Bula do Cosmegen produzido pelo laboratorio Laboratórios Bagó do Brasil S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
COSMEGEN®
Laboratórios Bagó do Brasil S.A.
Pó liófilo injetável
Dactinomicina 0,5 mg/ml
dactinomicina
APRESENTAÇÕES
– Embalagens com frasco-ampola com pó liófilo injetável contendo 0,5 mg de
dactinomicina.
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada ml de COSMEGEN®
contém:
dactinomicina............................... 0,5 mg
Excipientes: manitol
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
COSMEGEN®
, como parte de quimioterapia combinada e/ou esquemas de tratamento de modalidade
múltipla, é destinado ao tratamento de tumor de Wilms, rabdomiossarcoma infantil, sarcoma de
Ewing e carcinoma metastático não-seminomatoso dos testículos.
Foram realizados estudos com uma grande variedade de esquemas quimioterápicos com
COSMEGEN®
como agente único e em combinação. Uma vez que os esquemas quimioterápicos
mudam constantemente, a decisão de utilizar COSMEGEN®
deve ser supervisionada diretamente por
médicos familiarizados com as práticas oncológicas correntes e com os novos avanços terapêuticos.
A neoplasia que mais frequentemente responde ao COSMEGEN®
é o Tumor de Wilms. Dados dos
Estudos Nacionais do Tumor de Wilms (NWTS-1, NWTS-2, NWTS-3 e NWTS-4), realizados nos
Estados Unidos, sustentam o uso de COSMEGEN®
no tumor de Wilms. O NWTS-3 avaliou 1.439
pacientes em vários esquemas incorporando COSMEGEN®
. Esses esquemas incluíram outros
quimioterápicos, tais como vincristina, doxorrubicina e ciclofosfamida e também radioterapia.
O estudo IRS-III, Terceiro Estudo Intergrupo em Rabdomiossarcoma, avaliou 1.062 pacientes
pediátricos e adultos jovens (< 21 anos de idade) sem tratamento prévio e comparou os resultados
entre vários esquemas terapêuticos. Como COSMEGEN®
foi incluído em todos os braços como
componente-padrão, não há dados comparativos advindos desse estudo.
O esquema VAB-6 (combinações de vimblastina, ciclofosfamida, COSMEGEN®
, bleomicina e
cisplatina) tem sido utilizado no tratamento de carcinoma metastático não-seminomatoso dos
testículos. Em uma análise retrospectiva de 142 pacientes avaliáveis, com câncer testicular primário
em estágio II avançado ou estágio clínico III, 79% (112) obtiveram resposta completa após o
tratamento com VAB-6 somente ou em combinação com cirurgia. Recidivas foram pouco comuns
(12%) e 117 dos 166 pacientes (71%) foram categorizados como vivos sem evidência da doença
durante os quatro anos de duração do estudo.
, em associação com vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida e radioterapia, tem
sido utilizado para o tratamento de sarcoma de Ewing, metastático e não metastático. De 120
pacientes com doença não metastática não tratados previamente e tratados com COSMEGEN®
como
parte de terapia de manutenção em estudo realizado em crianças no Reino Unido (ET-1), 49 (41%)
ficaram livres da doença em cinco anos e 53 (44%) estavam vivos em cinco anos. Os resultados para
doença regional e metastática em pacientes não tratados previamente que receberam COSMEGEN®
,
mostraram que 31 de 44 pacientes (70%) obtiveram resposta completa após um período mediano de
83 semanas de estudo. Destes 44 pacientes, 8 (8%) obtiveram resposta parcial e os 5 restantes (11%)
não demonstraram resposta ao esquema.
Referências bibliográficas
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Exposure, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences,179 Longwood Avenue,
Boston, Massachusetts 02115.
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Medical Center, Ca- A Cancer Journal for Clinicians, Sept/Oct, 258-263, 1983.
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14. Controlling Occupational Exposure to Hazardous Drugs (OSHA Work-Practice Guidelines), Am.
J. Health-Syst. Pharm. 53:1669-1685, 1996.
Propriedades farmacodinâmicas
COSMEGEN®
é uma das actinomicinas, um grupo de antibióticos produzidos por várias espécies de
Streptomyces. A dactinomicina é o principal componente da mistura de actinomicinas produzidas
pelo Streptomyces parvullus. Diferente de outras espécies de Streptomyces, este organismo produz
uma substância essencialmente pura que contém somente traços de compostos similares, diferindo no
conteúdo de aminoácidos das cadeias peptídicas.
Normalmente, as actinomicinas exercem efeito inibidor em bactérias gram-positivas, gram-negativas
e em alguns fungos. No entanto, as propriedades tóxicas das actinomicinas (incluindo a
dactinomicina), em relação à atividade antibacteriana, acabam por abandonar seu uso como
antibiótico, no tratamento de doenças infecciosas. Uma vez que as actinomicinas são citotóxicas,
estas possuem um efeito antineoplásico, que já foi demonstrado experimentalmente em animais com
vários tipos de implantes tumorais. Essa atividade citotóxica é a base para sua utilização no
tratamento de certos tipos de câncer. Evidência experimental indica que a dactinomicina age
formando complexos com o ácido desoxiribonucleico (DNA) e inibindo seletivamente a síntese de
ácido ribonucleico (RNA) direcionada pelo DNA. Acredita-se que a dactinomicina iniba a síntese
protéica inibindo a síntese do RNA mensageiro. A dactinomicina inibe também a síntese de DNA,
mas em concentrações muito mais altas do que as requeridas para inibir a síntese de RNA.
Propriedades farmacocinéticas
Após uma dose única ou múltiplas doses IV, a dactinomicina é rapidamente distribuída e
extensivamente ligada aos tecidos do corpo. Resultados de um estudo em pacientes com melanoma
maligno recebendo 3
H-dactinomicina indicam que a dactinomicina é minimamente metabolizada,
concentra-se nas células nucleadas e não atravessa a barreira hematoencefálica de modo significativo
(<10%). As concentrações plasmáticas de 3
H-dactinomicina diminuem rapidamente em duas horas e
a partir daí decaem lentamente com uma meia-vida de aproximadamente 36 horas.
Aproximadamente 30% da dose é recuperada na urina e nas fezes em uma semana.
COSMEGEN®
não deve ser administrado a pessoas que tenham hipersensibilidade a qualquer
componente deste produto.
não deve ser administrado a pessoas infectadas ou recentemente infectadas por
varicela ou herpes zoster, em razão do risco de ocasionar doença generalizada grave, que pode
resultar em óbito.
A maior freqüência de efeitos tóxicos de COSMEGEN®
em lactentes sugere que esta medicação deva
ser administrada somente em crianças maiores de 6 a 12 meses.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
COSMEGEN® é um medicamento classificado na categoria de risco D na gravidez.
COSMEGEN®
deve ser administrado somente sob a supervisão de um médico que tenha experiência
no uso de agentes quimioterápicos para câncer. Em razão das propriedades tóxicas da dactinomicina
(por exemplo: corrosividade, carcinogenicidade, mutagenicidade, teratogenicidade), cuidados
especiais de manuseio devem ser revisados anteriormente à manipulação e seguidos à risca.
é ALTAMENTE TÓXICO, tanto o pó como a solução devem ser manuseados e
administrados com cautela. COSMEGEN®
é extremamente corrosivo para os tecidos moles, sendo
designado para uso intravenoso. Se ocorrer contato acidental com os olhos, uma lavagem abundante
de pelo menos 15 minutos deve ser realizada imediatamente, seja com água, solução salina ou uma
solução salina oftálmica balanceada, seguida de consulta oftálmica imediata. Se ocorrer contato
acidental com a pele, a parte afetada deve ser abundantemente lavada com água, por pelo menos 15
minutos, enquanto se removem também roupas e sapatos contaminados. Cuidados médicos devem
ser buscados imediatamente. Roupas contaminadas devem ser destruídas e os sapatos limpos
exaustivamente antes de sua reutilização (vide Manuseio Especial). Se ocorrer extravasamento
durante uso intravenoso, poderá haver lesão grave dos tecidos moles (vide Manuseio Especial).
Como todos os agentes antineoplásicos, COSMEGEN®
é um medicamento tóxico, sendo necessária
observação muito cuidadosa e frequente do paciente quanto a reações adversas. Essas reações podem
compreender qualquer tecido do corpo, mais comumente o sistema hematopoiético, resultando em
mielossupressão. Como tal, as vacinas com vírus vivos não devem ser administradas durante a
terapia com COSMEGEN®
. Deve-se ter em mente a possibilidade de uma reação anafilactóide.
É extremamente importante observar o paciente diariamente quanto às reações adversas tóxicas
quando é utilizada quimioterapia combinada, pois um curso completo de terapia pode não ser
tolerado. Se ocorrer estomatite, diarreia ou depressão hematopoiética grave durante a terapia, esses
medicamentos devem ser interrompidos até que o paciente tenha se recuperado.
Doença Venoclusiva: A doença venoclusiva (primeiramente hepática) pode resultar em morte,
especialmente nas crianças com menos de 48 meses (vide Reações Adversas, Hepático).
Uso concomitante com radioterapia: tem sido relatada incidência aumentada de toxicidade
gastrointestinal e mielossupressão com terapia combinada, incluindo COSMEGEN®
e radiação.
Além disso, a pele normal, bem como a mucosa faríngea e bucal, podem apresentar eritema precoce.
Uma dose de radiação menor que a usual, em combinação com COSMEGEN®
, causa eritema e
vesiculação que progride mais rapidamente através dos estágios de “bronzeamento” e descamação. A
cicatrização pode ocorrer em quatro a seis semanas, em vez de dois a três meses. Eritema de
irradiação prévia pode ser reativado pelo COSMEGEN®
isoladamente, mesmo quando a radioterapia
houver sido administrada muitos meses antes e especialmente quando o intervalo entre as duas
formas de terapia for breve. Esta potencialização do efeito da radiação representa um problema
especial quando a radioterapia envolve a membrana mucosa. Quando a radiação é direcionada para a
basofaringe, a combinação pode produzir mucosite orofaríngea grave. Reações graves podem ocorrer
se altas doses de COSMEGEN®
e radiação forem utilizadas ou se o paciente for particularmente
sensível a essa combinação.
É necessário cuidado especial ao administrar COSMEGEN®
no período de dois meses da irradiação
para o tratamento de tumor de Wilms localizado do lado direito, uma vez que hepatomegalia e níveis
elevados de AST têm sido observados. De um modo geral, COSMEGEN®
não deve ser administrado
concomitantemente com a radioterapia no tratamento do tumor de Wilms, a menos que o benefício
supere o risco.
Relatos indicam incidência aumentada de segundos tumores primários (incluindo leucemia) após o
tratamento com radiação e agentes antineoplásicos tais como COSMEGEN®
. Tratamentos com
múltiplas modalidades criam a necessidade de observação cuidadosa a longo prazo dos sobreviventes
de câncer.
Uso na terapia de perfusão regional: complicações da técnica de perfusão são relacionadas
principalmente à quantidade de medicamento que escapa para a circulação sistêmica e pode consistir
de depressão hematopoiética, absorção de produtos tóxicos provenientes da destruição massiva do
tecido neoplásico, suscetibilidade aumentada a infecções, cicatrização de feridas prejudicada e
ulceração superficial da mucosa gástrica. Outros efeitos adversos podem incluir edema da
extremidade envolvida, dano aos tecidos moles da área perfundida e (potencialmente) trombose
venosa.
Testes laboratoriais: tem-se relatado diversas anormalidades das funções renal, hepática e da
medula óssea em pacientes com doença neoplásica recebendo COSMEGEN®
. É aconselhável
verificar os parâmetros das funções renal, hepática e da medula óssea frequentemente.
pode interferir com os procedimentos de ensaio biológico para determinação do nível
de medicamentos antibacterianos.
Gravidez: não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. COSMEGEN®
só
deve ser utilizado em gestantes quando os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para
o feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
é um medicamento classificado na categoria de risco D na gravidez.
Lactação: não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Em razão do fato de
muitos medicamentos serem excretados no leite materno e do potencial para reações adversas graves
em lactentes com COSMEGEN®
, deve-se decidir descontinuar o aleitamento e/ou a medicação,
levando-se em consideração a importância desta para a mãe.
Uso pediátrico: a maior freqüência de efeitos tóxicos de COSMEGEN®
em lactentes sugere que esta
medicação deva ser administrada somente em crianças maiores de 6 a 12 meses. Doença venoclusiva
(incluindo hepática) pode resultar em fatalidade particularmente em crianças menores de 48 meses.
Uso em idosos: Estudos clínicos com COSMEGEN®
não incluíram número suficiente de pacientes
com idade a partir de 65 anos para determinar se estes respondem de modo diferente que pacientes
mais jovens. No entanto, uma análise de estudos realizados por um grupo de pesquisas oncológicas
norte-americano (ECOG), por um período de 13 anos, sugere que a administração de COSMEGEN®
a pacientes idosos pode estar associada ao aumento de risco de mielossupressão, comparado a
pacientes mais jovens.
Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas: Existem alguns efeitos associados com o
Interação medicamento-medicamento
A interação do COSMEGEN®
com outros medicamentos ainda não foi formalmente estabelecida. A
literatura e os relatórios do banco de dados de segurança não sugerem uma interação clinicamente
significativa entre o COSMEGEN®
e outros medicamentos.
Interação medicamento-exame laboratorial
A dactinomicina pode interferir com os procedimentos de bioensaio na determinação dos níveis dos
medicamentos antibacterianos.
COSMEGEN®
deve ser armazenado em sua embalagem original a temperatura ambiente
(temperatura entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade. Após a reconstituição, qualquer
quantidade não utilizada deve ser descartada. Devido ao risco de contaminação microbiana, a
medicação deve ser administrada logo após a reconstituição.
Este medicamento é válido por 24 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo utilizar imediatamente, não guardar.
Características organolépticas
é um pó estéril liofilizado, de coloração variando do amarelo ao laranja, para injeção
por via intravenosa ou por perfusão regional após reconstituição. A solução se torna clara e dourada
após reconstituição.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Administração
Reconstituir COSMEGEN®
diretamente no frasco-ampola com capacidade de 3 ml, adicionando 1,1
ml de água estéril para injeção (sem conservante) usando precauções de assepsia. Devido ao risco de
contaminação microbiana, a medicação deve ser administrada logo após a reconstituição. A solução
resultante de dactinomicina conterá aproximadamente 500 mcg (0,5 mg) por ml. Medicamentos de
uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas e quanto à
descoloração, antes de serem administrados, sempre que a solução e o frasco permitirem. Após a
reconstituição, COSMEGEN®
é uma solução clara e dourada (amarelo-ouro). Uma vez reconstituída,
a solução de COSMEGEN®
pode ser adicionada à solução de infusão de glicose injetável a 5% ou
cloreto de sódio injetável diretamente ou no equipo de uma infusão intravenosa que já esteja sendo
utilizada. Embora COSMEGEN®
reconstituído seja quimicamente estável, o produto não contém
conservante e pode ocorrer contaminação microbiana acidental. As porções não utilizadas de cada
ampola devem ser adequadamente descartadas. O uso de água contendo conservantes (álcool
benzílico ou parabenos) para reconstituir COSMEGEN®
injetável resulta na formação de um
precipitado. A remoção parcial da dactinomicina de soluções intravenosas por filtros de membrana de
éster de celulose, usados em alguns filtros de linha intravenosos, tem sido relatada.
Sendo COSMEGEN®
extremamente corrosivo para os tecidos moles, devem ser observadas
precauções para os materiais dessa natureza.
COSMEGEN®
é ALTAMENTE TÓXICO, tanto o pó como a solução devem ser manuseados e
administrados com cautela. Uma vez que a medicação é extremamente corrosiva para tecidos moles,
deve ser utilizada por via intravenosa. A inalação de pó ou vapores e o contato com a pele e mucosas,
especialmente ocular, devem ser evitados.
Deve ser utilizado equipamento protetor apropriado para o manuseio de COSMEGEN®
.
Se o medicamento for administrado diretamente na veia, sem o uso de infusão, a “técnica-de-duas-
agulhas” deve ser utilizada: reconstitua e remova a dose calculada do frasco com uma agulha estéril.
Utilize outra agulha estéril para injeção direta na veia.
Manuseio Especial
Estudos em animais demonstraram que a dactinomicina é corrosiva para a pele, irritante para os
olhos e mucosas do trato respiratório e altamente tóxica por via oral. Também demonstrou ser
carcinogênica, mutagênica, embriotóxica e teratogênica. Em razão das propriedades tóxicas e
mutagênicas do medicamento, recomenda-se o uso de equipamento de segurança e das devidas
precauções para a preparação de COSMEGEN®
para administração parenteral. A inalação de pó ou
vapores e o contato com a pele e as mucosas, especialmente as dos olhos, devem ser evitados. Evite a
exposição durante a gravidez. É recomendado que a preparação de medicamentos antineoplásicos
injetáveis seja feita em cabines de segurança biológica Classe II com fluxo laminar. O pessoal que
prepara medicamentos desse tipo deve utilizar luvas impermeáveis quimicamente resistentes, óculos
de proteção, vestimentas externas e para os pés. Vestimentas adicionais devem ser utilizadas
baseadas na tarefa que está sendo realizada (por exemplo: mangas de proteção, avental, luvas de
proteção, roupas descartáveis), para evitar exposição da pele e inalação de vapores e pó. Técnicas
apropriadas devem ser utilizadas para remover as roupas potencialmente contaminadas.
Várias diretrizes para o manuseio e o descarte adequados de medicações antineoplásicas foram
publicadas e devem ser consideradas.
Medidas para contato acidental
Se ocorrer contato acidental com os olhos, uma lavagem abundante de pelo menos 15 minutos deve
ser realizada imediatamente, seja com água, solução salina ou solução salina balanceada oftálmica,
seguida de consulta oftálmica imediata. Se ocorrer contato acidental com a pele, a parte afetada deve
ser abundantemente lavada com água, por pelo menos 15 minutos, enquanto se remove também
roupas e sapatos contaminados. Cuidados médicos devem ser buscados imediatamente. Roupas
contaminadas devem ser destruídas e os sapatos limpos exaustivamente antes de sua reutilização
(vide Posologia e Advertências).
Medidas em caso de extravasamento
Cuidados na administração de COSMEGEN®
vão reduzir as chances de infiltração perivenosa (vide
Advertências e Reações adversas). Podem também diminuir as chances de reações locais como
urticária e estrias erimatosas. Na administração intravenosa de COSMEGEN®
pode ocorrer
extravasamento com ou sem sensação de queimação e de agulhadas, mesmo se o sangue retornar
bem na aspiração da agulha de infusão. Se qualquer sinal ou sintoma de extravasamento ocorrer,
interrompa imediatamente a infusão ou injeção e recomece em outra veia. Se houver suspeita de
extravasamento, a aplicação de gelo no local por 15 minutos, quatro vezes por dia, por três dias, pode
ser eficiente. O benefício da administração local de medicamentos ainda não foi claramente
estabelecido. Em razão da natureza progressiva das reações de extravasamento, é recomendada a
observação atenta e a consulta a um cirurgião plástico. O aparecimento de bolhas, ulceração e/ou a
dor persistente são indicações de necessidade de excisão cirúrgica extensa, seguida de implante de
pele.
deve ser administrado por via intravenosa.
Não há estudos de COSMEGEN®
administrado por vias não recomendadas. Portanto, por
segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via endovenosa.
Posologia
A posologia de COSMEGEN®
varia segundo a tolerância do paciente, o tamanho e a localização da
neoplasia e o uso de outras formas de terapia. Quando se utiliza outro quimioterápico associado ou a
radioterapia é usada concomitantemente ou foi usada anteriormente, pode ser necessário reduzir as
doses usuais abaixo sugeridas. A dose de COSMEGEN®
é calculada em microgramas (mcg). A
posologia por ciclo de duas semanas, para adultos ou crianças, não deve exceder 15 mcg/kg/dia ou
400 - 600 mcg/m2
de superfície corpórea por dia, por via intravenosa, por cinco dias. O cálculo da
posologia para pacientes obesos ou edematosos deve ser feito com base na área de superfície
objetivando relacionar posologia com a massa corpórea magra.
Dose máxima diária:
A dose de COSMEGEN®
é calculada em microgramas (mcg). A posologia por ciclo de duas
semanas, para adultos ou crianças, não deve exceder 15 mcg/kg/dia ou 400 - 600 mcg/m2
de
superfície corpórea por dia, por via intravenosa, por cinco dias.
Uma grande variedade de esquemas de quimioterapia com agente único ou combinado com
pode ser utilizada. Uma vez que esquemas quimioterápicos mudam constantemente, a
posologia e a administração devem ser realizadas sob supervisão direta de um médico familiarizado
as práticas oncológicas atuais e novos avanços em terapia. Os esquemas sugeridos a seguir são
baseados em revisões de literatura atual, relacionada a COSMEGEN®
e estão relacionadas por ciclo:
Tumor de Wilms, Rabdomiosarcoma e Sarcoma de Ewing
Esquemas variados incluindo outros agentes quimioterápicos e COSMEGEN®
15 mcg/kg/dia, por
via intravenosa, por cinco dias, foram utilizados no tratamento de tumor de Wilms, rabdomiosarcoma
e sarcoma de Ewing.
Carcinoma Testicular
1.000 mcg/m2
por via intravenosa, no primeiro dia, como parte do esquema de combinação com
ciclofosfamida, bleomicina, vimblastina e cisplatina.
Efeitos tóxicos (exceto náusea e vômito) geralmente não se manifestam até 2 a 4 dias após o término
de um ciclo de terapia e podem não ser máximos até que uma a duas semanas tenham se passado.
Óbitos têm sido relatados, no entanto, as reações adversas são geralmente reversíveis com a
interrupção da terapia. As reações adversas compreendem:
Diversos: mal-estar, fadiga, letargia, febre, mialgia, proctite, hipocalcemia, retardo de crescimento,
infecção.
Pulmão: pneumonite.
Oral: queilite, disfagia, esofagite, estomatite ulcerativa, faringite.
Gastrointestinal: anorexia, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, úlcera gastrointestinal. A
náusea e os vômitos, que ocorrem logo nas primeiras horas após a administração, podem ser
aliviadas através da administração de antieméticos.
Hepático: toxicidade hepática incluindo ascites, hepatomegalia, doença venoclusiva do fígado,
hepatite, anormalidades do teste da função hepática e insuficiência hepática com relatos de óbito. A
doença venoclusiva do fígado, que pode ser associada ao distúrbio de coagulação intravascular e à
falha múltipla dos órgãos, foi relatada nos pacientes que receberam COSMEGEN®
como parte de um
regime quimioterápico com vários medicamentos (vide precauções, Doença Venoclusiva).
Hematológicos: anemia, chegando mesmo à anemia aplástica, agranulocitose, leucopenia,
trombocitopenia, pancitopenia, reticulopenia, neutropenia e neutropenia febril. Contagens de
plaquetas e de leucócitos devem ser realizadas frequentemente para se detectar depressão
hemopoiética grave. Se qualquer uma das contagens diminuir acentuadamente, o medicamento deve
ser suspenso para permitir recuperação medular. Este processo leva, frequentemente, até três
semanas.
Infecções e Infestações: septicemia (incluindo septicemia neutropênica) com desfecho fatal.
Dermatológicas: alopecia, erupções cutâneas, acne, eritema multiforme, reagudização de eritema ou
aumento da pigmentação da pele irradiada anteriormente. Foram observadas necrólise epidérmica
tóxica (NET) e síndrome de Stevens Johnson (SSJ) na experiência pós-comercialização.
Tecidos moles: a dactinomicina é extremamente corrosiva. Se ocorrer extravasamento durante o uso
intravenoso, ocorrerá grave lesão dos tecidos moles. Em pelo menos um caso, isto levou à contratura
dos braços. Epidermólise, eritema e edema, às vezes graves, já foram relatados com perfusão
regional de membros.
Achados Laboratoriais: muitas anormalidades das funções renal, hepática e da medula óssea foram
relatadas em pacientes com doença neoplásica recebendo COSMEGEN®
. Estas funções devem ser
verificadas frequentemente.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.
Há pouca informação quanto à superdosagem nos seres humanos. Os sintomas da superdosagem
incluem náuseas, vômitos, diarreia, mucosite incluindo estomatite, úlcera gastrointestinal, problemas
graves de pele incluindo esfoliação da derme, exantema, descamação e epidermólise, depressão
hemopoiética severa, doença venoclusiva, insuficiência renal aguda, septicemia (incluindo
septicemia neutropênica) com desfecho fatal e morte. Não existem informações específicas sobre o
tratamento de uma superdosagem com o COSMEGEN®
. O tratamento é sintomático e de suporte. É
aconselhável verificar a função renal, hepática e da medula óssea com freqüência.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Reg. MS 1.5626.0014
Farmacêutica Responsável: Juliana Couto Carvalho de Oliveira
CRF-RJ nº 19835
Registrado e Importado por: Laboratórios Bagó do Brasil S.A.
Rua Cônego Felipe, nº 365, Rio de Janeiro – RJ – CEP: 22.713-010.
CNPJ: 04.748.181/0001-90
Indústria Brasileira
Fabricado por: Baxter Oncology GmbH.,
Kantstrasse 2, 33790 Halle / Westfalen, Alemanha.
Embalado por: Almac Pharma Services Limited.
Seagoe Industrial Estate, Craigavon, CO Armagh,
BT63 5UA, United Kingdom.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
PX 638/X
Histórico de alteração para a bula
Número do
expediente
Nome do assunto
Data da
notificação/petição
Data de
aprovação
da petição
Itens alterados
-
10458 - MEDICAMENTO
NOVO - Inclusão Inicial de
Texto de Bula – RDC 60/12