Bula do Cloridrato de Amiodarona para o Profissional

Modelo de bula – profissional

cloridrato de amiodarona 100 mg e 200 mg

cloridrato de amiodarona

Comprimidos

100 mg e 200 mg

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Medicamento genérico – Lei nº 9.787 de 1999.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

100 mg: embalagens com 20 e 30 comprimidos

200 mg: embalagens com 20 e 30 comprimidos

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de 100 mg contém:

cloridrato de amiodarona ...................................................................................................................................... 100 mg

Excipientes......................................................................................................................................... q.s.p. 1 comprimido

Excipientes: amido de milho, lactose, dióxido de silício, povidona e estearato de magnésio.

Cada comprimido de 200 mg contém:

cloridrato de amiodarona....................................................................................................................................... 200 mg

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DA SAÚDE

O cloridrato de amiodarona é indicado para os seguintes casos:

- Distúrbios graves do ritmo cardíaco, inclusive aqueles resistentes a outras terapêuticas;

- Taquicardia ventricular sintomática;

- Taquicardia supraventricular sintomática;

- Alterações do ritmo associadas à síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Devido às propriedades farmacológicas o cloridrato de amiodarona está particularmente indicado quando esses

distúrbios do ritmo forem capazes de agravar uma patologia clínica subjacente (insuficiência coronariana,

insuficiência cardíaca).

A amiodarona tem sido utilizada para suprimir um grande número de arritmias supraventricular e ventricular no

útero, em adultos e crianças incluindo AV nodal, taquicardia juncional, flutter e fibrilação atrial, taquicardia

ventricular e fibrilação ventricular associada com doença arterial coronária e cardiomiopatia hipertrófica.

Em geral a eficácia da amiodarona é igual ou superior aos outros agentes antiarrítmicos e pode ter alcance em 60% a

80% da maioria das taquiarritmias supraventriculares (incluindo aquelas associadas com a síndrome de Wolff-

Pakinson-White) e 40% a 60% para taqui-arritmias ventriculares.

Propriedades farmacodinâmicas

A amiodarona é um agente antiarrítmico com as seguintes propriedades:

Propriedade antiarrítmica

- Prolongamento da fase 3 do potencial de ação da fibra cardíaca devido principalmente a redução da corrente de

potássio (classe III de Vaughan Williams), este prolongamento não está relacionado com a frequência cardíaca;

- Diminuição do automatismo sinusal levando a bradicardia que não responde à administração de atropina;

- Inibição adrenérgica alfa e beta não competitiva;

- Retardo da condução betabloqueadores-sinoatrial, atrial e nodal, mais nítido quando a frequência cardíaca é mais

rápida;

- Nenhuma alteração na condução intraventricular;

- Aumento dos períodos refratários e diminuição da excitabilidade miocárdica em nível atrial, nodal e ventricular;

- Diminuição da condução e aumento dos períodos refratários nas vias acessórias atrioventriculares.

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cloridrato de amiodarona 100 mg e 200 mg

Propriedade anti-isquêmica

- Diminuição do consumo de oxigênio por diminuição moderada da resistência periférica e redução da frequência

cardíaca;

- Propriedades antagonistas não competitivas alfa e beta-adrenérgicas;

- Aumento do débito coronário por efeito direto sobre a musculatura lisa das artérias miocárdicas;

- Manutenção do débito cardíaco devido à diminuição da pressão aórtica e da resistência periférica.

Propriedades farmacocinéticas

A amiodarona é metabolizada principalmente pelo CYP 3A4, e também pelo CYP 2C8.

A amiodarona e seu metabólito, desetilamiodarona, apresentam in vitro um potencial de inibir os CYP 1A1, CYP

1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 e 2C8. A amiodarona e a desetilamiodarona

tem também um potencial para inibir alguns transportadores, tais como a glicoproteína-P e o transportador de cátions

orgânicos - OCT2 (um estudo mostra um aumento de 1,1% na concentração de creatinina, um substrato de OCT2).

Dados in vivo descrevem interações da amiodarona sobre substratos de CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 e P-gp.

A amiodarona apresenta trânsito lento e alta afinidade aos tecidos. Sua biodisponibilidade por via oral varia de 30 a

80% (valor médio 50%) entre os indivíduos. O pico de concentração plasmática é atingido em 3 a 7 horas após dose

oral única. A atividade terapêutica é, geralmente, obtida em uma semana (variando de alguns dias a duas semanas) de

acordo com a dose de ataque.

A meia-vida da amiodarona é longa, incluindo variabilidade interpaciente considerável (20 a 100 dias). Durante os

primeiros dias de tratamento com cloridrato de amiodarona o produto se acumula em quase todos os tecidos,

particularmente no tecido adiposo. A eliminação ocorre após alguns dias e a concentração plasmática no estado de

equilíbrio é atingida entre o período de um a alguns meses dependendo de cada paciente.

Essas características justificam o emprego de doses de ataque, que visam criar rapidamente a impregnação tissular

necessária à atividade terapêutica.

A iodina é parcialmente removida da molécula e é encontrada na urina como ioduro; isto corresponde a 6 mg/24

horas quando uma dose de 200 mg de amiodarona é administrada diariamente. A parte remanescente da molécula,

portanto incluindo a maior parte de iodina, é eliminada nas fezes após excreção hepática. A amiodarona é eliminada

essencialmente por via biliar.

O clearance plasmático da amiodarona é baixo e a excreção renal insignificante o que permite o emprego de

cloridrato de amiodarona nas posologias habituais nos pacientes com insuficiência renal.

Após a interrupção do tratamento a eliminação continua durante muitos meses. A persistência de uma atividade

residual durante 10 dias a um mês deve ser levada em conta durante a condução do tratamento.

Dados de segurança pré-clínica

Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, a amiodarona causou um aumento de tumores foliculares de

tireoide (adenoma e/ou carcinoma) em ambos os sexos com exposição clinicamente relevantes.

Como os sinais de mutagenicidade foram negativos, é proposto um mecanismo epigênico em vez de genotóxico para

este tipo de indução de tumor.

No camundongo, os carcinomas não foram observados, mas foi observada uma hiperplasia folicular da tiroide, dose-

dependente.

Estes efeitos sobre a tiroide em ratos e camundongos são muito provavelmente devido a efeitos da amiodarona na

síntese e/ou liberação de hormônios da glândula tiroide. A relevância destes achados é considerada baixa.

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

VP/VPS

100 mg: Embalagens com 20 e

30 comprimidos

200 mg: embalagens com 20

e 30 comprimidos

Modelo de bula – paciente

cloridrato de amiodarona 100mg e 200 mg

6.INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

ADVERTÊNCIAS

Distúrbios cardíacos (vide item 9. Reações Adversas)

Foi reportado o aparecimento de novas arritmias ou a piora de arritmias tratadas, algumas vezes de forma fatal. É

importante, porém difícil, diferenciar uma falta de efeito do medicamento de um efeito pró-arrítmico associado ou

não a uma piora da condição cardíaca. Os efeitos pró-arrítmicos são mais raramente reportados com amiodarona do

que com outros agentes antiarrítmicos, e geralmente ocorrem no contexto de fatores que prolongam o intervalo QT,

tais como interações medicamentosas ou distúrbios eletrolíticos (vide item 6. Interações Medicamentosas e item 9.

Reações Adversas). Apesar do prolongamento do intervalo QT, a amiodarona exibe baixa atividade torsadogênica.

A ação farmacológica da amiodarona induz alterações no ECG, tais como prolongamento do intervalo QT

(relacionado ao prolongamento da repolarização) com possível desenvolvimento de onda U. Entretanto, estas

alterações não indicam intoxicação.

Em pacientes idosos, a redução da frequência cardíaca pode ser mais pronunciada.

O tratamento deve ser descontinuado no caso de aparecimento de bloqueio atrioventricular (alteração

eletrocardiográfica) de 2º ou 3º grau, bloqueio sinoatrial ou de bloqueio bifascicular.

Distúrbios pulmonares (vide item 9. Reações Adversas)

O aparecimento de dispneia ou tosse não produtiva pode estar relacionado à toxicidade pulmonar tal como

pneumonite intersticial. Casos muito raros de pneumonite intersticial têm sido relatados com o uso intravenoso de

amiodarona. Deve-se realizar raio-X de tórax, quando há suspeita de pneumonite em pacientes que desenvolveram

dispneia de esforço, isolada ou associada com piora do estado geral (fadiga, perda de peso, febre). A terapia com

amiodarona deve ser reavaliada visto que a pneumonite intersticial é geralmente reversível após a retirada precoce de

amiodarona (sinais clínicos geralmente regridem dentro de 3 a 4 semanas, seguido por lenta melhora da função

pulmonar e radiológica dentro de alguns meses), e deve ser considerado um tratamento com corticosteroides.

Foram observados casos muito raros de complicações respiratórias severas, às vezes fatais, geralmente no período

imediato após uma cirurgia (síndrome de angústia respiratória do adulto); isto pode estar relacionado com altas

concentrações de oxigênio (vide item 6. Interações Medicamentosas e item 9. Reações Adversas).

Distúrbios hepáticos

Um monitoramento cuidadoso dos testes de função hepática (transaminases) é recomendável assim que o uso da

amiodarona for iniciado e regularmente durante o tratamento. Podem ocorrer distúrbios hepáticos agudos (incluindo

insuficiência hepatocelular severa ou insuficiência hepática, algumas vezes fatal) e crônicos, com o uso de

amiodarona nas formas oral e intravenosa e nas primeiras 24 horas da administração por via IV.

Portanto, a dose de amiodarona deve ser reduzida ou o tratamento descontinuado se o aumento de transaminases

exceder três vezes o valor normal.

Os sinais clínicos e biológicos de insuficiência hepática crônica decorrentes do uso oral de amiodarona podem ser

mínimos (hepatomegalia, aumento das transaminases em até 5 vezes os valores normais) e reversíveis após a

suspensão do tratamento, contudo foram relatados casos fatais.

Reações bolhosas severas

Reações cutâneas com risco de morte ou até mesmo fatais, Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise

epidérmica tóxica (NET) (vide item 9.Reações Adversas).

Se sinais ou sintomas de SSJ, NET (rash cutâneo progressivo frequentemente com bolha ou lesão na mucosa)

aparecerem, o tratamento com amiodarona deve ser descontinuado imediatamente.

Anestesia (vide item 6. Interações Medicamentosas e item 9. Reações Adversas)

Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado sobre o tratamento com amiodarona.

Hipertireoidismo (vide item 6. Interações Medicamentosas e item 9. Reações Adversas)

O hipertireoidismo pode ocorrer durante o tratamento com amiodarona ou em até alguns meses após a

descontinuação. As características clínicas, normalmente sem importância, como a perda de peso, princípio de

arritmia, angina e insuficiência cardíaca congestiva devem alertar o médico. O diagnóstico é sustentado por uma

diminuição clara nos níveis séricos de TSH ultrassensível. Nesse caso, a administração de amiodarona deve ser

suspensa. A recuperação geralmente ocorre dentro de alguns meses após a suspensão do tratamento; a recuperação

clínica antecede a normalização dos testes da função tireoidiana. Casos graves, com presença clínica de tireotoxicose,

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cloridrato de amiodarona 100 mg e 200 mg

às vezes fatais, requerem tratamento terapêutico de emergência. O tratamento deve ser ajustado individualmente:

medicamentos antitireoidianos (que nem sempre são efetivas), terapia com corticosteroides, betabloqueadores.

Distúrbios neuromusculares (vide item 9.Reações Adversas)

A amiodarona pode induzir a neuropatia sensitivo-motora periférica e/ou miopatia. A recuperação após suspensão do

tratamento geralmente ocorre dentro de alguns meses, mas algumas vezes de forma incompleta.

Distúrbios oculares

Se ocorrer diminuição da visão ou a mesma ficar embaçada, deve-se fazer prontamente um exame oftalmológico

completo, incluindo fundoscopia. O aparecimento de neuropatia óptica e/ou neurite óptica que são distúrbios do

nervo óptico requer a suspensão do tratamento com amiodarona, já que pode levar à cegueira.

PRECAUÇÕES

Uma vez que os efeitos adversos (vide item 9. Reações Adversas) são geralmente dose-relacionados, deve ser

administrada a dose mínima efetiva de manutenção.

Durante o tratamento com cloridrato de amiodarona, os pacientes devem ser instruídos a evitar a exposição aos raios

solares e utilizarem medidas de proteção (vide item 9. Reações Adversas).

Monitoramento (vide item 5. Advertências e item 9. Reações Adversas)

Antes do início do tratamento com amiodarona, é recomendada a realização de ECG e avaliação de potássio sérico. O

monitoramento das transaminases e ECG é recomendado durante o tratamento.

Além disso, como a amiodarona pode induzir o hipotireoidismo ou hipertireoidismo, particularmente em pacientes

com histórico de distúrbios da tireoide, o monitoramento clínico e biológico (TSH ultrassensível) é recomendado

antes de iniciar o tratamento com amiodarona. Este monitoramento deve ser conduzido durante o tratamento e por

vários meses após a sua descontinuação. O nível sérico de TSH ultrassensível deve ser avaliado quando há suspeita

de disfunção da tireoide.

Em particular, no contexto da administração crônica de medicamentos antiarrítmicos, foram relatados casos de

aumento na desfibrilação ventricular e/ou arritmia do marcapasso ou do aparelho desfibrilador cardioversor

implantável, afetando potencialmente sua eficácia. Portanto, verificações repetidas da função do aparelho são

recomendadas antes do início e durante o tratamento com amiodarona.

Anormalidades do hormônio tireoidiano (vide item 9. Reações Adversas)

A presença de iodo na molécula da amiodarona pode alterar o resultado de alguns testes tireoidianos (fixação do iodo

radioativo, PBI), mas isto não impede a avaliação da função da tireoide através de outros testes (T3 livre, T4 livre e

TSH ultrassensível).

A amiodarona inibe a conversão periférica de tiroxina (T4) em triiodotiroxina (T3) e pode causar alterações

bioquímicas isoladas (aumento do nível sérico de T4 livre, com leve redução ou mesmo nível normal de T3 livre), em

pacientes clinicamente eutireoidianos (função normal da tireoide). Nesses casos, não há razão para a descontinuação

do tratamento.

Deve-se suspeitar de hipotireoidismo se os seguintes sinais clínicos, geralmente leves, ocorrerem: ganho de peso,

intolerância ao frio, diminuição das atividades, bradicardia excessiva. O diagnóstico é comprovado pelo claro

aumento do nível sérico de TSH ultrassensível. O eutireoidismo é geralmente obtido dentro de 1 a 3 meses após a

descontinuação do tratamento. Em situações onde haja risco de vida, a terapia com amiodarona pode ser continuada,

em combinação com L-tiroxina. A dose de L-tiroxina deve ser ajustada de acordo com os níveis de TSH.

Gravidez e lactação

A amiodarona é contraindicada durante a gravidez em virtude de seus efeitos na glândula tireoide do feto, a menos

que os benefícios superem os riscos ao feto.

A amiodarona é excretada no leite materno em quantidades significativas e por isso, é contraindicada em lactantes.

Populações especiais

Pacientes idosos: em pacientes idosos, a redução da frequência cardíaca pode ser mais pronunciada com o uso da

amiodarona.

Crianças: a segurança e eficácia da amiodarona em pacientes pediátricos não foram estabelecidas, portanto a sua

utilização não é recomendada.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

De acordo com os dados de segurança da amiodarona, não existem evidências de que a amiodarona prejudique a

Interações Farmacodinâmicas

• Medicamentos que induzem torsade de pointes ou prolongamento QT

- Medicamentos que induzem “torsade de pointes”

As associações com medicamentos que podem induzir torsade de pointes são contraindicadas (vide item 4.

Contraindicações):

• Medicamentos antiarrítmicos tais como: da Classe Ia, sotalol, bepridil;

• Medicamentos não antiarrítmicos tais como: vincamina, alguns agentes neurolépticos, cisaprida,

eritromicina IV, pentamidina (quando administradas por via parenteral), uma vez que existe um aumento no

risco de ocorrer torsade de pointes potencialmente letal.

- Medicamentos que causam prolongamento QT

A administração concomitante de amiodarona com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT deve

estar baseada em uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios potenciais para cada paciente, pois o risco de

“torsade de pointes” pode aumentar (vide item 5.Advertências) e os pacientes devem ser monitorados quanto ao

prolongamento do intervalo QT.

Fluoroquinolonas devem ser evitadas por pacientes recebendo amiodarona.

• Medicamentos que reduzem a frequência cardíaca ou que causam distúrbios de automatismo ou

condução

As associações com estes medicamentos não são recomendadas.

- Betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio que reduzem a frequência cardíaca (verapamil, diltiazem), uma

vez que podem ocorrer distúrbios de automatismo (bradicardia excessiva) e de condução.

• Medicamentos que podem induzir hipocalemia:

As associações com os seguintes medicamentos não são recomendadas.

- Laxativos estimulantes podem levar a hipocalemia e consequentemente, aumento do risco de torsade de pointes. Por

isso, devem ser utilizados outros tipos de laxantes.

Deve-se ter cautela quando os seguintes medicamentos são utilizados em associação com cloridrato de amiodarona:

- Alguns diuréticos indutores de hipocalemia, isolados ou combinados;

- Corticosteroides sistêmicos (gluco-, mineralo-), tetracosactida;

- Anfotericina B (IV).

Deve-se prevenir o início de hipocalemia (e corrigir a hipocalemia); o intervalo QT deve ser monitorado e, em caso

de torsade de pointes, não administrar antiarrítmicos (instituir marcapasso ventricular; pode ser administrado

magnésio IV).

• Anestesia geral (vide item 5.Precauções e item 9.Reações adversas):

Foram relatadas complicações potencialmente severas em pacientes submetidos à anestesia geral: bradicardia

(irresponsiva à atropina), hipotensão, distúrbios da condução, redução do débito cardíaco.

Foram observados casos muito raros de complicações respiratórias severas (síndrome de angústia respiratória aguda

do adulto), às vezes fatais, geralmente no período pós-cirúrgico imediato. Isto pode estar relacionado com uma

possível interação com altas concentrações de oxigênio.

Efeito de cloridrato de amiodarona sobre outros produtos

A amiodarona e/ou seu metabólito, a desetilamiodarona, inibem os CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9,

CYP2D6 e a glicoproteína P e podem aumentar a exposição de seus substratos.

Devido à longa meia-vida da amiodarona, as interações podem ser observadas por vários meses após a

descontinuação da amiodarona.

• Substratos P-gp

A amiodarona é um inibidor da P-gp. A administração concomitante com substratos da P-gp deverá resultar em

aumento de suas exposições.

- Digitálicos

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cloridrato de amiodarona 100 mg e 200 mg

Pode ocorrer perturbação no automatismo (bradicardia excessiva) e na condução atrioventricular (ação sinérgica).

Além disso, um aumento na concentração plasmática da digoxina é possível devido à redução do clearance de

digoxina.

Devem ser monitorados os níveis de digoxina plasmática e ECG. Os pacientes devem ser observados quanto aos

sinais clínicos de toxicidade digitálica. Pode ser necessário ajuste posológico do digitálico.

- Dabigatrana

Deve-se ter cautela quando a amiodarona é administrada com dabigatrana devido ao risco de sangramento. Se

necessário, ajustar a dose de dabigatrana de acordo com as informações de sua bula.

• Substratos do CYP 2C9

A amiodarona aumenta as concentrações de substratos da CYP 2C9 tais como varfarina ou fenitoína através da

inibição do citocromo P450 2C9.

- Varfarina

A combinação de varfarina com amiodarona pode exacerbar o efeito do anticoagulante oral, elevando o risco de

sangramento. É necessário monitorar os níveis de protrombina (INR) regularmente e ajustar as doses orais do

anticoagulante durante e após o tratamento com amiodarona.

- Fenitoína

A combinação de fenitoína com amiodarona pode resultar em superdose de fenitoína, resultando em sinais

neurológicos. Deve ser empregada monitoração clínica e a dose de fenitoína deve ser reduzida logo que surgirem

sinais de superdose. Devem ser determinados os níveis de fenitoína plasmática.

• Substratos do CYP 2D6

- Flecainida

A amiodarona aumenta as concentrações plasmáticas da flecainida, pela inibição do citocromo CYP2D6. Portanto, a

dose de flecainida deve ser ajustada.

• Substratos do CYP P450 3A4:

Quando tais substâncias são administradas concomitantemente com amiodarona, um inibidor do CYP3A4, pode

ocorrer um aumento de suas concentrações no plasma, o que poderá acarretar num possível aumento de sua

toxicidade.

- Ciclosporina: a combinação com amiodarona pode aumentar os níveis plasmáticos de ciclosporina. A dose deve ser

ajustada.

- Fentanila: a combinação com amiodarona pode acentuar os efeitos farmacológicos da fentanila e aumentar o risco

de toxicidade.

- Estatinas: o risco de toxicidade muscular (ex.: rabdomiólise) é aumentado pela administração concomitante de

amiodarona e estatinas metabolizadas pelo CYP 3A4, tais como sinvastatina, atorvastatina e lovastatina. Recomenda-

se o uso de estatinas não metabolizadas pelo CYP3A4 quando administradas com amiodarona.

- Outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4: lidocaína, tacrolimus, sildenafila, midazolam, triazolam,

diidroergotamina, ergotamina e colchicina.

Efeito de outros produtos sobre cloridrato de amiodarona

Os inibidores do CYP 3A4 e do CYP 2C8 podem ter um potencial para inibir o metabolismo da amiodarona e

aumentar a sua exposição.

Recomenda-se evitar inibidores do CYP 3A4 (por exemplo, suco de toranja e determinados medicamentos) durante o

tratamento com amiodarona.

Alimentos: Evitar o consumo de suco de toranja.

Interferência em exames laboratoriais: não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de cloridrato

de amiodarona em exames laboratoriais.

O cloridrato de amiodarona deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e

umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

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cloridrato de amiodarona 100 mg e 200 mg

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Os comprimidos (100 mg e 200 mg) são brancos ou quase brancos, em formato circular, achatados, com bordas

chanfradas e com linha de quebra em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros, com quantidade suficiente de líquido, durante ou após as refeições,

por via oral.

Dose de ataque: a dose de ataque usual varia de 600 a 1000 mg ao dia durante 8 a 10 dias.

Dose de manutenção: determinar a dose mínima eficaz, que pode variar de 100 a 400 mg diários. Considerando a

longa meia-vida da amiodarona, o tratamento pode ser administrado em dias alternados (200 mg em dias alternados

quando a posologia recomendada é de 100 mg por dia). Também tem sido adotado o esquema de “janela terapêutica”,

administrando-se o medicamento durante 5 dias e instituindo intervalo de 2 dias sem medicação.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de cloridrato de amiodarona administrado por vias não recomendadas. Portanto, por

segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Conduta necessária caso haja esquecimento de administração

Caso o paciente esqueça de administrar uma dose, ele deverá administrá-la assim que possível. No entanto, se estiver

próximo do horário da dose seguinte, esperar por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela

posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Este medicamento não deve ser partido.

As seguintes definições de frequência são usadas: muito comum (≥10%), comum (≥ 1 < 10%), incomum (≥ 0,1 <

1%), raro (≥ 0,01 < 0,1%) e muito raro (<0,01%) e frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados

disponíveis).

Reação Adversa Frequência

Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático

Anemia hemolítica, anemia aplástica e trombocitopenia. Muito raro

Neutropenia, agranulocitose Desconhecida

Distúrbios cardíacos

Bradicardia geralmente moderada e dose dependente Comum

Aparecimento ou piora da arritmia, seguida, às vezes, por parada cardíaca (vide item 5.

Advertências e item 6. Interações Medicamentosas).

Incomum

Alterações da condução (bloqueio sinoatrial e atrioventricular de vários graus) (vide

item 5.Advertências).

Bradicardia acentuada ou parada sinusal em pacientes com disfunção do nódulo sinusal

e/ou em pacientes idosos.

Muito raro

Torsade de pointes (vide item 5. Advertências e item 6. Interações farmacodinâmicas). Desconhecida

Distúrbios endócrinos

Hipotireoidismo. Comum

Hipertireoidismo, algumas vezes fatal. Comum

Síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH). Muito raro

Distúrbios oftálmicos

Microdepósitos na córnea, geralmente limitados à área subpupilar. Eles podem ser

associados com a percepção de halos coloridos, sob luz intensa ou de visão turva. Os

microdepósitos na córnea consistem em depósitos de complexos lipídicos e são

reversíveis algum tempo após a suspensão do tratamento.

Muito comum

Neuropatia ótica/ neurite, que pode progredir para a cegueira (vide item 5.

Advertências).

Distúrbios gastrintestinais

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cloridrato de amiodarona 100 mg e 200 mg

Distúrbios gastrintestinais benignos (náuseas, vômitos, disgeusia) podem ocorrer em

decorrência da dose de ataque e desaparecem com a redução da dose.

Distúrbios gerais

Granuloma, incluindo granuloma de medula óssea. Desconhecida

Distúrbios hepato-biliares

Aumento isolado das transaminases séricas, que são normalmente moderadas (1,5 a 3

vezes o valor normal) no início da terapia. Os níveis podem retornar ao normal com

redução da dose ou mesmo espontaneamente.

Distúrbios hepáticos agudos com aumento das transaminases séricas e/ou icterícia,

incluindo insuficiência hepática, que às vezes pode ser fatal.

Comum

Doença hepática crônica (pseudo hepatite alcoólica, cirrose), às vezes fatal. Muito raro

Distúrbios do sistema imunológico

Edema angioneurótico (Edema de Quincke), reações anafiláticas/anafilactoides

incluindo choque.

Desconhecida

Investigação

Aumento do nível sérico de creatinina. Muito raro

Aumento do nível sérico de creatinina Muito raro

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Diminuição do apetite Desconhecida

Distúrbios do sistema nervoso

Tremor extra-piramidal, pesadelos e distúrbios do sono. Comum

Neuropatia periférica sensorimotor e/ou miopatia são geralmente reversíveis com a

descontinuação do tratamento.

Ataxia cerebelar, hipertensão intracraniana benigna (pseudo tumor cerebral), cefaleia. Muito raro

Parkinsonismo, parosmia Desconhecida

Distúrbios psiquiátricos

Estado confusional/delírio, alucinação. Desconhecida

Distúrbios do sistema reprodutivo

Epididimites, disfunção erétil. Muito raro

Diminuição da libido. Desconhecida

Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino

Toxicidade pulmonar (pneumonite alveolar/ intersticial ou fibrose, pleurite, bronquiolite

obliterante com pneumonia em organização) às vezes fatal (vide item 5.Advertências).

Hemorragia pulmonar Desconhecida

Broncoespasmo em pacientes com insuficiência respiratória severa, especialmente em

pacientes asmáticos. Síndrome de angústia respiratória do adulto, algumas vezes fatal,

geralmente no período pós-cirúrgico imediato (possível interação com elevadas

concentrações de oxigênio) (vide item 5. Advertência e item 6. Interações

Medicamentosas).

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos

Fotossensibilidade Muito comum

Pigmentação grisácea ou azulada da pele no caso de utilização prolongada ou de altas

doses diárias. Com a interrupção do tratamento essa pigmentação desaparece

lentamente.

Eritema durante o uso de radioterapia, “rash” cutâneos, normalmente inespecíficos,

dermatite esfoliativa, alopecia.

Eczema, urticária, reações cutâneas severas às vezes fatal incluindo necrólise epidérmica

tóxica/síndrome de Stevens-Johnson, dermatite bolhosa e reação medicamentosa com

eosinofilia e sintomas sistêmicos

Distúrbios vasculares

Vasculite Muito raro

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Sintomas

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cloridrato de amiodarona 100 mg e 200 mg

Não há muitos dados disponíveis sobre superdose de amiodarona oral. Foram relatados alguns casos de bradicardia

sinusal, bloqueio cardíaco, taquicardia ventricular, torsade de pointes, insuficiência circulatória e disfunção hepática.

Tratamento

O tratamento deve ser sintomático. A amiodarona e seus metabólitos não são removidos por diálise.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

III) DIZERES LEGAIS

Reg. MS.: 1.2352.0189

Farm. Resp.: Adriana M. C. Cardoso

CRF - RJ N° 6750

Fabricado por: Ranbaxy Laboratories Limited

Plot nº B-2-Madkai Industrial Estate

Ponda, Goa 403 404, Índia

Importado e Registrado por: Ranbaxy Farmacêutica Ltda.

Av. Eugênio Borges, 1.060

Arsenal - Rio de Janeiro

CNPJ: 73.663.650/0001-90

Indústria Brasileira

Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC): 0800 704 7222

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

AMIO_VPRO_03

10/2014

Modelo de bula – paciente/profissional da saúde

cloridrato de amiodarona 100mg e 200 mg

Anexo B – Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

Nº Expediente Assunto

Nº do

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas

03/07/2014 0529774/14-5

10459 –

GENÉRICO –

Inclusão Inicial

de Texto de Bula

– RDC 60/12

N/A N/A N/A N/A Versão inicial VP/VPS

100 mg: embalagem com 20

comprimidos

200 mg: embalagens com 20

e 30 comprimidos

29/08/2014 0720791/14-3

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

29/08/2014

0720791/14-

3

GENÉRICO

-

Notificação

de

Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

4. O QUE DEVO SABER

ANTES DE USAR ESTE

MEDICAMENTO?

8. QUAIS OS MALES

QUE ESTE

MEDICAMENTO PODE

ME CAUSAR?

Inclusão de apresentação

( 100mg c/30 comprimidos)

VP/VPS

100 mg: Embalagens com 20 e

30 comprimidos

22/12/2014 N/A

N/A N/A

N/A

VP

VPS

3. CARACTERÍSTICAS

FARMACOLÓGICAS