Bula do Kybernin p produzido pelo laboratorio Csl Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Kybernin®
P
(antitrombina III)
CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos
Ltda.
Pó liófilo injetável + solução diluente
500 UI e 1000 UI
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
antitrombina III
Apresentações
P 500 UI: embalagem com 1 frasco-ampola contendo 500 UI em pó liofilizado para
reconstituição, diluente de 10 mL e dispositivo de transferência.
P 1.000 UI: embalagem com 1 frasco-ampola contendo 1.000 UI em pó liofilizado
para reconstituição, diluente de 20 mL e dispositivo de transferência.
VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
P 500 1.000
Substância seca 309 mg 619 mg
Antitrombina III 500 UI 1.000 UI
Proteína total 95 mg 190 mg
Excipientes: glicina (ácido aminoacético), cloreto de sódio, citrato de sódio.
Diluente: água para injeção.
Após a reconstituição, a solução fornece 50 UI/ml de antitrombina III.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Kybernin®
P é indicado para a profilaxia e o tratamento de complicações tromboembólicas em
pacientes com deficiência congênita e deficiência adquirida de antitrombina III.
Kybernin®
P é uma terapia de substituição. A eficácia do produto está baseada na adequada
reposição da deficiência de antitrombina III.
Propriedades farmacodinâmicas:
A antitrombina III é o principal inibidor da coagulação no sangue. A ação inibitória é baseada na
formação de ponte covalente entre a antitrombina III e o centro ativo das serina proteases. Estes
complexos de inibidor-enzimas de coagulação são removidos pelo sistema retículo-endotelial. Os
fatores mais fortemente inibidos são a trombina e o fator Xa; outros são as formas ativadas dos
fatores IX, XI e XIII. A heparina atua como catalisador acelerando a reação.
A atividade da antitrombina III é igual a 80-120% em adultos e cerca da metade deste valor em
recém-nascidos.
Kybernin®
P é distribuído e metabolizado da mesma forma que o inibidor fisiológico.
Propriedades farmacocinéticas:
Os estudos da farmacocinética de Kybernin®
P mostraram uma meia-vida biológica média de
aproximadamente 2,5 dias. A meia-vida pode ser diminuída para aproximadamente 1,5 dias com
o tratamento concomitante com heparina. A meia-vida pode ser diminuída para algumas horas em
condição de alto consumo.
Propriedades toxicológicas:
A antitrombina III humana é um constituinte normal do plasma. O teste de toxicidade de dose
única é de pequena relevância e não permite uma estimativa de doses letal ou tóxica.
Não foram encontrados sinais de toxicidade aguda em animais testados.
O teste de toxicidade de doses repetidas em animais é impraticável devido à formação de
anticorpos para proteínas heterólogas em animais.
Kybernin®
P deve ser usado com cuidado em pacientes com reação alérgica conhecida a
qualquer componente da fórmula do produto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Não há contraindicação relativa à faixa etária.
Gerais:
Recomenda-se cautela em pacientes com alergia conhecida aos constituintes do produto. No caso
de paciente com tendência conhecida para alergia, a administração de anti-histamínicos e
corticosteroides ou outras medidas apropriadas devem ser consideradas. Se ocorrerem reações
alérgicas ou anafiláticas, a administração/infusão deve ser interrompida imediatamente. As
medidas usuais para o tratamento de choque devem ser seguidas.
Se necessário, deve seguir o seguinte tratamento adicional:
1. Reações moderadas: administrar corticoides e anti-histamínicos.
2. Reações severas ou com risco à vida, dependendo da gravidade das reações:
- Injetar imediatamente e lentamente adrenalina, por via intravenosa;
- Altas doses de corticoides lentamente por via intravenosa;
- Se necessário, reposição de volume, oxigênio.
Baseado em pesquisa clínica, o uso de antitrombina III para o tratamento da Doença da
Membrana Hialina em bebês prematuros não é recomendado.
Gravidez e Lactação:
Categoria B de risco na gravidez: A segurança do uso de Kybernin®
P em mulheres grávidas não
foi estabelecida em estudos clínicos controlados. Estudos experimentais são insuficientes para
determinar a segurança em relação à reprodução, desenvolvimento do embrião ou feto, curso da
gestação e desenvolvimento peri e pós-natal.
Estudos em mulheres grávidas não demonstraram que a antitrombina III aumenta o risco de
anormalidades fetais após a administração no terceiro trimestre da gestação. Portanto, Kybernin®
P pode ser usado durante a gravidez e a lactação quando claramente necessário.
Experiências clínicas disponíveis não sugerem toxicidade no embrião ou feto. Efeitos
oncogênicos e mutagênicos não foram observados.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Uso em idosos e crianças:
Não há restrições para o uso de Kybernin®
P.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas:
Não existe qualquer indicação de que Kybernin®
P possa afetar a capacidade de dirigir veículos
ou operar máquinas.
Segurança viral:
Quando medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano são administrados,
doenças infecciosas por transmissão de agentes infecciosos não podem ser totalmente excluídas.
Isto inclui, também, agentes de natureza desconhecida até o presente.
Alguns vírus, como parvovírus B19 ou vírus da hepatite A, são particularmente difíceis de serem
removidos ou inativados ao mesmo tempo. O parvovirus B19 pode afetar de forma mais séria
gestantes soronegativas ou indivíduos com comprometimento imunológico.
Para reduzir o risco de transmissão de agentes infecciosos, controles rígidos são aplicados na
seleção de doadores e doações. Além disso, processos de eliminação/inativação estão incluídos no
processo de fabricação do Kybernin®
P:
Kybernin®
P é preparado exclusivamente a partir de doações de plasma que apresentam
resultado negativo para anticorpos anti-HIV-1, HIV-2, HCV e antígenos Hbs.
Além disso, o pool de plasma é testado para anticorpos anti-HIV-1, HIV-2 e antígenos Hbs, bem
como para o material genético viral de HBV, HCV e HIV-1, usando a Tecnologia de
Amplificação de ácido nucleico (NAT), exemplo, Reação da Cadeia de Polimerase (PCR). O
PCR é um teste muito sensível, em contraste ao teste de anticorpos, através do qual um teste
direto no material viral é possível. O pool de plasma é usado apenas se os resultados de todos
estes testes forem negativos.
O processo de produção de Kybernin®
P contém várias etapas que contribuem para a
eliminação/inativação viral. O tratamento térmico do preparado em solução aquosa a 60°C por 10
horas foi introduzido para a inativação do vírus.
A vacinação apropriada contra hepatite (hepatite A e hepatite B) de pacientes que recebem
regularmente medicamentos derivados do sangue e plasma humanos é recomendada.
No interesse dos pacientes é recomendado que, sempre que possível, toda vez que Kybernin®
P
O efeito da antitrombina III é muito aumentado pela heparina, o que pode diminuir de forma
considerável a meia-vida da antitrombina III. O tratamento com heparina durante a normalização
da atividade da antitrombina do paciente aumenta o risco de hemorragia.
A administração concomitante de heparina deve ser cuidadosamente avaliada em pacientes com
risco aumentado de hemorragia. Se a heparina for empregada, apenas uma dose baixa de heparina
padrão deve ser usada (≤ 500 UI por hora). O efeito sobre os parâmetros de coagulação e a
atividade da antitrombina III devem ser cuidadosamente monitorados.
Para que sejam evitados casos de incompatibilidade farmacêutica, Kybernin®
P não deve ser
misturado a outros medicamentos. Além disso, Kybernin®
P não deve ser administrado na
mesma via de infusão onde estiver se infundindo os seguintes fármacos: dopamina, dobutamida e
furosemida.
Para administração por infusão, o uso de solução de albumina humana a 5% é apropriado como
diluente. Para preparações de diluição até 1:5, pode-se utilizar também a solução de Ringer
lactato, solução fisiológica, solução de glicose 5% ou poligelina.
Porém, o uso de amido hidroxietílico não é recomendado como diluente (por infusão), porque é
observada uma perda de atividade da antitrombina III.
Kybernin®
P deve ser conservado em temperatura entre 2 ºC e 8 ºC. Não deve ser congelado. O
prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação. A fim de prevenir uma
contaminação microbiana o produto reconstituído deve ser utilizado imediatamente ou
eventualmente em até 8 horas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
A solução reconstituída é clara a levemente opalescente. Antes de usar, observe o aspecto do
medicamento. Não utilize soluções turvas ou com depósitos.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de Usar:
Sob condições estéreis, a substância seca deve ser completamente reconstituída dentro de 2
minutos, no diluente pré-aquecido à temperatura ambiente ou corporal. Gire o frasco suavemente
para dissolver o liofilizado. Não agite vigorosamente. Uma solução clara a levemente opalescente
é obtida. Não utilize soluções turvas ou com depósitos.
A solução reconstituída deve ser aplicada por injeção ou infusão intravenosa lenta (máximo de 4
mL/min). Qualquer porção não utilizada do frasco deve ser descartada.
Após a reconstituição a solução é estável por até 48 horas quando estocada à temperatura entre 20
°C e 25°C. A fim de prevenir uma contaminação microbiana o produto reconstituído deve ser
utilizado imediatamente ou eventualmente em até 8 horas, uma vez que Kybernin®
P não contém
conservantes.
Posologia:
A dose e a duração da terapia de substituição dependem da gravidade da disfunção e da condição
clínica do paciente. A quantidade a ser administrada e a frequência da administração devem ser
sempre baseadas na eficácia clínica e na avaliação laboratorial de cada caso individualmente.
Uma unidade internacional (UI) de antitrombina III é equivalente à quantidade de antitrombina
III presente em 1 mL de pool de plasma humano normal citratado. Esta concentração é referida
como 100%. A administração de 1 UI de antitrombina III por quilo de peso eleva a atividade da
antitrombina III em aproximadamente 1,5%.
A dose inicial é determinada pela seguinte fórmula:
Unidades necessárias = peso (kg) x (100 - atividade real da antitrombina III em %) x 2/3.
Inicialmente, a atividade da antitrombina III deve ser elevada para um nível alvo de 100% e
depois deve ser mantida acima de 80% ao longo do curso de tratamento.
A dose deve ser determinada com base nas medidas de laboratório da atividade da antitrombina
III. Isto deve ser realizado, pelo menos, duas vezes por dia até que o paciente esteja estabilizado
e, depois, uma vez por dia e sempre imediatamente antes da próxima administração.
É importante lembrar sempre que a meia-vida da antitrombina III pode estar substancialmente
diminuída em certas condições clínicas como na coagulação intravascular disseminada.
Para neonatos, lactentes e crianças administrar 40 - 60 UI de antitrombina III por quilo de peso
por dia, dependendo do estado da coagulação. Se a condição clínica exigir, a dose pode ser
aumentada para o máximo de 250 UI/kg/dia.
Reações alérgicas ou anafiláticas (calafrios, dispneias, edema, hipertensão, hipotensão, erupção,
vermelhidão, taquicardia) bem como reações comuns (dor no peito, febre, dor de cabeça, náuseas
e vômito). Medidas terapêuticas dependem da natureza e gravidade dos efeitos colaterais (Veja o
item 5. Advertências e Precauções).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária
– NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.
Até o momento não são conhecidos sintomas de superdose com Kybernin®
P.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.