Bula do Irbesartana produzido pelo laboratorio Ranbaxy Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Modelo de bula - Profissional
Irbesartana 150 mg & 300 mg
irbesartana
Comprimidos revestidos
150 mg & 300 mg
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Medicamento genérico – Lei nº 9.787 de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos de 150 mg e 300 mg : embalagens com 15 e 30 comprimidos revestidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de irbesartana de 150 mg contém:
irbesartana........................................................................................................... 150 mg
Excipientes....................................................................................... q.s.p. 1 comprimido
Cada comprimido revestido de irbesartana de 300 mg contém:
irbesartana.......................................................................................................... 300 mg
Excipientes...................................................................................... q.s.p. 1 comprimido
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, hipromelose, dióxido de silício coloidal,
estearato de magnésio, água e componentes do Opadry Branco (lactose, hipromelose, dióxido de titânio e
macrogol 400).
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
A irbesartana é indicada para o tratamento da hipertensão. Pode ser usado isoladamente ou em associação com
outros agentes anti-hipertensivos (ex.: diuréticos tiazídicos, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos e agentes
bloqueadores dos canais de cálcio de longa duração).
A irbesartana é indicada para o tratamento da doença renal em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2.
Nessa população, irbesartana reduz a taxa de progressão da nefropatia conforme medida pela ocorrência da
duplicação de creatinina sérica e doença renal em estágio final (necessidade de diálise ou transplante renal).
Hipertensão
Estudos para avaliação de dose em 560 pacientes demonstraram que uma dose diária de 100 a 300 mg de
irbesartana produziu reduções clinicamente significativas na pressão arterial sistólica (PAS) e na pressão arterial
diastólica (PAD), com variações corrigidas para o placebo da ordem de 3,1 a 6,1 mmHg. Normalização da PAD
para 90 mmHg ou menos foi observada em 40% daqueles com 100 a 200 mg diários e 60% daqueles tratados com
300 mg diários.
Doses iniciais de 150 mg de irbesartana com titulação para 300 mg foram consideradas como apresentando
eficácia e segurança ótimas durante estudos de titulação de doses controlados com placebo envolvendo mais de
300 pacientes. A fase de inclusão com placebo estabeleceu uma PAD sentado entre 95 a 110 mmHg. Os pacientes
foram randomizados para placebo, irbesartana 75 ou 150 mg inicialmente. Após 6 semanas, pacientes com PAD
sentado maior que 90 mmHg tiveram as doses dobradas até o final das 12 semanas do estudo. Foi usado um
esfigmomanômetro com manguito padrão. Os resultados são sumarizados abaixo (Guthrie et al, 1998):
PARÂMETRO 2 semanas 6 semanas 12 semanas
Normalização (PAD ≥ 90 mmHg)
Placebo -- 10% 24%
Grupo 75/150 mg -- 36% 38%
Grupo 150/300 mg -- 43% 53%
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Irbesartana 150 mg & 300 mg
Hipertensão e Doença Renal Diabética Tipo 2
O estudo com irbesartana na Nefropatia Diabética (IDNT) foi um estudo de morbidade e mortalidade comparando
irbesartana, anlodipino e placebo, multicêntrico, randomizado, controlado e duplo-cego. Em 1715 pacientes
hipertensos com Diabetes tipo 2 (proteinúria ≥ 900 mg/dia e creatinina sérica 1,0 – 3,0 mg/dL), foram avaliados os
efeitos em longo prazo (média de 2,6 anos) de irbesartana na progressão da doença renal e mortalidade por
qualquer causa. Além disso, como desfecho secundário, o efeito de irbesartana no risco de eventos
cardiovasculares fatais e não fatais foi avaliado. Os pacientes foram randomizados para receber irbesartana 75 mg,
anlodipino 2,5 mg ou placebo uma vez ao dia. Os medicamentos foram titulados para uma dose de manutenção de
300 mg de irbesartana, 10 mg de anlodipino ou placebo, conforme tolerado pelo paciente. A irbesartana
demonstrou uma redução no risco relativo de 20% no desfecho primário composto (primeira ocorrência de
qualquer uma das seguintes: duplicação da creatinina sérica, doença renal em estágio final ou mortalidade por
qualquer causa) comparado ao placebo (p=0,024) e uma redução no risco relativo de 23% comparado ao
anlodipino (p=0,006). Pressões arteriais semelhantes foram alcançadas nos grupos irbesartana e anlodipino. Não
houve diferença significativa na avaliação dos eventos cardiovasculares fatais e não fatais (morte cardiovascular,
infarto do miocárdio não fatal, hospitalização por insuficiência cardíaca, sequela neurológica permanente atribuída
a AVE ou amputação acima do tornozelo) entre os três grupos de tratamento (Lewis JE et al, 2001).
Os efeitos de irbesartana sobre eventos renais não foram uniformes em todos os subgrupos: eles pareceram menos
favoráveis em mulheres e indivíduos de raças não brancas. As análises de subgrupos são difíceis de interpretar e
não se sabe se estas informações representam diferenças verdadeiras ou se são apenas efeitos do acaso.
O Estudo dos Efeitos de irbesartana na Microalbuminúria em Pacientes Hipertensos com Diabetes Mellitus tipo 2
(Effects of Irbesartan on MicroAlbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus - IRMA 2) foi
multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, avaliou morbidade e foi conduzido em 590
pacientes hipertensos com Diabetes tipo 2, microalbuminúria (20-200 mcg/min; 30-300mg/dia) e função renal
normal (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL em homens e ≤ 1,1 mg/dL em mulheres). O estudo examinou como
desfecho primário os efeitos em longo prazo (2 anos) de irbesartana na progressão para proteinúria clínica aberta
(taxa de excreção da albumina urinária [TEA] > 200 mcg/min [>300mg/dia] e um aumento na TEA de no mínimo
30% do basal). Além disso, após um e dois anos de tratamento, o efeito de irbesartana foi avaliado na variação da
TEA após uma noite e na variação do clearance de creatinina de 24 horas. A irbesartana 300 mg demonstrou uma
redução de risco relativa de 70% no desenvolvimento de proteinúria clínica (franca) comparado ao placebo
(p=0,0004). A irbesartana 150 mg demonstrou uma redução do risco relativo de 39% no desenvolvimento de
proteinúria comparado ao placebo (p=0,085). O retardo na progressão para proteinúria clínica (franca) foi evidente
precocemente aos três meses de tratamento e continuou ao longo do período de 2 anos. O declínio do clearance da
creatinina de 24 horas não diferiu significativamente entre os três grupos. Regressão para normoalbuminúria (< 20
mcg/min; < 30 mg/dia) foi mais frequente no grupo irbesartana 300 mg (34%) que no grupo placebo (21%)
(Parving HH, et al, 2001).
Descrição
A irbesartana é um antagonista não peptídico dos receptores da angiotensina II (subtipo AT1).
Mecanismo de Ação
A irbesartana é um antagonista específico irreversível dos receptores da angiotensina II (subtipo AT1). A
angiotensina II é um componente importante do sistema renina-angiotensina e está envolvida na fisiopatologia da
hipertensão e na homeostase do sódio. A irbesartana não necessita ser ativada metabolicamente.
A irbesartana bloqueia os potentes efeitos da angiotensina II de vasoconstrição e secreção de aldosterona pelo
antagonismo seletivo dos receptores da angiotensina II (subtipo AT1) localizados nas células da musculatura lisa
vascular e no córtex adrenal. Não possui atividade agonista no receptor AT1 e apresenta afinidade muito maior
(mais de 8.500 vezes) pelo receptor AT1 do que pelo receptor AT2 (um receptor que não demonstrou estar
associado com a homeostase cardiovascular).
Variação do basal PAD (-mmHg)
Placebo -3,4 -2,4 -4,2
Grupo 75/150 mg -7,0 -7,4 -8,3
Grupo 150/300 mg -7,6 -8,3 -10,5
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Irbesartana 150 mg & 300 mg
A irbesartana não inibe enzimas envolvidas no sistema renina-angiotensina (isto é, renina, enzima conversora da
angiotensina [ECA]) ou afeta outros receptores hormonais ou canais iônicos envolvidos na regulação
cardiovascular da pressão arterial e homeostase do sódio.
O bloqueio da irbesartana nos receptores AT1 interrompe a retroalimentação do sistema renina-angiotensina,
resultando na elevação dos níveis da renina plasmática e da angiotensina II. A concentração plasmática da
aldosterona decresce com a administração da irbesartana; no entanto, os níveis de potássio sérico não são
significativamente afetados (aumento médio < 0,1 mEq/L) nas doses recomendadas. A irbesartana não tem
nenhum efeito relevante sobre triglicérides séricos, colesterol ou glicemia. Também não possui efeito sobre o
ácido úrico sérico ou a excreção do ácido úrico urinário.
Tempo médio de início de ação
O efeito anti-hipertensivo da irbesartana é perceptível após a primeira dose, evidenciando-se substancialmente em
1-2 semanas, e o efeito máximo ocorre após 4-6 semanas. Em estudos de longa duração, o efeito da irbesartana foi
mantido durante até um ano.
Propriedades Farmacodinâmicas
Doses únicas diárias de até 900 mg proporcionam decréscimos da pressão arterial relacionados à dose. Doses
únicas diárias de 150-300 mg reduziram a pressão arterial nas posições supina e sentada (24 horas após a
administração) em uma média de 8-13/5-8 mmHg (sistólica/diastólica) acima daquela associada ao placebo. Os
efeitos no vale são 60% - 70% das respostas nos picos diastólico e sistólico correspondentes. O efeito ótimo sobre
a pressão arterial em 24 horas é alcançado com dose única diária.
A extensão da redução da pressão arterial é a mesma tanto na posição supina como em pé. Não são frequentes os
efeitos ortostáticos, mas, assim como com inibidores da ECA, estes efeitos podem ocorrer em pacientes com sódio
e/ou volume depletados.
Os efeitos anti-hipertensivos da irbesartana e dos diuréticos tiazídicos são aditivos. Em pacientes que não forem
adequadamente controlados somente com a irbesartana, a adição de baixa dose de hidroclorotiazida (12,5 mg) à
irbesartana em dose única diária resulta em redução adicional da pressão arterial ajustada pelo placebo de 7-10/3-6
mmHg (sistólica/diastólica).
A eficácia da irbesartana não é influenciada pela idade ou sexo. Assim como com outros fármacos que afetam o
sistema renina-angiotensina, pacientes de raça negra têm resposta notavelmente menor à monoterapia com a
irbesartana. Quando a irbesartana for administrada concomitantemente com baixa dose de hidroclorotiazida (12,5
mg diários), a resposta anti-hipertensiva dos pacientes de raça negra se aproximará da dos pacientes de raça
branca.
Após a retirada da irbesartana, a pressão arterial retorna gradualmente ao valor basal. Não se observou hipertensão
rebote.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
A irbesartana é um agente ativo de administração oral e não requer biotransformação para a sua forma ativa. Após
a administração oral, a irbesartana é rápida e completamente absorvida. A biodisponibilidade oral da irbesartana é
de 60%-80%. A alimentação não afeta a biodisponibilidade. A concentração plasmática máxima ocorre 1,5 hora a
2 horas após a administração oral.
Distribuição
A irbesartana liga-se às proteínas plasmáticas a uma taxa de aproximadamente 96% e não se liga
consideravelmente aos componentes celulares do sangue. O volume de distribuição é de 53-93 litros.
Metabolismo
Após a administração oral ou intravenosa da irbesartana marcada com 14
C, 80%-85% da radioatividade circulante
no plasma corresponde ao composto inalterado. A irbesartana é metabolizada pelo fígado via conjugação
glicurônica e oxidação. O principal metabólito circulante é o conjugado irbesartana-glucuronida
(aproximadamente 6%). A irbesartana é oxidada principalmente pelo citocromo P450, isoenzima CYP2C9; a
isoenzima CYP3A4 tem efeito desprezível. A irbesartana não é metabolizada pela maior parte das isoenzimas
comumente associadas com o metabolismo de fármacos (isto é, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6
ou CYP2E1) nem induziu ou inibiu substancialmente estas enzimas. A irbesartana também não induz nem inibe a
isoenzima CYP3A4.
Eliminação
A irbesartana e seus metabólitos são excretados tanto pela via biliar como renal. Cerca de 20% da radioatividade
administrada após uma dose oral ou intravenosa de irbesartana marcada com 14
C é recuperada na urina e o restante
é recuperado nas fezes. Menos de 2% da dose é excretada na urina como irbesartana inalterada.
A meia-vida de eliminação final (t1/2) da irbesartana é de 11-15 horas. O clearance corpóreo total da irbesartana
administrada por via intravenosa é de 157-176 mL/min, dos quais 3,0-3,5 mL/min é clearance renal. A irbesartana
possui farmacocinética linear dentro da faixa terapêutica. As concentrações plasmáticas de equilíbrio são obtidas
dentro de 3 dias após o início do regime de dose única diária. Observou-se um acúmulo limitado (< 20%) no
plasma após a repetição de doses únicas diárias.
Propriedades Farmacocinéticas em populações especiais
Insuficiência Renal: a farmacocinética da irbesartana não se altera significativamente nos pacientes com
insuficiência renal (independente do grau) ou sob hemodiálise. A irbesartana não é removida por hemodiálise.
Insuficiência Hepática: a farmacocinética da irbesartana não foi significativamente afetada em pacientes com
insuficiência hepática devido à cirrose leve a moderada.
Pacientes Idosos: em idosos (homens e mulheres) de 65 a 80 anos, normotensos e com funções renal e hepática
clinicamente normais, a ASC (área sob a curva) e o pico das concentrações plasmáticas (Cmáx) da irbesartana
foram aproximadamente 20% a 50% maiores que as observadas nos indivíduos jovens (18 a 40 anos).
Independentemente da idade, a meia-vida de eliminação é comparável. Não se observaram diferenças
significativas nos efeitos clínicos relacionados à idade.
Sexo: em homens e mulheres com hipertensão observaram-se concentrações plasmáticas mais altas (11%-44%) de
irbesartana em mulheres do que em homens, ainda que, após dosagens múltiplas, homens e mulheres não
demonstrassem diferenças, tanto em relação à meia-vida como ao acúmulo de fármaco. Não se observaram
diferenças clínicas relacionadas ao sexo.
Raça: em indivíduos normotensos de raça negra e branca, os valores da ASC e da meia-vida de eliminação final
da irbesartana foram aproximadamente 20%-25% maiores nos indivíduos de raça negra do que nos de raça branca;
o pico das concentrações plasmáticas (Cmáx) da irbesartana são essencialmente equivalentes.
5. ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES
6. INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS
8. POSOLOGIA E MODO
DE USAR
VP/VPS 150 mg: 15 e 30
comprimidos.
300 mg: 15 e 30
ADVERTÊNCIAS
Hipotensão - Pacientes com Depleção de Volume
A irbesartana foi raramente associada com hipotensão em pacientes hipertensos sem outras condições comórbidas.
Pode ocorrer hipotensão sintomática, assim como com os inibidores da ECA, em pacientes com depleção de
volume/sódio como, por exemplo, em pacientes tratados vigorosamente com diuréticos e/ou restrição de sal ou
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Irbesartana 150 mg & 300 mg
submetidos à hemodiálise. A depleção de volume e/ou sódio deve ser corrigida antes de se iniciar a terapia com
irbesartana ou o uso de uma dose inicial inferior deve ser considerado.
Morbidade e Mortalidade Fetal/Neonatal
Embora não haja experiência com o uso de irbesartana por mulheres grávidas, foi reportado que a exposição “in
utero” aos inibidores da ECA durante o segundo e o terceiro trimestres de gravidez causa danos e morte no feto em
desenvolvimento. Então, como para qualquer fármaco que age diretamente no sistema renina-angiotensina-
aldosterona, irbesartana não deve ser usada durante a gravidez. Se for detectada gravidez durante a terapia,
irbesartana deverá ser descontinuada assim que possível. Nos raros casos em que não há alternativa adequada para
a terapia com medicamentos que atuam no sistema renina-angiontensina para uma paciente em particular, deve-se
informar a mãe sobre o potencial risco para o feto e realizar ultrassonografias periódicas para avaliar o ambiente
intra-amniótico.
Gerais
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser antecipadas as alterações
da função renal em indivíduos predispostos. O uso de medicamentos que afetam esse sistema em pacientes cuja
função renal depende da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ex.: pacientes com insuficiência
cardíaca congestiva severa ou pacientes hipertensos com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal) foi
associado à oligúria e/ou azotemia progressiva e (raramente) à insuficiência renal aguda e/ou morte. A
possibilidade da ocorrência de um efeito similar com o uso de um antagonista dos receptores da angiotensina II,
incluindo a irbesartana, não pode ser excluída.
Em pacientes hipertensos e diabéticos tipo 2 com proteinúria (≥ 900 mg/dia), população esta que tem um alto risco
de estenose da artéria renal, nenhum paciente tratado com irbesartana no IDNT (Estudo com irbesartana na
Nefropatia Diabética), apresentou uma elevação aguda precoce da creatinina sérica atribuída à estenose da artéria
renal (vide Resultados de Eficácia).
PRECAUÇÕES
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona
O bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona, através da combinação de irbesartana com
inibidores da ECA ou com alisquireno, não é recomendado uma vez que existe um aumento do risco de
hipotensão, hipercalemia e alterações na função renal comparado com a monoterapia.
O uso de irbesartana em combinação com alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus ou com
insuficiência renal (taxa de filtração glomerular < 60 mL/min/1,73 m2
).
O uso de irbesartana em combinação com inibidores da ECA é contraindicado em pacientes com nefropatia
diabética.
Gravidez e lactação
Quando for detectada gravidez, irbesartana deverá ser descontinuada tão logo quanto possível. (vide
“Advertências: morbidade e mortalidade fetal/neonatal”).
Categoria de risco na gravidez: D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Lactação: A irbesartana é excretada no leite de ratas lactantes. Não se sabe se a irbesartana ou seus metabólitos
são excretados no leite humano. Deve-se tomar a decisão sobre a descontinuação da amamentação ou do
tratamento, levando-se em conta a importância de irbesartana no tratamento da mãe e o risco potencial para o
lactente.
Populações especiais
Pacientes Idosos
Entre os pacientes que receberam irbesartana nos estudos clínicos não se observaram diferenças globais em termos
de eficácia ou segurança entre os pacientes idosos (acima de 65 anos) e os pacientes mais jovens. Desta forma,
geralmente não é necessária redução de dose em pacientes idosos.
Pacientes Pediátricos
A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Pacientes com Depleção Intravascular de Volume: em pacientes com hiponatremia e/ou hipovolemia graves
(por exemplo, pacientes tratados vigorosamente com diuréticos ou submetidos à hemodiálise), esta condição deve
ser corrigida antes da administração de irbesartana, ou deve-se considerar uma dose inicial mais baixa. Se a
pressão arterial não for adequadamente controlada, a dose poderá ser aumentada.
Pacientes com Insuficiência Renal ou Hepática: geralmente não é necessária redução de dose em pacientes com
insuficiência hepática leve a moderada ou renal (independentemente do grau de disfunção).
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Os efeitos de irbesartana na habilidade de dirigir e operar máquinas não foram estudados, mas, com base nas
propriedades farmacodinâmicas, é improvável que a irbesartana afete esta habilidade. Quando o paciente dirigir ou
operar máquinas, deve-se levar em consideração que, durante o tratamento da hipertensão, pode ocorrer tontura e
cansaço ocasional.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade
Não se observou evidência de carcinogenicidade quando a irbesartana foi administrada em ratos tratados com
doses de até 500/ 1.000 mg/kg/dia (machos/fêmeas, respectivamente) e em camundongos que receberam 1.000
mg/kg/dia durante 2 anos. Estas doses forneceram uma exposição sistêmica de 4-25 vezes (ratos) e 4-6 vezes
(camundongos) em relação à exposição em humanos recebendo 300 mg/dia.
A irbesartana não foi mutagênica em uma série de testes in vitro (teste microbiano AMES, teste de reparo de DNA
em hepatócito de rato, ensaio de mutação do gene em células de mamíferos V79). Vários testes de indução de
aberrações cromossômicas (in vitro - ensaio de linfócitos humanos; in vivo - estudo de micronúcleo de
camundongo) tiveram resultados negativos com a irbesartana.
A fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afetados em estudos com ratos machos e fêmeas mesmo em
doses orais de irbesartana que causam alguma toxicidade parenteral (até 650 mg/kg/dia). Não se observaram
efeitos significativos no número de corpos lúteos, implantes ou fetos sobreviventes. A irbesartana não afeta a
sobrevivência, desenvolvimento ou reprodução da prole.
Com doses de 50 mg/kg/dia ou maiores, observaram-se efeitos transitórios em fetos de ratos (aumento da
cavitação pélvica renal, hidroureter ou edema subcutâneo) que se resolveram após o nascimento. Com doses de 30
mg/kg/dia observaram-se mortalidade materna, aborto e reabsorção fetal prematura em coelhos. Não se
Com base em estudos in vitro, não se espera que ocorram interações com fármacos cujo metabolismo é dependente
das isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 do citocromo P450. A
irbesartana é primariamente metabolizada pela CYP2C9, no entanto, durante estudos clínicos de interação
medicamentosa, não se observaram interações farmacodinâmicas significativas quando a irbesartana foi
coadministrada com a varfarina (fármaco metabolizado pela CYP2C9).
A irbesartana não afeta a farmacocinética da digoxina ou da sinvastatina. Os parâmetros farmacocinéticos da
irbesartana não são afetados pela coadministração com a nifedipina ou a hidroclorotiazida.
A combinação de irbesartana com medicamentos que contenham alisquireno é contraindicada em pacientes com
diabetes mellitus ou com insuficiência renal moderada a grave (taxa de filtração glomerular < 60 mL/min/1,73 m2
)
e não é recomendada em outros pacientes.
Inibidores da ECA: a combinação de irbesartana com inibidores da ECA é contraindicada em pacientes com
nefropatia diabética e não é recomendada para os demais pacientes.
Com base na experiência com a utilização de outros fármacos que afetam o sistema renina-angiotensina, o uso
concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo
potássio podem levar a aumentos do potássio sérico.
Em pacientes idosos, com depleção de volume (incluindo aqueles em tratamento com diuréticos) ou com
comprometimento da função renal, a coadministração com AINEs, incluindo os inibidores seletivos da COX-2,
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Irbesartana 150 mg & 300 mg
com os antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo a irbesartana, pode resultar na deterioração da
função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda. Estes efeitos são geralmente reversíveis. Monitorar a
função renal periodicamente em pacientes recebendo irbesartana e tratamento com AINEs. O efeito anti-
hipertensivo dos antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo a irbesartana, pode ser atenuado pelos
AINEs, incluindo os inibidores seletivos da COX-2.
A irbesartana deve ser mantida em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger
da umidade.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Os comprimidos revestidos de irbesartana 150 mg são brancos a praticamente brancos, de formato oval,
biconvexos, gravados com “I4” em uma das faces e liso na outra face.
Os comprimidos revestidos de irbesartana 300 mg são brancos a praticamente brancos, de formato oval,
biconvexos, gravados com “I5” em uma das faces e liso na outra face.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Os comprimidos de irbesartana podem ser administrados com ou sem a presença de alimentos, com líquido, por
via oral.
Posologia
A dose inicial habitual de irbesartana é de 150 mg uma vez ao dia. Pacientes que necessitam de redução adicional
da pressão arterial deverão ter a dose aumentada para 300 mg uma vez por dia. Caso a pressão arterial não seja
adequadamente controlada com irbesartana isoladamente, pode-se adicionar um diurético (ex.: hidroclorotiazida
12,5 mg por dia) ou outro fármaco anti-hipertensivo (ex.: agente bloqueador beta-adrenérgico ou agente
bloqueador do canal de cálcio de longa duração).
Pacientes com hipertensão e doença renal diabética tipo 2: 300 mg de irbesartana uma vez ao dia é a dose de
manutenção preferida.
Não há estudos dos efeitos de irbesartana administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para
garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.
Populações especiais
Pacientes com Depleção Intravascular de Volume: em pacientes com hiponatremia e/ou hipovolemia graves
(por exemplo, pacientes tratados vigorosamente com diuréticos ou submetidos à hemodiálise), esta condição deve
ser corrigida antes da administração de irbesartana ou deve-se considerar uma dose inicial mais baixa. Se a pressão
arterial não for adequadamente controlada, a dose poderá ser aumentada.
Pacientes Idosos e Pacientes com Insuficiência Renal ou Hepática: geralmente não é necessária redução de
dose em pacientes idosos ou com insuficiência hepática leve a moderada ou renal (independentemente do grau de
disfunção).
Pacientes Pediátricos
A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
Reação muito comum (> 1/10);
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Irbesartana 150 mg & 300 mg
Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10);
Reação incomum (≥1/1.000 e < 1/100);
Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000);
Reação muito rara (< 1/10.000).
A segurança de irbesartana foi avaliada em aproximadamente 5.000 pacientes em estudos clínicos, incluindo 1.300
pacientes hipertensos tratados durante mais de 6 meses e mais de 400 pacientes tratados durante 1 ano ou mais.
Eventos adversos em pacientes recebendo irbesartana foram geralmente leves e transitórios e não relacionados à
dose. A incidência de eventos adversos não foi relacionada à idade, sexo ou raça.
Em estudos clínicos controlados por placebo, incluindo 1.965 pacientes tratados com a irbesartana (duração média
do tratamento de 1 a 3 meses), descontinuações provocadas por eventos adversos clínicos ou laboratoriais
ocorreram em 3,3% dos pacientes tratados com a irbesartana e em 4,5% dos pacientes tratados com o placebo
(p=0,029).
Os eventos adversos clínicos de relação provável, possível ou incerta com a terapia, que ocorreram em pelo menos
1% dos pacientes tratados com a irbesartana ou com o placebo nos estudos clínicos controlados, são mostrados na
tabela abaixo.
Experiências Clínicas Adversas* em Estudos de Hipertensão Placebo-Controlados
Evento
Incidência atribuída à terapia
Porcentagem (%) de paciente*
Irbesartana
N=1.965
Placebo
N=641
Fadiga 2,4 2,0
Edema 0,9 1,4
Náuseas/Vômitos 1,1 0,3
Tontura
Dor de cabeça
3,8
6,1
3,6
7,8
* Sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de tratamento com irbesartana e com o placebo.
Outros eventos clínicos de relação provável, possível ou incerta com a terapia que ocorreram com frequência de
0,5% a <1% e com incidência similar ou ligeiramente maior nos pacientes tratados com a irbesartana do que no
tratamento com o placebo incluem: dor no peito, tosse, diarreia, dispepsia/azia, tontura (ortostática), disfunção
sexual e taquicardia. Nenhum dos eventos apresentou diferença estatisticamente significativa entre os pacientes
tratados com a irbesartana e com o placebo.
Estudos Clínicos em Hipertensão e Doença Renal Diabética Tipo 2
Em estudos clínicos com pacientes com hipertensão e doença renal diabética tipo 2 (ver: Resultados de Eficácia:
Hipertensão e doença renal diabética tipo 2), as experiências adversas com o fármaco foram similares àquelas em
estudos clínicos para pacientes hipertensos, com exceção dos sintomas ortostáticos (tontura, tontura ortostática e
hipotensão ortostática) observados no Estudo com irbesartana na Nefropatia Diabética (proteinúria ≥ 900 mg/dia, e
creatinina sérica de 1,0 – 3,0 mg/dL). Os sintomas ortostáticos que ocorreram mais frequentemente no grupo com
irbesartana neste estudo foram: tontura 10,2%, tontura ortostática 5,4%, hipotensão ortostática 5,4%. No grupo
placebo foram: tontura 6,0%, tontura ortostática 2,7%, hipotensão ortostática 3,2%. As taxas em porcentagem de
descontinuação devido a sintomas ortostáticos de irbesartana versus placebo foram: tontura 0,3 vs 0,5; tontura
ortostática 0,2 vs 0,0; e hipotensão ortostática, 0,0 vs 0,0.
Experiência de Pós-comercialização na hipertensão
Assim como com outros antagonistas de receptores da angiotensina II, casos muito raros de reações de
hipersensibilidade (angioedema, urticária) foram relatados a partir do início da comercialização da monoterapia
com a irbesartana.
Os seguintes eventos adversos foram relatados durante a farmacovigilância, sem, entretanto, ser estabelecida,
necessariamente, uma relação causal: vertigem, astenia, hipercalemia, mialgia, icterícia, elevação dos testes de
função hepática, hepatite e diminuição da função renal, incluindo casos de falência renal em pacientes de risco.
(Ver Precauções - Gerais).
Alterações nos Testes Laboratoriais
Nos estudos clínicos controlados sobre hipertensão, não ocorreram alterações clinicamente significativas nos
parâmetros laboratoriais. Não é necessária monitoração especial dos parâmetros laboratoriais para pacientes com
hipertensão essencial recebendo terapia com irbesartana.
Em dois estudos clínicos com pacientes com hipertensão e doença renal diabética tipo 2 (IDNT e IRMA 2, vide
Resultados de eficácia: Hipertensão e doença renal diabética tipo 2), foi relatado o seguinte:
Hipercalemia: No estudo com irbesartana na nefropatia diabética (INDT), o percentual de pacientes com
hipercalemia (> 6 mEq/L) foi 18,6% no grupo com irbesartana comparado a 6,0% no grupo placebo. No estudo
IRMA2, o percentual de pacientes com hipercalemia (> 6 mEq/L) foi 1,0% no grupo com irbesartana e nenhum no
grupo placebo.
No IDNT a taxa de descontinuação devido à hipercalemia no grupo com irbesartana foi 2,1% comparado a 0,36%
no grupo placebo. No IRMA 2, a taxa de descontinuação devido à hipercalemia em pacientes no grupo com
irbesartana foi 0,5% comparado a nenhum paciente no grupo placebo.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.