Bula do Glypressin para o Profissional

Glypressin®

Laboratórios Ferring Ltda.

Pó liófilo injetável + solução diluente

1 mg

Laboratórios Ferring

acetato de terlipressina

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

:

Solução injetável de 1 mg de acetato de terlipressina disponível em embalagens com 1 frasco-ampola de pó

liofilizado e 1 ampola com diluente de 5 mL.

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de pó liofilizado contém:

acetato de terlipressina...........................................................................................................1,0 mg

(equivalente a 0,86 mg de terlipressina)

Excipientes: manitol e ácido clorídrico

Cada ampola de diluente de 5 mL contém cloreto de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis

A concentração da solução reconstituída de Glypressin®

é 0,2 mg/mL.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Glypressin®

está destinado ao tratamento de urgência das hemorragias digestivas por varizes esofágicas1

e ao

tratamento de urgência da síndrome hepatorrenal2

.

1

CID: Varizes esofagianas sangrantes

2

CID: Síndrome hepatorrenal

Para a indicação de urgência das hemorragias digestivas por varizes esofágicas, estudos comprovam

que:

Tendo como base uma redução de 34% na redução do risco relativo de mortalidade, a terlipressina deve ser

considerada como eficaz no tratamento de sangramento agudo de varizes esofágicas. Além disso, já que

nenhum outro agente vasoativo demonstrou reduzir a mortalidade em estudos isolados ou metanálises, a

terlipressina deve ser considerada como agente vasoativo de escolha em casos de tratamento de sangramento

agudo de varizes esofágicas.1

A terlipressina é o único agente vasoativo que sempre demonstrou reduzir a mortalidade em sangramento

Estudos clínicos têm demonstrado que a terlipressina possui eventos adversos menos frequentes e menos

severos do que a vasopressina, até mesmo quando a vasopressina é administrada em associação à

nitroglicerina.2

A octreotida reduziu o fluxo e a pressão portal por um curto espaço de tempo, enquanto que, os efeitos da

terlipressina foram mantidos. Estes resultados sugerem que a terlipressina pode manter os efeitos

hemodinâmicos por mais tempo em pacientes com sangramentos por varizes. 3

Referências Bibliográficas:

1

Ioannou G, Doust J, Rockey DC. Terlipressin for acute esophageal variceal hemorrhage. Cochrane

Database Syst Rev. 2003;(1):CD002147. Review.

2

D'Amico G, Pagliaro L, Bosch J. Pharmacological treatment of portal hypertension: an evidence-based

approach. Semin Liver Dis. 1999;19(4):475-505.

3

Baik SK et al. Acute hemodynamic effects of octreotide and terlipressin in patients with cirrhosis: a

randomized comparison. Am J Gastroenterol. 2005 Mar;100(3):631-5.

Para a indicação de urgência da síndrome hepatorrenal, estudos comprovam que:

Os pacientes com cirrose e síndrome hepatorrenal do tipo 1 tratados com terlipressina tiveram uma melhora

significativa na sua função renal. 1 e 2

Foi também demonstrado que a terlipressina está apta a reverter à síndrome hepatorrenal em 60% dos

pacientes estudados e esta reversão também está associada a uma melhora na sobrevida do paciente. 2 e 3

Estudos clínicos têm demonstrado que a terlipressina é bem tolerada na maioria dos pacientes, sendo que,

deve ser utilizada na síndrome hepatorrenal do tipo 1 até que o fígado do paciente seja transplantado. 3

Colle I et al. Clinical course, predictive factors and prognosis in patients with cirrhosis and type 1

hepatorenal syndrome treated with Terlipressin: a retrospective analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2002

Aug;17(8):882-8.

Ortega R et al.Terlipressin therapy with and without albumin for patients with hepatorenal syndrome:

results of a prospective, nonrandomized study. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):941-8.

Moreau R et al.Terlipressin in patients with cirrhosis and type 1 hepatorenal syndrome: a retrospective

multicenter study. Gastroenterology. 2002 Apr;122(4):923-30.

Propriedades farmacodinâmicas

Inicialmente, a terlipressina apresenta ação por si mesma, porém é convertida por clivagem enzimática em

lisina-vasopressina. Doses de 1 e 2 mg reduzem efetivamente a hipertensão portal e causam vasoconstrição.

A redução da hipertensão portal e do fluxo sanguíneo é dose-dependente. O efeito de baixas doses é reduzido

após 3 horas, enquanto dados hemodinâmicos mostram que 2 mg é mais efetivo que 1 mg, uma vez que a

dose maior produz um efeito dependente durante todo o período do tratamento (4 horas).

A terlipressina diminui a hipertensão portal, reduzindo a circulação na zona vascular resultando numa

vasoconstrição no território esplâncnico, contraindo os músculos esofágicos levando a compressão das

varizes esofágicas. O agente bioativo lisina-vasopressina é liberado pela terlipressina, permanecendo a

concentração dentro da faixa terapêutica por um período entre 4 a 6 horas. As ações específicas da

terlipressina devem ser avaliadas da seguinte forma:

Sistema gastrointestinal:

A terlipressina aumenta o tônus das células musculares lisas. Devido ao aumento da resistência dos vasos

arteriais terminais há redução do fluxo esplâncnico, que acarreta na diminuição da circulação portal. A

contração concomitante da musculatura lisa do intestino leva ao aumento do peristaltismo, enquanto,

segundo demonstrações experimentais, a contração dos músculos esofágicos promove constrição das varizes.

Rins:

A terlipressina possui apenas 3% da ação antidiurética da vasopressina natural, o que torna esta atividade

irrelevante do ponto de vista clínico. A circulação renal não é alterada de forma significativa se houver

normovolemia, sendo aumentada no caso de

hipovolemia instalada.

Pressão sanguínea:

O uso da terlipressina provoca efeito hemodinâmico lento, de 2 a 4 horas. Há discreto aumento de pressão

arterial sistólica e diastólica. Somente em casos de aterosclerose sistêmica e renal que foi observado aumento

mais expressivo da pressão sanguínea.

Coração:

Determinou-se que o uso de terlipressina não possui efeito cardiotóxico até mesmo com a dosagem mais alta.

Raramente podem ocorrer arritmias, bradicardia e insuficiência coronariana.

Útero:

Com o uso da terlipressina, a circulação sanguínea do miométrio e do endométrio é muito diminuída.

Pele:

Devido ao efeito vasoconstritor a terlipressina torna a circulação sanguínea da pele diminuída o que ocasiona

palidez no corpo e na face do paciente.

O efeito hemodinâmico e o efeito sobre a musculatura lisa são os principais fatores da farmacologia da

terlipressina. O efeito central na condição de hipovolemia é um evento adverso desejável em pacientes com

hemorragias de varizes esofágicas.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética segue um modelo de dois compartimentos. O tempo de meia vida é aproximadamente 40

minutos, o clearance metabólico é aproximadamente 9 mL/kg/min e o volume de distribuição é

aproximadamente 0,5 L/kg.

A concentração desejada de lisina-vasopressina no plasma é encontrada após aproximadamente 30 minutos e

alcança seu pico em 60 a 120 minutos após a administração de Glypressin®

. Devido à 100% de reação

cruzada entre terlipressina e lisina-vasopressina, não há nenhum método de radioimunoensaio específico para

essas substâncias.

A terlipressina possui pouca atividade farmacológica. O metabólito farmacológico ativo lisina-vasopressina é

liberado da terlipressina por protease após a injeção intravenosa. O resto do radical glicil do

triglicilnanopeptídeo é liberado sucessivamente.

A média da meia-vida plasmática da terlipressina é de 24 ± 2 minutos. Após uma injeção em bolus a

terlipressina é eliminada de acordo com a cinética de segunda ordem. Para a fase de distribuição (até 40

minutos), determinou-se a meia-vida plasmática de 12 minutos. O hormônio lisina-vasopressina é liberado

lentamente e atinge o pico de concentração após 120 minutos. Apenas 1% da terlipressina injetada pode ser

detectada na urina. Isto indica uma degradação quase completa pelas endo e exopeptidases do fígado e do

rim.

Glypressin®

está contraindicado nos seguintes casos:

- Gravidez;

- Hipersensibilidade à terlipressina ou algum dos outros componentes da fórmula;

- Em pacientes em choque séptico com baixo débito cardíaco.

O tratamento com Glypressin®

durante a gravidez é contraindicado. Foi demonstrado que Glypressin®

causam contrações uterinas e aumento da pressão intrauterina no início da gravidez pode reduzir o fluxo

sanguíneo uterino. Glypressin®

podem apresentar efeitos nocivos à gravidez e ao feto.

Estudos em coelhas demonstraram a ocorrência de abortos e malformação após o tratamento com

.

Qualquer informação sobre a transferência de Glypressin®

para o leite materno é insuficiente, embora a

possibilidade de aleitamento materno seja pouco provável em vista da condição médica da paciente.

Este medicamento está classificado na categoria X conforme “Categorias de risco de fármacos destinados às

mulheres grávidas”: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam

ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a lactação.

Durante o tratamento com Glypressin®

, a pressão sanguínea, a frequência cardíaca e o balanço de fluidos

devem ser monitorados. Em caso de emergência, devem-se considerar os sintomas de hipovolemia antes da

hospitalização.

Para evitar a necrose no local da injeção, Glypressin®

deve ser administrado por via intravenosa.

Deve-se tomar cuidado no tratamento de pacientes que possuem pressão alta ou doenças cardíacas.

Antes do tratamento da síndrome hepatorrenal:

Assegurar-se que a insuficiência renal aguda do paciente é devido à falência renal funcional e que o paciente

não responde a um tratamento de reposição de volume plasmático apropriado.

Cuidados e advertências para populações especiais:

Glypressin®

deve ser utilizado com cautela e sob cuidadoso monitoramento no caso das seguintes doenças:

asma brônquica, hipertensão e doenças coronarianas e vasculares (arterioesclerose avançada, doenças

cardiovasculares, insuficiência coronariana e arritmia), insuficiência renal.

Também se deve ter cautela no tratamento de idosos, visto que a experiência nesse grupo é pequena. Não há

dados disponíveis a respeito de doses recomendadas para essa categoria especial de pacientes.

Este medicamento está classificado na categoria X conforme “Categorias de risco de fármacos destinados às

mulheres grávidas”: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam

ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a lactação.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:

Não foram feitos estudos para avaliar a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Em razão das condições médicas do paciente, acredita-se que o paciente não tenha condições de dirigir

O efeito hipotensor dos beta-bloqueadores não seletivos sobre a veia porta é incrementado pela terlipressina.

O tratamento concomitante com indutores de bradicardia como, por exemplo, propofol e sufentanil, poderá

causar bradicardia severa e insuficiência cardíaca.

Esses efeitos são devido à inibição reflexa da atividade cardíaca pelo nervo vago, devido à alta pressão

sanguínea.

Interações com alimentos e álcool

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Glypressin®

com alimentos e álcool.

Glypressin®

deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) e em local seco, em sua

embalagem original; nestas condições permanece viável para uso durante 24 meses a partir da data de

fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico:

Frasco-ampola incolor contendo pó liofilizado.

Ampola de diluente incolor contendo diluente.

Caraterísticas organolépticas:

Pó liofilizado: branco ou quase branco.

Diluente: líquido incolor e transparente.

A solução reconstituída deve ser clara e livre de material não dissolvido.

Após preparo, manter em temperatura refrigerada (entre 2ºC e 8ºC) por até 24 horas ou manter em

temperatura ambiente por até 12 horas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar:

1) Abrir a ampola do diluente.

2) Com o auxílio de uma agulha e seringa esterilizada aspirar todo o conteúdo (5 mL) e transferir para o

frasco-ampola com o pó liofilizado de Glypressin®

.

A concentração de Glypressin®

após a reconstituição com a ampola de diluente é de 0,2 mg de acetato de

terlipressina / mL e o volume final da solução reconstituída é de cerca de 5 mL.

A reconstituição deve ser feita utilizando o líquido diluente que acompanha a embalagem.

Pode-se realizar uma diluição adicional de até 10 mL com solução de cloreto de sódio isotônica estéril.

Para evitar necrose no local da injeção, esta deve ser administrada por via intravenosa.

Glypressin®

não deve ser administrado por bolsa de infusão.

Posologia:

Para o tratamento de urgência das hemorragias digestivas por varizes esofágicas:

Inicialmente, uma dose intravenosa por injeção em bolus de 1,0 a 2,0 mg de Glypressin®

administrada

lentamente e com o controle da pressão sanguínea e da frequência cardíaca.

A dose de manutenção é de 1,0 a 2,0 mg de Glypressin®

, de acordo com a variação do peso do paciente: 1,0

mg de Glypressin®

para pacientes com até 50 kg, 1,5 mg para pacientes entre 50 a 70 kg ou 2,0 mg para

pacientes com mais de 70 kg.

O valor padrão da dose diária máxima de Glypressin®

é de 120 a 150 mcg/kg do peso corpóreo. Para uma

pessoa adulta de 70 kg de peso corpóreo, isto corresponde a uma dose de 8 a 9 frascos por dia, para ser

administrada em intervalos de 4 horas.

O tratamento é continuado até que o sangramento tenha sido controlado por 24 horas e a duração do

tratamento poderá estender-se por 2 a 3 dias, se necessário.

Para o tratamento de urgência da síndrome hepatorrenal:

Antes de iniciar o tratamento com Glypressin®

assegurar-se que a insuficiência renal aguda do paciente é

devido à falência renal funcional e que o paciente não responde a um tratamento de reposição de volume

plasmático apropriado.

Injeção em bolus de 0,5 a 2,0 mg de Glypressin®

a cada 4 horas, administrada por via intravenosa em

velocidade lenta.

A suspensão do uso de Glypressin®

pode ser considerada se, ao final de 3 dias de tratamento, não ocorrer a

diminuição da creatinina sérica (um componente da urina presente no sangue). Para as demais situações, o

tratamento com Glypressin®

deverá continuar até obtenção da creatinina sérica inferior a 130 mcmol/litro ou

de uma diminuição de pelo menos 30% da creatinina sérica em relação ao valor medido no momento do

diagnóstico da síndrome hepatorrenal. Em média, o tratamento tem a duração de 10 dias.

Estudos clínicos comprovaram que o tratamento de urgência da síndrome hepatorrenal possui uma resposta

mais adequada quando Glypressin®

é administrado concomitantemente com a albumina.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): cefaleia; bradicardia; palidez da face e do corpo; vasoconstrição

periférica, isquemia periférica, hipertensão; dor abdominal transitória; e diarréia transitória.

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): hiponatremia (caso não ocorra monitoramento de fluidos); fibrilação

atrial, extrassístole ventricular, taquicardia, dor no peito, infarto do miocárdio, excesso de fluido com edema

pulmonar; isquemia intestinal; cianose periférica; náusea transitória; vômito transitório; falta de ar; necrose

no local da injeção; vermelhidão

Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000): dispneia.

Frequência não estimada: insuficiência cardíaca, Torsade de point, necrose da pele, hipertonia uterina,

redução do fluxo sanguíneo uterino.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

A dose recomendada de Glypressin®

não deve ser excedida, com risco sérios de efeitos adversos

circulatórios, que dependem da dose.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.