Bula do Ibufran produzido pelo laboratorio Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
IBUFRAN®
(ibuprofeno)
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
Comprimido simples
600mg
Ibufran - Bula para o profissional da saúde 1
I - IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
ibuprofeno
APRESENTAÇÕES
Ibufran®
comprimidos de 600 mg em embalagens contendo 30 e comprimidos.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
ibuprofeno.........................................................................................600mg
excipientes – q.s.p. -..........................................................................1 comprimido
(celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio).
Ibufran - Bula para o profissional da saúde 2
III - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Ibufran®
(ibuprofeno) comprimidos está indicado em todos os processos reumáticos (artrite reumatoide,
osteoartrite, reumatismo articular) e nos traumas do sistema músculo-esquelético, quando estiverem
presentes componentes inflamatórios e dolorosos. Ibufran®
possui atividade antipirética.
está indicado ainda no alívio da dor após procedimentos cirúrgicos em Odontologia,
Ginecologia, Ortopedia, Traumatologia e Otorrinolaringologia.
Estudos Clínicos
Em estudos comparativos ibuprofeno apresentou eficácia como antipirético comparável à aspirina e ao
acetaminofeno (Sheth et al, 1980).
O ibuprofeno possui eficácia no tratamento da cefaleia tensional e da cefaleia associada à alta altitude
(Broome et al, 1994).
O ibuprofeno apresenta eficácia no tratamento da enxaqueca (Codispoti et al, 2001; Kellstein et al, 2000;
Havanka- Kanniainen, 1989).
O ibuprofeno é um agente analgésico efetivo em pacientes adultos e pediátricos (Schou et al, 1998; Kokki
ET al, 1994).
O ibuprofeno mostrou eficácia no tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatoide. (Chalmers,
1969; Chalmers, 1971a).
Propriedades Farmacodinâmicas
O ibuprofeno tem ação farmacológica de um agente anti-inflamatório não-esteroide e possui atividades
anti-inflamatória, analgésica e antipirética. Age, provavelmente, inibindo a síntese de prostaglandinas.
Propriedades Farmacocinéticas
O ibuprofeno é absorvido do trato gastrintestinal e o pico de concentração plasmática ocorre cerca de 1-2
horas após a ingestão. O ibuprofeno é amplamente ligado às proteínas plasmáticas e tem uma meia-vida
de aproximadamente 2 horas. Ele é rapidamente excretado na urina principalmente como metabólito e
seus conjugados. Aproximadamente 1% é excretado na urina como ibuprofeno inalterado e cerca de 14%
como ibuprofeno conjugado. O ibuprofeno é rapidamente metabolizado e eliminado pela urina; a
excreção é praticamente completa 24 horas após a última dose.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Estudos de reprodução conduzidos em ratos e coelhos em doses um pouco menores do que a dose
máxima clínica não demonstraram qualquer evidência de desenvolvimento anormal. Como não houve
estudos bem controlados em mulheres grávidas, este fármaco deve ser usado durante a gravidez somente
se estritamente necessário. Devido aos efeitos conhecidos dos fármacos anti-inflamatórios não-esteroides
sobre o sistema cardiovascular fetal (fechamento do canal arterial), deve-se evitar seu uso durante a
gravidez avançada. Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas,
um aumento na incidência de distocia e atraso no parto ocorreram em ratas.
Ibufran®
é contraindicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade ao ibuprofeno, a qualquer
componente da fórmula ou a outros anti-inflamatórios não-esteroides. Existe potencial de sensibilidade
cruzada com ácido acetilsalicílico e outros AINEs. Pacientes que apresentam a tríade do ácido
acetilsalicílico (asma brônquica, rinite e intolerância ao ácido acetilsalicílico). Nesses pacientes foram
registradas reações anafilactoides e reações asmáticas fatais.
No tratamento da dor perioperatória de cirurgia de revascularização do miocárdio (by-pass).
Em pacientes com insuficiência renal grave.
Em pacientes com insuficiência hepática grave.
Em pacientes com insuficiência cardíaca grave.
Deve-se evitar o uso concomitante de Ibufran®
com AINEs, incluindo inibidores da COX-2.
Efeitos cardíacos
Ibufran - Bula para o profissional da saúde 3
Os AINEs podem causar um aumento no risco de eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto do
miocárdio e derrame, que podem ser fatais. O risco pode aumentar com a duração do uso. Pacientes com
doença cardiovascular conhecida podem estar sob um risco maior. A fim de minimizar o risco potencial
para um evento cardiovascular em pacientes tratados com Ibufran®
, a menor dose eficaz deve ser usada
pelo menor tempo possível. Médicos e pacientes devem estar alertas para o desenvolvimento de tais
eventos, mesmo na ausência de sintomas cardiovasculares prévios. Os pacientes devem ser informados
sobre os sinais e/ou sintomas de toxicidade cardiovascular grave e as medidas a serem tomadas se isso
ocorrer.
Retenção de líquido/edema
Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, foram observados
retenção de líquidos e edema em alguns pacientes usando AINEs, incluindo Ibufran®
. Portanto, Ibufran®
deve ser usado com cautela em pacientes com função cardíaca comprometida e outras condições que
predisponham-a, ou piorem pela retenção de líquidos. Os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
pré-existente ou hipertensão devem ser cuidadosamente monitorados.
Efeitos gastrintestinais
Os AINEs, incluindo Ibufran®
, podem causar eventos gastrintestinais graves incluindo inflamação,
sangramento, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou grosso, que podem ser fatais.
Quando sangramento ou ulceração gastrintestinal ocorre em pacientes recebendo Ibufran®
, o tratamento
deve ser descontinuado. A maioria dos pacientes sob risco de desenvolver esses tipos de complicações
gastrintestinais com AINEs são os idosos, pacientes com doença cardiovascular, pacientes usando ácido
acetilsalicílico concomitante, ou pacientes com história prévia de, ou com doença gastrintestinal ativa,
tais como ulceração, sangramento gastrintestinal ou condições inflamatórias. Portanto, Ibufran®
deve ser
administrado com cautela nesses pacientes.
Efeitos hepáticos
Da mesma forma que com outros anti-inflamatórios não-esteroides, podem ocorrer elevações limítrofes
em um ou mais testes laboratoriais hepáticos em até 15% dos pacientes. Essas anormalidades podem
progredir, permanecer essencialmente inalteradas ou serem transitórias com a continuidade do tratamento.
Pacientes com sinais e/ou sintomas sugerindo disfunção hepática ou com testes hepáticos anormais,
devem ser avaliados quanto a evidências de desenvolvimento de reações hepáticas mais graves durante
terapia com Ibufran®
. Foram relatadas reações hepáticas graves, inclusive icterícia e casos de hepatite
fatal, com o uso de Ibufran®
ou outros anti-inflamatórios não-esteroides. Embora tais reações sejam raras,
caso os testes hepáticos anormais persistam ou piorem, caso se desenvolvam sinais e sintomas clínicos
consistentes com doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por ex.: eosinofilia, rash), o
tratamento com Ibufran®
deve ser suspenso.
Efeitos oftalmológicos
Foram relatados diminuição da acuidade visual e/ou visão turva, escotomas e/ou alterações na "visão em
cores". Se o paciente desenvolver quaisquer dessas reações durante o tratamento com Ibufran®
, o
medicamento deve ser descontinuado e o paciente submetido a um exame oftalmológico que inclua testes
de campo visual central e visão de cores.
Reações cutâneas
Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-
Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de
AINEs, incluindo Ibufran®
. Os pacientes parecem estar sob um risco maior de desenvolverem esses
eventos no início do tratamento, com o início do evento ocorrendo, na maioria dos casos, dentro do
primeiro mês de tratamento. Ibufran®
deve ser descontinuado ao primeiro sinal de rash cutâneo, lesões na
mucosa ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Efeitos renais
Em raros casos, os AINEs, incluindo Ibufran®
, podem causar nefrite intersticial, glomerulite, necrose
papilar e síndrome nefrótica. Os AINEs inibem a síntese de prostaglandinas renais que atuam como
auxiliares na manutenção da perfusão renal em pacientes cujo fluxo sanguíneo renal e volume sanguíneo
são reduzidos. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode precipitar uma descompensação renal
evidente, que é tipicamente seguido pela recuperação, retornando-se ao estado pré-tratamento com a
descontinuação do tratamento de AINEs. Os pacientes que correm maior risco são aqueles com
insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática, síndrome nefrótica e doença renal evidente. Tais
pacientes devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento com AINEs.
Como o ibuprofeno é eliminado principalmente pelos rins, pacientes com função renal significativamente
Ibufran - Bula para o profissional da saúde 4
prejudicada devem ser cuidadosamente monitorados e uma redução na dose deve ser antecipada para
evitar acúmulo do fármaco. Os pacientes com alto risco de desenvolverem disfunção renal com o uso
crônico de Ibufran®
devem ter a função renal avaliada periodicamente.
Precauções gerais
Hipersensibilidade
Cerca de 10% dos pacientes asmáticos podem ter asma sensível ao ácido acetilsalicílico. O uso de ácido
acetilsalicílico em pacientes com asma sensível a esse medicamento foi associado ao broncospasmo
grave, que pode ser fatal. Foi registrada reatividade cruzada, incluindo broncospasmo, entre ácido
acetilsalicílico e outros medicamentos anti-inflamatórios não-esteroides em pacientes com sensibilidade
ao ácido acetilsalicílico; portanto, Ibufran®
não deve ser administrado à pacientes com esse tipo de
sensibilidade ao ácido acetilsalicílico (vide item 4. Contraindicações) e deve ser usado com cautela em
todos os pacientes com asma pré-existente.
Podem ocorrer reações anafilactoides mesmo em pacientes sem exposição prévia ao ibuprofeno (vide
item 4. Contraindicações).
Ibufran®
, como outros agentes anti-inflamatórios não-esteroides, pode inibir a agregação plaquetária,
embora esse efeito seja quantitativamente menor e tenha menor duração que o observado com o ácido
acetilsalicílico. Foi demonstrado que Ibufran®
prolonga o tempo de sangramento (porém dentro dos
limites normais) em indivíduos normais. Como esse efeito pode ser mais acentuado em pacientes com
distúrbios hemostáticos subjacentes, Ibufran®
deve ser usado com cautela em indivíduos com defeitos
intrínsecos da coagulação e naqueles utilizando anticoagulantes.
A atividade antipirética e anti-inflamatória do ibuprofeno pode reduzir a febre e a inflamação, diminuindo
assim a utilidade desses sinais como meio de diagnóstico na detecção de complicações de presumíveis
condições dolorosas não-infecciosas e não-inflamatórias.
Relatou-se, raramente, meningite asséptica com febre e coma em pacientes em terapia com Ibufran®
.
Embora sua ocorrência seja mais provável em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e doenças do
tecido conjuntivo relacionadas, ela foi relatada em pacientes que não apresentavam doença crônica
subjacente. Se forem observados sinais ou sintomas de meningite em um paciente em tratamento com
, deve-se considerar a possibilidade de relação com o tratamento.
Anormalidades em testes laboratoriais
Foi observada diminuição da hemoglobina em 1 g ou mais em aproximadamente 20% dos pacientes
recebendo até 2.400 mg de ibuprofeno por dia. Achados similares foram observados com outros fármacos
anti-inflamatórios não-esteroides; o mecanismo é desconhecido.
Precauções em populações especiais
Uso em Idosos
A idade avançada exerce mínima influência na farmacocinética do ibuprofeno. Pacientes idosos ou
debilitados toleram menos a ulceração e sangramento do que outros indivíduos, e a maioria dos relatos
espontâneos de eventos gastrintestinais fatais ocorreu na população geriátrica. Alterações, relacionadas à
idade, na fisiologia hepática, renal e do SNC, assim como condições de comorbidades e medicações
concomitantes devem ser consideradas antes do início da terapia com Ibufran®
. Monitoração cuidadosa e
educação do paciente idoso são essenciais.
Uso em Crianças
Não foram realizados estudos clínicos controlados para avaliar a segurança e eficácia do ibuprofeno em
crianças.
Fertilidade
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs, pode retardar ou impedir a ruptura dos folículos
ovarianos, o que tem sido associado com a infertilidade reversível em algumas mulheres. Em mulheres
que têm dificuldade em engravidar ou que estão realizando estudos de infertilidade, a retirada de AINEs,
incluindo Ibufran®
deve ser considerada.
Uso durante a Gravidez
Não se recomenda a administração de Ibufran®
durante a gravidez. Estudos de reprodução em animais
não mostraram evidências de anormalidades no desenvolvimento. Contudo, esses estudos não são sempre
preditivos da resposta humana. Não existem estudos adequados e bem controlados em pacientes grávidas.
Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não-esteroides sobre o sistema cardiovascular fetal
(fechamento do canal arterial), deve-se evitar seu uso durante o período tardio da gravidez.
A inibição da síntese das prostaglandinas pode afetar negativamente a gravidez. Dados de estudos
epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo após o uso de inibidores da síntese
de prostaglandinas no início da gravidez. Em animais, a administração de inibidores da síntese de
prostaglandinas tem mostrado o aumento da perda de pré e pós-implantação.
Ibufran - Bula para o profissional da saúde 5
Da mesma forma que ocorre com outros fármacos que inibem a síntese de prostaglandinas, ocorreu um
aumento da incidência de distocia e parto retardado em ratas. Não se recomenda o uso de ibuprofeno
durante o trabalho de parto.
Uso durante a Lactação
Em número limitado de estudos com um método de detecção de até 1 mcg/mL não se mostrou a presença
de ibuprofeno no leite de nutrizes. Entretanto, devido à natureza limitada desses estudos e dos possíveis
efeitos adversos dos fármacos inibidores de prostaglandinas em neonatos, Ibufran®
não é recomendado no
período de amamentação.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
O efeito de Ibufran®
• anticoagulantes: diversos estudos controlados de curto prazo não conseguiram demonstrar que
o ibuprofeno afeta significativamente o tempo de protrombina ou uma variedade de outros
fatores de coagulação quando administrado a indivíduos sob tratamento com anticoagulantes do
tipo cumarínicos. No entanto, foi relatado sangramento quando ibuprofeno foi administrado a
pacientes em uso de anticoagulantes do tipo cumarínicos. Deve-se ter cautela quando se
administrar Ibufran®
a pacientes em terapia com anticoagulantes (vide item 5. Advertências e
Precauções – Anormalidades em testes laboratoriais).
• anti-hipertensivos incluindo diuréticos, inibidores da enzima conversora da angiotensina
(ECA) e antagonistas da angiotensina II (AIIA): os AINEs podem reduzir a eficácia dos
diuréticos e outros fármacos anti-hipertensivos.
Em pacientes com função renal prejudicada (por ex.: pacientes desidratados ou idosos com
comprometimento da função renal), a coadministração de um inibidor da ECA ou um AIIA com
um inibidor da cicloxigenase pode aumentar a deterioração da função renal, incluindo a
possibilidade de insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível. A ocorrência dessas
interações deve ser considerada em pacientes usando Ibufran®
com inibidores da ECA ou um
AIIA.
Portanto, a administração concomitante desses fármacos deve ser feita com cautela,
especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser hidratados adequadamente e a
função renal deve ser monitorada e avaliada no início do tratamento concomitante e
periodicamente.
• ácido acetilsalicílico: o uso crônico e concomitante de ibuprofeno e ácido acetilsalicílico não é
recomendado.
• corticosteroides: aumento do risco de ulceração gastrintestinal ou sangramento.
• ciclosporina: devido aos efeitos sobre as prostaglandinas renais, os inibidores da cicloxigenase
podem aumentar o risco de nefrotoxicidade com ciclosporina.
• diuréticos: estudos clínicos, bem como observações randômicas, mostraram que o ibuprofeno
pode reduzir o efeito natriurético da furosemida, tiazidas ou outros diuréticos em alguns
pacientes. Essa atividade foi atribuída à inibição da síntese renal de prostaglandina por
ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não-esteroides. Portanto, quando Ibufran®
for utilizado
concomitantemente à furosemida, à tiazida ou a outros diuréticos, o paciente deve ser
cuidadosamente observado para se determinar se foi obtido o efeito desejado do diurético (vide
item 5. Advertências e Precauções – Efeitos renais).
• lítio: o ibuprofeno produziu uma elevação clinicamente significativa dos níveis plasmáticos de
lítio e uma redução no clearance renal do lítio, em um estudo com 11 voluntários normais. A
concentração média mínima de lítio aumentou 15% e o clearance renal do lítio foi
significativamente mais baixo durante o período de administração simultânea dos medicamentos.
Esse efeito foi atribuído à inibição da síntese renal de prostaglandina. Portanto, quando Ibufran®
e lítio são administrados simultaneamente, os pacientes devem ser cuidadosamente observados
para detecção de sinais de toxicidade por lítio. Deve-se atentar para as informações para
prescrição do lítio, antes do uso concomitante dos dois fármacos.
• antagonistas H2: em estudos com voluntários, a coadministração de cimetidina ou ranitidina
não alterou significativamente a concentração sérica do ibuprofeno.
• metotrexato: deve-se ter cautela quando metotrexato é administrado concomitantemente com
AINEs, incluindo Ibufran®
, porque a administração de AINEs pode resultar em aumento dos
níveis plasmáticos de metotrexato.
Ibufran - Bula para o profissional da saúde 6
• tacrolimo: possível aumento do risco de nefrotoxicidade quando AINEs são administrados com
tacrolimo.
Ibufran®
deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e umidade e
pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas: comprimido oblongo e branco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando-se a menor dose eficaz de Ibufran®
dentro do menor
tempo necessário para controlar os sintomas.
Não se deve exceder a dose diária total de 3.200 mg. Na ocorrência de distúrbios gastrintestinais,
administrar Ibufran®
com as refeições ou leite. Em condições crônicas, os resultados terapêuticos são
observados no prazo de alguns dias a uma semana, porém na maioria dos casos esses efeitos são
observados ao fim de duas semanas de administração.
A dose recomendada é de 600 mg 3 ou 4 vezes ao dia. A posologia de Ibufran®
deve ser adequada a cada
caso clínico, e pode ser diminuída ou aumentada a partir da dose inicial sugerida, dependendo da
gravidade dos sintomas, seja no início da terapia ou de acordo com a resposta obtida.
Nos casos de artrite reumatoide juvenil, recomenda-se administrar 30 - 40 mg/kg/dia, em doses divididas.
A probabilidade de relação causal com o ibuprofeno existe para as seguintes reações adversas:
Infecções e infestações: cistite, rinite.
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: agranulocitose, anemia aplástica, eosinofilia, anemia
hemolítica (algumas vezes Coombs positivo), neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia com ou sem
púrpura, e inibição da agregação plaquetária
Distúrbios do sistema imune: reações anafilactoides, anafilaxia.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: redução do apetite, retenção de líquidos (geralmente responde
prontamente à descontinuação do medicamento).
Distúrbios psiquiátricos: confusão, depressão, labilidade emocional, insônia, nervosismo.
Distúrbios do sistema nervoso: meningite asséptica com febre e coma, convulsões, tontura, cefaleia,
sonolência.
Distúrbios visuais: ambliopia (visão embaçada e/ou diminuída, escotoma e/ou alterações na visão de
cores), olhos secos.
Distúrbios do ouvido e labirinto: perda da audição e zumbido.
Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva em pacientes com função cardíaca limítrofe e
palpitações.
Distúrbios vasculares: hipotensão e hipertensão
Distúrbios respiratórios, torácico e mediastinal: broncospasmo e dispneia.
Distúrbios gastrintestinais: cólicas ou dores abdominais, desconforto abdominal, constipação, diarreia,
boca seca, duodenite, dispepsia, dor epigástrica, sensação de plenitude do trato gastrintestinal (eructação e
flatulência), úlcera gástrica ou duodenal com sangramento e/ou perfuração, gastrite, hemorragia
gastrintestinal, úlcera gengival, hematêmese, indigestão, melena, náuseas, esofagite, pancreatite,
inflamação do intestino delgado ou grosso, vômito e úlcera no intestino delgado e grosso, e perfuração do
intestino delgado e grosso.
Distúrbio hepatobiliar: insuficiência hepática, necrose hepática, hepatite, síndrome hepato-renal,
icterícia.
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: alopecia, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome
de Lyell (necrólise epidérmica tóxica), reações de fotossensibilidade, prurido, rash (inclusive do tipo
maculopapular), síndrome de Stevens-Johnson, urticária, erupções vesículo-bolhosas.
Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda em pacientes com significativa disfunção renal
preexistente, azotemia, glomerulite, hematúria, poliúria, necrose papilar renal, necrose tubular e nefrite
túbulointersticial e síndrome nefrótica, glomerulonefrite de lesão mínima.
Distúrbios gerais e no local de administração: edema.
Ibufran - Bula para o profissional da saúde 7
Laboratorial: pressão sanguínea elevada, diminuição da hemoglobina e hematócrito, diminuição do
clearance de creatinina, teste de função hepática anormal e tempo de sangramento prolongado.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.