Bula do Cloridrato de Tramadol (Port. 344/98, L-A2) para o Profissional

Bula do Cloridrato de Tramadol (Port. 344/98, L-A2) produzido pelo laboratorio Laboratório Teuto Brasileiro S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

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Bula do Cloridrato de Tramadol (Port. 344/98, L-A2)
Laboratório Teuto Brasileiro S/a - Profissional

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BULA COMPLETA DO CLORIDRATO DE TRAMADOL (PORT. 344/98, L-A2) PARA O PROFISSIONAL

cloridrato de tramadol

Cápsulas 50mg

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS

PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Embalagens contendo 10, 30, 50 e 100 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO ACIMA DE 16 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula contém:

cloridrato de tramadol.......................................................................................................50mg

Excipiente q.s.p...........................................................................................................1 cápsula

Excipientes: celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício e estearato

de magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

O cloridrato de tramadol cápsula é indicado para dor de intensidade moderada a grave, de

caráter agudo, subagudo e crônico.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Estudos Clínicos

O tramadol foi administrado em dose única e oral de 50, 75 e 100mg a pacientes com dores

geradas após procedimentos cirúrgicos e cirurgias bucais (extração de molares impactados).

Em um modelo de dose única em dor após cirurgia bucal, em muitos pacientes o alívio da

dor foi alcançado com doses de 50 e 75mg de tramadol. A dose de 100mg de tramadol tende

a promover analgesia superior à de 60mg de sulfato de codeína, mas não foi tão efetiva

como a combinação de 650mg de ácido acetilsalicílico com 60mg de fosfato de codeína.

O tramadol foi estudado em três estudos clínicos controlados, em longo prazo, envolvendo

um total de 820 pacientes, onde 530 deles receberam tramadol. Pacientes com uma

variedade de condições de dor crônica foram estudados em um estudo clínico duplo-cego

com duração de um a três meses. Doses diárias médias de aproximadamente 250mg de

tramadol em doses divididas, foram geralmente comparáveis a cinco doses diárias de 300mg

de paracetamol com 30mg de fosfato de codeína, a cinco doses diárias de 325mg de ácido

acetilsalicílico com 30mg de fosfato de codeína ou a duas ou três doses diárias de 500mg de

paracetamol com 5mg de cloridrato de oxicodona.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

O tramadol é um analgésico opioide de ação central. É um agonista puro não seletivo dos

receptores opioides µ (mi), δ (delta) e κ (kappa), com uma afinidade maior pelo receptor µ

(mi). Outros mecanismos que contribuem para o efeito analgésico de tramadol são a inibição

da recaptação neuronal de noradrenalina e o aumento da liberação de serotonina.

O tramadol tem um efeito antitussígeno. Em contraste com a morfina, de uma maneira geral,

doses analgésicas de tramadol não apresentam efeito depressor sobre sistema respiratório. A

motilidade gastrintestinal também não é afetada. Os efeitos no sistema cardiovascular

tendem a ser leves. Foi relatado que a potência de tramadol é 1/10 a 1/6 da potência da

morfina.

Propriedades Farmacocinéticas

Após administração intramuscular em humanos, tramadol é rápida e completamente

absorvido: o pico médio de concentração sérica (Cmáx) é atingido após 45 minutos, e a

biodisponibilidade é quase 100%. Mais de 90% de tramadol é absorvido após administração

oral em humanos (cápsulas). A meia-vida de absorção é de 0,38 ± 0,18 h.

Uma comparação das áreas sob as curvas das concentrações séricas de tramadol (AUC) após

administração oral e I.V. mostra uma biodisponibilidade de 68 ± 13% para tramadol

cápsulas. Comparado com outros analgésicos opioides a biodisponibilidade absoluta de

tramadol cápsulas é extremamente alta.

Os picos de concentrações séricas são alcançados após 2h após administração de tramadol

cápsulas. Após administração de tramadol Retard, o pico de concentração plasmática Cmáx

é de 141 ± 40 ng/mL após 4,9 horas.

A farmacocinética de tramadol comprimidos e solução oral não são significativamente

diferentes de tramadol cápsulas em relação à extensão da biodisponibilidade medida pela

AUC. Houve uma diferença de 10% na Cmáx entre tramadol cápsulas e tramadol

comprimidos. O tempo para alcançar a Cmáx foi de 1 hora para tramadol solução oral, 1,5

horas para tramadol comprimidos e 2,2 horas para tramadol cápsulas refletindo a rápida

absorção das formas líquidas orais.

O tramadol apresenta uma alta afinidade tecidual (Vd,β(beta) = 203 ± 40 L) e cerca de 20%

liga-se às proteínas plasmáticas.

O tramadol atravessa as barreiras placentárias e hematoencefálica. Pequenas quantidades de

tramadol e do derivado O-desmetil são encontradas no leite materno (0,1% e 0,02% da dose

aplicada, respectivamente).

A inibição das isoenzimas CYP3A4 e/ou CYP2D6 envolvidos na biotransformação de

tramadol pode afetar a concentração plasmática de tramadol ou seus metabólitos ativos. Até

o momento, não foram observadas interações clinicamente relevantes.

O tramadol e seus metabólitos são quase completamente excretados via renal. A excreção

urinária cumulativa é 90% da radioatividade total da dose administrada. A meia-vida de

eliminação (t1/2,β) é de aproximadamente 6 horas, independentemente da via de

administração. Em pacientes acima de 75 anos de idade, a meia-vida de eliminação pode ser

prolongada por um fator de aproximadamente 1,4. Em pacientes com cirrose hepática, as

meias-vidas de eliminação são de 13,3 ± 4,9 h (tramadol) e 18,5 ± 4,9 h (O-

desmetiltramadol); em um caso extremo, determinou-se 22,3 h e 36 h, respectivamente. Em

pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina < 5 mL/minuto), os valores foram

11 ± 3,2 h e 16,9 ± 3 h; em um caso extremo 19,5 h e 43,2 h, respectivamente.

Em humanos, o tramadol é metabolizado principalmente por N- e O-desmetilação e

conjugação dos produtos da O-desmetilação com ácido glicurônico. Somente o O-

desmetiltramadol é farmacologicamente ativo. Há diferenças quantitativas interindividuais

consideráveis entre os outros metabólitos. Até o momento, onze metabólitos foram

detectados na urina. Experimentos em animais demonstraram que O-desmetiltramadol é 2-4

vezes mais potente do que o fármaco inalterado. A meia-vida t1/2,β (6 voluntários sadios) é

de 7,9 h (5,4 – 9,6 h), bastante similar à meia-vida de tramadol.

O tramadol tem um perfil farmacocinético linear dentro da faixa de dose terapêutica. A

relação entre concentrações séricas e o efeito analgésico é dose-dependente, mas varia

consideravelmente em casos isolados. Uma concentração sérica de 100-300ng/mL é

usualmente eficaz.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Após a administração repetida oral e parenteral de tramadol por 6-26 semanas em ratos e

cães, e após administração oral por 12 meses em cães, testes hematológicos, clínico-

químicos e histológicos não demonstraram evidências de alterações relacionadas à

substância. Somente ocorreram manifestações no sistema nervoso central após doses altas,

consideravelmente acima da dose terapêutica (agitação, salivação, convulsão e redução do

ganho de peso). Ratos e cães toleraram doses orais de 20mg/kg e 10 mg/kg de peso

corpóreo, respectivamente, e cães toleraram doses retais de 20mg/kg de peso corpóreo, sem

qualquer reação.

Em ratos, doses de no mínimo 50mg/kg/dia de tramadol causaram toxicidade materna e

aumento da mortalidade neonatal. Os problemas com a prole foram distúrbios de ossificação

e retardo na abertura vaginal e dos olhos. A fertilidade masculina não foi afetada. Após

doses elevadas (mínimo de 50mg/kg/dia), as fêmeas sofreram redução na ocorrência de

gravidez. Em coelhos, foi relatada toxicidade materna em doses superiores a 125mg/kg e

anomalias esqueléticas na prole.

Em alguns testes in vitro, houve evidência de efeitos mutagênicos. Estudos in vivo não

demonstraram tais efeitos. Até o momento, tramadol pode ser classificado como não

mutagênico.

Foram realizados estudos quanto ao potencial tumorigênico do cloridrato de tramadol em

ratos e camundongos.

O estudo em ratos, não demonstrou evidência de aumento na incidência de tumores devido a

essa substância. No estudo em camundongos, houve uma incidência aumentada de

adenomas de células hepáticas em animais machos (aumento dose-dependente, não

significativo a partir de 15mg/kg) e um aumento nos tumores pulmonares em fêmeas de

todos os grupos de doses (significativo, mas não dose-dependente).

4. CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado:

- a pacientes que apresentam hipersensibilidade a tramadol ou a qualquer componente da

fórmula;

- nas intoxicações agudas por álcool, hipnóticos, analgésicos, opioides e outros

psicotrópicos;

- a pacientes em tratamento com inibidores da MAO, ou pacientes que foram tratados com

esses fármacos nos últimos 14 dias (vide item 6. Interações Medicamentosas);

- a pacientes com epilepsia não controlada adequadamente com tratamento;

- para tratamento de abstinência de narcóticos.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

O tramadol deve ser usado com cautela nas seguintes condições: dependência aos opioides;

ferimentos na cabeça; choque, distúrbio do nível de consciência de origem não estabelecida,

pacientes com distúrbios da função respiratória ou do centro respiratório; pressão

intracraniana aumentada.

O tramadol deve somente ser usado com cautela nos pacientes sensíveis aos opioides. Foram

relatadas convulsões em pacientes recebendo tramadol nas doses recomendadas. O risco

pode aumentar quando as doses de tramadol excederem a dose diária máxima recomendada

(400mg). O cloridrato de tramadol pode elevar o risco de convulsões em pacientes tomando

concomitantemente outras medicações que reduzam o limiar para crises convulsivas (vide

item 6. Interações Medicamentosas). Pacientes com epilepsia, ou aqueles susceptíveis a

convulsões, somente deveriam ser tratados com tramadol sob circunstâncias inevitáveis.

O tramadol apresenta um baixo potencial de dependência. No uso em longo prazo, pode-se

desenvolver tolerância e dependência física e psíquica. Pacientes com tendência à

dependência ou ao abuso de medicamentos, só devem utilizar tramadol por períodos curtos e

sob supervisão médica rigorosa.

O tramadol não é indicado como substituto em pacientes dependentes de opioides. Embora o

tramadol seja um agonista opioide, tramadol não pode suprimir os sintomas da síndrome de

abstinência da morfina.

Efeitos na Habilidade de Dirigir Veículos e Operar Máquinas

Mesmo quando administrado de acordo com as instruções da bula, tramadol pode causar

efeitos tais como sonolência e tontura e, portanto, pode prejudicar as reações do paciente ao

dirigir veículos ou operar máquinas.

Esse fato diz respeito particularmente ao uso concomitante de bebidas alcoólicas ou

substâncias psicotrópicas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois

sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Uso durante a Gravidez

Estudos em animais revelaram que o tramadol, em doses muito altas, afeta o

desenvolvimento dos órgãos, ossificação e a taxa de mortalidade neonatal. O tramadol

atravessa a barreira placentária. Como não estão disponíveis evidências adequadas na

segurança de tramadol em mulheres grávidas, tramadol não deve ser utilizado durante a

gravidez.

O tramadol administrado antes ou durante o trabalho de parto, não afeta a contratilidade

uterina. Em neonatos, pode induzir alterações na taxa respiratória, normalmente de

importância clínica não relevante. O uso crônico durante a gravidez pode levar a sintomas

de abstinência neonatal.

O cloridrato de tramadol é um medicamento classificado na categoria C de risco de

gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas

sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso durante a Lactação

Durante a lactação deve-se considerar que cerca de 0,1% da dose de tramadol é secretada no

leite materno.

O cloridrato de tramadol não deve ser administrado a lactantes. Geralmente, não há

necessidade de interromper a amamentação após uma única administração de tramadol.

Fertilidade

Vigilância pós-comercialização não sugere um efeito de tramadol sobre a fertilidade.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O tramadol não deve ser combinado com inibidores da MAO (vide item 4.

Contraindicações).

Foram observadas interações medicamentosas sérias com inibidores da MAO, com risco de

vida com repercussão sobre o sistema nervoso central, função respiratória e cardiovascular

quando houve pré-medicação de inibidores da MAO nos últimos 14 dias antes do uso do

opioide petidina. As mesmas interações não podem ser descartadas durante o tratamento

com tramadol.

A administração concomitante de tramadol com outros fármacos depressores do sistema

nervoso central (SNC), incluindo álcool, pode potencializar os efeitos no SNC (vide item 9.

Reações Adversas).

Os resultados dos estudos de farmacocinética demonstraram até o momento que a

administração prévia ou concomitante de cimetidina (inibidor enzimático) não é comum

ocorrer interações clinicamente relevantes.

Administração prévia ou simultânea de carbamazepina (indutor enzimático) pode reduzir o

efeito analgésico e a duração da ação.

Não se recomenda a combinação de agonistas/antagonistas de receptores de morfina (por

ex.: buprenorfina, nalbufina, pentazocina) e tramadol, pois o efeito analgésico de um

agonista puro pode ser teoricamente reduzido nessas circunstâncias.

O tramadol pode induzir convulsões e aumentar o potencial de inibidores seletivos da

recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos, neurolépticos e outros fármacos que

diminuem o limiar para crises convulsivas. O uso terapêutico concomitante de tramadol e

drogas serotoninérgicas, tais como inibidores seletivos da recaptação da serotonina,

inibidores da receptação de serotonina-norepinefrina, inibidores da MAO, antidepressivos

tricíclicos e mirtazapina pode causar toxicidade de serotonina. A síndrome da serotonina é

possível quando um dos seguintes é observado:

- clônus espontâneo

- clônus induzível ou ocular com agitação ou diaforese

- tremor e hiperreflexia

- hipertonia e temperatura corporal > 38°C e clônus induzível ou ocular.

Após a interrupção de medicamentos serotoninérgicos, geralmente observa-se uma melhora

rápida. O tratamento depende da natureza e gravidade dos sintomas.

O tratamento com tramadol junto com derivados cumarínicos (varfarina) deve ser

cuidadosamente monitorado, devido a relatos de aumento no tempo de protrombina (INR)

com risco de sangramento e de equimoses em alguns pacientes.

Outros fármacos inibidores do CYP3A4, tais como o cetoconazol e a eritromicina, podem

inibir o metabolismo do tramadol (N-demetilação) e do metabólito ativo O-demetilado. A

importância clínica de tal interação não é conhecida (vide item 9. Reações Adversas).

Em um número limitado de estudos pré- ou pós-operatório de um antiemético agonista 5-

HT3 ondansetron aumentou a exigência de tramadol em pacientes com dor pós-operatória.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO

CARTUCHO DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE

(15 A 30°C). PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Características físicas e organolépticas: Cápsula gelatinosa de cor branca e azul.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Para se obter efeito ótimo, a posologia deve ser individualizada, ajustando-a a intensidade da

dor e sensibilidade individual do paciente.

O esquema posológico recomendado serve como regra geral. A princípio, deve ser

selecionada a menor dose analgésica eficaz. O tratamento da dor crônica exige um esquema

fixo de dosagem.

As doses usuais diárias recomendadas a seguir preenchem as necessidades da maioria dos

pacientes, embora existam casos que necessitam de doses mais elevadas.

Adultos e jovens com mais de 16 anos de idade:

Forma

Farmacêutica

Dose única Dose diária Modo de uso

tramadol cápsulas 1 a 2 cápsulas até 8 cápsulas Deve ser ingerido com

um pouco de água.

Se o alívio da dor for insuficiente, a dose pode ser aumentada até 150mg ou 200mg 2

vezes/dia de tramadol.

O tramadol pode ser administrado com ou sem alimentos.

As cápsulas de tramadol não devem ser mastigadas ou partidas. Elas devem ser engolidos

inteiros com quantidades adequadas de líquidos.

Se após administração de dose única de 50mg de tramadol (equivalente a 1 cápsula) o alívio

da dor não for alcançado dentro de 30-60 minutos, uma segunda dose única de 50mg pode

ser administrada.

Em caso de dor grave, se a necessidade for maior, uma dose maior de tramadol (100mg de

tramadol) pode ser considerada para dose inicial, a critério médico.

Dependendo da intensidade da dor, o efeito dura 4 – 8 horas. Normalmente não se devem

exceder doses de 400mg/dia (correspondente 8 cápsulas de tramadol 50mg).

Entretanto, no tratamento da dor grave proveniente de tumor e na dor pós-operatória grave,

podem ser necessárias doses mais elevadas, sempre a critério médico.

Para o tratamento da dor aguda pós-operatória doses ainda maiores podem ser necessárias

para a analgesia pretendida no período imediatamente pós-operatório. Geralmente, as

necessidades após 24 horas não são maiores que a administração normal.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal e/ou Hepática

A eliminação de tramadol é retardada em pacientes com insuficiência renal e/ou hepática.

Nesses pacientes, o prolongamento dos intervalos entre as doses deve ser considerado de

acordo com a necessidade do paciente.

Uso em Idosos

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos (até 75 anos) sem manifestação clínica

hepática ou insuficiência renal. Em pacientes idosos (acima de 75 anos) a eliminação pode

ser prolongada. Portanto, se necessário, o intervalo da dose deve ser aumentado de acordo

com as necessidades do paciente.

Duração do Tratamento

O tratamento com tramadol deve ser efetuado apenas pelo período de tempo necessário. Se

for necessário tratamento prolongado da dor devido à natureza e gravidade da doença, deve-

se estabelecer sua duração e dosagem, exercendo monitoramento regular e cuidadoso, e

fazer algumas interrupções (pausas) na administração do fármaco se necessário.

Dose Omitida

Caso o paciente esqueça-se de utilizar tramadol no horário estabelecido, deve fazê-lo assim

que lembrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, deve desconsiderar

a dose esquecida e utilizar a próxima. Neste caso, o paciente não deve utilizar a dose

duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a

eficácia do tratamento.

Tramadol cápsulas não deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas mais comumente relatadas são náusea e tontura, ambas ocorrendo em

mais que 10% dos pacientes.

As frequências são definidas a seguir:

Muito comum: ≥1/10

Comum: ≥1/100, <1/10

Incomum: ≥1/1000, <1/100

Raro: ≥1/10.000, <1/1000

Muito raro: <1/10.000

Não conhecido: não pode ser estimado dos dados disponíveis

Distúrbio cardiovascular

Incomum: regulação cardiovascular (palpitação, taquicardia, hipotensão postural ou colapso

cardiovascular).

Estas reações adversas podem ocorrer especialmente no caso de administração intravenosa e

em pacientes que são fisicamente estressados.

Raro: bradicardia, hipertensão.

Distúrbio do sistema nervoso

Muito comum: tontura.

Comum: dor de cabeça, sonolência.

Raro: alterações no apetite, parestesia, tremor, depressão respiratória, convulsão

epileptiforme, contrações musculares involuntárias, coordenação anormal, desmaio.

Se as doses recomendadas são consideravelmente excedidas e outras substâncias depressoras

do SNC são administradas concomitantemente (vide item 6. Interações Medicamentosas),

pode ocorrer depressão respiratória.

Convulsões epileptiformes ocorreram principalmente após a administração de altas doses de

tramadol ou após o tratamento concomitante com fármacos que podem diminuir o limiar

para crise convulsiva (vide item 5. Advertências e item 6. Interações Medicamentosas).

Não conhecido: distúrbios da fala.

Distúrbio psiquiátrico

Raro: alucinações, confusão, distúrbios do sono, delírios, ansiedade e pesadelos.

As reações adversas psíquicas podem ocorrer após administração de tramadol que varia

individualmente em intensidade e natureza (dependendo da personalidade do paciente e

duração do tratamento). Essas reações incluem alteração no humor (geralmente euforia,

ocasionalmente disforia), alterações em atividade (geralmente supressão, ocasionalmente

elevação) e alterações na capacidade cognitiva e sensorial (por ex.: comportamento de

decisão, problemas de percepção).

Pode ocorrer dependência.

Distúrbio da visão

Raro: visão turva, miose

Não conhecido: midríase.

Distúrbio respiratório

Raro: dispneia.

Foi relatada piora de asma, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal.

Distúrbio gastrintestinal

Muito comum: náusea.

Comum: vômito, constipação, boca seca.

Incomum: ânsia de vômito, irritação gastrintestinal (uma sensação de pressão no estômago

ou de distensão abdominal), diarreia.

Distúrbio da pele e tecido subcutâneo

Comum: transpiração.

Incomum: reações dérmicas (por ex.: prurido, rash, urticária).

Distúrbio musculoesquelético

Raro: fraqueza motora.

Distúrbio hepatobiliar

Em poucos casos isolados foram relatados aumento nos valores das enzimas hepáticas em

associação temporal com uso terapêutico de tramadol.

Distúrbio renal e urinário

Raro: distúrbios de micção (dificuldade na passagem da urina, disúria e retenção urinária).

Distúrbio geral

Comum: fadiga.

Raro: reações alérgicas (por ex.: dispneia, broncoespasmo, roncos, edema angioneurótico) e

anafilaxia.

Podem ocorrer sintomas de abstinência, similares aos que ocorrem durante a retirada de

opioides tais como, agitação, ansiedade, nervosismo, insônia, hipercinesia, tremor e

sintomas gastrintestinais.

Outros sintomas que foram relatados raramente após a descontinuação do tramadol incluem:

ataque de pânico, ansiedade grave, alucinação, parestesia, zumbido e sintomas incomuns do

SNC (por ex.: confusão, delírio, personalização, desrealização, paranoia).

Outras reações adversas relatadas foram: rubor e fogacho.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.