Bula do Cosmegen para o Paciente

COSMEGEN®

Laboratórios Bagó do Brasil S.A.

Pó liófilo injetável

Dactinomicina 0,5 mg/ml

dactinomicina

APRESENTAÇÕES

– Embalagens com frasco-ampola com pó liófilo injetável contendo 0,5 mg de

dactinomicina.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada ml de COSMEGEN®

contém:

dactinomicina............................... 0,5 mg

Excipientes: manitol

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Este medicamento é destinado ao tratamento e prevenção de certos tipos de câncer, pois possui

efeitos anticancerosos. Em muitos casos, seu médico pode prescrever COSMEGEN®

com outros

medicamentos (medicamentos para quimioterapia) e, possivelmente, com radioterapia.

COSMEGEN®

é um composto que pertence ao grupo de antibióticos denominados actinomicinas,

apresenta ação quimioterápica e funciona atacando células de crescimento rápido, isto pode prevenir

o crescimento do câncer e reduzir seu tamanho.

COSMEGEN®

é contraindicado em pacientes que tiveram sérias reações alérgicas com o produto no

passado e em pacientes que apresentam quadros recentes de varicela (catapora) ou herpes (herpes

zoster) por causa do risco de apresentar doença generalizada grave que pode levar à morte.

A maior freqüência de efeitos tóxicos de COSMEGEN®

em lactentes sugere que esta medicação deva

ser administrada somente em crianças maiores de 6 a 12 meses.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE UTILIZAR ESTE MEDICAMENTO?

deve ser administrado somente com supervisão médica. Devido às propriedades

tóxicas de COSMEGEN®

os procedimentos especiais de manuseio devem ser consultados antes de

manusear o produto e então seguidos rigorosamente.

é ALTAMENTE TÓXICO, tanto o pó como a solução devem ser manuseados e

administrados com cautela. Uma vez que a medicação é extremamente corrosiva para tecidos moles,

deve ser utilizada por via intravenosa.

A inalação de pó ou vapores e o contato com a pele e mucosas, especialmente ocular, devem ser

evitados. Medidas Para Contato Acidental: vide COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se ocorrer extravasamento duranteiso intravenoso, poderá haver lesão grave dos tecidos moles.

Medidas em Caso de Extravasamento: vide COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Restrições a grupos de risco

Testes laboratoriais: tem-se relatado diversas anormalidades das funções renal, hepática e da

medula óssea em pacientes com doença neoplásica recebendo COSMEGEN®

. Devem ser

verificados, frequentemente, os parâmetros das funções renal, hepática e da medula óssea.

pode interferir com os procedimentos de ensaio biológico para determinação do nível

de medicamentos antibacterianos.

Gravidez: não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. COSMEGEN®

só

deve ser utilizado em gestantes quando os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para

o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

é um medicamento classificado na categoria de risco D na gravidez.

Lactação: não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Em razão do fato de

muitos medicamentos serem excretados no leite materno e do potencial para reações adversas graves

em lactentes com COSMEGEN®

, deve-se decidir descontinuar o aleitamento e/ou a medicação,

levando-se em consideração a importância desta para a mãe.

Uso pediátrico: a maior freqüência de efeitos tóxicos de COSMEGEN®

em recém nascidos sugere

que esta medicação deve ser administrada somente em crianças maiores de 6 a 12 meses. Problemas

sérios no fígado foram relatados com COSMEGEN®

, especialmente em crianças menores de 4

(quatro) anos de idade.

Uso em idosos: Estudos clínicos com COSMEGEN®

não incluíram número suficiente de pacientes

com idade a partir de 65 anos para determinar se estes respondem de modo diferente que pacientes

mais jovens. No entanto, uma análise de estudos realizados por um grupo de pesquisas oncológicas

norte-americano (ECOG), por um período de 13 anos, sugere que a administração de COSMEGEN®

a pacientes idosos pode estar associada ao aumento de risco de mielossupressão, comparado a

pacientes mais jovens.

Pode ser aconselhável empregar doses menores para pacientes obesos ou quando a quimioterapia e a

radioterapia estiverem sendo aplicadas.

Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas: Existem alguns efeitos associados com o

produto que podem afetar alguns pacientes na habilidade de dirigir e operar máquinas.

Interações Medicamentosas

Interação medicamento-medicamento

A interação do COSMEGEN®

com outros medicamentos ainda não foi formalmente estabelecida. A

literatura e os relatórios do banco de dados de segurança não sugerem uma interação clinicamente

significativa entre o COSMEGEN®

e outros medicamentos.

Interação medicamento-exame laboratorial

A dactinomicina pode interferir com os procedimentos de bioensaio na determinação dos níveis dos

medicamentos antibacterianos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro

medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

COSMEGEN®

deve ser armazenado em sua embalagem original a temperatura ambiente

(temperatura entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade. Após a reconstituição, qualquer

quantidade não utilizada deve ser descartada. Devido ao risco de contaminação microbiana, a

medicação deve ser administrada logo após a reconstituição.

Este medicamento é válido por 24 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo deve ser administrado imediatamente, não guardar.

Características organolépticas

é um pó estéril liofilizado, de coloração variando do amarelo ao laranja, para injeção

por via intravenosa ou por perfusão regional após reconstituição. A solução se torna clara e dourada

após reconstituição.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COSMEGEN®

deve ser administrado por via intravenosa na forma de injeção, em uma veia ou

artéria. Em alguns casos, pode ser injetado diretamente na artéria que supre o câncer de sangue, em

um método chamado de perfusão regional. COSMEGEN®

vai ser prescrito por um médico que vai

determinar a dose e a forma de aplicação mais apropriada.

O tipo de injeção e sua(s) dose(s) vão depender do tipo de câncer apresentado e dos outros

medicamentos de quimioterapia e/ou radioterapia que você está ou não recebendo. É muito

importante que você continue a receber COSMEGEN®

pelo período receitado por seu médico. Você

vai ser informado por seu médico quando você pode parar de receber COSMEGEN®

.

deve ser administrado por via intravenosa.

Não há estudos de COSMEGEN®

administrado por vias não recomendadas. Portanto, por

segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa.

Administração

Reconstituir COSMEGEN®

adicionando 1,1 mL de água estéril para injeção (sem conservante)

usando precauções de assepsia. Devido ao risco de contaminação microbiana, a medicação deve ser

administrada logo após a reconstituição. A solução resultante de dactinomicina conterá

aproximadamente 500 mcg (0,5 mg) por ml. Medicamentos de uso parenteral devem ser

inspecionados visualmente quanto à presença de partículas e quanto à descoloração, antes de serem

administrados, sempre que a solução e o frasco permitirem. Após a reconstituição, COSMEGEN®

é

uma solução clara e dourada (amarelo-ouro). Uma vez reconstituída, a solução de COSMEGEN®

pode ser adicionada à solução de infusão de glicose injetável a 5% ou cloreto de sódio injetável

diretamente ou no equipo de uma infusão intravenosa que já esteja sendo utilizada. Embora

reconstituído seja quimicamente estável, o produto não contém conservante e pode

ocorrer contaminação microbiana acidental. As porções não utilizadas de cada ampola devem ser

adequadamente descartadas. O uso de água contendo conservantes (álcool benzílico ou parabenos)

para reconstituir COSMEGEN®

injetável resulta na formação de um precipitado. A remoção parcial

da dactinomicina de soluções intravenosas por filtros de membrana de éster de celulose, usados em

alguns filtros de linha intravenosos, tem sido relatada.

Sendo COSMEGEN®

extremamente corrosivo para os tecidos moles, devem ser observadas

precauções para os materiais dessa natureza.

é ALTAMENTE TÓXICO, tanto o pó como a solução devem ser manuseados e

administrados com cautela. Uma vez que a medicação é extremamente corrosiva para tecidos moles,

deve ser utilizada por via intravenosa. A inalação de pó ou vapores e o contato com a pele e

mucosas, especialmente ocular, devem ser evitados.

Deve ser utilizado equipamento protetor apropriado para o manuseio de COSMEGEN®

Se o medicamento for administrado diretamente na veia, sem o uso de infusão, a “técnica-de-duas-

agulhas” deve ser utilizada: reconstitua e remova a dose calculada do frasco com uma agulha estéril.

Utilize outra agulha estéril para injeção direta na veia.

Manuseio Especial

Estudos em animais demonstraram que a dactinomicina é corrosiva para a pele, irritante para os

olhos e mucosas do trato respiratório e altamente tóxica por via oral. Também demonstrou ser

carcinogênica, mutagênica, embriotóxica e teratogênica. Em razão das propriedades tóxicas e

mutagênicas do medicamento, recomenda-se o uso de equipamento de segurança e das devidas

precauções para a preparação de COSMEGEN®

para administração parenteral. A inalação de pó ou

vapores e o contato com a pele e as mucosas, especialmente as dos olhos, devem ser evitados. Evite a

exposição durante a gravidez. É recomendado que a preparação de medicamentos antineoplásicos

injetáveis seja feita em cabines de segurança biológica Classe II com fluxo laminar. O pessoal que

prepara medicamentos desse tipo deve utilizar luvas impermeáveis quimicamente resistentes, óculos

de proteção, vestimentas externas e para os pés. Vestimentas adicionais devem ser utilizadas

baseadas na tarefa que está sendo realizada (por exemplo: mangas de proteção, avental, luvas de

proteção, roupas descartáveis), para evitar exposição da pele e inalação de vapores e pó. Técnicas

apropriadas devem ser utilizadas para remover as roupas potencialmente contaminadas.

Várias diretrizes para o manuseio e o descarte adequados de medicações antineoplásicas foram

publicadas e devem ser consideradas.

Medidas Para Contato Acidental

Se ocorrer contato acidental com os olhos, uma lavagem abundante de pelo menos 15 minutos deve

ser realizada imediatamente, seja com água, solução salina ou solução salina balanceada oftálmica,

seguida de consulta oftálmica imediata. Se ocorrer contato acidental com a pele, a parte afetada deve

ser abundantemente lavada com água, por pelo menos 15 minutos, enquanto se remove também

roupas e sapatos contaminados. Cuidados médicos devem ser buscados imediatamente. Roupas

contaminadas devem ser destruídas e os sapatos limpos exaustivamente antes de sua reutilização.

Medidas em Caso de Extravasamento

Cuidados na administração de COSMEGEN®

vão reduzir as chances de infiltração perivenosa.

Podem também diminuir as chances de reações locais como urticária e estrias erimatosas. Na

administração intravenosa de COSMEGEN®

pode ocorrer extravasamento com ou sem sensação de

queimação e de agulhadas, mesmo se o sangue retornar bem na aspiração da agulha de infusão. Se

qualquer sinal ou sintoma de extravasamento ocorrer, interrompa imediatamente a infusão ou injeção

e recomece em outra veia. Se houver suspeita de extravasamento, a aplicação de gelo no local por 15

minutos, quatro vezes por dia, por três dias, pode ser eficiente. O benefício da administração local de

medicamentos ainda não foi claramente estabelecido. Em razão da natureza progressiva das reações

de extravasamento, é recomendada a observação atenta e a consulta a um cirurgião plástico. O

aparecimento de bolhas, ulceração e/ou a dor persistente são indicações de necessidade de excisão

cirúrgica extensa, seguida de implante de pele.

Posologia

A posologia de COSMEGEN®

varia segundo a tolerância do paciente, o tamanho e a localização da

neoplasia e o uso de outras formas de terapia. Quando se utiliza outro quimioterápico associado ou a

radioterapia é usada concomitantemente ou foi usada anteriormente, pode ser necessário reduzir as

doses usuais abaixo sugeridas. A dose de COSMEGEN®

é calculada em microgramas (mcg). A

posologia por ciclo de duas semanas, para adultos ou crianças, não deve exceder 15 mcg/kg/dia ou

400 - 600 mcg/m2 de superfície corpórea por dia, por via intravenosa, por cinco dias. O cálculo da

posologia para pacientes obesos ou edematosos deve ser feito com base na área de superfície

objetivando relacionar posologia com a massa corpórea magra.

Dose máxima diária

A dose de COSMEGEN®

é calculada em microgramas (mcg). A posologia por ciclo de duas

semanas, para adultos ou crianças, não deve exceder 15 mcg/kg/dia ou 400 - 600 mcg/m2 de

superfície corpórea por dia, por via intravenosa, por cinco dias.

Uma grande variedade de esquemas de quimioterapia com agente único ou combinado com

pode ser utilizada. Uma vez que esquemas quimioterápicos mudam constantemente, a

posologia e a administração devem ser realizadas sob supervisão direta de um médico familiarizado

as práticas oncológicas atuais e novos avanços em terapia. Os esquemas sugeridos a seguir são

baseados em revisões de literatura atual, relacionada a COSMEGEN®

e estão relacionadas por ciclo:

Tumor de Wilms, Rabdomiosarcoma e Sarcoma de Ewing

Esquemas variados incluindo outros agentes quimioterápicos e COSMEGEN®

15 mcg/kg/dia, por

via intravenosa, por cinco dias, foram utilizados no tratamento de tumor de Wilms, rabdomiosarcoma

e sarcoma de Ewing.

Carcinoma Testicular

1.000 mcg/m2 por via intravenosa, no primeiro dia, como parte do esquema de combinação com

ciclofosfamida, bleomicina, vimblastina e cisplatina.

Equivalência em peso entre o composto químico da apresentação farmacêutica com a substância

terapeuticamente ativa:

dactinomicina..........................................0,5 mg/ml

manitol.....................................................22 mg/ml

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

MEDICAMENTO?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações indesejáveis. Como acontece com a maioria

dos medicamentos para quimioterapia, existem reações indesejáveis associadas com COSMEGEN®

,

uma vez que afeta tanto as células cancerígenas como as células normais. Alguns destes efeitos não

aparecem antes de dois a quatro dias após o término do ciclo de terapia e podem não chegar ao

máximo até que uma ou duas semanas tenham se passado. As reações indesejáveis normalmente

desaparecem após o final do tratamento.

Reações indesejáveis associadas a COSMEGEN®

incluem: sentimento geral de desconforto,

cansaço, sonolência, febre, dor muscular, diminuição nos níveis de cálcio, retardo de crescimento,

infecção, septicemia (incluindo septicemia neutropênica) com desfecho fatal, inflamação pulmonar,

dificuldade para engolir, inflamação dos lábios ou esôfago, inflamação na garganta, perda de apetite,

náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, ulcerações na boca, estômago ou intestinos, inflamação no

reto, problemas graves de fígado, perda de cabelo, erupções na pele, espinhas, eritema multiforme,

aparecimento repentino de vermelhidão e descoloração de pele previamente exposta à radiação,

queimação, vermelhidão ou inchaço no local da aplicação, aparecimento de bolhas, vermelhidão ou

inchaço do membro tratado por perfusão regional e desordens que afetam componentes sangüíneos,

normalmente detectadas por exames de sangue (os sintomas incluem cansaço, palidez, hematomas

prolongados após contusão e infecção aumentada). Foram observadas necrólise epidérmica tóxica

(NET) e síndrome de Stevens Johnson (SSJ) na experiência pós-comercialização. Outras reações

indesejáveis raramente também podem ocorrer e, como com qualquer medicamento, algumas reações

podem ser graves e pode levar ao óbito.

Informe ao seu médico cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações

indesejáveis pelo uso do medicamento. Infome também à empresa através do seu serviço de

atendimento.

INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Há informações limitadas quanto à superdosagem nos seres humanos. Os sintomas da superdosagem

incluem náuseas, vômitos, diarreia, mucosite, incluindo estomatite, úlcera gastrointestinal, problemas

graves de pele incluindo esfoliação da derme, exantema, descamação e epirdemólise, depressão

hemopoiética severa, doença venoclusiva, insuficiência renal aguda, septicemia (incluindo

septicemia neutropênica) com desfecho fatal e morte. Não existem informações específicas sobre o

tratamento de uma superdosagem com o COSMEGEN®

. O tratamento é sintomático e de suporte. É

aconselhável verificar a integridade da pele e da mucosa e verificar a função renal, hepática e da

medula óssea com frequência.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro

médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se

você precisar de mais orientações.

Reg. M.S. 1.5626.0014

Farmacêutica Responsável: Juliana Couto Carvalho de Oliveira

CRF/RJ nº 19835

Registrado e Importado por: Laboratórios Bagó do Brasil S.A.

Rua Cônego Felipe, nº 365, Rio de Janeiro – RJ – CEP: 22.713-010

CNPJ: 04.748.181/0001-90

Indústria Brasileira

Fabricado por: Baxter Oncology GmbH.,

Kantstrasse 2, 33790 Halle / Westfalen, Alemanha.

Embalado por: Almac Pharma Services Limited.

Seagoe Industrial Estate, Craigavon, CO Armagh,

BT63 5UA, United Kingdom.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

USO RESTRITO A HOSPITAIS

PX 638/X

Histórico de alteração para a bula

Número do

expediente

Nome do assunto

Data da

notificação/petição

Data de

aprovação

da petição

Itens alterados

-

10458 - MEDICAMENTO

NOVO - Inclusão Inicial de

Texto de Bula – RDC 60/12