

Reações adversas relatadas por <1% dos 1079 indivíduos durante 30 estudos clínicos para CETONIN:

Sistemas / Órgãos

Condições do Local de Administração e Doenças em Geral:

Sangramento no local de aplicação

Desconforto no local de aplicação

Secura no local de aplicação

Inflamação no local de aplicação

Irritação no local de aplicação

Parestesia no local de aplicação

Reação no local de aplicação

Doenças do Sistema Imunológico:

Hipersensibilidade

Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos:

Erupção bolhosa

Dermatite de contato

Erupção cutânea

Esfoliação da pele

Pele pegajosa

Dados de Pós-comercialização

A reação adversa identificada durante a experiência de pós-comercialização com CETONIN baseada em relatos espontâneo de

pacientes está listada a seguir:

Reação Muito rara (<1/10.000, incluindo relatos isolados): Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos: Urticária.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.