Bula do Flagyl Pediátrico produzido pelo laboratorio Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Flagyl Pediátrico
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Suspensão Oral
40 mg/mL
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Esta bula sofreu aumento de tamanho para adequação a legislação vigente da ANVISA.
Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.
FLAGYL®
Pediátrico
benzoilmetronidazol
APRESENTAÇÃO
Suspensão oral 40mg/mL ( 4%): cartucho com 1 frasco com 100 mL de suspensão acompanhada de copo medida
graduado.
USO ORAL. USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO DE IDADE.
COMPOSIÇÃO
Cada mL de suspensão contém 40 mg de benzoilmetronidazol.
Excipientes: fosfato de sódio monobásico anidro, metilparabeno, propilparabeno, silicato de alumínio e magnésio,
álcool etílico 96º GL, sacarina sódica di-hidratada, essência de limão, essência de laranja, sacarose líquida e água
purificada.
Flagyl® Pediátrico é indicado para o tratamento de giardíase e amebíase.
A eficácia de Flagyl® Pediátrico suspensão em giardíase pode ser confirmada no estudo de Misra, aberto
randomizado comparativo com albendazol, envolvendo 64 crianças entre 2 e 12 anos com giardíase. O índice de
eficácia foi semelhante nos dois grupos, confirmando a ação de metronidazol suspensão no tratamento de giardíase
em crianças (MISRA, 1995).
Outro estudo realizado por Dutta multicêntrico, randomizado comparou a eficácia e a segurança de metronidazol e
albendazol no tratamento de giardíase em crianças. Nesse estudo, 150 crianças entre 2 e 12 anos de idade foram
randomizadas e receberam doses de metronidazol e albendazol suspensão. O índice de cura no tratamento de
ambos os grupos (metronidazol e albendazol) foi de 97%, se confirmando ser o metronidazol uma droga segura e
com mínimos efeitos colaterais (DUTTA, 1994).
Homeida confirmou também a eficácia de metronidazol suspensão no tratamento de 11 crianças com idade entre 3
anos até 7 anos com diagnóstico de giardíase confirmado. O tratamento com metronidazol suspensão oral foi bem
sucedido na presença de giardíase (HOMEIDA, 1986).
Propriedades farmacodinâmicas
Flagyl® Pediátrico tem como princípio ativo o derivado benzoil do metronidazol, que permite apresentá-lo na
forma farmacêutica suspensão. Cada 200 mg de benzoilmetronidazol corresponde a 125 mg de metronidazol.
O metronidazol é um antiinfeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta espectro de atividade
antimicrobiana que abrange exclusivamente microrganismos anaeróbios:
- Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis): Peptostreptococcus,
Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella,
Fusobacterium , Veillonella.
- Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é
imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.
- Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes): Propionibacterium,
Actinomyces, Mobiluncus.
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Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após administração oral, o metronidazol é rapidamente absorvido, no mínimo 80% em menos de 1 hora. O pico
sérico obtido após administração oral é semelhante ao obtido após administração de doses equivalentes por via
intravenosa. A biodisponibilidade oral é de 100% e não é modificada pela ingestão de alimentos.
A hidrólise do benzoilmetronidazol é realizada progressivamente durante a sua passagem pelo tudo digestivo. A
absorção do benzoilmetronidazol é 30% inferior a do metronidazol. Em posologias iguais o metronidazol e o
benzoilmetronidazol não apresentam resultados terapêuticos significativamente diferentes.
O pico plasmático aparece na quarta hora após a administração do produto.
Distribuição
Após a administração de uma dose única de 500 mg de metronidazol, o nível plasmático médio é de 10 µg/mL,
uma hora após a administração. A meia-vida plasmática é de 8 -10 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é
baixa: menor que 20%. O volume de distribuição é alto, em média 40 litros (0,65 L/kg).
A distribuição é rápida e as concentrações teciduais são semelhantes à concentração sérica, nos seguintes tecidos:
pulmões, rins, fígado, pele, bile, LCR, saliva, líquido seminal e secreções vaginais. O metronidazol atravessa a
barreira placentária e é excretado no leite materno.
Biotransformação
O metronidazol é metabolizado no fígado por oxidação em dois metabólitos. O principal metabólito é o alcoólico
que possui atividade bactericida sobre microorganismos anaeróbios, de aproximadamente 30% quando comparado
ao metronidazol, e uma meia-vida de eliminação de 11 horas. O metabólito ácido tem uma atividade bactericida de
5%.
Excreção
As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto as concentrações no cólon e fecal são baixas. A excreção do
metronidazol e seus metabólitos é principalmente urinária e representa 35 a 65% da dose ingerida.
Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste
posológico. Em caso de hemodiálise, o metronidazol é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é
reduzida a 2 horas e 30 minutos.
Flagyl® Pediátrico é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol ou outro
derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.
Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente
recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o
paciente deve ser monitorizado quanto ao aparecimento de reações adversas como neuropatia central ou periférica,
por exemplo: parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas.
Os pacientes devem ser alertados que os metabólitos do metronidazol podem provocar escurecimento da urina.
Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em
sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de reação
do tipo dissulfiram (efeito antabuse).
Populações especiais
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosos.
Flagyl® Pediátrico deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática.
Flagyl® Pediátrico deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa, aguda ou crônica, do sistema
nervoso central e periférico, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.
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Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, vertigem, alucinações, convulsões ou
alterações visuais e aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas ocorram (vide 9.
REAÇÕES ADVERSAS).
Carcinogenicidade
O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters
mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos extensivos em humanos não mostraram qualquer
evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos.
Portanto, o uso de Flagyl® Pediátrico em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado.
Mutagenicidade
O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de mamíferos in
vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito mutagênico do
metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos, enquanto outros não.
Gravidez e lactação
O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira
placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos.
Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser
evitada.
Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica.
Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com
metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito
antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia.
Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco
hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se
monitorizar o tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante
durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorizar as
concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto
durar o tratamento com metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e
creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.
5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da toxicidade do mesmo.
Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a
uma severa toxicidade do bussulfano.
Flagyl® Pediátrico deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), proteger da luz.
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Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas.
Suspensão branca acinzentada, com odor de laranja-limão.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Agite o frasco antes de administrar Flagyl® Pediátrico.
Flagyl® deve ser administrado por via oral. Recomenda-se que seja utilizado o copo medida graduado que
acompanha o frasco na embalagem.
Giardíase:
- Crianças de 1 a 5 anos: 5 mL, 2 vezes ao dia durante 5 dias.
- Crianças de 5 a 10 anos: 5 mL, 3 vezes ao dia durante 5 dias.
Amebíase:
- Amebíase intestinal: 20 mg (0,5 mL)/kg, 4 vezes ao dia, durante 5 a 7 dias ou
- Amebíase hepática: 20 mg (0,5 mL)/kg, 4 vezes ao dia, durante 7 a 10 dias.
Cada mL de suspensão contém 40 mg de benzoilmetronidazol que correspondem a 25 mg de metronidazol.
Não há estudos dos efeitos de Flagyl® Pediátrico administrado por vias não recomendadas. Portanto, por
segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.
Reação muito comum (> 1/10).
Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10).
Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100).
Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1.000).
Reação muito rara (≤ 1/10.000).
Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no paladar
incluindo gosto metálico, anorexia, casos reversíveis de pancreatite, descoloração da língua/ sensação de língua
áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).
Distúrbios no sistema imunológico: angioedema, choque anafilático.
Distúrbios no sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões, vertigem, relatos de
encefalopatia (por exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo, ataxia, disartria, alteração da
marcha, nistagmo e tremor), que podem ser resolvidos com a descontinuação do medicamento, meningite
asséptica.
Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.
Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia, miopia, visão borrada, diminuição da acuidade
visual, alteração da visualização de cores, neuropatia óptica/neurite.
Distúrbios no sangue e sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose, neutropenia e
trombocitopenia.
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Distúrbios hepatobiliares:
- foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT e fosfatase alcalina), hepatite colestática ou
mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia.
- foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em pacientes tratados com
metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.
Distúrbios na pele e tecido subcutâneo: rash, prurido, rubor, urticária, erupções pustulosas, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios gerais: febre
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.
Foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12 g de metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses
acidentais. Os sintomas ficaram limitados a vômito, ataxia e desorientação leve. Não existe antídoto específico
para superdosagem com metronidazol. Em caso de suspeita de superdosagem maciça, deve-se instituir tratamento
sintomático e de suporte.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.