Bula do Cymevir para o Paciente

Rev.: 05 - 04/13

Recomenda-se modificações da dosagem em pacientes com diminuição renal;

acreatinina sérica ou clearance de creatinina devem ser monitorados

cuidadosamente.

Pacientescomleucopenia,leucopeniagrave,anemiaetrombocitopenia:

Leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, mielossupressão e

anemiaaplásticasão observados empacientestratadoscomganciclovir.

Idosos: como pacientes idosos têm disfunção renal com freqüência, Cymevir

(Ganciclovir) deve ser administrado a pacientes idosos com especial consideração

pelasuacondiçãorenal(VideDosagens especiais:pacientescomdisfunçãorenal).

Crianças: a eficácia e segurança do ganciclovir em pacientes pediátricos não está

estabelecida, incluindo o uso de Cymevir (Ganciclovir) para tratamento de infecções

congênitas ou neonatais por CMV. O uso do Cymevir (Ganciclovir) em crianças

requer extremo cuidado devido ao potencial carcinogênico a longo prazo e

toxicidade na reprodução. Os benefícios do tratamento devem ser considerados em

relaçãoaosriscos (VideFarmacocinéticaemsituaçõesclínicasespeciais).

Duração do tratamentoa critériomédico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a

duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do

seu médico.

7. QUAIS OSMALES QUEESTE MEDICAMENTOPODEMECAUSAR?

Dor de cabeça, confusão, e sepse ocorrem com freqüência em pacientes tratados com

Cymevir(Ganciclovir).

Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em pacientes tratados com ganciclovir.

Alguns delespodemser devidosadoençadebase.

Em pacientes transplantados tratados com Cymevir (Ganciclovir) a elevação da

creatinina sérica (>2,5 mg/dl) foi muito freqüente. Em receptores de medula óssea, a

neutropenia <1000 células/µl foi mais freqüente em pacientes tratados com Cymevir

(Ganciclovir),do queno grupo controle.

Sistema hematológico e linfático: leucopenia, anemia, eosinofilia (aumento da

concentração de eosinófilos no sangue), anemia hipocrômica (diminuição do teor de

hemoglobinanos eritrócitos),depressãomedular, pancitopenia,trombocitopenia.

Sistema digestivo: dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia (indigestão),

disfagia (dificuldade de degutição), eructação, incontinência fecal, flatulência,

hemorragia, alterações nos exames de função hepática, ulceração de mucosa,

náuseas,distúrbiosdalíngua,vômitos,pancreatite.

Efeitos sistêmicos: aumento do abdome, anorexia, astenia (fraqueza), celulite, dor

no peito, edema, febre, dor de cabeça, infecção, abscesso (pus) no local da injeção,

hemorragia no local da injeção, reação inflamatória no local da injeção, mal estar,

dor, reação de fotossensibilidade, sepse (infecção generalizada). Cardiovascular:

arritmia (distúrbio no ritmo dos batimentos cardíacos), trombose venosa profunda,

hipertensão,hipotensão,vasodilatação,enxaqueca.

Respiratório:aumentodatosse, dispnéia(faltadear).

Sistema nervoso central: sonhos e pensamentos anormais, alteração da marcha,

ansiedade, ataxia (falta de coordenação dos movimentos), coma, confusão,

depressão, tonturas, boca seca, euforia, hiperestesia (hipersensibilidade), insônia,

reação maníaca, nervosismo, parestesia (sensações cutâneas como formigamento,

pressão, frio ou queimação nas mãos, braços, etc.), psicose, convulsões, sonolência,

tremor.

Pele e anexos: acne, alopécia, herpes simples, rash maculopapular, prurido, rash,

sudorese, urticária.

Sentidos especiais: alteração da visão, ambliopia (diminuição da acuidade visual uni

ou bilateral), cegueira, conjuntivite, surdez, dor ocular, glaucoma (aumento da

pressão intra-ocular), descolamento de retina, retinite, perversão do paladar,

distúrbiosnohumorvítreo.

Metabólico/nutricional: aumento de fosfatase alcalina, aumento de creatinina,

aumento de creatininafosfoquinase, diminuição do açúcar no sangue, hipocalemia,

aumentodedesidrogenaseláctea,aumentodeSGOTeSGPT.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de

APRESENTAÇÕES

SoluçãoInjetávelGanciclovirsódico1mg/mL

SistemaFechado

- Cartuchocontendo1bolsaplásticade100mL

- Cartuchocontendo1bolsaplásticade250mL

- Cartuchocontendo1bolsaplásticade500mL

VIADEADMINISTRAÇÃO:

INTRAVENOSAEINDIVIDUALIZADA

USOADULTO

COMPOSIÇÃO

Ganciclovirsódico

CadamLcontém:

ganciclovirsódico(D.C.B.: 04395) .......................................................... 1,092 mg*

*Equivalentea1mgdeganciclovirbase.

Excipientes:cloretodeSódio, hidróxidodeSódio q.s. pH eáguaparainjetáveis.

Conteúdoeletrolítico:

sódio ........................................................................................................ 154 mEq/L

cloro ........................................................................................................ 154 mEq/L

Osmolaridade:315,9 mOsm/L

INFORMAÇÕESAO PACIENTE

1. PARAQUEESTE MEDICAMENTOÉINDICADO?

Este medicamento é destinado ao tratamento de infecções por citomegalovírus

(CMV) em pacientes imunodeprimidos, e à profilaxia de doença por CMV em

pacientesreceptoresdetransplante.

2. COMOESTE MEDICAMENTOFUNCIONA?

Cymevir (Ganciclovir) é o nome comercial para o ganciclovir, uma droga antiviral,

ativacontrao citomegalovírus.

A solução estéril de Cymevir (Ganciclovir), destina-se exclusivamente à

administração intravenosa. Cada bolsa contém 250 mg e 500 mg de ganciclovir. O

nome químico do ganciclovir é 9-(1,3-Dihidroxi-2-propoximetil) guanina. O

ganciclovirtemsido referido,também,comoDHPG.

O Ganciclovir é um nucleosídeo sintético que inibe a replicação dos herpes vírus,

tanto in vitro como in vivo. Os vírus humanos sensíveis ao ganciclovir incluem os

citomegalovírus (CMV), os vírus herpes simples 1 e 2 (HSV-1, HSV-2), o herpes

vírus humano tipo 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8) o vírus de Epstein-Barr (EBV) e

o vírus da Varicela Zoster (VZV) e o vírus da Hepatite B. Os estudos clínicos têm se

limitadoàavaliaçãodaeficácianainfecçãoporcitomegalovírus.

Nas células infectadas o ganciclovir causa inibição da síntese do DNA viral. A

possibilidade de resistência viral deve ser considerada em pacientes que demonstrem

pouca resposta clínica ou excreção viral persistente. A resistência do CMV ao

ganciclovir é rara (aproximadamente 1%), mas tem sido observada em pacientes

comAIDS ecomretiniteporCMVquenuncareceberamterapiacomganciclovir.

O volume de distribuição de ganciclovir após administração intravenosa está

correlacionadocomopesocorpóreo.

Quando administrado i.v. o ganciclovir exibe uma farmacocinética linear

estendendo-sede1,6-5,0 mg/kg.

Aexcreção renal da droga inalterada, por filtração glomerular e secreção tubular, é a

principalviadeeliminaçãodoCymevir(Ganciclovir).

FarmacocinéticaemSituaçõesClínicasEspeciais:

Pacientescomdisfunçãorenal:

A farmacocinética o Cymevir (Ganciclovir) i.v. foi avaliada em 10 pacientes

imunossuprimidos com disfunção renal que receberam doses de 1,25-5mg/kg.

Pacientesemhemodiálise:

reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa

atravésdo seu serviçodeatendimento.

8. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO

QUEAINDICADADESTE MEDICAMENTO?

A superdosagem de solução endovenosa de Cymevir (Ganciclovir) inclui os

seguinteseventosadversos:

- Toxicidade hematológica: mielossupressão, granulocitopenia (diminuição dos

granulócitos), leucopenia, aplasia medular (falência medular), neutropenia,

pancitopenia.

- Hepatotoxicidade:hepatite,alteraçõesdafunçãohepática.

- Toxicidade renal: insuficiência renal aguda, elevação da creatinina, piora da

hematúria(sanguenaurina)empacientescomlesãorenalpreexistentes.

-Toxicidadegastrintestinal:dor abdominal,diarréia,vômitos.

- Neurotoxicidade:conculsãoetremoresgeneralizados.

Hemodiálise e hidratação podem ser úteis na redução dos níveis plasmáticos

sangüíneosdos pacientesquereceberamumasuperdosagem.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure

rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se

possível. Liguepara0800722 6001, sevocêprecisardemais orientações.

Reg. MS n°: 1.0311.0100

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Resp. Técnico: Viviane Desideri - CRF-GO nº 2362.

392 mm277mm

Ahemodiálise reduz a concentração plasmática do Cymevir (Ganciclovir) em cerca

de 50% após a adinistraão I.V. Durante a hemodiálise intermitente, o clearance

estimado do ganciclovir variou de 42 a 92 mL/min, resultando em uma meia-vida de

3,3 a 4,5 horas. O clearance estimado do ganciclovir para a diálise contínua foi

menor (4,0 a 29,6 mL/min), mas resultou numa eliminação maior do ganciclovir no

intervalo entre as doses. Para a hemodiálise intermitente, a fração de eliminação do

ganciclovirnumasessão dediálisevarioude50% a63%.

Crianças:

Afarmacocinética do ganciclovir foi estudada em 27 neonatos com idade entre 2-49

dias com dose intravenosa de 4 mg/Kg e 6 mg/Kg. Os clearances sistêmicos foram

comparáveis àqueles observados em adultos com função renal normal.A

farmacocinética do ganciclovir foi também avaliada em 10 crianças com função

renal normal, idade de 9 meses a 12 anos. As características farmacocinéticas do

ganciclovir foram às mesmas após dose única ou múltipla (a cada 12 horas) de

administraçãointravenosa(5mg/Kg).Idosos:

Não existemdados disponíveisparaadultoscomidadeacimade65 anos.

3. QUANDO NÃO DEVOUSAR ESTE MEDICAMENTO?

Cymevir(Ganciclovir) está contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade

ao ganciclovirou aciclovir.

4. OQUEDEVOSABERANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em testes pré-clínicos Cymevir (ganciclovir)mostrou-se mutagênico,teratogênicoe

carcinogênico. Deve ser considerado, portanto, um potencial teratogênico e

carcinogênico. É provável que o Cymevir (ganciclovir) cause inibição, temporária

ou permanente,daespermatogênese.

Leucopenia grave (diminuição dos leucócitos do sangue), neutropenia (diminuição

dos neutrófilos do sangue), anemia e trombocitopenia (diminuição das plaquetas do

sangue), pancitopenia (diminuição global de elementos do sangue como glóbulos

brancos, vermelhos e plaquetas), mielossupressão, anemia aplástica (deficiência na

produção das células sanguíneas) foram observadas em pacientes tratados com

Cymevir (Ganciclovir). A terapia com Cymevir (Ganciclovir) não deve ser iniciada

se a contagem absoluta de neutrófilos for inferior a 500 células/mcL ou a contagem

de plaquetas for inferior a 25.000 células/mcL ou hemoglobina menor que 8 g/dL. É

recomendado que as células sangüíneas e as plaquetas sejam monitoradas durante a

terapia com Cymevir (ganciclovir). Em pacientes com leucopenia grave,

neutropenia, anemia e/ou trombocitopenia, é recomendado que o tratamento com

fatoresdecrescimentohematopoiéticoe/ouinterrupçãodadosesejaconsiderado.

Em pacientes com alteração da função renal, ajustes na dose baseados no clearance

decreatininasão necessários.(Vide“Comodevousar estemedicamento?”).

Convulsões, sedações, tonturas, ataxia (falta de coordenação dos movimentos) e/ou

confusão podem ocorrer em pacientes recebendo Cymevir (ganciclovir). Se

ocorrerem, tais efeitos poderão alterar tarefas que necessitem de concentração

incluindohabilidadeparadirigirautomóveiseoperarmáquinas.

Convulsões têm sido relatadas em pacientes tomando imipenem-cilastina e

ganciclovir. O Cymevir (ganciclovir) não deve ser utilizado concomitantemente

com imipenem-cilastina, a menos que os potenciais benefícios superem os

riscos.(Vide“Comodevousar estemedicamento?”).

Zidovudina e Cymevir (ganciclovir) têm cada um, o potencial de causar

neutropenia e anemia. Alguns pacientes podem não tolerar a terapia

concomitantecomdose plena.(Vide“Comodevousar estemedicamento?”).

Aconcentração plasmática de didanosina pode aumentardurante o tratamento

concomitante com Cymevir (ganciclovir): portanto, os pacientes devem ser

cuidadosamente monitorados quanto à toxicidade da didanosina (Vide “Como

devousar estemedicamento?”).

O uso concomitante de outras drogas sabidamente mielossupressoras ou

associadas com lesão renal e Cymevir (ganciclovir) pode resultar em toxicidade

adicional(Vide“Comodevousar estemedicamento?”).

Gravidez: Categoria de risco C: Este medicamento não deve ser utilizado por

mulheresgrávidassem orientaçãomédicaou do cirurgiãodentista.

Estudos experimentais em animais têm mostrado toxicidade reprodutiva, com

defeitos de nascimento ou outros efeitos no desenvolvimento do embrião/feto, no

curso da gestação ou no desenvolvimento peri ou pós-natal. Como a

teratogenicidade tem sido observada em estudos animais, mulheres em idade fértil

devem ser orientadas para a utilização de algum método anticoncepcional efetivo

durante o tratamento. Pacientes do sexo masculino devem ser orientados para a

utilização de um método anticoncepcional de barreira durante o tratamento, por pelo

menos 90 dias após o término do tratamento com Cymevir (ganciclovir). A

segurança do Cymevir (ganciclovir) para uso na gravidez não está estabelecida. O

uso de Cymevir (ganciclovir) deve ser evitado em mulheres grávidas, a não ser que

os benefícios para a mãe superem os potenciais riscos para o feto. O

desenvolvimento peri e pós-natal do recém-nascido não tem sido estudado com a

valganciclovir ou com o Cymevir (ganciclovir), mas a possibilidade do ganciclovir

ser excretado no leite materno não pode ser descartada. Entretanto, a decisão entre a

descontinuação da droga ou da amamentação, não deve ser tomada levando-se em

consideraçãoos potenciaisbenefíciosdoCymevir(ganciclovir)paraamãe.

Idosos: Como pacientes idosos têm disfunção renal com freqüência, Cymevir

(ganciclovir) deve ser administrado a pacientes idosos com especial consideração

pela sua função renal. (Vide “Como devo usar este medicamento?: dosagem

especiail:pacientescomdisfunçãorenal”).

Crianças: A eficácia e segurança do ganciclovir em pacientes pediátricos não estão

estabelecidas, incluindo o uso de Cymevir (ganciclovir) para tratamento de

infecções congênitas ou neonatais por CMV. O uso do Cymevir (ganciclovir) em

crianças requer cuidado devido ao potencial carcinogênico a longo prazo e a

relaçãoaosriscos (Videfarmacocinéticaemsituaçõesclínicasespeciais).

Pacientes com insuficiência renal: Em pacientes com alteração da função renal,

ajustesnadosebaseadosno clearancedecreatininasão necessários.

InteraçõesMedicamentosas:

A adesão do ganciclovir às proteínas plasmáticas é de apenas 1 a 2%, interações de

drogas envolvendoreposiçãodesítiosdeadesãonãosãoesperadas.

Probenecida: pode aumentar a concentração sérica de ganciclovir. Estas alterações

resultam de uma interação entre as drogas com uma competição pela excreção

tubularrenal.

Zidovudina: em associação com Cymevir (ganciclovir) podem causar neutropenia e

anemia, alguns pacientes podem não tolerar a terapia concomitante com doses

plenas.

Didanosina: A concentração plasmática da didanosina aumentou de forma

importante quando administrado junto com Cymevir (ganciclovir). Com doses de

Cymevir (ganciclovir) I.V. de 5 e 10 mg/Kg/dia, observou-se um aumento da AUC

da didanosina que variou de 38% a 67%. Este aumento não pode ser explicado pela

competição pela excreção tubular renal, uma vez que há um aumento na dose de

didanosina excretada. Este aumento pode ser devido a um aumento da

biodisponibilidade e/ou diminuição do metabolismo. Não há nenhum efeito

clinicamente significante na concentração do ganciclovir. Entretanto, devido ao

aumento na concentração plasmática da didanosina na presença do Cymevir

(ganciclovir), os pacientes devem ser monitorados de perto quanto à toxicidade da

didanosina(ex:pancreatite).

Imipenem-Cilastatina: convulsões generalizadas têm sido relatadas em pacientes

que receberam imipenem-cilastatina e ganciclovir. Essas drogas não devem ser

utilizadas concomitantemente a menos que os benefícios potenciais sobreponham-

se aos riscos.

Pode haver aumento de toxicidade com outras drogas mielossupressoras ou

associadaàdisfunçãorenal.

Zalcitabina: A zalcitabina aumentou a AUC0-8 do Cymevir (ganciclovir). Não

houve nenhuma mudança estatisticamente significante em outros parâmetros

farmacocinéticos avaliados. Adicionalmente, não houve nenhuma mudança

clinicamente relevante na farmacocinética da zalcitabina na presença do ganciclovir,

emboraumpequenoaumentonataxadeeliminaçãoconstantetenhasido observado.

Estavudina: Nenhuma interação estatisticamente significante foi observada quando

aestavudinaeo Cymevir(ganciclovir)foramadministradosconjuntamente.

Trimetoprima: A trimetoprima diminui de forma estatisticamente significante o

clearance renal do Cymevir (ganciclovir) em 16,3% e isto estava associado com a

diminuição terminal, com correspondente aumento na meia-vida de 15%. No

entanto, estas alterações provavelmente não são clinicamente significantes. A única

mudança estatisticamente significante nos parâmetros farmacocinéticos da

trimetoprima quando administrada juntamente com Cymevir (ganciclovir), foi um

aumento na Cmín. Entretanto, isto provavelmente não é clinicamente significante e

nenhumajustenadoseérecomendado.

Ciclosporina: Não há evidências de que a administração do Cymevir (ganciclovir)

afete a farmacocinética da ciclosporina baseado numa comparação das

concentrações de vale da ciclosporina. Entretanto, houve alguma evidência de

aumento nos valores máximos de creatinina sérica após o início da terapia com

Cymevir (ganciclovir). Micofenolato de mofetila: baseado nos resultados de

administração de dose única nas doses recomendadas de ganciclovir i.v. e

micofenolato de mofetila e dos efeitos conhecidos da lesão renal na farmacocinética

do MMF e do ganciclovir, podemos antecipar que a co-administração destas duas

drogas (as quais têm o potencial para competir pela excreção tubular renal) resultará

num aumento das concentrações do ácido micofenólico (MPAG) e do ganciclovir.

Nenhuma alteração substancial na farmacocinética do ácido micofenólico é prevista

e nenhum ajuste na dose do MMF é necessário. Em pacientes com lesão renal nos

quais o MMF e o Cymevir (ganciclovir), são co-administrados, a dose recomendada

do ganciclovir deve ser estabelecida de acordo com as dosagens especiais e os

pacientesmonitoradoscuidadosamente.

Outras potenciaisinteraçõesmedicamentosas:

A toxicidade deve ser considerada quando o Cymevir (ganciclovir), é co-

administrado com outras drogas mielossupressoras ou associadoas com lesão renal

(tais como dapsona, pentamidina, fluocitosina, vincristina, vimblatina, adriamicina,

anfoterina B, análogos nucleosídicos e hidroxiuréia). Entretando, estas drogas

devem ser consideradas para uso concomitante quando os potenciais benefícios

superamos riscos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum

outromedicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso

para a sua saúde.