Bula do Fenatec para o Profissional

FENATEC

(bromidrato de fenoterol)

BELFAR LTDA.

Solução gotas

5mg/mL

bromidrato de fenoterol

USO ORAL OU INALATÓRIO.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO.

APRESENTAÇÃO

Solução gotas: frasco contendo 20mL.

COMPOSIÇÃO

Cada mL (20 gotas) contém:

Bromidrato de fenoterol ........................................................................................ 5,00mg

Veículo q.s.p. ..............................................................................................................1mL

Veículo: cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, cloreto de sódio, ácido clorídrico,

água purificada.

Cada 1mL de Fenatec gotas equivale a 20 gotas e 1 gota equivale a 0,25mg de

bromidrato de fenoterol.

Fenatec é indicado para o tratamento sintomático da crise aguda de asma e outras

enfermidades com constrição reversível das vias aéreas, por exemplo, bronquite

obstrutiva crônica. Deve-se considerar a adoção de um tratamento anti-inflamatório

concomitante para pacientes com crise de asma e pacientes com Doença Pulmonar

Obstrutiva Crônica (DPOC) que respondam ao tratamento com esteroides.

Fenatec também é indicado para a profilaxia da asma induzida por exercícios.

Em estudos clínicos, Fenatec demonstrou ser altamente eficaz em broncoespasmos¹

prevenindo a broncoconstrição decorrente da exposição a vários estímulos², como

exercício físico³, ar frio e a fase precoce após a exposição à alérgenos.

Avalição da resposta broncodilatadora e inibitória do broncoespasmo em asmáticos

expostos a exercícios físicos. Estudo randomizado, placebo controlado, duplo-cego e

cruzado com 18 adultos jovens asmáticos e sem outras doenças respiratórias

concomitantes ou prévias foram divididos em 3 grupos onde um recebeu 24mg de

efedrina, o outro 10mg de fenoterol e o terceiro recebeu placebo, uma hora antes do

exercício. As avaliações foram feitas 1,3,5,7 e 9 horas após o uso da medicação. O

fenoterol utilizado como medicação pré-exercício inibiu a resposta broncoconstrictora

ao passo que nem a efedrina ou placebo apresentaram efeitos significaticos. P˂0,14

A formulação contendo HFA como propelente foi comparada com a formulação

convencional contendo CFC e demonstraram ser terapeuticamente equivalentes em

estudos envolvendo adultos e crianças asmáticas e pacientes com DPOC, em tratamento

por até três meses5

.

Leclerc e cols (1997) demostraram por meio de estudo clínico randomizado, duplo cego,

cruzado, curto prazo e comparativo entre 2 grupos de pacientes asmáticos (n=37 em

cada grupo) de moderada a grave intensidade do quadro, a equivalência em relação à

eficácia e segurança, assim como comportamento farmacocinético e farmacodinâmico

comparáveis entre as duas apresentações com gás propelente diferentes: fenoterol 100

HFC e fenoterol CFC.

Goldberg e cols (2000) em outro estudo comparativo duplo-cego, randomizado por

período de 14 semanas objetivando avaliar segurança e eficácia (por 14 semanas) de

ambas apresentações de fenoterol 100 aerossol (HFA e CFC), verificaram que não há

diferenças estatisticamente significativas, na população de 291 pacientes, entre ambas

apresentações em relação à incidência de eventos adversos e curvas de VEF1 (5 e 30

minutos após inalação) durante o período estudado.

Debelic e cols (1998) demonstraram eficácia e segurança comparáveis entre o

formoterol e o fenoterol na prevenção do broncoespasmos secundário e exercícios em

14 asmáticos jovens com idade média de 14,5 anos em estudo duplo cego, randomizado

e cruzado. Os autores concluíram que a eficácia e segurança entre o fenoterol e o

formoterol são comparáveis nas 24h com doses equivalentes a 400mcg e 24mcg,

respectivamente quando usados 15min antes dos exercícios, com efeito mais longo do

formoterol em razão de seu tempo de meia vida maior.

1. Harrison W. Bronchodilator efficacy and safety of inhaled single doses of

Berotec by comparison with inhaled single doses of isoproterenol.

see also publication (partly different data analysis): Emirgil C, Palmer K,

Voorhies L van, Wesson C, Sobol BJ. Fenoterol: clinical trial of a new long

acting bronchodilator. Ann Allergy 1977; 39:415-417.

2. Magnussen H, Rabe KF. The protective effect of low-dose inhaled fenoterol

against methacholine and exercise-induced bronchoconstriction in asthma: a

dose-response study. J Allergy Clin Immnol 1992; 90(5):846.854.

3. Gehrke I, Boehm E, Sybrecht GW. Exercise induced asthma - prevention using

fenoterol, disodium cromoglycate and in combination, a placebo controlled,

double-blind comparison. Prax Klin Pneumol 1986; 40, 129-134.

4. Bieman CW, Pierson WE, Shapiro GG: The pharmacological assessment of

single drugs and drug combinations in exercise induced asthma. Pediatrics 1975;

56 (suppl): 919.

5. Vermeulen J, Boshof L, Lowe LS. Fenoterol delivered via HFA metered dose

inhaler (MDI) is as safe and effective as CFC delivery in the long-term treatment

of children with asthma.

1999 Ann Cong of the European Respiratory Society, Madrid, 9 - 13 Oct 1999

Eur Respir J 14 (Suppl 30), 180S, Abstr P1267.

6. Leclerc V, Thebault JJ, Iacono P, Jirou-Najou JL. Dose-response to fenoterol

MDI with non-CFC propellant HFA 134a is equivalent to CFC-MDI in patients

with asthma. Ann Cong of the European Respiratory Society (ERS), Berlin, 20 -

24 Sep 1997 (Poster) 1997;

7. Goldberg J, Boehning W, Schmidt P, Freund E. Fenoterol Hydrobromide

delivered via HFA-MDI or CFC-MDI in patients with asthma: a safety and

efficacy comparison. Respir Med 2000; 94 (10): 948-953.

8. Debelic M, Wegsollek I. Prevention of exercise-induced asthma by inhalation of

formoterol and fenoterol. 3rd Int Cong on Pediatric Pulmonology, Monaco, Jun

1998 Pediatr Pulmonol 1999; (Suppl 18): 247.

Farmacodinâmica

Fenatec é um broncodilatador eficaz para uso em asma aguda e em outras condições

com constrição reversível das vias aéreas tais como bronquite obstrutiva crônica com ou

sem enfisema pulmonar. Após a administração oral, Fenatec age dentro de poucos

minutos, com uma duração de ação de até 8 horas.

Já através da administração de Fenatec por inalação, a broncodilatação ocorre dentro de

poucos minutos e dura de 3 a 5 horas.

Fenatec tem como princípio ativo o bromidrato de fenoterol, que é um agente

simpaticomimético de ação direta, estimulando seletivamente os receptores beta2 em

doses terapêuticas. A estimulação dos receptores beta1 ocorre em dose mais alta (por

exemplo, como administrado em tocólise). A ocupação de um receptor beta2 ativa a

adenilciclase por meio de uma proteína estimulante Gs. O aumento de AMP cíclico

(adenosina-monofosfato) ativa a proteína quinase A e esta, então, fosforila as proteínas-

alvo nas células da musculatura lisa. Em resposta a isso, ocorre a fosforilação da

quinase da cadeia leve da miosina, inibição da hidrólise da fosfoinositida e a abertura

dos canais largos de condutância de potássio-cálcio ativados. Existem algumas

evidências de que o canal máximo de K+

possa ser ativado diretamente via proteína Gs.

Fenatec relaxa a musculatura lisa brônquica e vascular e previne contra estímulos

broncoconstritores tais como, histamina, metacolina, ar frio e exposição a alérgenos

(fase precoce). Após administração aguda, a liberação de mediadores broncoconstritores

e pró-inflamatórios dos mastócitos é inibida. Além disso, demonstrou-se um aumento

no clearance mucociliar após administração de doses de fenoterol (0,6mg).

Concentrações plasmáticas mais elevadas, as quais mais frequentemente atingidas com

administração oral ou ainda mais com administração i.v., inibem a motilidade uterina.

Também são observados, em doses mais elevadas, efeitos metabólicos como lipólise,

glicogenólise, hiperglicemia e hipocalemia, sendo este último causado pelo aumento de

captação de K+

, principalmente para dentro do músculo esquelético.

Os efeitos beta-adrenérgicos no coração, tais como aumento do ritmo cardíaco e da

contratilidade, são causados pelos efeitos vasculares do fenoterol, pela estimulação do

receptor beta2 cardíaco e, em doses supraterapêuticas, pelo estímulo do receptor beta1.

Tal como com outros agentes beta-adrenérgicos, foi relatado prolongamento do

intervalo QTc. Para aerossóis dosimetrados contendo fenoterol, estes acontecimentos

foram discretos e observados em doses superiores às recomendadas. No entanto, a

exposição sistêmica após a administração do fármaco com nebulizadores (como solução

para inalação) pode ser maior do que com doses recomendadas dos aerossóis. O

significado clínico ainda não foi estabelecido.

Tremor é o efeito dos beta-agonistas mais frequentemente observado. Diferentemente

dos efeitos na musculatura lisa brônquica, os efeitos sistêmicos dos beta-agonistas no

músculo esquelético estão sujeitos ao desenvolvimento de tolerância.

Farmacocinética

A farmacocinética do fenoterol foi estudada após doses intravenosas, inalatórias e orais.

O efeito terapêutico de Fenatec é produzido por ação local nas vias aéreas. Dessa forma,

a concentração plasmática da droga não é necessariamente correlacionada com um

efeito broncodilatador.

Absorção: após administração oral, aproximadamente 60% da dose do bromidrato de

fenoterol é absorvida. A quantidade absorvida sofre extenso metabolismo de primeira

passagem resultando em uma biodisponibilidade oral de cerca de 1,5%. As

concentrações máximas plasmáticas são alcançadas após 1-2 horas. Assim, a

contribuição da porção deglutida do fármaco para a concentração plasmática é menor

após a inalação.

Distribuição: o fenoterol é distribuído amplamente em todo o corpo. O volume de

distribuição no estado de equilíbrio após administração intravenosa (Vss) é 1,9 -

2,7L/kg. A disposição de fenoterol no plasma seguinte à administração intravenosa é

adequadamente descrita por um modelo farmacocinético compartimentado. As meias-

vidas são tα=0,42 minutos, tβ=14,3 minutos, e tγ=3,2 horas. A ligação às proteínas

plasmáticas é 40 a 55%.

Metabolismo: o fenoterol sofre extenso metabolismo pela conjugação de glucuronidas

e sulfatos em seres humanos. Após administração oral, o fenoterol é metabolizado,

predominantemente, por sulfonação.

Esta inativação metabólica do composto original começa já na parede intestinal.

Excreção: biotransformação incluindo excreção biliar é responsável pela maior parte

(aproximadamente 85%) do total médio depurado (clearance) que é 1,1 - 1,8L/min,

após administração intravenosa. O clearance renal de fenoterol (0,27L/min)

corresponde a cerca de 15% da média total de depuração de uma dose sistemicamente

disponível. Tendo em conta a fração da droga ligada às proteínas plasmáticas, o valor do

clearance renal de fenoterol sugere secreção tubular de fenoterol em adição à filtração

glomerular.

A radioatividade total excretada na urina após a administração oral e intravenosa é de

aproximadamente 39% e 65% da dose, e a radioatividade total excretada nas fezes é

40,2% e 14,8% da dose dentro de 48 horas, respectivamente. Zero vírgula trinta o oito

por cento (0,38%) da dose é excretada na urina como composto original após a

administração oral, enquanto 15% é excretada inalterada após administração

endovenosa.

No seu estado não-metabolizado, o bromidrato de fenoterol pode passar através da

placenta e penetrar no leite materno.

Não há dados suficientes sobre os efeitos do bromidrato de fenoterol no estado

metabólico diabético.

Fenatec é contraindicado para pacientes portadores de cardiomiopatia obstrutiva

hipertrófica, taquiarritmia, hipersensibilidade ao bromidrato de fenoterol e/ou a

quaisquer outros componentes da fórmula.

Outros broncodiladores simpaticomiméticos só devem ser utilizados com Fenatec sob

rigorosa supervisão médica, sendo que broncodilatadores anticolinérgicos podem ser

inalados simultaneamente.

Em pacientes com diabetes mellitus descompensado, infarto do miocárdio recente,

graves alterações vasculares ou cardíacas de origem orgânica, hipertireoidismo e

feocromocitoma, Fenatec deve ser utilizado somente após minuciosa análise de

risco/benefício, sobretudo quando doses maiores que as recomendadas forem utilizadas.

Em caso de dispneia aguda ou de piora rápida da dispneia o médico deve ser consultado

imediatamente.

Uso prolongado:

 O uso sob demanda é preferível ao uso regular.

 Os pacientes devem ser avaliados para a administração ou intensificação de

tratamento anti-inflamatório (por exemplo, inalação de corticosteroides), a fim

de controlar a inflamação das vias aéreas e prevenir os danos pulmonares em

longo prazo.

Se a obstrução brônquica piorar, é pouco apropriado e eventualmente perigoso

simplesmente aumentar o uso de beta2-agonistas como o Fenatec além da dose

recomendada e por períodos de tempo prolongados.

O uso regular de quantidades aumentadas de Fenatec para controlar sintomas de

obstrução brônquica pode significar um controle inadequado da doença. Nesta situação,

o esquema terapêutico do paciente e, em particular, a adequação do tratamento anti-

inflamatório, deverão ser reavaliados, a fim de prevenir uma potencial ameaça à vida

pela deterioração do controle da doença.

O tratamento com beta2-agonistas pode provocar hipopotassemia potencialmente severa.

Recomenda-se precaução em asma grave, pois este efeito pode ser potencializado pela

administração concomitante de derivados da xantina (como teofilina),

glicocorticosteroides (como hidrocortisona) e diuréticos (como furosemida). Além

disso, a hipóxia pode agravar os efeitos da hipopotassemia sobre o ritmo cardíaco.

Hipopotassemia pode resultar em um aumento da susceptibilidade a arritmias em

pacientes recebendo digoxina. Nestas situações, aconselha-se monitorar os níveis

séricos de potássio.

Efeitos cardiovasculares podem ser vistos com medicamentos simpaticomiméticos,

inclusive Fenatec.

Há alguma evidência de dados pós-comercialização e literatura publicada de raras

ocorrências de isquemia do miocárdio associada com beta agonistas.

Pacientes com doença cardíaca grave subjacente (por exemplo, doença isquêmica

cardíaca, arritmia ou insuficiência cardíaca grave) que estão recebendo Fenatec devem

ser advertidos para procurar assistência médica se surgirem dor torácica ou sintomas de

agravamento de doença cardíaca.

Deve ser dada atenção à avaliação de sintomas como dispneia e dor torácica, uma vez

que podem ser tanto de origem cardíaca quanto respiratória.

O uso de Fenatec pode levar a resultados positivos para a presença de fenoterol em

testes para avaliação de abuso de substâncias ilícitas, por exemplo, no contexto de

aumento de desempenho atlético (doping).

Fenatec solução (gotas) contém o conservante cloreto de benzalcônio e o estabilizante

edetato dissódico di-hidratado. Foi demonstrado que estes componentes podem causar

broncoconstrição em alguns pacientes.

Para administração exclusivamente por via oral deve-se considerar que este

medicamento contém sódio e deve ser levado em consideração por pacientes com uma

dieta controlada de sódio.

Gravidez, Lactação e Fertilização

Não há dados clínicos disponíveis sobre fertilidade com uso do bromidrato de fenoterol

e estudo pré-clínicos não mostraram efeito adverso sobre a fertilidade.

Dados pré-clínicos combinados com experiências disponíveis em humanos não

mostraram evidência de efeitos nocivos durante a gravidez. Todavia, devem ser

observadas as precauções usuais referentes à administração de medicamentos durante a

gravidez, principalmente nos três primeiros meses.

No período imediatamente anterior ao parto deve-se considerar o efeito inibidor de

Fenatec sobre as contrações uterinas. Estudos pré-clínicos mostraram que o fenoterol é

excretado pelo leite materno. Até o momento não está comprovada sua segurança

durante a lactação.

Fenatec está classificado na categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos; no entanto, os pacientes devem ser informados que

tontura foi relatada nos estudos clínicos. Portanto, deve-se recomendar cautela ao dirigir

veículos ou operar máquinas. Se os pacientes sentirem tontura devem evitar tais tarefas

O efeito de Fenatec pode ser potencializado por beta-adrenérgicos (como fumarato de

formoterol e salbutamol), anticolinérgicos (como tiotrópio, ipratrópio), e derivados da

xantina. A administração concomitante de outros betamiméticos, anticolinérgicos de

absorção sistêmica e derivados da xantina (como teofilina) pode aumentar os efeitos

colaterais.

A administração simultânea de beta-bloqueadores pode causar uma redução

potencialmente grave na broncodilatação.

Agonistas beta-adrenérgicos devem ser administrados com cautela a pacientes sob

tratamento com inibidores da MAO (monoamino oxidase, como moclobemida e

tranilcipromina) ou antidepressivos tricíclicos (como amitriptilina, imipramida), uma

vez que a ação dos agonistas beta-adrenérgicos pode ser potencializada.

A inalação de anestésico hologenados tais como halotano, tricloroetileno e enflurano

pode aumentar a susceptibilidade aos efeitos cardiovasculares dos beta-agonistas.

Fenatec deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre

15 e 30ºC), protegido da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua

embalagem original.

Características físicas: líquido incolor e translúcido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

1mL = 20 gotas; 1 gota = 0,25mg de bromidrato de fenoterol

As doses devem ser adaptadas às necessidades individuais do paciente; os pacientes

deverão ser mantidos sob supervisão médica durante o tratamento.

Para usar, rompa o lacre da tampa, vire o frasco e mantenha-o na posição vertical. Para

começar o gotejamento, bata levemente com o dedo no fundo do frasco e deixar gotejar

a quantidade desejada.

Fenatec solução (gotas) pode ser administrado por via oral ou diluído para

inalação.

Salvo outra prescrição, recomendam-se as seguintes doses:

Uso oral

Como tratamento sintomático da crise aguda de asma e outras enfermidades com

estreitamento reversível das vias aéreas, por exemplo, bronquite crônica, se a opção de

tratamento por inalação não puder ser considerada.

- Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos: 10 a 20 gotas (2,5 a

5mg), 3 vezes ao dia.

- Crianças de 6 a 12 anos: 10 gotas (2,5mg), 3 vezes ao dia.

- Crianças de 1 a 6 anos: 5 a 10 gotas (1,25 a 2,5mg), 3 vezes ao dia.

- Crianças de até 1 ano: 3 a 7 gotas (0,75 a 1,75mg), 2 a 3 vezes ao dia.

Preferencialmente, tomar Fenatec solução (gotas) via oral antes das refeições.

Para inalação

Como tratamento sintomático da crise de asma aguda e outras condições com constrição

reversível das vias aéreas tais como bronquite obstrutiva crônica e profilaxia da asma

induzida por exercício.

a) Crises agudas de asma e outras condições com constrição reversível das vias

aéreas

- Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos de idade: na maioria

dos casos, 0,1mL (2 gotas = 0,5mg) é suficiente para o alívio imediato dos sintomas.

Em casos graves em tratamento hospitalar, doses mais altas, de até 0,25mL (5 gotas =

1,25mg), podem ser necessárias. Nestes casos doses totais diárias de até 0,4mL (8 gotas,

2 mg) podem ser administradas sob supervisão médica.

- Crianças de 6 a 12 anos: 0,05-0,1mL (1 a 2 gotas = 0,25 a 0,5mg) é suficiente, em

muitos casos, para alívio imediato dos sintomas. Em casos graves, até 0,2mL (4 gotas =

1mg) podem ser necessários, podendo-se chegar até 0,3mL (6 gotas = 1,5mg) em casos

particularmente graves, a ser administrado sob supervisão médica.

b) Profilaxia da asma induzida por exercício

- Adultos (incluindo idosos) e adolescentes acima de 12 anos de idade: 0,1mL (2

gotas = 0,5mg) por administração, antes do exercício.

- Crianças de 6 a 12 anos: 0,1mL (2 gotas = 0,5mg) por administração, antes do

exercício.

c) - Crianças menores de 6 anos (< 22kg)

Como a informação existente para este grupo etário é limitada, recomenda-se 50mcg de

bromidrato de fenoterol por Kg de peso corporal por dose, e não mais que 0,1mL (2

gotas) por dose, até 3 vezes ao dia, a ser administrado unicamente sob supervisão

médica.

O tratamento sempre deve ser iniciado com a menor dose recomendada.

A dose recomendada deve ser diluída até um volume final de 3-4mL de soro fisiológico

e nebulizada e inalada até esgotar toda a solução. Não diluir o produto com água

destilada.

A solução sempre deve ser diluída antes da utilização; as sobras dever ser descartadas.

A dosagem pode depender do modo de inalação e das características do nebulizador

utilizado. A duração da inalação pode ser controlada pelo volume de diluição.

Fenatec solução (gotas) pode ser usado com os diversos nebulizadores disponíveis no

mercado.

Onde houver oxigênio instalado, a solução é melhor administrada com um fluxo de 6 a

8 litros/minuto. Se necessário, a dose pode ser repetida após intervalos de 4 horas, no

mínimo.

Fenatec solução (gotas) a 5mg/mL pode ser inalado com agentes anticolinérgicos e

secretomucolíticos compatíveis, como, por exemplo, Atrovente (brometo de

ipratrópico), Muscosolvan (cloridrato de ambroxol) e Bisolvon (cloridrato de

bromexina) soluções para inalação.

Quando administrado por inalação, Fenatec pode provocar sinais de irritação local.

 Reação comum: (> 1/100 e < 1/10): tremor, tosse.

 Reação incomum: (> 1/1.000 e < 1/100): hipocalemia, agitação, arritmia,

broncoespasmo paradoxal, náuseas, vômitos, prurido.

 Reação com frequência desconhecida: hipersensibilidade, nervosismo, cefaleia,

tonturas, isquemia miocárdica, taquicardia, palpitações, irritação da garganta,

hiperidrose, reações cutâneas, erupção cutânea, urticária, cãibra muscular,

mialgia, fraqueza muscular, aumento da pressão arterial sistólica, diminuição da

pressão arterial diastólica.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

Sintomas: os sintomas esperados em superdosagem são os mesmos de uma estimulação

beta-adrenérgica excessiva, incluindo aumento exagerado dos efeitos farmacológicos

conhecidos, ou seja, qualquer dos descritos em reações adversas, sendo os mais

proeminentes a taquicardia, palpitações, tremores, alargamento da pressão de pulso, dor

tipo angina, hipertensão, hipotensão, arritmias e rubor. Também foi observada acidose

metabólica ao fenoterol, quando utilizado em doses superiores àquela recomendada para

as indicações de Fenatec.

Tratamento: Administrar sedativos e tranquilizantes; em casos graves, medidas de

tratamento intensivo. Como antídoto específico, recomendam-se bloqueadores dos beta-

receptores; de preferência bloqueadores seletivos dos beta1-receptores, entretanto, nos

pacientes com asma brônquica deve-se considerar um possível aumento da obstrução

brônquica e, portanto, deve-se ajustar cuidadosamente a dose.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.