Bula do Fuzeon para o Paciente

Fuzeon®

(enfuvirtida)

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Pó liofilizado para solução injetável

90 mg/mL

1

Fuzeon

Roche

enfuvirtida

Agente antirretroviral

APRESENTAÇÕES

Cada caixa de Fuzeon®

pó liofilizado para solução injetável apresenta os componentes necessários à injeção do

medicamento na forma de kit, com:

– 60 frascos-ampola com 108 mg de enfuvirtida;

– 60 frascos-ampola com 2,0 mL de água estéril para injeção;

– 60 seringas de 3 mL;

– 60 seringas de 1 mL;

– 180 sachês de algodão (embebidos em álcool);

– 1 recipiente para descartar seringas.

VIA SUBCUTÂNEA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 6 ANOS

COMPOSIÇÃO

Princípio ativo: cada frasco-ampola contém 108 mg de enfuvirtida que, após reconstituição com 1,1 mL de

água estéril para injeção, forma solução injetável com 90 mg/mL de enfuvirtida.

Excipientes: carbonato de sódio, manitol, hidróxido de sódio e ácido clorídrico.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de

determinado item, por favor, informe ao seu médico.

Fuzeon®

é indicado para o tratamento da infecção por HIV-1 em combinação com outros agentes

antirretrovirais em pacientes com tratamento prévio e com evidência de replicação do HIV-1 a despeito da

terapia antirretroviral. Não há estudos sobre o uso de Fuzeon®

em pacientes virgens de tratamento

antirretroviral.

Enfuvirtida é o primeiro membro da classe de medicação chamada inibidor de fusão. Liga-se especificamente a

uma proteína do HIV, bloqueando a entrada do vírus na célula do ser humano, que é onde ele se multiplica.

Não utilize Fuzeon®

se for alérgico (tiver hipersensibilidade) à enfuvirtida ou a qualquer um de seus

componentes.

Este medicamento é contraindicado a menores de seis anos.

Não existem dados que estabeleçam dose de Fuzeon®

em crianças menores de seis anos de idade.

Você deve descontinuar o tratamento com Fuzeon®

e procurar avaliação médica imediatamente caso apresente

sinais ou sintomas sugestivos de reações de hipersensibilidade (vide item “Quais os males que este

medicamento pode me causar?”). A terapia com Fuzeon®

não deve ser reiniciada após esses sinais e sintomas.

Se você recebeu Fuzeon®

, mas não está infectado pelo HIV (em tratamento preventivo pós-exposição, por

exemplo), o medicamento pode induzir à formação de anticorpos antienfuvirtida. Isso pode provocar resultado

falso positivo no teste sorológico anti-HIV ELISA.

2

Quando um paciente portador de HIV inicia tratamento antirretroviral eficaz, que faz com que sua imunidade

se recupere pelo menos parcialmente, ele pode começar a reagir contra infecções com que estava convivendo

sem perceber (tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus), porque não tinha reação nenhuma a elas. Esse

aumento da reação do organismo contra essas infecções oportunistas pode provocar o que se chama de

Síndrome da reconstituição imune (também chamada de Doença da restauração imune ou Síndrome da

inflamação reconstituinte imune). Se isso ocorrer com você, poderá precisar de avaliação e tratamento médico

imediatamente.

Distúrbios autoimunes, como doença de Graves e síndrome de Guillain-Barré, também foram relatados durante

a reconstituição imunológica; entretanto, o tempo para o aparecimento dos sintomas é variável e pode ocorrer

vários meses após o início do tratamento.

Você deve ser sempre bem orientado quanto aos cuidados e manuseio correto de seringas e agulhas, sobre a

importância do descarte desses materiais no recipiente adequado e sobre o local de devolução desse recipiente,

para que seja submetido à destruição adequada.

Caso alguma outra pessoa o auxilie a aplicar a medicação, ela deve ser orientada a utilizar luvas e a procurar

serviço médico imediatamente caso sofra algum acidente com material pontiagudo e cortante.

Até o momento, não há informações de que enfuvirtida possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o

seu médico.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas durante a

administração de Fuzeon®

. Não há evidências de que Fuzeon®

possa alterar a capacidade de dirigir veículos e

de operar máquinas, porém, você deve levar em conta o perfil de eventos adversos de Fuzeon®

(vide item

“Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que estão amamentando.

Não se sabe se Fuzeon®

é excretado no leite humano, entretanto, as mães devem ser instruídas a não

amamentar, não somente por eventuais efeitos adversos sobre a criança como também em função dos

potenciais riscos de transmissão do HIV.

Principais interações medicamentosas

Fuzeon®

na dose recomendada de 90 mg, duas vezes ao dia, não inibiu o metabolismo da dapsona,

debrisoquina, cafeína, mefentoína e clorzoxazona.

Não foi observada interação entre Fuzeon®

e ritonavir, saquinavir e rifampicina, quando administrados em

conjunto.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Os frascos não abertos de Fuzeon®

devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC) e

protegidos da luz. Se não for possível garantir o controle da temperatura, recomenda-se armazenar sob

refrigeração de 2 a 8 °C.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

3

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no

esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Após preparo, manter Fuzeon®

sob refrigeração de 2 a 8 °C por no máximo 24 horas.

O frasco-ampola de Fuzeon®

contém pó branco a quase branco, estéril, que precisa ser reconstituído em

solução com água estéril para injeção que é apresentado no frasco-ampola com líquido transparente. A solução

reconstituída de Fuzeon®

é límpida, incolor a ligeiramente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Fuzeon®

deve ser administrado via injeção subcutânea (logo abaixo da pele).

Recomenda-se que a primeira injeção ocorra sob a supervisão de um profissional da saúde devidamente

qualificado. Um profissional da saúde deverá reavaliar periodicamente se os procedimentos estão sendo feitos

corretamente.

Preparação

• Aspiração da água para injeção

Você deve lavar as mãos com água e sabão antes que os frascos sejam preparados. Devem ser usadas luvas

descartáveis se outra pessoa estiver aplicando o medicamento em você. Se Fuzeon®

estiver sendo armazenado

em geladeira, retire-o com a ampola de água para injeção e aguarde-os até que atinjam a temperatura ambiente.

Após retirar as tampas plásticas dos frascos de Fuzeon®

e de água, faça antissepsia (limpeza para desinfecção)

nas tampas de borracha de cada frasco com o chumaço de algodão fornecido embebido em álcool fornecido e

deixe secar naturalmente.

Retire a água estéril com a seringa de 3 mL:

Pegue a seringa maior de 3 mL. Usando o dedo indicador, empurre para trás o protetor da

agulha colorido em direção à seringa (Figura 1).

Figura 1

4

Para remover a capa plástica incolor da agulha, empurre-a e puxe-a sem fazer muita força

(Figura 2).

Figura 2

É preciso tomar cuidado durante os passos seguintes, para garantir que não se formem bolhas na solução e que

não fique ar retido na seringa antes da injeção.

Inicialmente aspire 1,1 mL de ar com a seringa de 3 mL. Introduza a agulha da seringa

na tampa de borracha do frasco de água para injeção e aperte o êmbolo para injetar o ar

da seringa (Figura 3).

Figura 3

Vire o frasco de água para baixo, mantendo a ponta da agulha abaixo do nível da água.

Puxe o êmbolo de volta lentamente até que a água chegue um pouco além da marca de

1,1 mL (Figura 4).

ATENÇÃO: O frasco contém 2 mL, ou seja, mais água que a quantidade necessária

para a diluição. Você só deve aspirar 1,1 mL do frasco, para que a medicação seja

preparada adequadamente.

Figura 4

Bata levemente na seringa para fazer com que bolhas de ar, eventualmente presentes, subam para a superfície.

Aperte suavemente o êmbolo para expelir o ar e certifique-se de que exatamente 1,1 mL de água estéril ficou

na seringa.

Retire a agulha do frasco, tomando cuidado para não encostá-la nos dedos ou em qualquer outro objeto.

Descarte o frasco de água com o restante que não foi aspirado. A ÁGUA QUE SOBROU NO FRASCO

DILUENTE NÃO DEVE SER REUTILIZADA.

• Injetando água no frasco de Fuzeon®

em pó

A água deve ser acrescentada ao frasco de Fuzeon®

. Antes de injetá-la, bata levemente no frasco de Fuzeon®

,

para que o pó se desprenda das paredes do frasco.

Introduza a agulha da seringa com leve inclinação através da tampa de borracha do frasco

de Fuzeon®

. Aperte lentamente o êmbolo fazendo com que a água escorra lentamente

pela lateral interna do frasco, para evitar formação de espuma. Depois de acrescentar toda

a água, retire a seringa do frasco (Figura 5).

Figura 5

5

Figura 6

Para proteger a agulha, segure o corpo da seringa e pressione o protetor da agulha colorido contra a mesa,

conforme Figura 6. Você ouvirá um clique. Não use a outra mão para auxiliá-lo, tampouco cubra a agulha com

a capa incolor, pois você pode se machucar durante essa tentativa.

Despreze a seringa usada no recipiente fornecido para o seu descarte.

• Misturando a água com o pó de Fuzeon®

Para misturar, bata suavemente no frasco de Fuzeon®

com um dedo para ajudar a dissolver o pó. A solução não

deve ser agitada nem virada para misturar, porque isso provoca formação de bolhas.

Rodar o frasco suavemente entre as mãos pode ajudar a misturar.

Aguarde até que o pó se dissolva completamente e que eventuais bolhas restantes desapareçam. Isso

habitualmente demora de dez a 20 minutos, mas pode demorar até 45 minutos. É muito importante que todo o

pó do medicamento se dissolva para que seja aplicada a dose. Avalie visualmente a solução e devolva o

produto ao profissional da saúde antes de usar, caso a solução tenha partículas. Não deve haver aderências

sólidas nas paredes ou na base do frasco. Caso persistam bolhas na solução, bata ligeiramente no frasco.

Depois de reconstituído, Fuzeon®

deve ser aplicado imediatamente. Você pode preparar um frasco com

antecedência ou preparar dois frascos ao mesmo tempo. Nesse caso, não esqueça de utilizar um kit diferente

para cada frasco (água, seringas, agulhas e algodão). O frasco que será usado mais tarde deve ser colocado sob

refrigeração de 2 a 8 ºC (nunca guarde Fuzeon®

na seringa) logo após a reconstituição, podendo ser utilizada

em até 24 horas. Alguns minutos antes da aplicação, retire o frasco da geladeira, já que é necessário que ele

fique em temperatura ambiente antes da aplicação da injeção.

• Uso de Fuzeon®

diluído

Use a seringa de segurança de 1 mL.

Proceda com a seringa de 1 mL da mesma forma que o orientado nas Figuras 1 e 2.

Aspire 1 mL de ar. Cuidado para não ultrapassar a marca limite de 1 mL da seringa.

Introduza a agulha na tampa de borracha do frasco de Fuzeon®

, injete o ar da seringa e vire suavemente o

frasco.

Mantenha a ponta da agulha abaixo da superfície da solução, para evitar bolhas de ar. Puxe o êmbolo

lentamente até retirar o maior volume possível de solução de Fuzeon®

. Cuidado para não ultrapassar a marca

limite de 1 mL da seringa (Figura 7).

Bata suavemente na seringa para fazer com que as bolhas de ar subam para a superfície.

Aperte o êmbolo para expelir o ar de volta para o frasco, certificando-se de deixar 1 mL de

no corpo da seringa.

Figura 7

6

Aplicação

O local de aplicação da injeção de Fuzeon®

deve ser alternado para evitar injeções repetidas na mesma área. Os

locais de injeção mais comuns são abdome (barriga), parte anterior da coxa e lateral externa do braço

(conforme Figura 8). Essas áreas tendem a apresentar mais gordura e, por isso, reduzem o risco de injetar

inadvertidamente em local profundo demais (no músculo em vez de sob a pele), o que pode provocar reações

mais severas. Evite a área do abdome (barriga) em torno do umbigo e áreas que já apresentem reações. Não é

recomendável que Fuzeon®

seja injetado na face.

Figura 8

As aplicações nos períodos da manhã e da noite nunca devem ser feitas no mesmo local.

Limpe a área em que a injeção será aplicada com o chumaço de algodão fornecido embebido em álcool e pegue

uma prega de pele.

Introduza a agulha na pele fazendo um ângulo de 45º com a seringa.

Ao introduzir metade da agulha na pele, solte a prega da pele e passe a segurar o corpo da

seringa para evitar que se desloque. Pressione lentamente o êmbolo para baixo para

injetar Fuzeon®

(Figura 9).

Figura 9

Após o término da aplicação da injeção de Fuzeon®

, para proteger a agulha, segure o corpo da seringa e

pressione o protetor da agulha colorido contra a mesa, conforme Figura 6. Você ouvirá um clique. Não use a

outra mão para auxiliá-lo, tampouco cubra a agulha com a capa incolor, pois você pode se machucar durante

essa tentativa. Despreze a seringa usada no recipiente fornecido para o seu descarte.

Não é permitido misturar qualquer outra substância à solução com Fuzeon®

para ser injetado conjuntamente.

ATENÇÃO: CUIDADO! DESCARTE AS SERINGAS NO RECIPIENTE FORNECIDO.

É expressamente proibido o descarte de seringas utilizadas e materiais sujos de sangue fora dos

recipientes plásticos fornecidos em função dos riscos de transmissão de HIV e de outras doenças

transmissíveis a outras pessoas. O descarte das seringas deve ser feito no recipiente fornecido e, quando

atingida a sua capacidade volumétrica, ele deve ser recolhido à unidade de saúde mais próxima para a

sua completa destruição, conforme orientação de seu médico. Mantenha o recipiente de descarte e o

material do kit fora do alcance de crianças.

Caso alguém que o esteja auxiliando a aplicar a medicação se machuque com a agulha da seringa de

aplicação (1 mL), ele deve entrar em contato com um profissional da saúde imediatamente.

Os frascos, tanto de Fuzeon®

quanto de água, devem ser utilizados uma única vez. O que sobrar em

qualquer um dos frascos deve ser descartado.

Posologia

A dose recomendada de Fuzeon®

é de 90 mg, duas vezes ao dia, injetada por via subcutânea.

deve ser administrado em conjunto com outros antirretrovirais para obter melhores resultados.

7

Instruções especiais de dosagem

Pacientes pediátricos: em pacientes pediátricos de seis a 16 anos de idade, a dose recomendada de Fuzeon®

é

de 2 mg/kg, duas vezes ao dia, até uma dose de, no máximo, 90 mg, duas vezes ao dia, injetada por via

subcutânea.

Pacientes com funcionamento inadequado dos rins: não são recomendados ajustes de dose para pacientes

com problemas nos rins, incluindo aqueles que estejam recebendo hemodiálise.

Pacientes com funcionamento inadequado do fígado: não se encontram disponíveis dados para estabelecer a

recomendação de dose para esses pacientes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Aplique Fuzeon®

assim que se lembrar e depois aplique a dose seguinte no horário habitual. Não aplique a

dose esquecida se faltarem menos de seis horas para a dose seguinte. Nunca utilize dose dobrada para

compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Reações de hipersensibilidade (alergia)

Um pequeno número de relatos de reações de hipersensibilidade (alergia) sistêmica foi associado à terapia com

Fuzeon®

: ficar vermelho (ruborizado), febre, náuseas, vômitos, calafrios, tremores, hipotensão (pressão baixa),

elevação de enzimas hepáticas (substâncias dosadas no sangue para verificar lesão do fígado), reação primária

de imunocomplexos (formação de aglomerados de anticorpos com outras substâncias), distúrbio respiratório e

glomerulonefrite (inflamação dos glomérulos, que ficam nos rins). Houve o relato de um caso de Síndrome de

Guillain-Barré (doença em que a pessoa fica com paralisia em partes do corpo por causa de alterações na

condução do estímulo nos nervos) observado nos estudos clínicos. Caso você apresente sinais ou sintomas

sugestivos de reação de hipersensibilidade, descontinue o tratamento com Fuzeon®

e procure atendimento

médico imediatamente. A terapia com Fuzeon®

não deve ser reiniciada após sinais e sintomas sugestivos de

reação de hipersensibilidade relacionada ao uso de Fuzeon®

. A eosinofilia (aumento de um tipo de glóbulo

branco que indica alergia ou presença de vermes) emergente com o tratamento não foi associada com eventos

clínicos de hipersensibilidade.

Reações no local de injeção

As reações adversas relatadas com maior frequência após a administração de Fuzeon®

foram reações no local

de aplicação da injeção (RLIs), que ocorreram em 98% dos pacientes em dois estudos clínicos. Porém, somente

4% dos pacientes descontinuaram o uso de Fuzeon®

por causa das reações no local de aplicação da injeção. A

grande maioria das reações no local de aplicação da injeção ocorreu dentro da primeira semana de

administração de Fuzeon®

e sem limitação das atividades usuais. A gravidade da dor e do desconforto

associada às reações no local de aplicação da injeção não aumentou com a continuação do tratamento. Os sinais

e sintomas que caracterizam as reações no local de aplicação da injeção geralmente duraram até sete dias, e o

número de lesões evidentes foi igual ou inferior a cinco em 72% dos pacientes que apresentavam lesões

evidentes. As infecções no local de aplicação da injeção incluíram abscesso e celulite, ocorrendo em menos de

1,5% dos pacientes.

Segue abaixo a frequência dos sinais e sintomas caracterizando reações no local de aplicação da injeção:

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor/desconforto,

eritema (pele vermelha), endurecimento, nódulos e cistos, prurido (coceira), equimose (mancha roxa).

8

Outros eventos adversos

Os eventos adversos mais frequentes reportados em pacientes que receberam Fuzeon®

, excluindo as reações no

local de aplicação da injeção, foram diarreia e náuseas. A adição de Fuzeon®

à terapia antirretroviral prévia

geralmente não aumentou a frequência ou gravidade da maioria dos eventos adversos.

Esses eventos são classificados de acordo com a frequência, como podem ser verificados abaixo:

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia periférica (alteração dos ramos nervosos periféricos, geralmente

resultando em alteração da sensibilidade).

Investigações: perda de peso.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Infecções e infestações: sinusite, gripe (influenza), papiloma cutâneo (tumor na pele), pneumonia, otite

(inflamação da orelha).

Distúrbios do sangue e sistema linfático: linfoadenopatia (linfonodos ou gânglios aumentados).

Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade (alergia).

Distúrbios do metabolismo e nutrição: apetite diminuído, anorexia (falta de apetite), hipertrigliceridemia

(elevação dos triglicérides), diabetes.

Distúrbios psiquiátricos: ansiedade, pesadelos, irritabilidade.

Distúrbios do sistema nervoso: hipoestesia (diminuição da sensibilidade), distúrbios de atenção, tremores.

Distúrbios oculares: conjuntivite.

Distúrbios da orelha e labirinto: vertigens (tipo de tontura em que o paciente perde o equilíbrio).

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: congestão nasal.

Distúrbios gastrintestinais: pancreatite (inflamação do pâncreas), doença do refluxo gastroesofágico (refluxo do

alimento do estômago para o esôfago).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: pele seca, eczema seborreico (tipo de caspa), eritema (pele

avermelhada), acne (espinhas).

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: mialgia (dor muscular).

Distúrbios do rim e vias urinárias: cálculo renal.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: síndrome tipo influenza (gripal), fraqueza.

Investigações: aumento dos triglicérides (gorduras do sangue), hematúria (sangue na urina).

Nos estudos clínicos observou-se maior índice de pneumonia entre os indivíduos tratados com Fuzeon®

juntamente com outros antivirais. No entanto, devido ao fato de não estar claro se a incidência aumentada de

pneumonia estava relacionada ao uso de Fuzeon®

, um novo estudo foi realizado e os resultados sugerem que a

incidência de pneumonia está relacionada ao HIV e não ao tratamento com Fuzeon®

.

Anormalidades laboratoriais

A maioria dos pacientes não apresentou mudança do grau de toxicidade de qualquer parâmetro laboratorial

durante o estudo. A eosinofilia decorrente do tratamento (contagem de eosinófilos maior que o limite superior

da normalidade de 0,7 x 109

/L) ocorreu com incidência maior em pacientes tratados com Fuzeon®

(12,9

pacientes por 100 pacientes / ano) em comparação com o braço de controle OB (5,6 pacientes por 100

pacientes / ano).

9

Eventos adversos adicionais

Os seguintes eventos adversos ou anormalidades laboratoriais foram reportados como ocorrendo em mais que

2% dos pacientes ou mais frequentemente nos pacientes que receberam Fuzeon®

: candidíase oral (infecção da

boca pelo fungo Candida albicans, popularmente conhecido como “sapinho”), herpes simples, foliculites

(inflamação do folículo dos pelos), insônia, depressão, tonturas (excluindo vertigem), distúrbios no paladar,

cefaleia, tosse, dor na região superior do abdome, constipação intestinal, dor de garganta, prurido (coceira),

sudorese noturna, sudorese excessiva, artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor em membros,

câimbras musculares, astenia (desânimo), aumentos da gama GT, amilase, lipase e AST (substâncias dosadas

em exames de sangue para verificar se existem alterações do fígado e do pâncreas). A relação causal desses

eventos com Fuzeon®

não foi estabelecida.

Pediátricos

As reações adversas observadas durante os estudos clínicos com Fuzeon®

foram similares às observadas em

adultos submetidos ao tratamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do

medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.