Bula do Clordox para o Profissional

Clordox®

Comprimido revestido 100mg

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS

PROFISSIONAIS DE SAÚDE

cloridrato de doxiciclina

APRESENTAÇÃO

Embalagem contendo 15 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 8 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

cloridrato de doxiciclina (equivalente a 100mg de doxiciclina).....................................115mg

Excipiente q.s.p....................................................................................................1 comprimido

Excipientes: álcool isopropílico, álcool etílico, copolímero do ácido metacrílico, corante

azul brilhante alumínio laca, corante amarelo de tartrazina, dióxido de titânio, estearato de

magnésio, macrogol, povidona, manitol, talco, celulose microcristalina e água de osmose

reversa.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Tratamento

Clordox®

(cloridrato de doxiciclina) é indicado no tratamento das seguintes infecções:

Febre das Montanhas Rochosas, febre tifoide e do grupo tifoide, febre Q, varíola por

riquétsia e febre do carrapato causada por Rickettsia;

Infecção respiratória causada por Mycoplasma pneumoniae;

Psitacose causada por Chlamydia psittaci;

Linfogranuloma venéreo causado por Chlamydia trachomatis;

Uretrite não complicada, endocervicite ou infecções retais em adultos causadas por

Chlamydia trachomatis;

Tracoma causado por Chlamydia trachomatis, embora o agente infeccioso não seja sempre

eliminado como observado pela imunofluorescência.

A conjuntivite de inclusão causada por Chlamydia trachomatis pode ser tratada com

doxiciclina oral isolada ou em associação com agentes tópicos.

Orquiepididimite aguda, causada por Chlamydia trachomatis ou Neisseria gonorrhoeae.

Granuloma inguinal (donovanose) causado por Calymmatobacterium granulomatis;

Estágios iniciais (I e II) da doença de Lyme causado por Borrelia burgdorferi;

Febre recorrente causada por Borrelia recurrentis transmitida pelo piolho;

Febre recorrente causada por Borrelia duttonii transmitida pelo carrapato;

Uretrite não gonocócica causada por Ureaplasma urealyticum (micoplasma-T);

também é indicado para o tratamento de infecções causadas pelos seguintes

microrganismos Gram-negativos:

Acinetobacter spp.;

Bacteroides spp.;

Fusobacterium spp.;

Brucelose causada por Brucella spp. (em associação a estreptomicina);

Peste causada por Yersinia pestis;

Tularemia causada por Francisella tularensis;

Bartonelose causada por Bartonella bacilliformis;

Campylobacter fetus;

Uma vez que muitas cepas dos seguintes grupos de microrganismos têm demonstrado serem

resistentes às tetraciclinas, recomendam-se testes de suscetibilidade e cultura.

Quando os testes bacteriológicos indicarem suscetibilidade adequada ao fármaco, Clordox®

é indicado para o tratamento de infecções causadas pelos seguintes microrganismos Gram-

negativos:

Shigella spp.;

Gonorreia não complicada causada por Neisseria gonorrhoeae;

Infecções respiratórias causadas por Haemophilus influenzae;

Infecções respiratórias e urinárias causadas por Klebsiella spp.;

Escherichia coli;

Enterobacter aerogenes;

Moraxella catarrhalis.

positivos:

Streptococcus spp.: uma certa porcentagem de cepas de Streptococcus pyogenes e

Streptococcus faecalis tem sido resistente às tetraciclinas. As tetraciclinas não devem ser

utilizadas em infecções estreptocócicas, a menos que os microrganismos tenham

demonstrado suscetibilidade às mesmas.

Carbúnculo (antraz maligno) causado por Bacillus anthracis, incluindo carbúnculo

adquirido por inalação após exposição: para reduzir a incidência ou progressão da doença

após a exposição ao Bacillus anthracis disperso no ar.

Em infecções do trato respiratório superior devido a estreptococos beta-hemolíticos do

grupo A, a penicilina é o fármaco usual de escolha, incluindo a profilaxia da febre

reumática. Isto inclui:

Infecções do trato respiratório superior causadas por Streptococcus pneumoniae;

Em infecções de pele, tecidos moles e em infecções respiratórias devido a Staphylococcus

aureus. As tetraciclinas não são os fármacos de escolha no tratamento de infecções

estafilocócicas.

Quando a penicilina é contraindicada, a doxiciclina é um fármaco alternativo no tratamento

de:

Actinomicose causada por Actinomyces spp.;

Infecções causadas por Clostridium spp.;

Sífilis causada por Treponema pallidum e bouba causada por Treponema pertenue;

Listeriose causada por Listeria monocytogenes;

Infecção de Vincent (gengivite ulcerativa aguda com necrose) causado por Leptotrichia

buccalis (anteriormente Fusobacterium fusiforme).

Tratamentos adjuvantes

Em amebíase intestinal aguda, o Clordox®

pode ser útil como adjuvante aos amebicidas. Em

acne grave, causada por Acne vulgaris, a Clordox®

pode ser útil como terapia adjuvante.

Tratamento e profilaxia

é indicado na profilaxia e no tratamento das seguintes infecções:

Malária causada por Plasmodium falciparum (em áreas com malária falciparum resistente à

cloroquina).

Leptospirose causada pelo gênero Leptospira.

Cólera causada por Vibrio cholerae.

Profilaxia

é indicado para a profilaxia das seguintes condições:

Tifo tsutsugamushi causado por Rickettsia tsutsugamushi.

Diarreia de viajantes causada por Escherichia coli enterotoxigênica.

Estudos Clínicos

Infecções Respiratórias

Em estudo com 277 pacientes a doxiciclina (100 a 200mg, ao dia) mostrou-se tão efetiva

quanto a amoxicilina (250 a 500mg, a cada 8 horas), ambas usadas por 14 dias, para o

tratamento de bronquite aguda ou crônica, pneumonia e sinusite. A taxa de cura foi

comparável nos dois braços do estudo.

Em estudo controlado feito com 30 pacientes a doxiciclina (200mg/dia no primeiro dia de

tratamento e 100mg/dia nos demais) e a amoxicilina/ácido clavulânico, usados por 10 dias,

foram igualmente efetivas no controle de exacerbações agudas de bronquite obstrutiva

crônica.

A doxiciclina (100mg, a cada 12 horas) em comparação com o cefaclor (250mg, a cada 8

horas), ambos por 14 dias, mostrou-se superior para promover a resolução da infecção aguda

em pacientes com bronquite crônica e asma e manter períodos longos livres de infecção.

A comparação do tratamento de bronquite e pneumonia com ciprofloxacino (250mg, a cada

12 horas) versus doxiciclina (100mg, a cada 12 horas) mostrou taxas de resposta clínica de

96,4% e 100%, respectivamente.

A doxiciclina (200mg/dia, por 10 dias) tem eficácia comparável a roxitromicina (150mg a

cada 12 horas, por 10 dias) no tratamento de infecções do trato respiratório inferior por

Haemophilus influenzae, Legionella spp., Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus

pneumoniae e Chlamydia psittaci. As taxas de resposta clínica da roxitromicina variaram de

69% a 100% comparada com 79% a 100% da doxiciclina. Foram observadas baixas

incidências de eventos adversos com os dois fármacos.

Doença Inflamatória Pélvica (DIP)

A doxiciclina (100mg, a cada 12 horas) associada a amoxicilina/ácido clavulânico (625mg a

cada 8 horas), ambos por via oral por 14 dias, é um tratamento eficaz para doença

inflamatória pélvica, entretanto, a frequência de eventos adversos gastrintestinais pode

limitar seu uso.

Quando a combinação endovenosa de doxiciclina (100mg, a cada 12 horas) e cefoxitina (2g,

a cada 6 horas) foi comparada com clindamicina (600 a 900mg, a cada 6-8 horas) e um

aminoglicosídeo (amicacina, 7,5mg/kg, a cada 12 horas, ou gentamicina, 2mg/kg na

primeira dose, seguido de 1,5mg/kg, a cada 8 horas) endovenosos em pacientes internados

com doença inflamatória pélvica, não foi observada diferença significativa nas taxas de cura.

As pacientes receberam os fármacos por via endovenosa por no mínimo 4 dias e após a alta

completaram 10 a 14 dias de tratamento, por via oral, com doxiciclina (100mg, a cada 12

horas) ou clindamicina (300 a 450mg, 4 vezes ao dia).

A doxiciclina (200mg na primeira dose e a seguir 100mg/dia) e pefloxacino (800mg/dia) são

igualmente efetivos para o tratamento da doença inflamatória pélvica, quando usados em

combinação com metronidazol (500mg a cada 8 horas), segundo estudo duplo-cego

randomizado com 40 pacientes que receberam o tratamento por 10 a 14 dias. A condição das

pacientes determinou se a medicação seria administrada oral ou intravenosamente. Ao fim

do tratamento, 9 pacientes tratadas com pefloxacino e 7 com doxiciclina foram curadas.

Foram considerados igualmente efetivos os tratamentos com ofloxacino (400mg, a cada 12

horas por 10 dias) e com cefoxitina/doxiciclina (2g, dose única, intramuscular/100mg, a

cada 12 horas por 10 dias), segundo estudo feito com 249 pacientes portadoras de doença

inflamatória pélvica.

Infecções Sexualmente Transmissíveis

A doxiciclina (100mg, a cada 12 horas por 7 dias) tem eficácia semelhante a da azitromicina

(1 g, dose única) para o tratamento de infecções por Chlamydia trachomatis, diferenciando-

se apenas pela adesão.

Uma revisão avaliou pesquisas clínicas que comparavam a doxiciclina à azitromicina no

tratamento da infecção por Chlamydia trachomatis em mulheres não grávidas e encontrou

taxas de erradicação bacteriana (88% a 100%) e de cura (93% a 100%) similares.

Segundo um estudo aberto, randomizado, que envolveu 108 mulheres e homens com

cervicite ou uretrites causadas por Neisseria gonorrhoeae e/ou Chlamydia trachomatis, o

tratamento com doxiciclina (100mg, a cada 12 horas, por 7 dias) é tão eficaz quanto o com

azitromicina em regime de dose única (1 g) ou de 3 dias (500mg/dia no primeiro dia,

seguido de 250mg/dia nos dias subsequentes).13 Outro estudo randomizado que envolveu

182 pacientes mostrou que a efetividade destes mesmos 3 tratamentos (doxiciclina,

azitromicina dose única e azitromicina 3 dias) é eficaz contra doenças sexualmente

transmissíveis causadas por Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis ou Ureaplasma

urealyticum. A comparação entre doxiciclina (100mg, a cada 12 horas) e ofloxacino

(300mg, a cada 12 horas), ambos usados por via oral durante 7 dias, para o tratamento de

uretrite não gonocócica e infecções por Chlamydia trachomatis mostrou que estas 2 opções

são igualmente eficazes.

A eficácia da doxiciclina é comparável a da roxitromicina para o tratamento de uretrites

masculinas e cervicovaginites não gonocócicas. A taxa de cura com doxiciclina foi de 89% e

da roxitromicina 93%. Foram isolados os seguintes patógenos nos pacientes estudados:

Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum e Mycoplasma hominis.

Infecções de pele/acne

A doxiciclina (50mg/dia) administrada a 95 pacientes mostrou eficácia semelhante a da

clindamicina e da lincomicina, gerando melhora boa ou excelente do quadro em 41% dos

pacientes tratados.

Um trabalho prospectivo, randomizado com 60 pacientes (de 16 anos ou mais), com duração

de 12 semanas, onde os pacientes receberam doxiciclina diária (100mg/dia) ou azitromicina

(500mg/dia, 1 vez por semana) pelo mesmo período (os dois grupos usaram tretinoína tópica

0,05%). Demonstrou que a doxiciclina é tão efetiva quanto a azitromicina.

A doxiciclina (50mg/dia por 11 a 14 semanas) é tão eficaz quanto a minociclina (50mg a

cada 12 horas por 10 a 15 semanas) para o tratamento da acne vulgar, segundo um estudo

controlado realizado com 43 pacientes. O resultado do tratamento foi considerado excelente

a bom em 73% dos que usaram doxiciclina vs 84% dos que usaram minociclina.

Para tratamento de infecções de pele e tecidos moles (pioderma, erisipela, dermatite) por

Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes a doxiciclina (200mg/dia, por 10 dias)

mostrou-se tão eficaz quanto a roxitromicina (150mg a cada 12 horas por 10 dias). A taxa de

cura clínica foi de 82% e 92%, respectivamente.

Malária

Resultados significativos foram observados com atovaquona/doxiciclina (500/100mg a cada

12 horas por 3 dias, 91% de taxa de cura) comparado com atovaquona/proguanil

(1000/400mg 1 vez ao dia por 3 dias, 100% de taxa de cura) em pacientes com malária

falciparum multirresistente, numa comparação não randomizada, na Tailândia. O tempo para

resolução da febre foi semelhante nos dois regimes.

A doxiciclina (100mg/dia para crianças com peso superior a 40 kg e 50mg/dia para os pesos

inferiores) mostrou-se um agente profilático superior a cloroquina (225mg/semana) contra

malária falciparum em um estudo randomizado que envolveu 188 escolares de áreas

endêmicas da Tailândia.

Cólera

Vários estudos mostram que a doxiciclina é tão efetiva quanto tetraciclina. A doxiciclina

(300mg, dose única) é mais eficaz que o ciprofloxacino (1 g, dose única) para a cura

bacteriológica do Vibrio cholerae 01 ou 0139 e para a cura clínica do Vibrio cholerae tipo

01. No grupo de pacientes infectados com cepas do Vibrio cholerae resistente a tetraciclina

a falha do tratamento foi maior nos pacientes que receberam doxiciclina.

Doença de Lyme

Em um estudo que seguiu por 1 ano, 100 pacientes com doença de Lyme clínica (eritema

migrans) e laboratorial (cultura de pele positiva para Borrelia burgdorferi) comparou os

tratamentos com doxiciclina (100mg a cada 12 horas, por 14 dias) e azitromicina (500mg a

cada 12 horas no primeiro dia e 500mg 1 vez ao dia nos 4 dias seguintes) constando que os

dois fármacos foram igualmente eficazes.

Febre Q

Um estudo comparativo seguiu 35 pacientes com endocardite-Febre Q comparando

doxiciclina/ofloxacino (100mg a cada 12 horas/200mg a cada 8 horas) com

doxiciclina/hidroxicloroquina (100mg a cada 12 horas/200mg a cada 8 horas). Observou-se

que a opção doxiciclina/hidroxicloroquina trata mais rapidamente o quadro (em média 18

meses vs 55 meses) e diminui o número de recaídas.

Sífilis

A doxiciclina é a opção recomendada para o tratamento de sífilis em pacientes com

hipersensibilidade à penicilina. Em um estudo que acompanhou 51 pacientes tratados com

doxiciclina durante 28 dias) em cursos repetidos 3 ou 4 vezes ao longo de um ano observou

taxa de cura de 100% nos portadores da forma primária, 60% da forma secundária, 68% da

terciária em adultos e 90% em sífilis congênita.

O cloridrato de doxiciclina é um antibiótico de amplo espectro derivado sintético da

oxitetraciclina. A doxiciclina apresenta elevado grau de lipossolubilidade e pouca afinidade

de ligação ao cálcio. É altamente estável no soro humano normal e não se degrada para uma

forma epianidro.

Propriedades Farmacodinâmicas

A doxiciclina é fundamentalmente bacteriostática e acredita-se que exerça sua ação

antimicrobiana pela inibição da síntese proteica. A doxiciclina é ativa contra uma ampla

variedade de microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, incluindo:

Bactérias Gram-negativas

Acinetobacter spp. (anteriormente Mima e Herellea spp.)

Bacteroides spp.

Bartonella bacilliformis

Brucella spp.

Calymmatobacterium granulomatis

Campylobacter fetus

Enterobacter aerogenes

Escherichia coli

Francisella tularensis (anteriormente Pasteurella tularensis)

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae

Klebsiella spp.

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Shigella spp.

Vibrio cholera (anteriormente Vibrio comma)

Yersinia pestis (anteriormente Pasteurella pestis)

Bactérias Gram-positivas

Streptococo alfa-hemolítico (grupo viridans)

Grupo enterococo (S. faecalis e S. faecium)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Outros microrganismos

Actinomyces spp.

Bacillus anthracis

Balantidium coli

Borrelia burgdorferi

Borrelia duttonii

Borrelia recurrentis

Chlamydia psittaci

Chlamydia trachomatis

Clostridium spp.

Entamoeba spp.

Fusobacterium spp.

Leptotrichia buccalis (anteriormente Fusobacterium fusiforme)

Leptospira spp.

Listeria monocytogenes

Mycoplasma pneumoniae

Plasmodium falciparum (somente formas eritrocíticas assexuadas)

Propionibacterium acnes

Rickettsia

Treponema pallidum

Treponema pertenue

Ureaplasma urealyticum

Propriedades Farmacocinéticas

As tetraciclinas são prontamente absorvidas e se ligam em grau variável às proteínas

plasmáticas. São concentradas pelo fígado na bile e excretadas na urina e fezes em altas

concentrações sob a forma biologicamente ativa. A doxiciclina administrada por via oral é

absorvida de maneira virtualmente completa. Os estudos realizados até o momento indicam

que a absorção da doxiciclina, ao contrário de outras tetraciclinas, não é acentuadamente

alterada pela ingestão de alimentos ou leite.

Após a administração de 200mg de doxiciclina a voluntários adultos sadios, o pico médio

dos níveis séricos foi de 2,6 µg/mL após 2 horas, diminuindo para 1,45 µg/mL após 24

horas. A excreção renal de doxiciclina é de aproximadamente 40% após 72 horas em

indivíduos com a função renal normal (clearance de creatinina de 75 mL/min). Esta

porcentagem pode ser reduzida para um valor de até 1-5% após 72 horas em indivíduos com

insuficiência renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 mL/min). Os estudos não

demonstraram diferença significativa na meia-vida sérica da doxiciclina (num período de 18

a 22 horas) em indivíduos com função renal normal e com insuficiência renal grave.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Não foram conduzidos estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial

carcinogênico de doxiciclina.

Entretanto, foi evidenciada uma atividade oncogênica em ratos nos estudos com os seguintes

antibióticos: oxitetraciclina (tumor adrenal e pituitário) e minociclina (tumor tireoidiano).

Do mesmo modo, embora estudos de mutagenicidade com doxiciclina não tenham sido

conduzidos, foram relatados em ensaios in vitro com células de mamíferos, resultados

positivos com os antibióticos tetraciclina e oxitetraciclina.

A administração oral de doxiciclina em altas doses como 250mg/kg/dia, não teve efeito

aparente na fertilidade de ratas. Efeitos na fertilidade masculina não foram estudados.

Clordox®

é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade à doxiciclina,

qualquer tetraciclina, ou a qualquer componente da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para uso por gestantes e lactantes.

Este medicamento é contraindicado para menores de 8 anos de idade.

Geral

Casos de fontanelas abauladas em crianças e hipertensão intracraniana benigna em adultos

foram relatados em pacientes recebendo dose terapêutica total. Este quadro desapareceu

rapidamente com a descontinuação do medicamento.

Colite pseudomembranosa foi relatada com quase todos os agentes antibacterianos,

incluindo doxiciclina, e a gravidade variou de moderada até risco à vida. É importante

considerar o diagnóstico em pacientes que apresentam diarreia subsequente à administração

de agentes antibacterianos.

O uso de antibióticos pode ocasionalmente resultar em desenvolvimento de microrganismos

não suscetíveis, incluindo fungos. Portanto é essencial a constante observação do paciente.

Caso apareçam microrganismos resistentes, o antibiótico deve ser descontinuado e terapia

adequada instituída.

Alguns casos de esofagite e ulcerações esofágicas foram relatados em pacientes que

receberam medicamentos da classe das tetraciclinas, incluindo a doxiciclina, na forma de

cápsulas e comprimidos. A maior parte destes pacientes recebeu a medicação imediatamente

antes de se deitar.

O paciente deve ser orientado a beber bastante líquido junto com o medicamento para

reduzir o risco de irritação e ulcerações no esôfago.

A ação antianabólica das tetraciclinas pode causar um aumento do nitrogênio ureico

sanguíneo. Estudos realizados até o momento indicam que esta ação antianabólica não

ocorre com o uso da doxiciclina em pacientes com insuficiência renal.

Anormalidades na função hepática foram raramente relatadas e foram causadas tanto pela

administração oral como pela parenteral de tetraciclinas, incluindo a doxiciclina.

Em tratamentos prolongados, uma avaliação laboratorial periódica dos sistemas orgânicos

incluindo hematopoiético, renal e hepático deverá ser realizada.

Diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os

agentes antibacterianos, incluindo doxiciclina e pode variar em gravidade de diarreia leve a

colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon,

resultando em um supercrescimento de C. difficile.

As toxinas A e B produzidas por C. difficile contribuem para o desenvolvimento de CDAD.

Hipertoxina produzida por cepas de C. difficile resultam em aumento da morbidade e

mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e

podem requerer colectomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que

apresentam diarreia após o uso de antibióticos. Há relatos que CDAD pode ocorrer em até

dois meses após a administração de agentes antibacterianos, portanto, é necessário cuidado

na tomada do histórico médico e acompanhamento.

O paciente deve ser orientado a evitar exposição excessiva à luz solar ou à luz ultravioleta

artificial durante o tratamento com doxiciclina e o tratamento deve ser descontinuado se

ocorrer fotossensibilidade (por ex. erupções cutâneas) e o uso de protetores ou bloqueadores

solares deve ser considerado.

Ao se tratar pacientes portadores de doenças venéreas com suspeita de sífilis, é essencial a

confirmação diagnóstica, incluindo microscopia em campo escuro. Nestes casos testes

sorológicos devem ser realizados mensalmente, durante pelo menos quatro meses.

O uso de doxiciclina pode aumentar a incidência de candidíase vaginal.

Infecções devido a estreptococos beta-hemolíticos do grupo A devem ser tratadas por no

mínimo 10 dias.

A absorção das tetraciclinas é reduzida quando usada concomitantemente com o salicilato de

bismuto.

Uso em Crianças

Assim como ocorre com outras tetraciclinas, a doxiciclina forma um complexo cálcico

estável em qualquer tecido ósseo em formação. Foi observada uma redução no índice de

crescimento da fíbula em prematuros, aos quais foram administradas doses orais de 25mg/kg

de tetraciclina, a cada 6 horas. Esta reação mostrou ser reversível com a descontinuação do

medicamento.

O uso de medicamentos da classe das tetraciclinas durante o desenvolvimento da dentição

(segunda metade da gravidez, primeira infância e crianças até os 8 anos de idade) pode

causar alteração permanente da coloração dos dentes (amarelo-cinza-pardo). Esta reação

adversa é mais comum durante tratamentos prolongados, mas foi observada em tratamentos

repetidos a curto prazo. Hipoplasia do esmalte dental também foi relatada. Portanto, a

doxicilina só deve ser utilizada nestes grupos de pacientes quando outros medicamentos não

estiverem disponíveis ou se mostrarem ineficazes ou contraindicados. Entretanto, a

doxicilina pode ser utilizada para carbúnculo (antraz maligno), incluindo carbúnculo

adquirido por inalação (pós-exposição) nestes grupos de pacientes.

Uso durante a Gravidez

O cloridrato de doxicilina não foi estudada em pacientes grávidas. Não deve ser utilizada em

gestantes a menos que, no julgamento do médico, o potencial benefício supere o risco (vide

item – Uso em Crianças).

Resultados de estudos animais indicam que as tetraciclinas atravessam a barreira placentária,

são encontradas nos tecidos fetais e podem ter efeitos tóxicos no desenvolvimento do feto

(geralmente relacionados ao retardo no desenvolvimento esquelético). Evidências de

embriotoxicidade também foram observadas em animais tratados

no período inicial da gestação.

O Clordox®

é um medicamento classificado na categoria D de risco na gravidez.

Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica. Informe imediatamente ao seu médico em caso de suspeita de

gravidez.

Uso durante a Lactação

de tetraciclina a cada 6 horas. Esta reação mostrou ser reversível com a descontinuação do

medicamento (vide item – Uso em Crianças).

A doxiciclina deve ser evitada em lactantes. As tetraciclinas, incluindo a doxiciclina, são

encontradas no leite de lactantes que estejam utilizando antibióticos pertencentes a esta

classe.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito da doxiclina na habilidade de dirigir e operar máquinas pesadas não foi estudado.

Não há evidências sugerindo que a doxiciclina afete estas habilidades.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em idosos: Não há recomendações específicas para idosos.

Uso em crianças: Clordox®

não deve ser utilizada em crianças menores de 8 anos (vide

Uso durante a gravidez e lactação: Clordox®

não deve ser utilizada em gestantes a menos

que, no julgamento do médico, o potencial benefício supere o risco (vide – Uso durante a

gravidez).

Foram relatados prolongamentos no tempo de protrombina em pacientes utilizando varfarina

e doxiciclina. Em virtude das tetraciclinas demonstrarem deprimir a atividade protrombínica

do plasma, pacientes que estiverem tomando anticoagulantes podem necessitar de uma

redução na dosagem dos mesmos.

Tendo em vista que os medicamentos bacteriostáticos podem interferir na ação bactericida

da penicilina, é aconselhável evitar a administração de doxiciclina juntamente com

penicilina.

A absorção das tetraciclinas é prejudicada na presença dos seguintes medicamentos:

antiácidos que contenham alumínio, cálcio ou magnésio, outros medicamentos que

contenham estes cátions, preparações que contenham ferro ou sais de bismuto.

Álcool, barbitúricos, carbamazepina e fenitoína diminuem a meia-vida da doxiciclina.

O uso concomitante de tetraciclinas e metoxiflurano tem causado toxicidade renal fatal.

O uso concomitante de tetraciclinas e contraceptivos orais pode reduzir a eficácia destes

últimos.

Interações em Testes Laboratoriais

Devido a uma interferência no teste de fluorescência, pode ocorrer uma falsa elevação nos

níveis de catecolamina na urina.

DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO

DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30°C).

PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Características físicas e organolépticas: Comprimido revestido de cor verde.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Clordox®

pode ser deglutido diretamente com um pouco de líquido.

Recomenda-se a ingestão de quantidades adequadas de líquidos durante a administração de

comprimidos de medicamentos da classe das tetraciclinas para reduzir o risco de irritação

esofágica e ulceração.

Na ocorrência de irritação gástrica recomenda-se que a administração de Clordox®

seja

acompanhada de alimentos ou leite. Estudos indicam que a absorção da doxiciclina não é

acentuadamente influenciada pela ingestão simultânea de alimentos ou leite.

Cada comprmido de Clordox®

contém cloridrato de doxiciclina equivalente a 100mg de

doxiciclina base.

A dose usual e a frequência da administração de Clordox®

diferem da maioria das

tetraciclinas. Doses maiores que as recomendadas podem resultar em um aumento da

incidência de reações adversas.

O tratamento deve continuar por pelo menos 24 a 48 horas após o desaparecimento dos

sintomas e febre. Quando utilizada em infecções estreptocócicas, o tratamento deve ser

mantido durante 10 dias para prevenir o aparecimento de febre reumática e

glomerulonefrite.

Uso em Crianças com idade acima de 8 anos

O esquema posológico recomendado para crianças pesando até 45kg é de 4,4mg/kg de peso

corpóreo no primeiro dia de tratamento, administrados como dose única diária, ou em 2

doses, seguida por uma dose de manutenção de 2,2mg/kg de peso corpóreo, em dose única

diária ou dividida em 2 doses. Em infecções mais graves doses de manutenção de até

4,4mg/kg de peso corpóreo podem ser utilizadas. Para crianças pesando mais de 45kg deve

ser utilizada a dose usual recomendada para adultos (vide item 5 – Advertências – Uso em

Crianças).

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal

Estudos até o momento têm demonstrado que a administração de doxiciclina nas doses

habitualmente recomendadas não leva a um acúmulo excessivo desse antibiótico em

pacientes com insuficiência renal.

Uso em Adultos

A dose usual de Clordox®

em adultos é de 200mg no primeiro dia de tratamento

(administrada em dose única ou em doses de 100mg, a cada 12 horas), seguidos de uma dose

de manutenção de 100mg/dia (administrada em dose única ou em doses de 50mg, a cada 12

horas).

No controle de infecções mais graves (particularmente as infecções crônicas do trato

urinário), devem ser administradas doses diárias de 200mg durante todo o período de

tratamento.

Febres Recorrentes transmitidas pelo piolho e pelo carrapato e Tifo transmitido por

piolho:

O tifo transmitido pelo piolho e a febre recorrente transmitida pelo piolho e carrapato foram

tratadas com sucesso utilizando-se dose oral única de 100mg de Clordox®

.

E como uma alternativa para reduzir o risco de persistência ou recorrência da febre

recorrente transmitida pelo carrapato, recomenda-se uma dose oral de 100mg de doxiciclina,

a cada 12 horas por 7 dias.

Estágios iniciais da doença de Lyme (estágio 1 e 2):

Doses orais de 100mg de Clordox®

, 2 vezes por dia por 14 a 30 dias, de acordo com os

sinais clínicos, sintomas e resposta do paciente.

Infecções Uretrais, Endocervicais ou Retais não Complicadas em Adultos, causadas

por Chlamydia trachomatis:

, 2 vezes por dia por 7 dias.

Orquiepididimite Aguda, causada por C. trachomatis ou N. gonorrhoeae:

Dose única de 250mg de ceftriaxona IM ou outra cefalosporina apropriada em dose única,

mais dose oral de 100mg de Clordox®

, 2 vezes por dia por 10 dias.

Uretrite não Gonocócica, causada por Chlamydia trachomatis ou Ureaplasma

urealyticum (micoplasma-T):

Dose oral de 100mg de Clordox®

2 vezes por dia por 7 dias.

Linfogranuloma venéreo causado por Chlamydia trachomatis:

, 2 vezes por dia por no mínimo 21 dias.

Infecções Gonocócicas não complicadas do cervix, reto e uretra onde os gonococos

permanecem totalmente sensíveis:

, 2 vezes por dia por 7 dias. É recomendado um tratamento

concomitante com uma cefalosporina ou quinolona apropriada, como descrito a seguir: dose

oral única de 400mg de cefixima

ou dose única de 125mg de ceftriaxona por via intramuscular ou dose única oral de 500mg

de ciprofloxacino ou dose única oral de 400mg de ofloxacino.

Infecções Gonocócicas não complicadas da faringe, onde os gonococos permanecem

totalmente sensíveis:

em doses orais de 100mg, 2 vezes por dia por 7 dias. É recomendado um

tratamento concomitante com uma cefalosporina ou quinolona apropriada, como descrito a

seguir: 125mg de ceftriaxona em dose única por via intramuscular ou dose oral única de

500mg de ciprofloxacino ou dose única oral de 400mg de ofloxacino.

Sífilis Primária e Secundária:

Pacientes não grávidas, alérgicas a penicilina, com sífilis primária ou secundária, podem ser

tratadas pelo seguinte regime posológico: como uma alternativa à terapia com penicilina,

dose oral de 100mg de Clordox®

, 2 vezes por dia por 2 semanas.

Sífilis no estágio terciário ou latente:

Pacientes não grávidas, alérgicas a penicilina com sífilis terciária ou latente, podem ser

tratadas com o seguinte regime posológico: dose oral de 100mg de Clordox®

2 vezes por dia

por 2 semanas, como uma alternativa à terapia com penicilina quando a duração do

tratamento é conhecida e for de menos de um ano. Caso contrário, a Clordox®

deve ser

administrada por 4 semanas.

Doença Inflamatória Pélvica Aguda:

Pacientes Internados: a dose oral de 100mg de Clordox®

, a cada 12 horas, mais 2 g de

cefoxitina IV, a cada 6 horas ou 2g de cefotetana IV, a cada 12 horas por no mínimo 4 dias e

ao menos 24 a 48 horas após a melhora do paciente. Deve-se então continuar com 100mg de

via oral 2 vezes por dia até completar o total de 14 dias de tratamento.

Pacientes Ambulatoriais: dose oral de 100mg de Clordox®

, 2 vezes por dia por 14 dias como

adjuvante na terapia com uma dose única de 250mg de ceftriaxona IM, ou cefoxitina 2g IM,

concomitantemente com dose única oral de 1 g de probenecida, ou qualquer outra

cefalosporina de terceira geração por via parenteral (ceftizoxima ou cefotaxima).

Acne vulgaris:

Dose única diária de 100mg de Clordox®

por até 12 semanas.

Tratamento de Malária falciparum Resistente à cloroquina:

Dose oral diária de 200mg de Clordox®

, por um mínimo de 7 dias. Devido à potencial

gravidade da infecção deve-se sempre associar um esquizonticida de ação rápida como a

quinina à Clordox®

. A dose recomendada de quinina varia de acordo com a área geográfica.

Profilaxia de Malária:

Dose diária de 100mg de Clordox®

para adultos. Para crianças acima de 8 anos, dose diária

de 2 mg/kg até a dose recomendada para adultos. A profilaxia pode começar de 1 a 2 dias

antes da viagem para uma área endêmica, e deve continuar durante a viagem. Após o

viajante deixar a área, a profilaxia deve ser mantida nas 4 semanas subsequentes.

Tratamento e Profilaxia Seletiva de Cólera em Adultos:

deve ser administrado em dose única de 300mg.

Profilaxia do Tifo tsutsugamushi:

deve ser administrado em dose única oral de 200mg.

Profilaxia da Diarreia de Viajantes em Adultos:

Dose de 200mg de Clordox®

no primeiro dia de viagem (administrados em dose única, ou

100mg, a cada 12 horas), seguida de 100mg diários durante a permanência na área. Não

existem dados disponíveis sobre o uso profilático do fármaco por períodos superiores a 21

dias.

Profilaxia da Leptospirose:

Dose oral, semanal, de 200mg de Clordox®

durante todo o período de permanência na área,

e 200mg no final da viagem. Não existem dados disponíveis sobre o uso profilático do

fármaco por períodos superiores a 21 dias.

Tratamento da Leptospirose:

deve ser administrado em dose oral de 100mg, 2 vezes por dia por 7 dias.

Carbúnculo (antraz maligno) adquirido por inalação:

Adultos: dose oral de 100mg de Clordox®

, 2 vezes por dia por 60 dias.

Crianças pesando menos de 45 kg: dose oral de 2,2mg de Clordox®

por kg de peso corpóreo,

2 vezes por dia por 60 dias. Crianças pesando 45 kg ou mais: devem receber a mesma dose

indicada para adultos (vide item 5 – Advertências – Uso em Crianças).

Dose Omitida

Caso o paciente esqueça de tomar Clordox®

no horário estabelecido, deve fazê-lo assim que

lembrar.

Entretanto se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, deve desconsiderar a

dose esquecida e utilizar a próxima. Neste caso, o paciente não deve utilizar a dose

duplicada para compensar doses esquecidas.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

As seguintes reações adversas foram observadas em pacientes tratados com tetraciclinas,

incluindo a doxiciclina:

Categorias CIOMS III: Muito comum ≥ 1/10 (≥10%), Comum ≥ 1/100 a < 1/10 (≥1% e <

10%), Incomum ≥ 1/1000 a < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%), Raro ≥ 1/10000 a < 1/1000 (≥ 0,01%

e < 0,1%).

Doenças no sistema linfático e sanguíneo

Raro: Trombocitopenia, anemia hemolítica, neutropenia, Eosinofilia.

Doenças no sistema imunológico

Comum: Reação anafilática (incluindo hipersensibilidade, púrpura de Henoch-Schonlein,

ipotensão, pericardite, angioedema, exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico, dispneia,

doença do soro, edema periférico, taquicardia e urticária)

Raro: Reação à droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)

Doenças endócrinas

Raro: Descoloração microscópica castanho-preta da glândula tireóide

Doenças do metabolismo e da nutrição

Raro: Anorexia

Doenças sistema nervoso

Raro: Abaulamento da fontanela, hipertensão intracraniana benigna

Doença do ouvido e do labirinto

Raro: Zumbido

Distúrbios vasculares

Comum: Náuseas/vômitos

Incomum: Dispepsia (azia/gastrite)

Raro: Colite pseudomembranosa, diarreia C.difficile, ulcerações esofágicas, esofagite,

enterocolite, Lesões inflamatórias (com supercrescimento monilial) na região anogenital,

dor abdominal , diarreia, disfagia, Glossite

Doenças hepatobiliares

Raro: Hepatotoxicidade, Hepatite, Alteração da função hepática

Doenças da pele e do tecido subcutâneo

Muito comum: Reação de fotossensibilidade

Comum: Erupção incluindo erupções cutâneas maculopapulares e eritematosas

Raro: Necrólise epidêrmica tóxica síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme,

dermatite esfoliativa, fotoonicólise

Doenças musculoesqueléticas, do tecido conjuntivo e dos ossos

Raro: Artralgia, Mialgia

Doenças renais e urinárias

Raro: Aumento da concentração de ureia no sangue

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.