Bula do Flagyl Nistatina produzido pelo laboratorio Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
FLAGYL
®
NISTATINA
(nistatina + metronidazol)
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Creme vaginal
100mg/g + 20.000 UI/g
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MODELO DE BULA
Esta bula sofreu aumento de tamanho para adequação a legislação vigente da ANVISA.
Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.
FLAGYL®
Nistatina
metronidazol / nistatina
APRESENTAÇÃO
Creme vaginal 100mg/g + 20.000 UI/g: cartucho com 1 bisnaga com 50 g de creme vaginal, acompanhada de 10
aplicadores descartáveis.
USO GINECOLÓGICO. USO ADULTO.
COMPOSIÇÃO
Cada 5 g de creme vaginal contêm 500 mg de metronidazol + 24,4 mg (100.000 UI) de nistatina.
Excipientes: álcool cetílico, álcool cetoestearílico, alquil sulfato de sódio, propilenoglicol, butil-hidroxianisol,
metilparabeno, fosfato de sódio dibásicododeca-hidratado, fosfato de sódio monobásico anidro e água purificada.
Flagyl Nistatina é indicado para o tratamento de vaginites específicas por Trichomonas vaginalis, Candida
albicans ou por associação de ambos.
A eficácia do metronidazol mais nistatina pode ser confirmada no estudo de Topete et al. que em seu estudo
longitudinal prospectivo duplo cego envolvendo 70 pacientes portadoras de candidíase vaginal, após tratamento de
7 dias, 100% se apresentaram curadas, posteriormente, ao final do estudo (TOPETE, 2004).
Somera et al. publicaram um estudo multicêntrico confirmando a eficácia de metronidazol e nistatina no
tratamento da tricomoníase e candidíase vaginal, onde 1498 pacientes foram envolvidas com um índice de cura de
96,5% (SOMERA, 1987).
Lapointe publicou um estudo envolvendo também 20 pacientes portadoras de tricomoníase e candidíase vaginal,
que foram tratadas com metronidazol mais Nistatina por 10 dias consecutivos (LAPOINTE, 1976).
Pulkkinen et al. publicou estudo randomizado em 2 grupos, envolvendo 66 mulheres, pacientes estas portadoras de
tricomoníase e candidíase vaginal entre outras patologias, sendo que o grupo tratado com metronidazol mais
nistatina apresentou índice de cura de 97% (PULKKINEN, 1994).
Propriedades farmacodinâmicas
Metronidazol
O metronidazol é um anti-infeccioso de uso local do grupo dos nitro-5-imidazóis. O espectro antimicrobiano do
metronidazol é o seguinte:
- Espécies habitualmente sensíveis (MIC ≤ 4 µg/mL) (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis):
Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides
fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
- Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é
imprevisível na ausência de antibiograma: Bifidobacterium, Eubacterium.
- Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes): Propionibacterium,
Actinomyces, Mobiluncus.
Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Nistatina
A nistatina é um antibiótico antifungíco polieno que interfere na permeabilidade da membrana celular de fungos
sensíveis, ligando-se a esteróis específicos, ergosterol principalmente, que são encontrados somente nas
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membranas plasmáticas de fungos. Esta ligação causa a formação de poros ou canais na membrana que permitem
o extravasamento de substâncias vitais à célula. A principal ação de nistatina é contra Candida spp.
Propriedades farmacocinéticas
A absorção máxima ocorre entre 8 e 12 horas.
Após administração por via vaginal, a passagem sistêmica é pequena. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas e a
ligação às proteínas plasmáticas é baixa, inferior a 20%. A distribuição é rápida e importante nos pulmões, rins,
fígado, bile, líquor, pele, saliva e secreções vaginais.
O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado através do leite materno. Seu metabolismo é
principalmente hepático: são formados dois metabólitos óxidos ativos não conjugados (atividade de 5 a 30%).
A excreção é principalmente urinária: o metronidazol e seus metabólitos óxidos, excretados através da urina,
representam aproximadamente 35 a 65% da dose absorvida.
A nistatina não é absorvida através da pele ou membranas mucosas quando utilizada topicamente.
Flagyl Nistatina é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol ou outro
derivado imidazólico, à nistatina e/ou aos demais componentes do produto.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.
O uso de Flagyl Nistatina em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado.
Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente
recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e a
paciente deve ser monitorizada quanto ao aparecimento de reações adversas, como neuropatia central ou
periférica, por exemplo: parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas.
As pacientes devem ser alertadas que os metabólitos do metronidazol podem provocar escurecimento da urina.
Durante a menstruação, o tratamento com Flagyl Nistatina não é afetado. Se houver previsão de início do próximo
ciclo menstrual antes do término do tratamento prescrito pelo médico, recomenda-se, quando possível, postergar o
início do tratamento para o dia seguinte ao término do ciclo menstrual. Caso o tratamento não esteja no início,
complete-o até o seu término.
As pacientes devem ser aconselhadas a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em
sua formulação, durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol , devido à possibilidade de reação
do tipo dissulfiram (efeito antabuse).
A nistatina pode danificar preservativos de látex e, por isso, precauções contraceptivas adicionais são necessárias
durante o tratamento.
Populações especiais
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosas.
Flagyl Nistatina deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática.
Flagyl Nistatina deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa do sistema nervoso central e
periférico, aguda ou crônica, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.
Gravidez e lactação
O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira
placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana, ainda são desconhecidos.
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Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser
evitada.
Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
As pacientes devem ser alertadas sobre a possibilidade de confusão, vertigem , alucinações, convulsões ou
alterações visuais e aconselhadas a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas ocorram (vide
REAÇÕES ADVERSAS).
Carcinogenicidade
O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters
mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram nenhuma evidência de
aumento do risco carcinogênico em humanos.
Portanto, o uso de Flagyl Nistatina em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado
Mutagenicidade
O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de mamíferos in
vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito mutagênico do
Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com
metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito
antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia.
Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e
dissulfiram.
Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco
hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se
monitorar o tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante
durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorar as
concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto
durar o tratamento com metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e
creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.
5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da toxicidade do mesmo.
Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a
uma severa toxicidade do bussulfano.
FlagylNistatina deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC).
Prazo de validade: 18 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Creme amarelo pálido ao amarelo esverdeado, de consistência mole.
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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de aplicação:
1. Remover a tampa da bisnaga e rosqueá-la no aplicador
(calibrado para 5 gramas).
2. Pressionar a base da bisnaga até encher completamente
o aplicador; excedendo apenas um pouco na ponta, para
facilitar a aplicação.
3. Retirar a bisnaga e fechá-la novamente.
4. Introduzir o aplicador profundamente na cavidade
vaginal e empurrar o êmbolo até esvaziar completamente
o aplicador. Para facilitar a aplicação, recomenda-se que
a paciente esteja deitada, com as pernas elevadas.
Posologia:
Fazer 1 aplicação de preferência à noite, ao deitar-se, durante 10 dias.
Cada aplicação (5 g de creme vaginal) contém 500 mg de metronidazol e 24,4 mg (100.000UI) de nistatina.
Não há estudos dos efeitos de Flagyl Nistatina administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e
para eficácia deste medicamento, seu uso deve ser somente ginecológico.
Reação muito comum (> 1/10).
Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10).
Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100).
Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1.000).
Reação muito rara (≤ 1/10.000).
• Reações adversas atribuídas ao metronidazol
Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no paladar
incluindo gosto metálico, anorexia casos reversíveis de pancreatite, descoloração da língua/língua peluda (devido
ao crescimento de fungos, por exemplo).
Distúrbios no sistema imunológico: angioedema, choque anafilático, foram relatados raros casos de dermatite
alérgica de contato devido à nistatina.
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Distúrbios no sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões, vertigem, relatos de
encefalopatia (por exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo, ataxia, disartria, alteração da
marcha, nistagmo e tremor), que podem ser resolvidos com a descontinuação do medicamento, meningite
asséptica.
Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.
Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia e miopia, visão borrada, diminuição da acuidade
visual, alteração da visualização de cores, neuropatia óptica, / neurite.
Distúrbios no sangue e sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose, neutropenia e
trombocitopenia.
Distúrbios hepatobiliares:
- foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou
mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia.
- foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em pacientes tratados com
metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.
Distúrbios na pele e tecido subcutâneo:
rash, prurido, rubor, urticária, erupções pustulosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios gerais:
febre.
• Reações adversas atribuídas à nistatina
Reações dermatológicas:
- foram relatados vários tipos de erupções cutâneas;
- pode ocorrer ocasionalmente irritação cutânea de grau moderado a severo após a administração tópica de
nistatina;
- foi relatado caso de Síndrome de Stevens-Johnson após o uso de nistatina pomada.
Sistema geniturinário: foram relatados raros casos de vaginites como irritação e dor na área vulvovaginal após o
uso intravaginal.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/notivisa/index.htm, ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Apesar de a correta via de administração de Flagyl Nistatina ser vaginal e, não se dispor de informações sobre
casos de superdosagem por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12 g
de metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais.Os sintomas ficaram limitados a vômito, ataxia e
desorientação leve. Não existe antídoto específico para superdoses com metronidazol. Em caso de suspeita de
superdoses maciças, deve-se instituir tratamento sintomático e de suporte.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.