Bula do Fasturtec para o Profissional

FASTURTEC®

(rasburicase)

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.

Pó liofilo injetável + solução diluente

1,5 mg

- 1 de 7-

Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

FASTURTEC ®

rasburicase

APRESENTAÇÃO

Pó liófilo injetável + solução diluente: embalagem com 3 frascos-ampola com 1,5 mg de rasburicase e 3 ampolas diluentes

de 1 mL.

USO INTRAVENOSO. USO ADULTO E PEDIÁTRICO.

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém 1,5 mg de rasburicase*.

Excipientes: alanina, manitol, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, fosfato de sódio monobásico di-hidratado, fosfato de

sódio dibásico dodecaidratado.

Cada ampola de diluente contém poloxâmer 188 e água para injetáveis.

* 1 mg de rasburicase corresponde a 18,2 UAE

Uma Unidade de Atividade Enzimática (UAE) corresponde à capacidade da enzima em transformar 1 µmol de ácido úrico

em alantoína em um minuto, sob as seguintes condições: 30ºC ± 1ºC TEA (trietanolamina) pH 8,9 tamponado.

Este medicamento é destinado ao tratamento e profilaxia da hiperuricemia aguda com o objetivo de evitar a insuficiência

renal em pacientes com neoplasia hematológica maligna de carga tumoral elevada e risco de lise ou redução tumoral rápida

no início do tratamento quimioterápico (Síndrome de Lise Tumoral).

Dois estudos de fase II e um estudo de fase III, controlado, foram conduzidos para avaliar a eficácia e segurança do

FASTURTEC em pacientes com LLA (de células B ou células T), linfoma não-Hodgkin (incluindo o de Burkitt) ou

leucemia mielóide aguda. (Goldman SC, et al. 2001) e (Pui CH, et al. 2001) Ao todo, 265 pacientes receberam doses de

0,15 ou 0,20 mg/kg/dia de FASTURTEC, por 5 a 7 dias, nesses estudos.

No estudo controlado, os pacientes foram randomizados em 2 grupos, os quais receberam FASTURTEC ou alopurinol. A

redução nas concentrações plasmáticas de ácido úrico ocorreu rapidamente nos pacientes que receberam FASTURTEC

(rasburicase). A redução máxima ocorreu aproximadamente 4 horas após a dose inicial e os níveis de ácido úrico foram

mantidos em aproximadamente 1 mg/dL durante todo o período do estudo. Os níveis de ácido úrico foram reduzidos mais

rapidamente no grupo tratado com FASTURTEC. O tempo mediano para a redução do ácido úrico para < 8,0 mg/dL foi de

4 horas no grupo FASTURTEC e de 23,9 horas no grupo alopurinol. A redução do ácido úrico após 4 horas foi de 86% no

grupo FASTURTEC e de 12% no grupo alopurinol (p<0,0001). Além disso, os níveis séricos normalizados de creatinina

foram reduzidos progressivamente após o segundo dia de tratamento com FASTURTEC; no entanto, no grupo tratado com

alopurinol, não foi demonstrado o declínio dos níveis de creatinina. Ao longo das primeiras 96 horas de tratamento, os

níveis de creatinina em pacientes hiperuricêmicos melhoraram (de 144% para 102% de média para idade e gênero) em

pacientes recebendo rasburicase e piorou (de 132% para 147% em média para idade e gênero) em pacientes recebendo

alopurinol. FASTURTEC manteve as concentrações de ácido úrico reduzidas durante todo o ciclo da quimioterapia, em

comparação ao alopurinol. Os eventos adversos mais comuns ocorreram em todos os pacientes do estudo devido ao câncer

ou quimioterapia e incluíram: febre, dor e mucosite (Goldman et al. 2001). Tabela 1

- 2 de 7-

Tabela 1

Subgrupo de pacientes

(número de pacientes

rasburicase:alopurinol)

Rasburicase

ASC média

+/- SD

(mg/dL x hr)

Alopurinol

Valor de p

Razão de ASC

(95% CI)

Total

(27:25)

128 +/- 70 329 +/- 129 < 0.0001

2.6

(2-3.4)

Leucemia

(20:19)

141 +/- 75 361 +/- 129 < 0.0001

(1.9-3.5)

Linfoma

(7:6)

92 +/- 0 41 224 +/- 55 0.005

2.4

(1.6-4)

Linfoma de Burkitt

(5:4)

90 +/- 0 42 348 +/- 200 0.02

3.9

(1.2-9)

Ácido úrico basal ≥ 8

mg/dL

(10:9)

162 +/- 0 87 440 +/- 121 0.0007

2.7

(1.9-4.4)

Ácido úrico basal

(17:16)

108 +/- 0 51 266 +/- 85 <0.0001

2.5

(1.9-3.3)

ASC, área sob a curva de ácido úrico plasmático da primeira dose do estudo até 96 hrs; Razão de ASC, média ASC

alopurinol/média ASC rasburicase = média de declínio na exposição de ácido úrico para os pacientes tratados com

rasburicase; SD, desvio-padrão; IC, intervalo de confiança

Pui et al, em 1997, reportam um estudo comparando a urato oxidase e o alopurinol em crianças portadoras de LLA.

Concluem que a urato oxidase é o agente uricolítico mais efetivo, se comparado ao alopurinol. (Pui et al. 1997)

Em estudo de fase II, aberto, o GRAAL1, realizado numa população européia de pacientes adultos portadores de linfoma

não-Hogdkin, todos os pacientes (95 de 100 pacientes que foram tratados com pelo menos 3 dias de tratamento)

responderam ao uso de rasburicase, definido pela normalização dos níveis de ácido úrico mantido durante a quimioterapia.

O controle de ácido úrico foi obtido nas primeiras 4 horas após a primeira administração do medicamento. Nenhum

paciente apresentou aumento dos níveis de creatinina ou requereu diálise durante a quimioterapia. Além disso, os níveis de

creatinina diminuíram substancialmente durante o tratamento. (Coiffier Bet al, 2003).

Cortes et al, conduziu um estudo de fase III em adultos com neoplasias hematológicas com alto ou potencial risco de

síndrome de lise tumoral. Demonstrou que a rasburicase reduziu significativamente os níveis de ácido úrico plasmáticos se

comparados ao alopurinol isolado (p=0,0012). O objetivo primário do estudo multicêntrico, aberto, randomizado,

comparativo foi comparar a adequação do controle da concentração de ácido úrico plasmático e o perfil de segurança nos 3

braços de tratamento. Entre os 3 grupos, a taxa de resposta do ácido úrico plasmático (definido como normalização ou

manutenção dos níveis de ácido úrico menor ou igual a 7,5 mg/dL nos dias 3-7) foi de 87% dos pacientes tratados com

FASTURTEC comparado a 66% naqueles que receberam somente alopurinol (p=0,001) e 78% no braço que tratou com

rasburicase seguida de alopurinol (p=0,06). Entre os pacientes com alto risco para síndrome de lise tumoral, a taxa de

resposta do ácido úrico plasmático foi de 89% no grupo que tratou com FASTURTEC contra 68% com alopurinol e 79%

com a combinação FASTURTEC/alopurinol (p=0,0012). A taxa de resposta dos níveis de ácido úrico plasmático entre os

pacientes com hiperuricemia no momento basal (definida como ácido úrico plasmático > 7,5 mg/dL) foi de 90% com

FASTURTEC versus 53% com alopurinol e 77% com FASTURTEC/alopurinol (p=0,0151). O tempo de controle, ou

normalização, dos níveis séricos de ácido úrico em pacientes hiperuricêmicos foi de 4,1 horas entre os pacientes tratados

com rasburicase (n=18 [IC 95%=4,0 a 4,5]), 4,1 horas com a combinação rasburicase/alopurinol (n=12[IC95%=3,9-4,5]) e

27 horas no grupo que tratou com alopurinol somente (n=17[IC 95%=4,0 a 49]). Em ambos os grupos tratados com a

rasburicase, houve uma incidência de 2% de eventos adversos relatados graus 3/4 e <5% de reações de hipersensibilidade

ou imunoalérgicas, 1% destas foram maiores ou iguais a grau 3. Não houve diferença em segurança e tolerabilidade entre

os 3 grupos do estudo e a maioria dos eventos adversos relatados foi devido à quimioterapia e/ou doença de base. (Blood

ASH Annual Meeting Abstracts, 2008)

FASTURTEC é uma enzima urato-oxidase recombinante. O princípio ativo rasburicase é obtido por modificação genética

de uma cepa de Saccharomyces cerevisae. Rasburicase é uma proteína tetramérica com subunidades idênticas com massa

molecular de aproximadamente 34 kDa.

- 3 de 7-

Propriedades farmacodinâmicas

Em seres humanos, o ácido úrico é a última etapa da via catabólica das purinas. A elevação aguda dos níveis plasmáticos de

ácido úrico subseqüente a uma grande lise de células malignas e durante a quimioterapia citorredutora pode levar à

deterioração da função renal e à insuficiência renal, ligadas à precipitação de cristais de ácido úrico nos túbulos renais. A

rasburicase é um agente uricolítico de potência elevada que catalisa a oxidação enzimática do ácido úrico em alantoína, um

produto hidrossolúvel, excretado facilmente por via renal.

A oxidação enzimática do ácido úrico conduz à formação estequiométrica de peróxido de hidrogênio. A elevação deste

metabólito acima dos seus níveis normais pode ser compensada por anti-oxidantes endógenos, e somente incorre em risco

naqueles pacientes portadores de deficiência de G6PD ou de outras anemias herdadas envolvendo susceptibilidade ao stress

oxidativo.

Em voluntários sadios, observou-se uma notável queda nos níveis plasmáticos de ácido úrico relacionada ao intervalo de

dose de 0,05 mg/kg a 0,2 mg/kg de FASTURTEC.

Em um estudo comparativo de fase III randomizado utilizando a dose recomendada (EFC 2975), observou-se uma ação

significativamente mais rápida de FASTURTEC em relação ao alopurinol. Às 4 horas após a primeira dose, observou-se

uma diferença significativa (p < 0,0001) na alteração percentual média em relação aos níveis basais de concentração

plasmática de ácido úrico no grupo de FASTURTEC (- 86,0%), comparativamente ao grupo do alopurinol (- 12,1%). O

tempo transcorrido até a primeira confirmação de normalização do ácido úrico em pacientes hiperuricêmicos foi de 4 horas

para FASTURTEC e de 24 horas para alopurinol. Este rápido controle dos níveis de ácido úrico nesta população está

acompanhado de melhora na função renal e permite uma excreção eficaz do fosfato sérico, evitando assim uma

deterioração posterior da função renal devido a uma precipitação de cálcio/fósforo.

Propriedades farmacocinéticas

Após infusão de FASTURTEC a uma dose de 0,2 mg/kg/dia, as concentrações séricas em estado de equilíbrio são

alcançadas em 2 a 3 dias. Não se observou um acúmulo inesperado de FASTURTEC. A faixa de volume de distribuição de

FASTURTEC é de 110 a 127 mL/kg, a qual é similar ao volume vascular fisiológico. O “clearance” renal é de

aproximadamente 3,5 mL/h/kg, e a meia-vida de eliminação de 19 horas. Os pacientes incluídos nos estudos

farmacocinéticos foram principalmente crianças e adolescentes. Segundo estes dados, parece que o “clearance” renal se

eleva (aproximadamente 35%) em crianças e adolescentes em comparação a adultos, resultando em uma exposição

sistemática, porém inferior. Não se espera a ligação de rasburicase às proteínas plasmáticas, portanto há menor

possibilidade de interações farmacológicas. Espera-se que a degradação metabólica da rasburicase, por ser uma proteína,

siga a via catabólica de outras proteínas, i.e., hidrólise peptídica.

A eliminação renal de FASTURTEC é considerada uma via secundária de eliminação. Não se espera que a função hepática

alterada afete a farmacocinética da rasburicase.

Dados pré-clínicos

Os dados pré-clínicos não mostram risco especial para os seres humanos baseado nos estudos convencionais de

farmacologia, segurança, doses repetidas na toxicidade e genotoxicidade. A interpretação dos estudos pré-clínicos é

dificultada devido à presença de urato-oxidase endógena nos modelos padrão de animais.

FASTURTEC tem demonstrado ser teratogênico em coelhos nas doses 10, 50 e 100 vezes as doses administradas em

humanos e em ratos nas doses 250 vezes as doses administradas em humanos.

FASTURTEC é contraindicado em pacientes com:

-Hipersensibilidade à rasburicase ou a algum de seus excipientes.

-Deficiência de G6PD ou outras alterações metabólicas celulares que incorram em aumento da susceptibilidade ao stress

oxidativo e anemia hemolítica.

ADVERTÊNCIAS

FASTURTEC, assim como outras proteínas, pode induzir respostas alérgicas em seres humanos. A experiência clínica com

FASTURTEC mostra que os pacientes devem ser atentamente monitorizados quanto ao surgimento de efeitos indesejados

de natureza alérgica, especialmente reações cutâneas e broncoespasmo. Se ocorrer uma reação alérgica grave ou reação

anafilática, o tratamento deverá ser imediatamente interrompido, sendo instituídas medidas terapêuticas apropriadas.

Atualmente não há dados suficientes a partir de pacientes tratados previamente com FASTURTEC para se recomendar

profilaxia ou terapia com ciclos múltiplos de tratamento. Detectaram-se anticorpos anti-rasburicase tanto em pacientes

tratados como em voluntários sadios, porém o significado clínico-terapêutico deste achado é incerto.

A administração de FASTURTEC reduz os níveis de ácido úrico abaixo dos seus níveis normais. Através deste mecanismo

se reduz o risco de deterioração da função renal causada pela precipitação de cristais de ácido úrico nos túbulos renais. A

- 4 de 7-

Síndrome de Lise Tumoral pode causar também hiperfosfatemia, hipercalemia e hipocalcemia. FASTURTEC não é

diretamente eficaz no tratamento destes distúrbios.

Foram relatados casos de metemoglubinemia em pacientes usando rasburicase. Não é conhecido se pacientes com

deficiência da enzima metemoglobina redutase ou de outras enzimas com atividade antioxidante, possuam risco mais

elevado para metemoglubinemia. Rasburicase deve ser imediatamente e permanentemente descontinuado em pacientes que

desenvolveram metemoglubinemia, e medidas apropriadas devem ser iniciadas.

Foram relatados casos de hemólise em pacientes recebendo rasburicase. Em tais casos o tratamento deve ser imediatamente

e permanentemente descontinuado e medidas apropriadas devem ser iniciadas.

PRECAUÇÕES

Precaução deve ser requerida em pacientes com história de alergias atópicas.

Não há dados que apoiem o uso concomitante ou sequencial de FASTURTEC e alopurinol.

Gravidez

Não estão disponíveis dados clínicos sobre gravidez. FASTURTEC tem demonstrado ser teratogênico em coelhos nas

doses de 10, 50 e 100 vezes as doses administradas em humanos e em ratos nas doses de 250 vezes as doses administradas

em humanos. Não têm sido realizados estudos em animais com relação aos efeitos no desenvolvimento do parto e pós-natal

(vide “Dados pré-clínicos”). O risco potencial para os seres humanos é desconhecido. FASTURTEC deve ser utilizado

durante a gravidez somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

É desconhecido se FASTURTEC é excretado no leite humano, portanto, não deve ser utilizado em mulheres que estejam

amamentando.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não há dados ou estudos que abordem potenciais efeitos de FASTURTEC sobre a capacidade individual de dirigir veículos

ou operar máquinas.

Não se esperam interações medicamentosas de FASTURTEC com outros fármacos. Devido ao fato de que FASTURTEC

degrada o ácido úrico, a dosagem laboratorial deste elemento poderá ser influenciada se o sangue for coletado a partir de

paciente sob tratamento. Portanto, as seguintes precauções deverão ser tomadas para se evitar resultados falsos: (1) dosar o

ácido úrico a partir de plasma, (2) os tubos de vidro deverão ser pré-refrigerados, (3) o anticoagulante deverá ser a

heparina, (4) o tubo preenchido deverá ser transportado sob refrigeração (4ºC a 8ºC), o sangue analisado até 4 horas após a

coleta, e (5) o sangue deverá ser centrifugado em aparelho refrigerado (4ºC a 8ºC).

Não foram realizados estudos de metabolismo em seres humanos. A rasburicase, sendo ela própria uma enzima, seria uma

candidata improvável para interações medicamentosas.

FASTURTEC deve ser mantido sob refrigeração (2ºC a 8ºC) protegida luz. Não congelar.

Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original

A solução reconstituída deve ser conservada entre 2 e 8 ºC, bem como após sua diluição. Não congelar.

Depois de preparado, este medicamento pode ser utilizado em 24 horas, porém, devido a mesma não conter

conservantes, aconselha-se que seja diluída e injetada imediatamente.

- 5 de 7-

Características físicas e organolépticas

Grânulos inteiros ou quebrados, brancos a quase brancos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A dose recomendada de FASTURTEC é de 0,2 mg/kg/dia.

FASTURTEC é administrado uma vez ao dia por via intravenosa diluído em 50 mL de solução salina (soro fisiológico

0,9%) e infundido durante 30 minutos, nos casos de profilaxia no início ou logo após a quimioterapia. A duração do

tratamento e da profilaxia varia de 4 a 7 dias.

Instruções de uso e de manipulação

FASTURTEC deve ser reconstituído com o diluente que acompanha o produto e somente depois diluído em solução de

cloreto de sódio a 9 mg/mL (0,9% p/v).

Reconstituição da solução

Adicionar o conteúdo da ampola de diluente ao frasco-ampola contendo rasburicase. Misturar, girando-o muito

suavemente, sob condições assépticas controladas e validadas. Não agitar.

Examinar visualmente, antes de seu uso. Somente deverão ser utilizadas soluções transparentes, sem partículas.

Toda a solução não utilizada deverá ser desprezada.

O diluente não contém conservantes, portanto a solução reconstituída deverá ser diluída sob condições assépticas e

controladas.

Diluição antes da perfusão:

O volume de solução necessário (determinado segundo o peso do paciente) deve ser rediluído em solução de cloreto de

sódio a 9 mg/mL (0,9% p/v) para se obter um volume total de 50 mL.

Perfusão

A solução final deverá ser injetada durante 30 minutos.

Incompatibilidades

FASTURTEC não deve ser misturado com qualquer outro fármaco durante sua administração. Deverá ser infundido em via

separada de outros fármacos ou, se isto não for possível, deve-se “lavar” o acesso venoso com solução salina entre a

aplicação do outro fármaco e de FASTURTEC. Não se deve utilizar nenhum filtro durante a perfusão. FASTURTEC não

pode ser diluído em solução glicosada.

Estes são alguns efeitos descritos que podem ocorrer durante a administração de FASTURTEC: reações alérgicas

(vermelhidão na pele, coceira), febre, náuseas e vômitos, ou diarreia.

Não há estudos dos efeitos de FASTURTEC administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para

garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa.

Populações especiais

Não existem estudos ou dados que apontem para uma conduta posológica ou clínico-farmacológica diferenciada na

população idosa.

Não é necessário ajustar a dose na vigência de insuficiência renal ou hepática.

Reação muito comum (≥ 10%); Reação comum (≥ 1% e < 10%); Reação incomum (≥ 0,1% e < 1%); Reação rara (≥ 0,01%

e < 0,1%); Reação muito rara (< 0,01%); Reação de frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados

disponíveis).

Devido ao fato de FASTURTEC ser administrado como tratamento de suporte concomitantemente à quimioterapia

citorredutora para distúrbios neoplásicos em seu estado avançado, é de se esperar uma incidência elevada de efeitos

adversos devido tanto à enfermidade subjacente quanto ao seu tratamento concomitante.

Registros em ensaios clínicos

Efeitos indesejáveis (grau 3 ou 4) possivelmente atribuído ao rasburicase:

• Desordens gastrintestinais:

Comum: vômito, náusea.

Incomum: diarreia.

• Desordens do Sistema Nervoso Central:

Incomum: dor de cabeça.

- 6 de 7-

• Corpo como um todo:

Comum: febre.

Adicionalmente às reações adversas observadas em ensaios clínicos, relatos de pós-comercialização:

• Desordens do Sistema Nervoso Central

Incomum: convulsão*.

Frequência desconhecida: contrações musculares involuntárias.

*Frequência estimada a partir dos principais ensaios clínicos.

Comum: reações alérgicas. Estas principalmente incluem rash e urticária.

Casos de rinite, broncoespasmo, hipotensão e choque anafilático foram reportados.

• Desordens hematológicas:

Incomum: hemólise pode ser relacionada a deficiência G6PD, metemoglobinemia.

Além disto, em 1,4% dos pacientes estudados registrou-se erupção na pele (qualquer grau) durante o período de tratamento,

possivelmente relacionado ao FASTURTEC.

Devido ao fato de que a degradação enzimática do ácido úrico em alantoína produz peróxido de hidrogênio, observou-se

anemia hemolítica em algumas populações de risco tais como indivíduos portadores de deficiência de G6PD.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível

em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Sinais e Sintomas

De acordo com o mecanismo de ação de FASTURTEC, uma superdose poderá acarretar níveis plasmáticos baixos ou não

detectáveis de ácido úrico ou um aumento na produção de peróxido de hidrogênio.

Conduta

Portanto, naqueles pacientes em que houver superdose, deve ser monitorizado o surgimento de hemólise e medidas gerais

de suporte devem ser iniciadas, visto que não foi identificado antídoto específico para FASTURTEC.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

USO RESTRITO A HOSPITAIS

MS 1.1300.1076

Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo

CRF-SP n° 9.815

Registrado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.

Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 – São Paulo – SP

CNPJ 02.685.377/0001-57

Indústria Brasileira

Fabricado por:

Sanofi-Aventis S.p.A.

Località Valcanello

03012 Anagni - Itália

Importado por:

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 02.685.377/0008-23

® Marca Registrada

- 7 de 7-

IB110714A

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 22/10/2014.

Anexo B

Histórico de Alteração para a Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No. expediente Assunto Data do

No.

Assunto Data da

aprovação

Itens de bula Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

16/04/2013 0289653/13-2 10463 - PRODUTO

BIOLÓGICO - Inclusão

Inicial de Texto de

Bula- RDC 60/12

BIOLÓGICO -

Inclusão Inicial de

Texto de Bula-

RDC 60/12

FA VD INC + 3 AMP

VD INC X 1 ML

24/06/2014 0495747/14-4 10456 - PRODUTO

BIOLÓGICO –

Notificação de alteração

de Texto de Bula- RDC

60/12

Notificação de

alteração de Texto

de Bula- RDC 60/12

FA VD INC + 3 AMP

VD INC X 1 ML

02/10/2014 0817829/14-1 10456 - PRODUTO

BIOLÓGICO –

Notificação de alteração

de Texto de Bula- RDC

60/12

Notificação de

alteração de Texto

de Bula- RDC 60/12

02/10/2014 O QUE DEVO SABER

ANTES DE USAR ESTE

MEDICAMENTO?

/ INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

O QUE DEVO FAZER

QUANDO EU ME

ESQUECER DE USAR

ESTE

QUAIS OS MALES

QUE ESTE

MEDICAMENTO

PODE ME CAUSAR?/

REAÇÕES ADVERSAS

VP/VPS 1,5 MG PÓ LIOF CX 3

13/11/2014 10456 - PRODUTO

03/10/2014 0824429/14-4 10301 - PRODUTO

BIOLÓGICO -

Inclusão de

rotulagem - Nova

destinação