Bula do Estimoral produzido pelo laboratorio Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
ESTIMORAL®
Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica LTDA
Comprimidos
3 mg
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
ESTIMORAL
lisado bacteriano
Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes,
Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae,
Klebsiella pneumoniae, Branhamella catarrhalis,
Haemophilus influenzae
APRESENTAÇÕES
Estimoral®
é apresentado em embalagens com 14 ou 28 comprimidos que contêm 3 mg de
lisado bacteriano.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de Estimoral®
contém 3 mg de lisado bacteriano com pelo menos 1 X 109
bactérias de cada uma das seguintes cepas:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus mitis, Streptococcus
pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Haemophilus
influenzae...... ............................................................................................................... 3 mg
Ingredientes não ativos* q.s.p………………………………………………............... 1 comprimido
*celulose microcristalina, manitol, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, dióxido de
silício.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Profilaxia em crianças e adultos de infecções recorrentes do trato respiratório, tais como rinite,
sinusite, otite, faringite, laringite, bronquite e suas formas compostas.
A eficácia clínica de Estimoral®
foi avaliada em estudos duplos-cegos controlados com
placebo e em estudos abertos.
Em um dos estudos duplos-cegos controlados com placebo, 150 pacientes adultos receberam
Estimoral®
e 153 receberam placebo (uma cápsula ao dia por três períodos de administração de
28 dias, separados por intervalos de 28 dias). Foi demonstrado um efeito clinicamente relevante
de Estimoral®
após um ciclo de imunização e um ciclo de reforço, levando a uma redução de
18% na taxa de infecções, em comparação com o grupo tratado com placebo. Além disso, o
escore de gravidade máximo dos sintomas clínicos na 24ª semana foi favorável a Estimoral®
(p =
0,011), resultando em uma redução de cerca de um quarto, em comparação com o escore de
placebo. Do ponto de vista estatístico e em comparação com o ano anterior, o número de infecções
também foi significativamente mais baixo com Estimoral®
do que com placebo.
Em outro estudo, 65 crianças foram tratadas com Estimoral®
ou placebo diariamente por dois
ciclos de 28 dias, com um intervalo de 28 dias sem tratamento. Demonstrou-se resposta clínica
ao tratamento ativo refletida em reduções não significativas no número médio de dias com
infecções (3,45 dias = 24%) e na gravidade das infecções (redução de aproximadamente 12%
no escore).
Outro estudo duplo-cego conduzido em 233 crianças, com esquema de administração de
idêntico ao estudo anteriormente descrito, uma diferença significativa (p = 0,025)
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foi observada entre o escore de gravidade dos sintomas de Estimoral®
e aquele do placebo após
o segundo período de tratamento. Nesse mesmo período, houve redução pela metade do número
de infecções no grupo de Estimoral®
em comparação com o grupo de placebo. O número médio
de dias de infecção também foi mais baixo no grupo de Estimoral®
, em comparação com o grupo de
placebo (0,90 versus 1,68; p = 0,023), e o uso de antibióticos foi menor (três infecções no grupo de
versus 12 no grupo de placebo, número não estatisticamente significativo).
Um estudo duplo-cego examinou crianças e adultos com um grande número de infecções por
ano. No grupo A, 124 crianças receberam Estimoral®
e 76 receberam placebo, enquanto no
grupo B, 142 adultos receberam Estimoral®
e 90 receberam placebo. Uma redução
estatisticamente significativa foi observada durante o segundo período de tratamento no escore de
gravidade clínica para o grupo A (2,56 no grupo de Estimoral®
versus 4,82 no grupo de placebo; p =
0,038) e para o grupo B (2,20 versus 4,86; p = 0,0046). O número de infecções também foi
significativamente reduzido pelo tratamento com Estimoral®
, em comparação com placebo no grupo
A (p = 0,016; taxa de infecções por paciente: 0,36 versus 0,58) e no grupo B (p = 0,032; taxa de
infecções por paciente: 0,22 versus 0,39), assim como a duração das infecções (grupo A: p = 0,0255;
1,74 versus 3,28 dias; e grupo B: p = 0,038; 1,5 versus 3,33 dias). A gravidade das infecções foi
significativamente reduzida apenas para o grupo B (p = 0,005).
Evidências que dão suporte à eficácia de Estimoral®
foram obtidas a partir de estudos abertos, nos
quais, em geral, um benefício estatisticamente significativo, em comparação com o placebo, foi
observado durante o segundo ciclo de tratamento (reforço).
Farmacodinâmica
O efeito de Estimoral®
está baseado na ativação dos mecanismos específicos e não específicos
de defesa do sistema imune das mucosas.
Após administração oral, os antígenos originários do tecido linfoide e intestinal proporcionam
um aumento da imunidade específica em todas as mucosas. Adicionalmente, Estimoral®
estimula vários mecanismos de defesa não específicos.
Estudos experimentais registraram os seguintes efeitos sobre o sistema imunológico específico
e não específico:
- Aumento das células produtoras de IgA nas placas de Peyer;
- Aumento do IgA secretor na mucosa;
- Aumento de IgA específico no soro;
- Aumento da atividade fagocitária;
- Estimulação da ativação e proliferação dos linfócitos T (especialmente as células T-helper);
- Estimulação da produção das citocinas, como a gama interferona (no tecido linfoide
associado ao brônquio e nos linfócitos mesentéricos), a interleucina-2 (nos linfonodos
mesentéricos), a interleucina-5 e a interleucina-6 (no tecido linfoide associado ao
brônquio);
- Diminuição da reação inflamatória pulmonar através da redução das concentrações de
PMN-elastase.
As estruturas antigênicas contidas no Estimoral®
são absorvidas pelo epitélio intestinal e agem
sobre as células do sistema imunológico intestinal. Após o processamento dos antígenos, ocorre
uma indução dos mecanismos de defesa de todo o sistema imune das mucosas, incluindo o trato
brônquico.
Farmacocinética
Devido à composição complexa do produto, as propriedades farmacocinéticas não puderam ser
investigadas em estudos ADME (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção) formais. Os
resultados dos estudos farmacodinâmicos em animais, da cultura de tecidos humanos e de
estudos clínicos posteriores dão suporte à absorção dos componentes do lisado bacteriano pelo
epitélio intestinal e à sua exposição subsequente a células do GALT (tecido linfoide associado
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ao intestino). Após o processamento do lisado bacteriano, os mecanismos de defesa são
estabelecidos no sistema imune comum das mucosas, incluindo a árvore brônquica.
Pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula.
Estimoral®
não deve ser prescrito em casos de gastroenterite aguda ou doenças
autoimunes.
não é recomendado para gestantes.
Os estudos realizados até o momento não evidenciaram efeitos teratogênicos ou
embriotóxicos, porém, seu uso durante a gestação não é recomendado. Caso seja
diagnosticada a gravidez durante o tratamento, deve-se simplesmente interromper o uso
de Estimoral®
.
Categoria B de risco para uso durante a gestação: Este medicamento não deve ser
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
não deve ser prescrito a crianças menores de um ano, pois seu sistema
imunológico ainda não está inteiramente formado.
Este medicamento é contraindicado para menores de um ano de idade.
Geral: pode ocorrer infecção do trato respiratório durante o tratamento com Estimoral®
,
o que não significa que Estimoral®
não é eficaz, pois o aumento da resistência do
organismo às infecções requer tempo. Caso seja necessária a administração de
antibióticos, essa pode ser feita juntamente com Estimoral®
. Ressalta-se que Estimoral®
não pode substituir a terapia com antibióticos.
Lactação: o uso de Estimoral®
pode estimular a formação de anticorpos na mucosa que
podem ser encontrados no leite materno. O produto poderá ser usado durante a lactação
a critério médico.
O produto poderá ser usado por pacientes acima de 65 anos de idade, desde que
Não há relatos de possíveis interações de Estimoral®
com outros medicamentos; entretanto, é
possível uma diminuição da eficácia de Estimoral®
no caso de administração concomitante de
imunossupressores.
Durante o tratamento com Estimoral®
, assim como com qualquer outro medicamento, o
paciente deve evitar o uso de bebidas alcoólicas.
Conservar o produto em temperatura ambiente (15 - 30ºC), protegido da luz e da umidade.
Desde que observados os cuidados de conservação, o prazo de validade de Estimoral®
é de 24
meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Os comprimidos de Estimoral®
são redondos, convexos, de cor creme (levemente amarelada).
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Estimoral®
deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, devendo o comprimido ser
deglutido inteiro com um pouco de líquido, pela manhã e em jejum. Deve-se iniciar o
tratamento tomando o comprimido com a marcação do dia correto da semana.
Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda.
Posologia
Adultos e crianças: um comprimido diário, por via oral, pela manhã e em jejum.
A terapia deve ser administrada em dois períodos de 28 dias, intercalados por um intervalo de
28 dias sem tratamento.
A terapia deverá ser iniciada no período em que não há infecção. Em caso de infecção aguda,
não substitui a terapia por antibióticos, porém pode ser administrado
concomitantemente.
Caso haja esquecimento da administração de Estimoral®
pela manhã, pode-se tomar o
comprimido esquecido ao longo do dia. A administração desse comprimido deve ser realizada
30 minutos antes da refeição.
Caso o esquecimento da administração ocorra durante um ou mais dias, deve-se prosseguir com
o tratamento e tomar um comprimido em cada um dos dias seguintes até que todos os 28
comprimidos tenham sido tomados. Se houver esquecimento da administração durante um dia,
não se deve tomar dois comprimidos no dia seguinte. Deve-se lembrar de continuar o
tratamento tomando o próximo comprimido com a marcação do dia correto da semana, ou seja,
deve-se pular os comprimidos marcados com os dias da semana que correspondem aos dias
esquecidos. Somente após o final da cartela é que esses comprimidos esquecidos devem ser
tomados.
Caso haja esquecimento da ingestão de vários comprimidos, a eficácia completa de Estimoral®
não é garantida.
Se erroneamente forem ingeridos dois comprimidos em vez de um no mesmo dia, não se deve
tomar o medicamento no dia seguinte e, no próximo dia, deve-se continuar a tomar os
comprimidos marcados com os dias da semana corretos.
Podem ocorrer leves distúrbios gastrointestinais. Em raros casos foram observadas
reações dermatológicas localizadas (rash cutâneo).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou
para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Após a ingestão de vários comprimidos de Estimoral®
, podem ocorrer distúrbios
gastrointestinais e diarreia. Reações adversas sérias não são esperadas. Se ocorrer superdose
acidental, recomenda-se instituir as medidas de suporte clínico.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.