Bula do Keforal para o Profissional

KEFORAL®

cefalexina monoidratada

Cápsulas

500 mg

1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome genérico: cefalexina monoidratada

APRESENTAÇÕES

500 mg: cada cápsula contém cefalexina monoidratada equivalente a 500 mg de cefalexina.

Embalagens contendo 8 e 200 cápsulas.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

500 mg: cada cápsula contém 525,92 mg de cefalexina monoidratada equivalente a 500 mg de cefalexina

+ excipientes.

Excipientes: estearato de magnésio, silicone e amido.

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

KEFORAL®

é indicado para o tratamento de infecções causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos descritos

no item Microbiologia.

Infecções do Trato Respiratório causadas por Streptococcus pneumoniae ou Streptococcus pyogenes. A penicilina

é o antibiótico de escolha no tratamento e prevenção de infecções estreptocócicas, incluindo a profilaxia da febre

reumática. KEFORAL®

é geralmente eficaz na erradicação de estreptococos da nasofaringe, contudo, dados

substanciais estabelecendo a eficácia da cefalexina na prevenção da febre reumática não estão disponíveis até o

momento.

tem sido utilizado como alternativa à amoxicilina ou ampicilina na prevenção de endocardite

estreptocócica alfa-hemolítica (grupo Viridans) em pacientes alérgicos à penicilina com alto risco de endocardite

bacteriana após procedimentos dentários ou do trato respiratório superior (ver 8. POSOLOGIA E MODO

DE USAR). KEFORAL®

não deve ser utilizado para profilaxia em pacientes com histórico de reações de

hipersensibilidade do tipo imediata (anafilaxia, angioedema ou urticária) à penicilina.

Otite Média devida a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, estafilococos, estreptococos ou Moraxella

catarrhalis.

Infecções da Pele e Tecidos Moles causadas por estafilococos e/ou estreptococos.

Infecções Ósseas causadas por estafilococos e/ou Proteus mirabilis.

Infecções do Trato Geniturinário incluindo prostatite aguda, causadas por Escherichia coli, Proteus mirabilis ou

Klebsiella pneumoniae.

NOTA: Deverão ser realizados testes de suscetibilidade à cefalexina antes e durante a terapia. Caso o patógeno não

seja suscetível à cefalexina, terapia apropriada deve ser aplicada. Estudos da função renal devem ser efetuados quando

indicado.

Em um estudo com 22 pacientes, a cefalexina foi administrada para o tratamento de 22 infecções no trato urinário e

3 infecções na pele. A cefalexina foi efetiva no tratamento de infecções em tratos urinários anatomicamente normais,

mas não em tratos urinários deformados ou obstruídos. 70% dos pacientes sem anormalidades estruturais no trato

urinário foram curados quando tratados com cefalexina enquanto apenas 8% dos pacientes com alterações estruturais

no trato urinário foram curados. As infecções na pele foram curadas.(3)

Em um estudo com 64 pacientes, a cefalexina foi comparada à ampicilina no tratamento de infecções no trato urinário.

Ambas apresentaram eficácias similares. Em 21 dos 31 pacientes tratados com cefalexina e em 20 dos 30 pacientes

tratados com ampicilina, a urina estava estéril três semanas após o início do tratamento. Os resultados bacteriológicos

na primeira e oitava semana também foram similares nos dois grupos. Ambas as drogas mostraram-se ineficazes na

presença de anormalidades anatômicas no trato urinário, em nenhum dos 10 pacientes com anormalidades observadas

2

na pielografia a urina estava estéril na oitava semana. Não foram observados eventos adversos graves atribuíveis à

cefalexina, que pareceu ser melhor tolerada que a ampicilina.(4)

A cefalexina apresenta menor atividade in vitro contra estreptococos beta-hemolíticos que as penicilinas, mas atinge

concentrações séricas mais altas após administração oral. Em um estudo envolvendo 74 pacientes acompanhados após

tratamento para faringite causada por estreptococos beta-hemolíticos, dos quais 66 (89%) apresentaram penicilina

ou cefalexina na urina após 7 dias de tratamento, foi possível observar sucesso bacteriológico em aproximadamente

100% dos pacientes após 7 ou 10 dias após tratamento com penicilina ou cefalexina. Estes resultados indicam que a

cefalexina é uma alternativa efetiva à penicilina no tratamento de faringite por estreptococo beta-hemolítico.(5)

A eficácia de cefalexina foi estudada em relação à eficácia de fenoximetilpenicilina e penicilina benzatina no

tratamento de 128 pacientes com faringite por estreptococo beta-hemolítico; todos, com exceção de seis, apresentaram

estreptococos A isolados de culturas da garganta. Aproximadamente metade, 66 pacientes, receberam cefalexina por

10 dias; 34 pacientes receberam fenóximetil-penicilina e 28 pacientes receberam uma única injeção de penicilina

benzatina. Houve quatro falhas terapêuticas determinadas bacteriologicamente após o tratamento: duas no grupo

recebendo tratamento com cefalexina, uma no grupo recebendo penicilina oral e outra no grupo recebendo penicilina

intramuscular. Taxas de cura similares, de 96,7; 97,1 e 96,4% foram obtidas para os respectivos esquemas de

tratamento. Apesar da penicilina benzatina ser o tratamento de escolha na maioria dos casos, a cefalexina é uma

alternativa tão eficaz quanto a penicilina oral na eliminação de estreptococos grupo A da faringe quando se desejar o

tratamento oral para faringite estreptocócica.(6)

A cefalexina tem boa absorção gastrintestinal e é excretada em altas concentrações na urina. Mesmo em pacientes

com diminuição da função renal, as concentrações de cefalexina presentes na urina são adequadas para o tratamento

da maioria das infecções do trato urinário causadas por Escherichia coli, Klebsiella e Proteus mirabilis. Em pacientes

anéfricos, dose única de 250 ou 500 mg de cefalexina resultaram em concentrações séricas altas e prolongadas. As

concentrações de pico foram observadas geralmente em 1 hora.(7)

Descrição: KEFORAL®

é um antibiótico semissintético do grupo das cefalosporinas para administração oral. É um

pó cristalino branco, com sabor amargo. A solubilidade em água é baixa à temperatura ambiente; 1 ou 2 mg/mL podem

ser dissolvidos rapidamente, porém, concentrações mais altas são obtidas com dificuldade.

Farmacocinética: KEFORAL®

é estável em meio ácido, podendo ser ingerido independente da alimentação do

paciente. É rapidamente absorvido após administração oral. As médias dos níveis sanguíneos máximos, obtidos uma

hora após administração via oral, foram de aproximadamente 9 mcg/mL após dose de 250 mg, 18 mcg/mL após

dose de 500 mg e 32 mcg/mL após dose de 1 g. Níveis mensuráveis estavam presentes 6 horas após a administração.

KEFORAL®

é excretado na urina por filtração glomerular e secreção tubular. Os estudos demonstraram que mais de

90% da droga foram excretados inalterados na urina dentro de 8 horas. As concentrações máximas encontradas na

urina durante este período foram de aproximadamente 1000 mcg/mL após dose de 250 mg, 2200 mcg/mL após dose

de 500 mg e 5000 mcg/mL após dose de 1 g.

Microbiologia

Testes in vitro demonstram que as cefalosporinas são bactericidas porque inibem a síntese da parede celular. A

cefalexina mostrou ser ativa tanto in vitro como em infecções clínicas contra a maioria dos seguintes microrganismos

(ver 1. INDICAÇÕES):

Aeróbicos Gram-positivos:

- Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de penicilinase)

- Staphylococcus epidermidis (cepas suscetíveis à penicilina)

- Streptococcus pneumoniae (cepas suscetíveis à penicilina)

- Streptococcus pyogenes

Aeróbicos Gram-negativos:

- Escherichia coli

- Haemophilus influenzae

- Klebsiella pneumoniae

- Moraxella catarrhalis

- Proteus mirabilis

NOTA: Os estafilococos meticilino-resistentes e a maioria das cepas de enterococos (Enterococcus faecalis)

são resistentes às cefalosporinas incluindo a cefalexina. A cefalexina não é ativa contra a maioria das cepas de

3

Enterobacter spp., Morganella morganii e Proteus vulgaris. A cefalexina não tem atividade contra as espécies de

Pseudomonas spp. ou Acinetobacter calcoaceticus. Os Streptococcus pneumoniae penicilino-resistentes apresentam

usualmente resistência cruzada aos antibióticos betalactâmicos.

Testes de Suscetibilidade

Técnicas de difusão – os métodos quantitativos baseados em medidas de diâmetro de halos de inibição fornecem

estimativas reprodutíveis da suscetibilidade da bactéria às substâncias antimicrobianas. Um desses métodos

padronizados, que foi recomendado para uso com discos de papel para testar a suscetibilidade dos microrganismos à

cefalexina, utiliza discos com 30 mcg de cefalotina. A interpretação do método correlaciona os diâmetros dos halos

de inibição obtidos com os discos com a concentração inibitória mínima (CIM) para cefalexina. Resultados de testes

laboratoriais de suscetibilidade utilizando disco único padrão com 30 mcg de cefalotina devem ser interpretados de

acordo com os seguintes critérios:

Diâmetro do halo (mm) Interpretação

≥ 18 (S) Suscetível

15 – 17 (I) Intermediário

≤ 14 (R) Resistente

Um resultado “suscetível” indica que o patógeno provavelmente será inibido pelos níveis sanguíneos normalmente

alcançados. Um resultado “intermediário” sugere que o microrganismo deve ser suscetível se altas doses forem

usadas ou se a infecção estiver confinada nos tecidos e líquidos onde altos níveis do antibiótico são atingidos. Um

resultado “resistente” indica que as concentrações alcançadas não serão suficientes para inibir o microrganismo e

outra terapia deve ser selecionada.

Procedimentos padronizados requerem o uso de cepas-controle de microrganismos (cepas ATCC). Os discos de 30

mcg de cefalotina devem produzir o seguinte halo de inibição:

Microrganismo Diâmetro do halo (mm)

Escherichia coli ATCC 25922 15 - 21

Staphylococcus aureus ATCC 25923 29 - 37

Técnicas de diluição - os métodos quantitativos usados para determinar os valores de CIM fornecem estimativas

reprodutíveis da suscetibilidade da bactéria às substâncias antimicrobianas. Um desses métodos padronizados utiliza

um método padronizado de diluição (em caldo, ágar, microdiluição) ou equivalente com cefalotina. Os resultados da

CIM devem ser interpretados de acordo com os seguintes critérios:

CIM (mcg/mL) Interpretação

≤ 8 (S) Suscetível

16 (I) Intermediário

≥ 32 (R) Resistente

Procedimentos padronizados requerem o uso de cepas-controle de microrganismos (cepas ATCC). A cefalotina padrão

em pó deve fornecer os seguintes valores de CIM:

Microrganismo Variação do CIM (mcg/mL)

Escherichia coli ATCC 25922 4 – 16

Staphylococcus aureus ATCC 29213 0,12 - 0,5

KEFORAL®

é contraindicado para pacientes com histórico de reação alérgica a penicilinas, penicilamina ou

cefalosporinas.

Antes de ser instituído o tratamento com KEFORAL®

, deve-se verificar se o paciente já teve reações de

hipersensibilidade a algum medicamento, especialmente às cefalosporinas e/ou às penicilinas e penicilamina.

4

Há evidência clínica e laboratorial de alergenicidade cruzada parcial entre as penicilinas e as cefalosporinas. Foram

relatados casos de pacientes que apresentaram reações graves (incluindo anafilaxia) a ambas as drogas. Qualquer

paciente que tenha demonstrado alguma forma de alergia, particularmente a drogas, deve receber antibióticos com

cautela, inclusive o KEFORAL®

.

Os pacientes devem ser acompanhados cuidadosamente para que qualquer reação adversa ou manifestação inusitada

de idiossincrasia à droga possa ser detectada. Se ocorrer uma reação alérgica ao KEFORAL®

, a droga deverá ser

suspensa e o paciente tratado com drogas apropriadas (por ex: epinefrina (adrenalina) ou outras aminas pressoras, anti-

histamínicos ou corticosteroides).

Foi relatada colite pseudomembranosa com praticamente todos os antibióticos de amplo espectro (incluindo os

macrolídeos, penicilinas semissintéticas e cefalosporinas); portanto, é importante considerar este diagnóstico em

pacientes que apresentam diarreia em associação ao uso de antibióticos.

O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon e pode permitir o crescimento excessivo

de clostrídeos. Estudos indicam que a toxina produzida pelo Clostridium difficile é uma causa primária da colite

associada a antibióticos.

Essas colites podem variar de leve a gravíssima. Após a confirmação do diagnóstico de colite pseudomembranosa,

medidas terapêuticas apropriadas devem ser adotadas. Casos leves de colites pseudomembranosas usualmente

respondem somente à interrupção do tratamento. Em casos de moderada a grave, deve-se considerar a administração

de fluidos e eletrólitos, a suplementação proteica e o tratamento com antibacteriano clinicamente efetivo contra colite

por Clostridium difficile.

Antibióticos de amplo espectro devem ser prescritos com cuidado a pacientes com história de doença gastrintestinal,

particularmente colite.

O uso prolongado de KEFORAL®

pode resultar no crescimento aumentado de microrganismos não suscetíveis. A

observação cuidadosa do paciente é essencial. Se uma superinfecção ocorrer durante a terapia, devem-se tomar as

medidas apropriadas.

Este medicamento deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência renal grave. Tal condição

requer uma observação clínica cuidadosa, bem como exames de laboratório frequentes, porque a dose segura poderá

ser menor do que a usualmente recomendada.

ATENÇÃO: Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza

alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade: a administração oral diária de cefalexina a ratos, em doses de

250 ou 500 mg/kg, antes e durante a gravidez, ou a ratos e camundongos somente durante o período de organogênese,

não teve efeito adverso na fertilidade, viabilidade fetal, peso fetal ou tamanho da ninhada. A cefalexina não mostrou

aumento de toxicidade em ratos recém-nascidos e em desmamados, comparados com ratos adultos.

Uso na gravidez: categoria de risco B

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Estudos em animais não revelaram evidências de danos fetais ocasionados pela cefalexina. Entretanto, não há estudos

adequados e bem controlados em gestantes, devido ao fato dos estudos de reprodução em animais nem sempre

predizerem as respostas em humanos, a cefalexina pode ser usada durante a gravidez somente se realmente necessária.

Uso na lactação: a excreção de cefalexina no leite aumentou até 4 horas após uma dose de 500 mg, alcançando

o nível máximo de 4 mcg/mL, decrescendo gradualmente até desaparecer 8 horas após a administração. Portanto,

KEFORAL®

deve ser administrado com cuidado a mulheres que estão amamentando.

Uso em idosos: em estudos clínicos não foram observadas diferenças na segurança e eficácia da cefalexina em idosos

e em pacientes mais jovens.

A cefalexina é excretada principalmente pelos rins, e o risco de reações tóxicas a esta droga pode ser maior em

pacientes com a função renal diminuída. Pacientes idosos têm maior probabilidade de apresentar a função renal

diminuída, portanto a dose deve ser selecionada com cautela e pode ser necessário monitorar a função renal (ver 5.

Probenecida pode aumentar e prolongar os níveis plasmáticos das cefalosporinas.

Os diuréticos de alça podem aumentar o risco de toxicidade renal com as cefalosporinas (recomenda-se monitorar a

5

função renal).

Interações com testes laboratoriais - Testes de Coombs Diretos positivos foram relatados durante o tratamento com

antibióticos cefalosporínicos. Em estudos hematológicos, nas provas de compatibilidade sanguínea para transfusão,

quando são realizados Testes “Minor” de Antiglobulina, ou nos Testes de Coombs nos recém-nascidos, cujas mães

receberam antibióticos cefalosporínicos antes do parto, deverá ser lembrado que um resultado positivo poderá ser

atribuído à droga.

Poderá ocorrer uma reação falso-positiva para glicose na urina com as soluções de Benedict ou Fehling ou com os

comprimidos de Clinitest®

.

KEFORAL®

deve ser armazenado em sua embalagem original, em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), protegido da

luz e umidade. Este produto tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Cápsula laranja opaca contendo pó cristalino branco a quase branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

KEFORAL®

é administrado por via oral.

ATENÇÃO: antes da administração, deve ser verificada a capacidade do paciente de deglutir o medicamento na

forma de cápsula.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Posologia

Adultos e adolescentes

Cistite não complicada; faringite; infecção da pele e tecidos moles; amigdalite: 500 mg cada 12 horas.

NOTA: o tratamento de cistite é indicado apenas para adultos e adolescentes com mais de 15 anos, e deve durar de 7 a

14 dias.

Endocardite bacteriana em pacientes alérgicos a penicilina (profilaxia): 2 g, em dose única, uma hora antes do

início do procedimento (ver 1. INDICAÇÕES).

Outras infecções:

• leve a moderada: 250 mg* cada 6 horas.

• grave: até 1 g cada 6 horas.

*KEFORAL®

cápsula deve ser administrado somente em doses múltiplas de 500 mg. Para outras doses recomenda-se

a administração de cefalexina suspensão oral.

Dose máxima para adultos: 4 g por dia.

Crianças

cápsula não é indicado para pacientes pediátricos. Recomenda-se a administração de cefalexina

suspensão oral.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose. Ver Posologia - Adultos e adolescentes.

Pacientes idosos têm maior chance de ter a função renal diminuída. Pode ser necessário administrar doses menores.

Reações adversas raras

Gastrintestinais - a reação adversa mais frequente tem sido a diarreia, sendo raramente grave o bastante para

6

determinar a cessação da terapia. Sintomas de colite pseudomembranosa podem aparecer durante ou após o tratamento

com antibiótico. Tem também ocorrido dispepsia e dor abdominal.

Náuseas e vômitos têm sido relatados raramente. Como acontece com algumas penicilinas ou cefalosporinas, têm sido

raramente relatadas hepatite transitória e icterícia colestática.

Hipersensibilidade - foram observadas reações alérgicas na forma de erupções cutâneas, urticária, angioedema

e raramente eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise tóxica epidérmica. Essas reações

geralmente desaparecem com a suspensão da droga. Terapia de suporte pode ser necessária em alguns casos.

Anafilaxia também foi relatada.

Reações adversas muito raras

Outras reações têm incluído prurido anal e genital, monilíase genital, vaginite e corrimento vaginal, tonturas,

fadiga, dor de cabeça, agitação, confusão, alucinações, artralgia, artrite e doenças articulares. Tem sido raramente

relatada nefrite intersticial reversível. Eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia e elevações moderadas da aspartato

aminotransferase (AST) no soro e alanina aminotransferase (ALT) no soro têm sido referidas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.