Bula do Evicel para o Profissional

EVICEL®

(fibrinogênio + trombina + cloreto de cálcio)

SOLUÇÃO

JOHNSON & JOHNSON DO BRASIL INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE

PRODUTOS PARA SAÚDE LTDA

Bula do Profissional de Saúde

fibrinogênio + trombina + cloreto de cálcio

Selante de Fibrina Humana

APRESENTAÇÃO

Solução selante para aplicação local via spray ou gotejamento simultâneo no tecido.

Ingrediente ativo do Componente Biológico Ativo 2 (CBA2): fibrinogênio

Ingredientes ativos da Solução de Trombina: trombina + cloreto de cálcio

EVICEL® é fornecido para uso único em uma embalagem contendo dois frascos separados, cada um contendo 1 ml, 2 ml ou 5 ml de

CBA2 e Solução de Trombina Humana, respectivamente.

Um dispositivo de aplicação e pontas acessório apropriadas são fornecidos separadamente.

CBA2 e Solução de Trombina são embalados em conjunto como dois frascos, cada um contendo o mesmo volume (1 ml, 2 ml ou 5

ml) de solução estéril congelada, que é incolor ou amarelada quando descongelada.

CBA2 é um concentrado de proteína coagulável e Trombina é uma enzima que faz com que a proteína coagulável se aglutine. Assim,

quando os dois componentes são misturados, coagulam instantaneamente.

Via de administração

USO SOBRE A LESÃO

Para mitigar o risco de embolia gasosa com potencial risco à vida, EVICEL® deve ser aplicado via spray usando apenas gás CO2

pressurizado.

Antes de aplicar EVICEL®, a área da superfície da ferida deve ser seca por meio de técnicas padrão (por exemplo, aplicação

intermitente de compressas, gazes, uso de dispositivos de sucção).

O produto só deve ser reconstituído e administrado de acordo com as instruções e com os dispositivos recomendados para este

produto.

Vide Seção 8 para recomendações específicas da aplicação via spray sobre a pressão necessária e distância do tecido por procedimento

cirúrgico e comprimento da ponta do aplicador.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Componente Biológico Ativo 2 (CBA2)

Ingrediente ativo: fibrinogênio: 55 – 85 mg/ml

Excipientes: cloridrato de arginina, glicina, cloreto de sódio, citrato de sódio, cloreto de cálcio e água para injetáveis.

Solução de Trombina

Ingredientes ativos: trombina: 800 - 1200 UI/ml e cloreto de cálcio: 5,6 – 6,2 mg/ml

Excipientes: albumina humana, manitol, acetato de sódio e água para injetáveis.

Cada lote do Componente Biológico Ativo 2 (CBA2) e da Solução de Trombina são fabricados a partir de plasma humano.

Hemostasia geral: EVICEL® é usado como tratamento de suporte em cirurgias, quando técnicas cirúrgicas-padrão não são suficientes

para a melhora da hemostasia.

Foram realizados estudos clínicos demonstrando a hemostasia de EVICEL® Selante de Fibrina Humana em cirurgias vasculares e

cirurgias retroperitoniais e intrabdominais. Além disso, outros estudos foram realizados com selante de fibrina produzido a partir de

plasma humano para cirurgias ortopédicas e hepáticas.

Estudos Clínicos:

a) Cirurgia Retroperitoneal e Intrabdominal

Em uma avaliação prospectiva, randomizada e controlada da eficácia hemostática do EVICEL®, como adjunto da hemostasia em

sangramentos nos tecidos moles durante a cirurgia retroperitoneal ou intrabdominal, EVICEL® mostrou-se superior ao controle

(SURGICEL®, celulose regenerada oxidada) na obtenção da hemostasia em menos de 10 minutos (veja tabela abaixo). A

superioridade também foi estabelecida nos desfechos secundários de eficácia de 7 e 4 minutos.

Variável EVICEL® n=66 Controle n=69 Risco Relativo (RR) IC a 95% para RR

Hemostasia aos 10 min 63 (95,5%) 56 (81,2%) 1,18 1,04; 1,36

Hemostasia  7 min 60 (90,9%) 53 (76,8%) 1,18 1,02; 1,40

Hemostasia  4 min 50 (75,8%) 37 (53,6%) 1,41 1,10; 1,86

b) Cirurgia Vascular

Um estudo prospectivo e randomizado foi realizado para comparar a eficácia hemostática do selante de fibrina EVICEL®, à

compressão manual, durante procedimentos cirúrgicos vasculares, utilizando material de enxerto de politetrafluoretileno em uma

anastomose término-lateral arterial femoral ou anastomose por acesso vascular arterial do membro superior.

Uma diferença estatisticamente significativa (p<0,001) no tempo da hemostasia foi observada: 83,3% dos pacientes do grupo de

tratamento quando comparados a 39,7% dos pacientes do grupo controle obtiveram a hemostasia em 4 minutos (vide Tabela abaixo).

Número (%) de pacientes que obtiveram a

hemostasia

EVICEL® Compressão Manual

n=72 n=68

Aos 4 minutos 60 (83,3%) 27 (39,7%)

 7 minutos 63 (87,5%) 42 (61,8%)

 10 minutos 66 (91,7%) 48 (70,6%)

1. Chalmers RTA et al. Randomized clinical trial of tranexamic acid-free fibrin sealant during vascular surgical procedures.

British Journal of Surgery 2010; 97: 1784–1789.

2. Fischer CP et al. A Randomized Trial of Aprotinin-Free Fibrin Sealant Versus Absorbable Hemostat. Clin Appl Thromb

Hemost 2011 17: 572.

Farmacodinâmica

O sistema de aderência da fibrina é o início da última fase da coagulação sanguínea fisiológica. A conversão do fibrinogênio em

fibrina ocorre por meio da divisão do fibrinogênio em monômeros de fibrina e fibrinopeptídios. Os monômeros de fibrina se aglutinam

e formam um coágulo de fibrina. O fator XIIIa, que é ativado do Fator XIII pela trombina, faz uma polimerização cruzada com a

fibrina. Os íons de cálcio são necessários para a conversão do fibrinogênio e polimerização cruzada da fibrina. À medida que a

cicatrização da lesão avança, a atividade fibrinolítica elevada é induzida pela plasmina, e a decomposição da fibrina em produtos de

degradação de fibrina é iniciada.

Farmacocinética

EVICEL® é destinado somente para uso sobre a lesão.

A administração intravascular é contraindicada. Como conseqüência, estudos farmacocinéticos intravasculares não foram realizados

em humanos.

Estudos foram realizados em coelhos para avaliar a absorção e eliminação da trombina, quando aplicada na superfície seccionada do

fígado, resultante de hepatectomia parcial. Com o uso de 125

I-trombina, demonstrou-se uma lenta absorção dos peptídios

biologicamente inativos, resultantes da decomposição da trombina, alcançando uma Cmax no plasma após 6-8 horas. Na Cmax, a

concentração de plasma representou apenas 1-2% da dose aplicada.

Selantes de fibrina/hemostáticos são metabolizados da mesma forma que a fibrina endógena, por fibrinólise e fagocitose.

● EVICEL® não deve ser aplicado intravascularmente;

● Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer dos excipientes;

● Aplicação de EVICEL® via spray não deve ser utilizada em procedimentos endoscópicos, para laparoscopia vide seção 5.

 Somente para uso sobre a lesão. Não aplicar intravascularmente;

 Na cirurgia ortopédica, não há dados suficientes disponíveis para recomendar o uso de EVICEL® em pacientes com menos

de 18 anos de idade;

 Não há dados adequados disponíveis para dar suporte ao uso deste produto em procedimentos para colar tecido, aplicação

através de um endoscópio para o tratamento de sangramento ou na anastomose gastrintestinal;

 Podem ocorrer complicações tromboembólicas com risco de vida, se o produto for aplicado não intencionalmente pela via

intravascular;

 Antes da administração de EVICEL®, deve-se tomar cuidado para que as partes do corpo fora da área de aplicação

desejada estejam suficientemente protegidas (cobertas), para prevenir aderência do tecido em locais indesejados;

 Como acontece com qualquer produto contendo proteína, há o risco de reações alérgicas de hipersensibilidade. Os sinais de

reações de hipersensibilidade incluem reação alérgica na pele, urticárias generalizadas, opressão torácica, respiração ofegante,

hipotensão e anafilaxia. Se esses sintomas ocorrerem, administração deverá ser imediatamente descontinuada;

 Em caso de choque, tratamento médico padrão para o choque deve ser implementado;

 Medidas-padrão para prevenir infecções resultantes do uso de produtos farmacológicos preparados a partir de sangue ou

plasma humano incluem a triagem de doadores, triagem de doadores individuais e pool de plasma quanto a marcadores

específicos de infecção e a inclusão de etapas de fabricação eficazes para a inativação/remoção viral. Independentemente disso,

quando produtos farmacológicos preparados a partir de sangue ou plasma humano são administrados, a possibilidade de

transmissão de agentes infectantes não pode ser totalmente eliminada. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou que

surgiram recentemente e outros patógenos. As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, tais como

HIV, HCV, HBV e para o vírus não envelopado HAV;

 As medidas tomadas podem ser de valor limitado contra vírus não-envelopados, como o parvovírus B19;

 A infecção por parvovírus B19 pode ser crítica para mulheres grávidas (infecção fetal) e para indivíduos com

imunodeficiência ou eritropoiese elevada (como por exemplo, anemia hemolítica);

 EVICEL® deve ser aplicado em uma camada fina. Espessura excessiva do coágulo pode interferir negativamente na

eficácia do produto e no processo de cicatrização das feridas;

 Embolia aérea ou gasosa com risco à vida ocorreu com o uso de dispositivos de aplicação via spray utilizando um

regulador de pressão para administrar EVICEL®. A fim de mitigar o risco de embolia aérea ou gasosa:

 EVICEL® deve ser aplicado via spray usando apenas gás CO2 pressurizado.

 A aplicação por spray de EVICEL® só deve ser usada se for possível avaliar com precisão a distância de pulverização,

especialmente durante a laparoscopia. A distância de pulverização do tecido e a pressão devem estar dentro dos intervalos

recomendados pelo fabricante.

 Ao aplicar EVICEL® via spray, alterações na pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio e CO2 expirado devem ser

monitoradas devido à possibilidade de ocorrência de embolia aérea ou gasosa.

 Ao usar pontas acessório com este produto, as instruções de uso das pontas devem ser seguidas;

 Recomenda-se fortemente que cada vez que EVICEL® seja administrado a um paciente, o nome e o número do lote do

produto sejam registrados de forma a manter uma correlação entre o paciente e o lote do produto.

Cada unidade de plasma, obtida para produção do EVICEL®, é testada de acordo com os testes sorológicos aprovados pela FDA para

HBsAg, HIV-1 & 2 Ab e HCV ab, bem como de acordo com os métodos de Teste de Ácido Nucleico (Nucleic Acid Testing - NAT)

para HCV e HIV-1, devendo apresentar resultados negativos (não-reativos) em todos os testes.

Alguns vírus, como o vírus da Hepatite A e Parvovírus B19 são particularmente difíceis de serem removidos ou inativados. Parvovírus

B19 afeta mais gravemente as gestantes ou indivíduos imunocomprometidos.

As unidades plasmáticas são testadas por meio de NAT para HAV, HBV. Todos os testes para HIV, HCV, HBV e HAV devem ser

negativos (não reativos). Contudo, como a eficácia desses métodos de teste para detectar níveis baixos de material viral está ainda sob

investigação, a significância de um resultado negativo para esses vírus é desconhecida.

É também realizado o NAT para Parvovírus B19, e o nível de contaminação não é permitido exceder 10.000 cópias/ml. Esse limite é

aplicado a fim de restringir a carga viral do Parvovírus B19 no pool de partida do plasma.

Além da triagem do plasma fonte, cada pool de fabricação é testado quanto ao HBsAg, HIV-1 & 2 Ab e HCV por meio do NAT.

Entretanto, o teste do pool de fabricação apresenta uma sensibilidade menor que o teste da unidade individual.

O procedimento de fabricação do EVICEL® inclui etapas de processamento, as quais são desenvolvidas para reduzir o risco de

transmissão viral. Em particular, o CBA2 e a Solução de Trombina são submetidos a duas etapas separadas de inativação/remoção

viral, que estão sumarizadas na tabela a seguir:

Etapa

Componente

CBA2 Solução de Trombina

1 Tratamento com solvente detergente (1% de TnBP e 1%

de Triton X-100) durante 4h a 30º C.

Tratamento Solvente/Detergente (DP) (1% de TnBP, 1%

de Triton X-100) durante 6 horas a 26º C.

2 Pasteurização (10h a 60ºC) Nanofiltração

Este produto farmacêutico não pode ser misturado com outros produtos farmacêuticos e precisa ser aplicado com o dispositivo de

aplicação modular fornecido separadamente.

Se a embalagem de qualquer um dos componentes de EVICEL® estiver danificada, o produto deve ser descartado.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Gravidez e lactação

A segurança dos selantes de fibrina/hemostáticos para o uso na gestação humana ou durante a fase de amamentação não foi

estabelecida em ensaios clínicos controlados. Os estudos experimentais com animais são insuficientes para avaliar a segurança com

relação à reprodução, desenvolvimento de embrião ou feto, curso gestacional e desenvolvimento peri e pós-natal. Por essa razão, o

produto deve ser administrado em gestantes e lactantes apenas se for claramente necessário.

EVICEL® está classificado na categoria de risco C na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso pediátrico

Os dados são muito limitados para dar segurança e eficácia do EVICEL® em crianças.

Não há dados disponíveis até o momento para o uso do produto em idades entre 0 a 6 meses. Dos 135 pacientes submetidos a cirurgias

retroperitoneais e intrabdominais que foram incluídos em estudos adequados e bem controlados de EVICEL®, 4 pacientes tratados

com EVICEL® tinham 16 anos ou menos. Destes, 2 eram crianças de 2 a 11 anos e 2 eram adolescentes de 12 a 16 anos.

É rara a presença de pacientes pediátricos em cirurgias vasculares e, portanto, não foram incluídos nos estudos clínicos envolvendo

cirurgia vascular. Dos 155 pacientes tratados em estudos adequados e bem controlados de EVICEL® em cirurgia de fígado, oito foram

pacientes pediátricos. Destes, cinco tinham menos de 2 anos e três entre 2 e 12 anos.

O uso de EVICEL® em pacientes pediátricos com idade acima de 6 meses é apoiado por esses dados e por extrapolação da eficácia

em adultos. Os dados não podem ser extrapolados para as idades de 0 a 6 meses.

Uso geriátrico

Estudos clínicos incluíram 101 pacientes com idade igual ou superior a 65 anos (30 submetidos à cirurgia intrabdominal ou

retroperitoneal, 24 submetidos à cirurgia hepática e 47 submetidos à cirurgia vascular). Não foram observadas diferenças na segurança

Nenhum estudo formal de interação foi realizado. Como ocorre para produtos ou soluções de trombina comparáveis, o produto pode

ser desnaturado após a exposição a soluções que contenham álcool, iodo ou metais pesados (por exemplo, soluções antissépticas). Tais

substâncias devem ser removidas o máximo possível, antes da aplicação do produto.

O produto deve ser mantido abaixo de - 20ºC durante o prazo de validade (24 meses). É permitida a exposição do produto a

temperaturas de 2ºC a 8ºC, protegido da luz, durante 30 dias antes do uso. Manter o produto na posição vertical (em pé). Uma vez

descongelado, o produto não pode ser congelado novamente.

Os componentes de CBA2 e Trombina são estáveis a 20-25°C por até 24 horas.

Não utilize o produto biológico EVICEL® após expirar a data de validade presente na caixa do produto ou após 30 dias se

armazenado de 2ºC a 8ºC em refrigerador.

A embalagem do dispositivo de aplicação modular, que é adquirido separadamente, deve ser armazenada à temperatura ambiente.

Após aberto o frasco, quando as soluções de CBA2 e Trombina forem transferidas para o dispositivo de aplicação, o produto deve ser

usado imediatamente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

CBA2 e Solução de Trombina se apresentam como massas opacas de coloração entre branca e levemente amarelada quando

congeladas. A preparação descongelada é transparente a ligeiramente opalescente, incolor a ligeiramente amarelada. Não utilizar

soluções turvas ou com depósitos.

Posologia

O volume de EVICEL® a ser aplicado e a frequência de aplicação devem ser sempre determinados, considerando as necessidades

clínicas do paciente.

A dose a ser aplicada é determinada por variáveis incluindo, entre outras, o tipo de intervenção cirúrgica, tamanho da área e modo de

aplicação indicado, bem como o número de aplicações.

A aplicação do produto deve ser individualizada pelo médico responsável pelo tratamento. Em estudos clínicos em cirurgia vascular, a

dose individual usada foi de até 4 ml, enquanto na cirurgia retroperitoneal ou intrabdominal, a dose individual foi de até 10 ml.

Entretanto, para alguns procedimentos (por exemplo, trauma hepático) volumes maiores podem ser necessários.

O volume inicial do produto a ser aplicado em um local anatômico escolhido ou área de superfície desejada deve ser suficiente para

cobrir toda a área de aplicação indicada. A aplicação pode ser repetida, caso for necessário.

EVICEL® deve ser aplicado na forma de gotejamento ou spray sobre o tecido em pequenas descargas (0,1 – 0,2 ml), para produzir

uma camada fina e uniforme.

A dose máxima recomendada do produto combinado é de 20 ml para adultos, 10 ml para crianças e 5 ml para lactentes.

A quantidade de EVICEL® necessária depende da área do tecido a ser tratada e do método de aplicação. Apenas para orientação, se

uma camada de 1 mm de espessura for produzida via spray de EVICEL®, a superfície que pode ser coberta por cada uma das

apresentações estão dadas na tabela abaixo:

Volume de apresentação de EVICEL® Área coberta com uma camada de 1 mm de espessura

1,0 ml 20 cm2

2,0 ml 40 cm2

5,0 ml 100 cm2

Técnicas cirúrgicas padrão para controle hemorrágico, incluindo sutura, ligadura e cautério, devem ser usadas antes da aplicação de

EVICEL®. Excesso de sangue deve ser removido do local de aplicação se possível, utilizando-se de técnicas padrão (por exemplo,

aplicação intermitente de compressas, gazes, uso de dispositivos de sucção) e EVICEL® deve então ser aplicado com o dispositivo de

aplicação fornecido separadamente. EVICEL® forma uma camada transparente no local aplicado através do qual pontos específicos

de sangramento podem ser observados. Esses pontos de sangramento podem ser suturados ou eletrocauterizados através da camada de

EVICEL®.

Modo de Usar

O uso de EVICEL® é restrito a cirurgiões experientes, que foram treinados no uso correto das apresentações de EVICEL® e

acessórios.

A. Descongelando CBA2 e Solução de Trombina

Descongele os frascos em um dos seguintes modos:

 2ºC a 8ºC (refrigerador): frascos descongelados dentro de 1 dia; ou

 20ºC a 25ºC: frascos descongelados dentro de 1 hora; ou

 a 37ºC (por exemplo, banho-maria, usando a técnica asséptica ou aquecendo os frascos nas mãos): os frascos devem ser

descongelados dentro de 10 minutos, e não devem ser deixados nesta temperatura por mais de 10 minutos ou até que

estejam completamente descongelados. A temperatura não deve exceder 37ºC.

Antes do uso, o produto deve atingir 20ºC -30ºC.

Após descongelados, eles são combinados por meio de aplicação simultânea.

EVICEL® só deve ser aplicado utilizando o dispositivo de aplicação de EVICEL® e o uso opcional de pontas acessório para o

dispositivo. Instruções detalhadas para o uso de EVICEL® em conjunto com o dispositivo de aplicação e pontas acessório opcionais

são fornecidos com os mesmos.

As pontas acessório só devem ser utilizadas por profissionais qualificados adequadamente treinados em laparoscopia, procedimentos

laparoscópicos ou procedimentos cirúrgicos abertos.

Os dispositivos de aplicação são estéreis considerando a embalagem fechada e sem danos, e devem ser utilizados apenas uma vez. Não

são utilizadas agulhas na preparação de EVICEL® para administração.

Transfira os conteúdos dos dois frascos no dispositivo de administração, de acordo com as instruções na seção de Preparação abaixo.

Ambas as seringas devem ser preenchidas com volumes iguais, e não devem conter bolhas de ar.

Aplicação e Gotejamento

Mantendo a ponta do aplicador o mais próximo possível da superfície do tecido, mas sem tocar no mesmo durante a aplicação, aplique

gotas individuais na área a ser tratada. As gotas devem separar-se umas das outras e da ponta do aplicador. Se a ponta do aplicador

entupir, a ponta do cateter poderá ser cortada a cada incremento de 0,5 cm.

Aplicação via spray

Conecte o tubo curto do dispositivo de aplicação à ponta luer lock “macho” do tubo de gás longo. Conecte o luer lock “fêmea” do tubo

de gás (com o filtro bacteriostático de 0,2 μm) a um regulador de pressão. O regulador de pressão deve ser usado de acordo com as

instruções do fabricante.

Para mitigar o risco de embolia gasosa com risco à vida, EVICEL® só deve ser pulverizado utilizando CO2 pressurizado (ver tabela

abaixo).

Ao aplicar EVICEL® utilizando um dispositivo de aplicação via spray, não se esqueça de usar pressões e distâncias do tecido dentro

dos intervalos recomendados pelo fabricante:

Cirurgia

Aparelho de

pulverização a

utilizar

Pontas do aplicador a utilizar

Regulador de

pressão a utilizar

Distância

recomendada do

tecido alvo

Pressão

spray

Cirurgia aberta

Dispositivo de

aplicação de

EVICEL®

Ponta de 6 cm

pressão Omrix

10 – 15 cm (4 – 6

polegadas)

20 – 25 psi

(1,4 – 1,7 bar)

Ponta rígida de 35 cm

Ponta flexível de 45 cm

Procedimentos

laparoscópicos

4 – 10 cm (1,6 – 4

15 – 20 psi

(1,0 – 1,4 bar)

O produto deve ser pulverizado na superfície do tecido em pequenas descargas (0,1-0,2 ml), para formar uma camada fina e uniforme.

EVICEL® forma uma película transparente sobre a área de aplicação.

Durante a aplicação de EVICEL® via spray, alterações na pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio e CO2 expirado devem ser

monitoradas devido à possibilidade de ocorrência de embolia de ar ou gasosa.

Ao usar pontas acessório com este produto, as instruções de uso fornecidas com as pontas devem ser seguidas.

B. Preparação

1. Segurando os tubos da seringa com uma mão, solte os êmbolos da seringa, deslizando-os para frente e para trás.

2. Insira os dois frascos (CBA2 e Solução de Trombina) nos dois recipientes estéreis. Os recipientes devem ser manuseados usando

técnica estéril.

3. Segurando o recipiente, pressione a parte superior do frasco no conector, que está preso ao aplicador (conforme demonstrado).

Repita essa operação com o segundo frasco.

4. Segurando os tubos das seringas com uma mão, aspire ambas as seringas lentamente (frascos virados para cima). Se necessário,

injete a solução novamente no frasco e aspire mais uma vez, para expelir o ar.

5. Enquanto segura os tubos das seringas com uma mão, vire o conector do frasco suavemente no sentido anti-horário com a outra

mão. O conjunto conector do frasco/frasco/recipiente se desconecta automaticamente.

Se a aplicação via spray for necessária, conecte o tubo ao regulador de pressão. O aplicador está agora pronto para o uso.

Os produtos não utilizados ou materiais residuais devem ser descartados em conformidade com a legislação local.

Embolia aérea ou gasosa com risco à vida ocorreu com o uso do dispositivo de aplicação via spray utilizando o regulador de pressão

para administrar EVICEL®. Este evento indica estar relacionado ao uso do dispositivo na aplicação por spray com pressão superior à

recomendada e/ou em estreita proximidade com a superfície do tecido.

Reações de hipersensibilidade ou alérgicas (que podem incluir angioedema, ardor e prurido no local de aplicação, broncoespasmo,

sensação de frio, vermelhidão, urticária generalizada, cefaléia, reação alérgica na pele, hipotensão, letargia, náusea, insônia,

taquicardia, aperto torácico, formigamento, vômito, chiado) podem ocorrer em casos raros, em pacientes tratados com selantes de

fibrina/hemostáticos.

Em casos isolados, essas reações progrediram para anafilaxia severa. Tais reações podem especialmente ser observadas, se a

preparação for aplicada de modo repetitivo ou administrada em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes do

produto.

Reações leves podem ser tratadas com anti-histamínicos. Reações hipotensivas graves exigem intervenção imediata, utilizando os

princípios atuais da terapia do choque.

Raramente pode ocorrer a formação de anticorpos contra os componentes do selante de fibrina/produtos hemostáticos.

A injeção intravascular inadvertida pode causar um evento tromboembólico e coagulação intravascular disseminada, e também há o

risco de reação anafilática.

Para questões de segurança no que diz respeito a agentes transmissíveis, vide seção 5.

Experiência de Estudos Clínicos

Os seguintes eventos adversos, que ocorreram durante os estudos clínicos, foram avaliados como tendo uma possível relação causal

com o tratamento com EVICEL®. A frequência de todos os eventos listados foi comum (definido como >1/100, <1/10).

Classe de Sistemas e Órgãos MedDRA Termo Preferido

Reações Adversas no Estudo de Cirurgia Retroperitoneal ou Intrabdominal

Infecção e Infestações Abscesso Abdominal

Reações Adversas no Estudo de Cirurgia Vascular

Infecções e Infestações Infecção do enxerto, Infecção por Staphylococcus

Distúrbios vasculares Hematoma

Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico

Investigações Hemoglobina reduzida

Lesão, Envenenamento e Complicações de Procedimento Hemorragia no local da incisão

Oclusão de enxerto vascular

Ferida

Hematoma pós-procedimento

Complicação pós-operatória no ferimento

a) Taxas de reações adversas no Estudo de Cirurgia Retroperitoneal ou Intrabdominal

Entre os 135 pacientes submetidos à cirurgia retroperitoneal e à cirurgia intrabdominal (67 pacientes tratados com EVICEL® e 68

controles), nenhum evento adverso foi considerado causalmente relacionado ao tratamento em estudo de acordo com as avaliações do

investigador. Entretanto, 3 eventos adversos sérios (SAE) (um abscesso abdominal no grupo EVICEL® e um abscesso abdominal e

um pélvico no grupo controle) foram considerados pelo Patrocinador como possivelmente relacionados ao tratamento em estudo.

b) Reações adversas - Cirurgia Vascular

Em estudo controlado, envolvendo 147 pacientes submetidos a procedimentos de enxerto vascular (75 tratados com EVICEL® e 72

controles), um total de 16 pacientes reportaram terem tido oclusão trombótica do enxerto como evento adverso durante o período do

estudo. Os eventos foram distribuídos igualmente entre os grupos de tratamento, com 8 casos em cada um dos grupos EVICEL® e

controle.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.