Bula do Intralipid para o Profissional

Intralipid_BU_03_PS – 2ª submissão RDC 47 NOV/2011

INTRALIPID®

Emulsão para infusão

10% e 20%

MODELO DE BULA

INTRALIPID® 10% e 20%

óleo de soja purificado

Forma farmacêutica e apresentações:

Emulsão para infusão.

10% (óleo de soja purificado): Caixa contendo 1 frasco de vidro com 100 mL

ou 500 mL.

20% (óleo de soja purificado): Caixa contendo 1 frasco de vidro com 100 mL,

250 mL ou 500 mL.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO - Cada 100 mL contém:

Composição Intralipid®

10% Intralipid®

20%

óleo de soja purificado 10g (10%) 20 g (20%)

água para injetáveis q.s.p. 100 mL 100 mL

Conteúdo energético Kcal (MJ/l) 1100 (4,6 MJ/L) 2000 (8,4 MJ/L)

Excipientes: fosfolipídeo de ovo, glicerol, hidróxido de sódio, água para injetáveis.

Osmolaridade Intralipid®

Osmolaridade teórica (mOsm/L) 260 260

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é destinado ao tratamento como parte de um regime balanceado de

nutrição intravenosa, para o suprimento de energia e/ou de ácidos graxos essenciais, em

pacientes sem condições de receber quantidades de suficientes de nutrientes via oral ou

enteral.

Intralipid é especialmente importante para o fornecimento de energia para compensar ou

aumentar a energia perdida após um trauma, uma infecção ou em casos de queimaduras

severas.

Intralipid é também indicado aos pacientes com deficiência de ácidos graxos, que não

mantém ou não restabelecem a quantidade padrão normal de ácidos graxos, somente por

consumo via oral.

Nutrição para pacientes com falha respiratória: glicose versus emulsão lipídica

Foram estudados dois grupos de pacientes, um grupo com depleções nutricionais crônicas e

outro com doença aguda secundária a uma lesão ou infecção.

Grupo 1: grupo de cinco pacientes com depleção nutricional que tinham sofrido patologia

antecedente com perda de peso, e que necessitavam de nutrição parenteral total. Pacientes

deste grupo não tinham evidência de sepse e passaram por uma cirurgia a mais de 3

semanas.

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Grupo 2: grupo de vinte pacientes com doença aguda. Seis pacientes apresentavam febre

(temperatura > 38,6ºC) com resultado positivo para cultura de sangue e/ou evidência de

infecção na região infra-abdominal. Seis pacientes estavam com doença aguda secundária à

lesão. No caso de pacientes com sepse, muitos apresentaram depleções nutricionais antes

do desenvolvimento da sepse. Todos os estudos foram conduzidos dentro da primeira

semana pós-lesão.

Foram estudadas as alterações na produção de CO2 e indução do consumo de O2, usando

glicose como única fonte calórica não protéica, ou com emulsões lipídicas.

Em ambos os grupos, o uso de emulsões lipídicas em quantidades moderadas resultam em

uma significante redução na produção de CO2 e consequentemente nos requisitos

ventilatórios. Adicionalmente, nos pacientes do Grupo 2, o aumento do consumo de O2

causado pelo alto consumo de carboidratos poderia ser significativamente minimizado pelo

uso de emulsões lipídicas. Clinicamente, o aumento da produção de CO2, causado pela

administração de grandes quantidades de carboidratos, poderia ser um fator crítico no

paciente com reserva pulmonar marginal.

As emulsões lipídicas podem servir como uma fonte de calorias não-protéicas e são

associadas com menores índices de produção de CO2 quando comparados com quantidades

isocalóricas de carboidratos (1)

.

Efeito da emulsão lipídica na função pulmonar em pacientes queimados

O efeito da infusão de emulsão lipídica na função pulmonar foi determinado em 18 pacientes

com queimaduras graves e lesões por inalação de fumaça.

Um suporte nutricional intensivo é essencial para pacientes que sofreram uma queimadura

grave, a fim de minimizar a morbidade e a mortalidade. Recentemente, emulsões lipídicas

tem se tornado o principal componente para a nutrição intravenosa. A alta densidade

calórica de emulsões lipídicas e a diminuição do coeficiente respiratório, quando comparado

com carboidratos, são claramente vantajosos, em particular para o paciente com lesão

inalatória.

Embora a nutrição enteral seja preferível em pacientes queimados, a nutrição total ou parcial

via intravenosa é frequentemente necessária para o suporte calórico ideal de proteínas e

calorias.

Emulsões lipídicas tem maiores vantagens como fonte de caloria para o paciente queimado.

A alta densidade calórica permite a administração de até 40% do total especificado de

caloria não-proteica em uma pequena quantidade de fluido. A baixa osmolaridade, 260

mOsmol/L para a solução 10%, permite que a solução seja administrada pela veia periférica.

A emulsão lipídica demonstrou ser uma forma segura para o suporte nutricional de pacientes

queimados quando usado em combinação com carboidrato e proteína (2)

Deficiência de ácidos graxos essenciais em prematuros

Foi avaliada a concentração de ácidos graxos no plasma para o nível de ácido linoléico, a

presença de um ácido trienóico anormal (5,8,11-eicosatrienoic acid [20:3 omega 9]), e a

relação deste composto (trieno) ao ácido araquidônico (tetraeno), em 63 prematuros. Os

dados indicaram que com 7 dias de vida, 67% dos prematuros apresentavam baixos níveis

de ácido linoléico, 62% apresentavam 20:3 ômega 9 facilmente detectável, e 44% estavam

com alta proporção de trieno/tetraeno. Lactentes alimentados com emulsão lipídica por 2

dias apresentavam um nível médio normal de linoleato com 7 dias de vida e nenhum deles

apresentou 20:3 ômega 9 detectável em 10 dias. Em contrapartida, lactentes com até 7 dias

de vida que não foram alimentados com emulsão lipídica, apresentaram uma incidência

anormal muito alta no nível de ácidos graxos (3)

Nutrição parenteral na gravidez

O uso da nutrição parenteral na gravidez tem sido pouco frequente. Devido à necessidade

nutricional especial e a questão hormonal, há uma incerteza em relação à composição e

quantidade ideal para a terapia de nutrição parenteral em grávidas. Assim, foi analisado se a

reposição de proteína, comumente usada na nutrição parenteral total, fornece a quantidade

ideal de aminoácidos essenciais para o feto e para a mãe, e se o uso diário de emulsão

lipídica, como parte da nutrição parenteral total, está associado com os efeitos adversos

indesejáveis. Os dados sugerem que certos ajustes sejam realizados em relação à

quantidade e composição dos constituintes da nutrição parenteral total para fornecer a

nutrição adequada aos requerimentos para o metabolismo e anabolismo sem aumentar o

risco de complicações em geral (4)

Referência Bibliográficas

1. Askanazi J; Nordenström J; Rosenbaum SH; Elwyn DH; Hyman AI; Carpentier YA; Kinney

JM. Nutrition for the patient with respiratory failure: glucose vs. fat. Anesthesiology 1981;

54:373-377.

2. Demling RH; Tortella B. The effect of lipid infusion on pulmonary function in burn patients

with inhalation injury. J Burn Care Rehabil 1985; 6:222-225.

3. Farrell PM; Gutcher GR; Palta M; DeMets D. Essential fatty acid deficiency in premature

infants. Am J Clin Nutr 1988; 48:220-229.

4. Hatjis CG, Meis PJ. Total parenteral nutrition in pregnancy. Parenteral Nutrition in

Pregnancy 1985; 66 (4): 585-9.

Propriedades farmacodinâmicas

Intralipid®

10% e 20% fornece ácidos graxos essenciais e não essenciais de cadeia longa

para o metabolismo de energia e justaposição em membranas celulares.

10% e 20% em doses recomendadas não causa nenhuma alteração

hemodinâmica nem tampouco alteração clínica significante na função pulmonar.

O aumento transitório das enzimas hepáticas evidenciado em alguns pacientes em Terapia

Nutricional Parenteral (TNP), incluindo o tratamento com Intralipid®

10% e 20% é reversível e

desaparece quando a TNP é interrompida. Alterações semelhantes são vistas também em

nutrição parenteral sem emulsões lipídicas.

Propriedades farmacocinéticas

10% e 20% têm propriedades biológicas semelhantes à dos quilomícrons

endógenos.

Diferente dos quilomícrons, Intralipid®

10% e 20% não contém ésteres de colesterol ou

apolipoproteínas, enquanto seu conteúdo de fosfolipídios é significativamente maior.

10% e 20% é eliminado da circulação pela mesma via que os quilomícrons

endógenos, pelo menos no inicio do catabolismo.

A partícula de gordura exógena é hidrolisada na circulação e absorvida pelos receptores

periféricos de LDL e pelo fígado.

A taxa de eliminação é determinada pela composição das partículas de gordura, pelo estado

nutricional, pela doença e pela taxa de infusão. Em voluntários saudáveis a taxa máxima de

clearance de Intralipid®

10% e 20%, após uma noite de jejum, é equivalente a 3,8 ± 1,5 g de

triglicerídios/kg/24 horas.

Ambas as eliminações e as taxas de oxidação dependem das condições clínicas do

paciente. Aumenta-se a quantidade de Intralipid®

10% e 20% em pacientes pós-cirúrgicos e

com algum tipo de trauma, pois a eliminação é mais rápida, já os pacientes com função renal

prejudicada e com hipertrigliceridemia mostram menor utilização de emulsões lipídicas

exógenas.

Este medicamento é contraindicado em casos de pacientes com choque agudo, com grave

distúrbio no metabolismo dos lipídios (tal como a hiperlipidemia), insuficiência hepática grave

e síndrome hematofagocitária. Em casos de hipersensibilidade a proteína de ovo, soja ou

amendoim ou a alguma das substâncias ativas ou excipientes.

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Intralipid®

deve ser administrado com cautela em condições de alterações metabólicas, tais

como: insuficiência renal, diabetes mellitus descompensada, pancreatite, função hepática

prejudicada, hipotireoidismo (se hipertrigliceridêmico) e em sepse. Se o Intralipid®

for

administrado nessas condições, é obrigatório o monitoramento intensivo da concentração

sérica de triglicerídeos.

Também deve ser administrada com cuidado em pacientes com alergia a proteína de soja e

somente após a realização de testes de hipersensibilidade.

deve ser administrado com cuidado em neonatos e prematuros com

hiperbilirrubinemia ou com suspeita de hipertensão pulmonar. Em neonatos, particularmente

em prematuros, sob nutrição parenteral de longo prazo, deve-se monitorar a contagem de

plaquetas, os testes hepáticos e a concentração sérica de triglicerídeos.

Cuidados e advertências para populações especiais

Neonatos e crianças: o monitoramento seguro para este tipo de paciente é da concentração

sérica de triglicerídeo. Através deste método é possível monitorar a eliminação de lipídio.

Intralipid® 10% e 20% deve ser administrado com cautela em neonatos e prematuros com

hiperbilirrubinemia e em casos de suspeita de hipertensão pulmonar. Em neonatos

prematuros submetidos a tratamentos com nutrição parenteral por longo período,

recomenda-se o monitoramento através de contagem de plaquetas, testes hepáticos e

concentração sérica de triglicerídeos.

Gravidez e lactação: A administração segura e bem sucedida de Intralipid® 10% e 20% em

mulheres grávidas tem sido reportada.

Categoria de risco na gravidez: A.

Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição

médica ou do cirurgião-dentista.

Sensibilidade cruzada

Este medicamento contém óleo de soja e fosfolipídio de ovo que raramente podem causar

reações alérgicas. Reações alérgicas cruzadas foram observadas entre óleo de soja e

Interações medicamento-medicamento

Algumas drogas, como a insulina, podem interferir no sistema de lipase do corpo. Este tipo

de interação parece, porém, ser a única limitação clínica importante. A heparina em doses

clínicas leva a um aumento transitório na lipólise plasmática, resultando em uma redução

transitória do clearance de triglicerídeo devido à depleção de lipase lipoprotéica.

O óleo de soja contém naturalmente vitamina K1. Esta é considerada importante somente

em pacientes tratados com derivados de cumarina, uma vez que esta interfere com o

metabolismo da vitamina K1.

As drogas intravenosas devem ser administradas separadamente do Intralipid® 10% e 20%,

a menos que a compatibilidade entre as drogas tenha sido documentada.

Interações medicamento-exame laboratorial e não laboratorial

Intralipid® 10% e 20% pode interferir em certos exames laboratoriais (bilirrubina, lactato

desidrogenase, saturação de oxigênio, hemoglobina, etc.) se o sangue for retirado antes do

lipídio ter sido depurado da corrente sangüínea. O lipídio é depurado após um intervalo de 5

- 6 horas na maioria dos pacientes.

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Conservar em temperatura não superior a 25°C e proteger da luz. Desde que armazenado

sob condições adequadas, o medicamento tem prazo de validade de 24 meses a partir da

data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Após aberto, deve ser utilizado imediatamente devido ao risco de contaminação

microbiológica.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A medicação deve ser administrada exclusivamente pela via intravenosa, sob o risco de

danos de eficácia terapêutica.

1 g de triglicerídeo corresponde à:

10 mL de Intralipid® 10%

5 mL de Intralipid® 20%

Não use se a embalagem estiver violada. Adições devem ser feitas assepticamente. Não se

recomenda adições isoladas de solução de eletrólitos a Intralipid®

10% e 20%. Apenas

medicamentos, componentes nutricionais ou soluções de eletrólitos para os quais a

compatibilidade foi devidamente comprovada, podem ser adicionados diretamente à

Intralipid®

10% e 20%. O conteúdo não utilizado dos frascos não deve ser guardado para

uso posterior, deve ser descartado.

Após adição de outros elementos nutricionais

Mistura em bolsa plástica (filme livre de ftalato): misturas preparadas assepticamente em

área asséptica validada e controlada devem ser utilizadas em até 7 dias após a preparação.

As misturas podem ser armazenadas até 6 dias em refrigerador (2-8 ºC), porém, findo este

período a infusão deve preceder em 24 horas.

Prazo de validade após abertura da embalagem: A emulsão deve ser usada imediatamente

devido ao risco de contaminação microbiológica. Qualquer porção de emulsão não utilizada

deve ser descartada.

Prazo de validade após adição ou mistura: Quando adições são feitas na solução de infusão,

devem ser consumidas dentro de 24 horas.

Posologia

Neonatos e crianças

O intervalo de dose recomendado para neonatos e crianças é de 0,5 – 4,0 g de triglicerídeo/

Kg/dia. A taxa de infusão não deve exceder 0,17 g de triglicerídeo/Kg/ hora (4,0 g em 24

horas). Em prematuros e neonatos de baixo peso, Intralipid® deve, preferencialmente, ser

infundido continuamente por 24 horas.

A dosagem inicial deve ser de 0,5 -1,0 g de triglicerídeo/Kg/dia, seguido de um sucessivo

aumento para até 2 g de triglicerídeo/Kg/ dia.

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A dosagem máxima é de até 4 g de triglicerídeo/Kg/ dia, mas poderá ser administrada

somente se houver um rigoroso monitoramento da concentração sérica de triglicerídeos,

com testes hepáticos e de saturação de oxigênio.

A dosagem máxima não deve ser ultrapassada a fim de compensar uma dose esquecida.

Adultos

A dosagem máxima recomendada é de 3 g de triglicerídeo/Kg/dia. Dentro deste limite

superior, Intralipid® 20% pode ser administrado para contribuir com até 70% das

necessidades energéticas, ou pode ser administrado para pacientes com maiores

necessidades energéticas. A taxa de infusão de Intralipid® não deve exceder 500 mL em 5

horas.

Deficiência de ácidos graxos essenciais

Para prevenir ou corrigir a deficiência de ácidos graxos essenciais, cerca de 4-8% da energia

não protéica deve ser suprida com Intralipid® para fornecer quantidade suficiente de ácido

linolênico ou linoléico. Quando a deficiência de ácidos graxos essenciais é associada com o

estresse, a quantidade de Intralipid® necessária para corrigir a deficiência pode ser

substancialmente aumentada.

A administração de Intralipid®

10% e 20% pode causar aumento da temperatura corpórea e,

com menos frequência, tremores, calafrios, náuseas e vômitos (incidência < 1%).

Relatos de outras reações adversas associadas com a infusão de Intralipid®

10% e 20% são

muito raros, menos de uma reação adversa por um milhão de infusões.

Classificação de órgão ou

sistema de acordo com a

OMS

Freqüência Sintoma

Corpo como um todo

Distúrbio em geral

Incomum (<1/1000,

>1/100)

Cefaléia, temperatura corporal

elevada, tremores, calafrio,

fadiga.

Muito raro (<1/10 000) Choque anafilático

Distúrbios cardiovasculares Muito raro (<1/10 000)

Efeitos circulatórios

(ex. hiper/hipotensão)

Distúrbios gastrintestinais

Dor abdominal, náusea, vômito.

Distúrbio do sistema hepático

e biliar

Muito raro (<1/10 000)

Aumento transitório de funções

hepáticas

Distúrbio músculo-

esquelético, tecido conjuntivo

e ossos.

Muito raro (<1/10 000) Dor abdominal

Distúrbios plaquetário, de

sangramento e coagulação.

Muito raro (<1/10 000) Trombocitopenia

Distúrbio das hemácias Muito raro (<1/10 000) Hemólise, reticulocitose

Distúrbio reprodutivo

(homem)

Muito raro (<1/10 000) Priaprismo

Distúrbio cutâneo e seus

anexos

Muito raro (<1/10 000) Rush cutâneo e urticária

A trombocitopenia foi relatada em associação com tratamento prolongado com Intralipid®

10% e 20% em crianças.

Notou-se também um aumento transitório da função hepática após administração

intravenosa prolongada com ou sem Intralipid®

10% e 20%. Observou-se aumento do

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colesterol em crianças após longo tratamento com Intralipid®

10%. As razões de tal fato são

desconhecidas até o momento.

Síndrome de sobrecarga lipídica:

Uma superdose pode prejudicar a capacidade de eliminação do Intralipid®

10% e 20%

resultando na síndrome de sobrecarga lipídica.

No entanto, esta síndrome também pode aparecer com as taxas recomendadas de infusão

associadas a uma mudança súbita das condições clínicas do paciente, como função renal

prejudicada ou infecção. A síndrome de sobrecarga lipídica é caracterizada por hiperlipemia,

febre, infiltração de gordura, distúrbios em vários órgãos e coma. Todos os sintomas são

usualmente reversíveis se a infusão de Intralipid®

10% e 20% for suspensa

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/

notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Uma diminuição na capacidade para eliminar Intralipid®

pode levar a uma Síndrome de

sobrecarga lipídica, resultando em superdosagem. Entretanto, esta síndrome pode aparecer

também nas velocidades de infusão recomendadas em associação com uma mudança

súbita na condição clínica do paciente, tal como uma diminuição da função renal ou uma

infecção.

Hiperlipidemia, febre, infiltração lipídica, desordens em vários órgãos e coma, caracterizam a

Síndrome de sobrecarga lipídica. Todos os sintomas são usualmente reversíveis se a

Infusão de Intralipid®

for descontinuada.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.