Bula do Eunades cs produzido pelo laboratorio Laboratorios Pfizer Ltda.
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
Eunades® CS
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA
Solução injetável
20 mg/mL
LLD_EUNSOI_02
13/mai/2014
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Eunades®
CS
etoposídeo
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Eunades®
Nome genérico: etoposídeo
APRESENTAÇÕES
CS solução injetável de 20 mg/mL em embalagem contendo 10 frascos-ampola de 5 mL (100 mg).
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INJETÁVEL POR INFUSÃO INTRAVENOSA LENTA
USO ADULTO
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola de Eunades®
CS solução injetável, contém 100 mg de etoposídeo em 5 mL de solução; cada
mL de solução contém 20 mg de etoposídeo.
Excipientes: polissorbato 80, ácido cítrico anidro, macrogol 300 e etanol absoluto.
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II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
USO RESTRITO A HOSPITAIS
Eunades®
CS (etoposídeo) está indicado para o tratamento de:
- Carcinoma de pequenas células de pulmão
- Leucemia aguda monocítica e mielomonocítica
- Doença de Hodgkin
- Linfoma não-Hodgkin
- Tumores testiculares (em esquemas quimioterápicos combinados de primeira linha, com procedimentos
cirúrgicos e/ou radioterápicos adequados) e tumores testiculares refratários (em combinação com outros agentes
quimioterápicos adequados, em pacientes com tumores testiculares refratários que já tenham sofrido cirurgia
adequada, tratamento quimioterápico e radioterápico).
Eunades®
CS é um medicamento usado no tratamento do câncer.
O mecanismo de ação do etoposídeo não é exatamente conhecido; no entanto, este medicamento parece produzir
efeitos citotóxicos.
Eunades® CS não deve ser administrado a pacientes com insuficiência hepática (do fígado) grave ou com
hipersensibilidade ao etoposídeo ou a qualquer um dos componentes do produto. Está também contraindicado a
pacientes com mielossupressão grave e infecções agudas.
Gerais
Eunades®
CS deve ser administrado por pessoal experiente no uso de quimioterapia antineoplásica.
Efeito Hematológico
Agentes citotóxicos, como o Eunades®
CS, podem produzir mielossupressão (diminuição da função da medula
óssea) (incluindo, mas não limitado a, leucopenia (redução de células de defesa no sangue), granulocitopenia
(diminuição de um tipo de células de defesa: granulócitos), pancitopenia (diminuição de todas as células do
sangue) e trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas)). Se radioterapia e/ou
quimioterapia foi administrada previamente ao início do tratamento com Eunades®
CS, um intervalo adequado
deve ser proporcionado para permitir a recuperação da medula óssea. Se a contagem leucocitária cair abaixo de
2.000/mm3
, o tratamento deve ser suspenso até que os níveis dos componentes do sangue tenham retornado a
valores aceitáveis (plaquetas acima de 100.000/mm3
e leucócitos acima de 4.000/mm3
), isso acontece,
geralmente, dentro de 10 dias. Hemogramas de sangue periférico devem ser monitorados periodicamente.
Consequências clínicas da mielossupressão graves incluem infecções. Infecções virais, bacterianas, fúngicas e/
ou parasitárias, localizada ou sistêmica, pode estar associada com o uso do etoposídeo sozinho ou em
combinação com outros agentes imunossupressores. Estas infecções podem ser leves, mas podem ser graves e
por vezes fatais. As infecções generalizadas devem ser controladas antes do início do tratamento com Eunades®
CS.
O uso de etoposídeo deve ser feito com cautela em pacientes com história de varicela ou herpes zóster.
Efeito no Sistema Imune
O médico deve estar consciente da possibilidade de ocorrência de reações anafiláticas (reações alérgicas graves),
manifestadas por calafrios, febre, broncospasmo (chiado no peito), taquicardia (aceleração dos batimentos
cardíacos), dispneia (falta de ar) e hipotensão (pressão baixa); sendo usualmente responsivas à interrupção da
terapia e administração de agentes pressóricos, corticoides, anti-histamínicos ou expansores de volume,
conforme apropriado (vide item 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).
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O risco de hipotensão pode ser reduzido com o prolongamento do tempo de infusão (vide ITEM 6. COMO
DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?).
Leucemia Secundária
A ocorrência de leucemia aguda (tipo de câncer do sangue), que pode ocorrer com ou sem uma fase pré-
leucêmica, foi relatada, raramente, em pacientes tratados com etoposídeo em associação a outros medicamentos
antineoplásicos.
Efeitos Renal e Hepático
Foi demonstrado que Eunades®
CS atinge concentrações elevadas no fígado e nos rins, apresentando, assim, um
potencial de acumulação em casos de insuficiência funcionais.
Efeito Renal
Uma vez que uma fração significativa do etoposídeo é excretada inalterada pela urina (cerca de 30% de uma
dose intravenosa), pode ser necessário o ajuste posológico em pacientes com função renal prejudicada.
Efeito Hepático
Durante o tratamento com etoposídeo, a mielotoxicidade (toxicidade da medula óssea) é mais provável e mais
grave em pacientes com disfunção hepática (do fígado). Uma disfunção hepática grave contraindica o tratamento
com etoposídeo, enquanto que uma disfunção leve a moderada exige uma vigilância cuidadosa.
Carcinogênese
Não foram conduzidos testes de carcinogenicidade com etoposídeo em animais de laboratório. Devido a seu
mecanismo de ação, pode ser considerado um possível carcinógeno (agrave ou sensibilize o organismo para o
surgimento de um câncer) em seres humanos.
Extravasamento
Deve-se evitar extravasamento de Eunades® CS, uma vez que o fármaco provoca forte irritação dos tecidos
vizinhos. No caso de extravasamento, deve-se suspender imediatamente a administração e qualquer porção
remanescente da dose deve ser administrada em outra veia. Devem ser seguidos os procedimentos usuais de
extravasamento. O etoposídeo é um produto citotóxico e, por isso, devem ser tomadas as precauções adequadas
durante sua manipulação e preparo de soluções. Podem ocorrer reações da pele associadas com a exposição
acidental ao produto. Eunades® CS deve ser administrado apenas por via intravenosa e não deve ser utilizado
por outras vias. Caso ocorra extravasamento (vide item 6. COMO DEVO UTILIZAR ESTE
MEDICAMENTO?):
- Interrompa a infusão ao primeiro sinal de queimadura;
- Injete corticosteroide (hidrocortisona) na região subcutânea ao redor da lesão;
- Aplique pomada de hidrocortisona a 1% na área afetada até o eritema desaparecer;
- Aplique curativo seco na área afetada por 24 horas.
Efeitos Imunossupressores /Aumento da Suscetibilidade à Infecções
A administração de vacinas com antígenos vivos ou atenuados em pacientes imunocomprometidos por agentes
quimioterápicos (medicamento usado no tratamento de neoplasias), incluindo o etoposídeo, pode resultar em
infecções graves ou fatais. A vacinação com antígenos vivos deve ser evitada em pacientes recebendo
etoposídeo. Vacinas com antígenos mortos ou inativos podem ser administradas, no entanto a resposta à vacina
pode estar diminuída.
Outros
CS também contém etanol como excipiente, o que pode constituir fator de risco em pacientes
portadores de doença renal, alcoolismo, epilepsia e em mulheres grávidas e crianças.
Uso em Crianças
Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças. O polissorbato 80, um dos componentes do
excipiente do produto, foi associado a reações adversas graves em crianças prematuras.
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Uso em Idosos
Não é necessário ajuste da dose. Da mesma forma que com todos os pacientes sob tratamento com etoposídeo, a
administração do produto em paciente com função renal ou hepática prejudicada deve ser feita com cautela.
Uso durante a Gravidez e Lactação
Gravidez
O etoposídeo pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos realizados em
camundongos e ratos, o etoposídeo demonstrou ser teratogênico (que causa malformação no feto) e embriotóxico
(tóxico ao embrião), não sendo, portanto, recomendável sua administração a mulheres grávidas. O etoposídeo
não deve ser utilizado em mulheres em idade fértil a menos que os benefícios esperados se sobreponham aos
riscos da terapia, ou que seja utilizado um método anticoncepcional adequado. No caso da paciente engravidar
durante o tratamento com etoposídeo, ela deverá ser advertida quanto ao risco potencial para o feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Mutagenicidade
Considerando seu potencial mutagênico, o fármaco poderia induzir dano cromossômico em espermatozoides
humanos. Portanto, homens em tratamento com Eunades® CS devem empregar medidas contraceptivas.
Lactação
É desconhecido se o etoposídeo é excretado no leite materno, como medida de precaução, a amamentação deve
ser descontinuada durante a terapia com o fármaco.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
O efeito do etoposídeo na habilidade de dirigir e de operar máquinas não foi sistematicamente avaliado.
A tampa de borracha de fechamento do frasco contém látex natural.
Interações Medicamentosas
Eunades® CS não deve ser fisicamente misturado com qualquer outro fármaco. A solução deve ser inspecionada
quanto à presença de partículas ou descoloração antes do uso.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Eunades® CS (etoposídeo) deve ser conservado em temperatura ambiente (abaixo de 25°C), protegido da luz. As
soluções diluídas a 0,4 mg/mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% são estáveis durante 24 horas, desde
que conservadas a temperaturas entre 2 e 8°C. O medicamento é de uso único e qualquer solução não utilizada
deve ser devidamente descartada.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características físicas e organolépticas do produto: solução estéril, amarelada.
Eunades® CS é um medicamento de Uso Restrito a Hospitais ou Ambulatórios Especializados, portanto a
preparação e administração de Eunades® CS deve ser feita por um médico ou por profissionais de saúde
especializados e treinados em ambiente hospitalar ou ambulatorial.
As instruções para administração, diluição e infusão estão disponibilizadas na parte destinada aos Profissionais
de Saúde, pois somente um médico ou um profissional de saúde especializado poderá preparar e administrar a
medicação.
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Eunades® CS deve ser utilizado somente por via intravenosa (dentro da veia).
Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Como Eunades® CS é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar ou ambulatórios especializados, o
plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de
quimioterapia com esse medicamento, você deve procurar o seu médico para redefinição da programação de
tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.
Distúrbios dos Sistemas Sanguíneo e Linfático: mielossupressão (diminuição da função da medula óssea) é o
principal e mais frequente efeito adverso limitante da dose. A mielossupressão manifesta-se geralmente pela
ocorrência de leucopenia, (redução de células de defesa no sangue) (principalmente granulocitopenia
(diminuição de um tipo de células de defesa: granulócitos)) e trombocitopenia (diminuição das células de
coagulação do sangue: plaquetas). Anemia (diminuição da quantidade de células vermelhas do sangue:
hemácias) ocorre infrequentemente. O nadir (efeito deteriorante máximo) na contagem leucocitária ocorre
aproximadamente 21 dias após o tratamento. A trombocitopenia ocorre com menor frequência. Pode também se
manifestar anemia. Leucopenia e leucopenia grave (menos de 1000 leucócitos/mm3
) foram observadas em 60 a
91% e em 7 a 17%, respectivamente, dos pacientes tratados com etoposídeo como agente único. A
mielossupressão não é cumulativa, mas pode ser mais grave em pacientes previamente tratados com outros
agentes antineoplásicos ou com radioterapia. A ocorrência de leucemia aguda com ou sem fase pré-leucêmica
tem sido raramente relatada em pacientes tratados com etoposídeo em combinação com outros agentes
antineoplásicos.
Distúrbios Oculares: cegueira cortical transitória tem sido relatada.
Distúrbios Gastrintestinais: náuseas e vômitos são as principais toxicidades gastrointestinais e ocorrem em mais
de um terço dos pacientes. Antieméticos são úteis no controle desses efeitos colaterais. Outros efeitos
infrequentes incluem dor abdominal, diarreia, anorexia (falta de apetite), mucosite (úlceras na mucosa dor órgãos
do aparelho digestivo) e esofagite (inflamação do esôfago), de leve a grave. Foi reportada estomatite (inflamação
da mucosa da boca) em 1-6% dos pacientes. Disfagia (dificuldade ao ingerir alimentos) foi relatada.
Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração: fadiga (cansaço) e pirexia (febre) têm sido relatadas.
Após a administração intravenosa do etoposídeo, em particular com soluções concentradas, pode ocorrer flebite.
Distúrbios do Sistema Imune: reações anafilactoides (reações alérgicas graves) foram relatadas após a
administração de etoposídeo. Taxas mais altas de reações anafilactoides foram relatadas em crianças que
receberam infusões em doses mais altas do que aquelas recomendadas. Essas reações usualmente responderam à
cessação da terapia e à administração de agentes pressóricos, corticoides, anti-histamínicos ou expansores de
volume, conforme apropriado (Vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?).
Infecções e Infestações: choque séptico (sepse grave), sepse (infecção generalizada no organismo), sepse
neutropênica, pneumonia e infecção.
Lesões, toxicidade e complicações processuais: fenômeno de radiação tem sido relatado.
Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo: foi observada alopecia (perda de cabelo) em aproximadamente 2/3
dos pacientes e usualmente reversível à cessação da terapia. Rash (vermelhidão da pele), distúrbio na
pigmentação, prurido (coceira) e urticária (alergia na pele) foram relatados.
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Sistema Nervoso Central: foi reportada neuropatia periférica (disfunção dos neurônios que pode levar a perda
sensorial, atrofia e fraqueza muscular, e decréscimos nos reflexos profundos) em um pequeno grupo de pacientes
tratados com etoposídeo (1-2%). Embora ainda não totalmente definido, supõe-se que o risco e/ou gravidade da
neuropatia periférica aumenta quando o etoposídeo é administrado concomitantemente com outros agentes
potencialmente neurotóxicos (tóxicos ao sistema nervoso), como a vincristina. Sonolência e sabor residual
também foram relatados.
Distúrbios Respiratório, Torácico e Mediastinal: Observou-se uma reação aguda fatal associada ao
broncoespasmo (chiado no peito). Tem sido descrita apneia, com retomada espontânea da respiração após a
interrupção da infusão.
Distúrbios Vasculares: hipotensão (pressão baixa) pode ocorrer seguida de uma infusão excessivamente rápida e
pode ser revertida pela desaceleração da taxa de infusão. Esta reação não foi associada à toxicidade cardíaca ou a
alterações eletrocardiográficas e não foi observado nenhum caso de hipotensão tardia. Para evitar esta reação, o
etoposídeo deve ser administrado por infusão intravenosa lenta durante pelo menos 30 minutos. Se ocorrer
hipotensão, esta normalmente responde à interrupção da infusão e a administração de fluidos ou outra terapia de
apoio deverá ser instituída. No reinício da infusão, a administração deverá ser mais lenta. Foram também
relatadas hipertensão (pressão alta) e/ou rubor facial. A pressão sanguínea geralmente retoma os níveis normais
poucas horas após o término da infusão.
Distúrbios Cardiovasculares: registrou-se um caso clínico de enfarte do miocárdio, que ocorreu em um paciente
que também recebia radiação mediastinal. Houve um caso de cardiotoxicidade com risco fatal, possivelmente
relacionado com o uso do produto.
Outras Reações Adversas: embora raramente, observaram-se as seguintes reações adversas: hepatotoxicidade
(toxicidade do fígado) (aumento dos níveis da bilirrubina sérica e das concentrações de AST e fosfatase
alcalina); estes efeitos foram transitórios e não provocaram sequelas; nefrotoxicidade (toxicidade dos rins)
(manifestada pelo aumento dos níveis de ureia e por hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue)) e um
relato único de recidiva de dermatite (reação alérgica de pele) provocada por radioterapia.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.