Bula do Lamisil produzido pelo laboratorio Novartis Biociencias S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Lamisil®
(cloridrato de terbinafina)
Novartis Biociências S.A.
comprimidos
250 mg
VPS4 = Lamisil_Bula_Profissional 1
LAMISIL®
cloridrato de terbinafina
APRESENTAÇÕES
250 mg – embalagens contendo 14 ou 28 comprimidos.
VIA ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de Lamisil®
contém 281,250 mg de cloridrato de terbinafina, equivalente a 250 mg de terbinafina
base.
Excipientes: estearato de magnésio, dióxido de silício, hipromelose, celulose microcristalina e amidoglicolato de sódio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Lamisil®
está indicado para o tratamento:
• Onicomicose (infecção fúngica da unha) causada por fungos dermatófitos;
• Tinea capitis;
• Infecções fúngicas da pele para o tratamento de tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis; infecções cutâneas
causadas por leveduras do gênero Candida (por exemplo, Candida albicans), em que a terapia por via oral
geralmente é considerada apropriada, conforme o local, a gravidade ou a amplitude da infecção.
Observação - Ao contrário de terbinafina tópica, Lamisil
oral não é eficaz no tratamento de pitiríase versicolor.
Em pesquisas abertas e controladas, a terbinafina oral foi efetiva no tratamento de tinea corporis, tinea cruris,
candidíase cutânea e tinea pedis do tipo mocassim. A cura clínica completa ou a cura micológica foi reportada em 75%
a 90% dos pacientes com tinea corporis ou tinea pedis e em 60% a 70% daqueles com candidíase cutânea.
Comparativamente, a terbinafina oral foi pelo menos similarmente efetiva à griseofulvina (250 a 500 mg duas vezes ao
dia) em infecções por tinea corporis e tinea cruris e mais efetiva que essa no tratamento da tinea pedis do tipo
mocassim.
No tratamento de onicomicoses, a terbinafina oral também foi efetiva inclusive existe a descrição de seu uso em caso
não-responsivo à griseofulvina e cetoconazol. A terbinafina é considerada o tratamento de escolha para onicomicoses
devido aos altos índices de recuperação clínica e micológica.
Pacientes com diagnóstico de onicomicose por Trichophyton rubrum (n=20) e Trichophyton mentagrophytes (n=2)
foram tratados com 250 mg/dia de terbinafina por 12 semanas. Após 6 meses, 82% dos pacientes apresentaram remissão
clínica e micológica, 4,5% das unhas apresentaram anormalidades apesar de exames micológicos serem negativos e
cerca de 14% foram classificados como insucesso de tratamento. Em outro estudo observaram-se excelentes condições
de cura, até 2 anos após o tratamento. Na quadragésima oitava semana, a cura micológica foi atingida por cerca de 85%
dos pacientes e a cura clínica, com o mínimo de lesões residuais, por cerca de 90% dos 100 pacientes tratados.
Pacientes HIV positivos com infecção por tinea capitis ou tinea cruris secundária responderam a terbinafina oral em
doses entre 125 a 250 mg duas vezes ao dia em 1 a 3 meses.
A terbinafina oral pode ser recomendada no tratamento de dermatofitoses por Trichophyton sp ou Microsporum sp
também em crianças, sendo que no caso deste último é necessário um tempo de tratamento mais prolongado, de cerca
de 6 semanas de duração.
Onicomicoses
A eficácia de Lamisil
comprimidos no tratamento da onicomicose é ilustrada pela resposta de pacientes com infecções
de unha da mão e/ou unha do pé que participaram em três estudos clínicos (SFD301, SF5 e SF1508) controlados com
placebo nos Estados Unidos/Canadá .
Os resultados do primeiro estudo de unha do pé, avaliado em 48 semanas (12 semanas de tratamento com 36 semanas
de seguimento após a conclusão da terapia), demonstrou cura micológica, definida como a ocorrência simultânea de
KOH negativo mais cultura negativa em 70% dos pacientes. Cinquenta e nove por cento (59%) dos pacientes tiveram
tratamento eficaz (cura micológica adicionado a 0% de comprometimento da unha ou >5 mm de crescimento de unhas
novas afetadas; 38% dos pacientes demonstraram cura micológica mais cura clínica (0% unha comprometida).
Em um segundo estudo de unha do pé de onicomicose dermatópica, no qual não-dermatófitos também foram cultivados,
foi demonstrada eficácia similar contra os dermatófitos. O papel patogênico dos dermatófitos não-cultivados na
presença de onicomicose dermatofítica não foi estabelecido. A importância clínica desta associação é desconhecida.
VPS4 = Lamisil_Bula_Profissional 2
Os resultados do estudo da unha da mão, tal como avaliado em 24 semanas (6 semanas de tratamento com 18 semanas
de seguimento após a conclusão da terapia), demonstrou cura micológica em 79% dos pacientes, o tratamento eficaz em
75% dos pacientes, e cura micológica acrescida cura clínica em 59% dos pacientes.
O tempo médio para o sucesso do tratamento de onicomicose foi de aproximadamente 10 meses para o primeiro estudo
de unha do pé e 4 meses para o estudo da unha da mão. No primeiro estudo de unha do pé, para os pacientes avaliados,
pelo menos, seis meses após alcançar a cura clínica e pelo menos um ano depois de completar a terapia com Lamisil
, a
taxa de recaída clínica foi de aproximadamente 15%.
Tinea capitis
Nos três estudos de eficácia comparativa SF 8001, SFE 304, SF 8002 Lamisil
oral (62,5 - 250 mg por dia) foi dado a
um total de 117 pacientes avaliados, dos quais mais de 97% eram crianças. Doses únicas diárias foram dadas após a
refeição da noite durante 4 semanas (Lamisil
) ou 8 semanas (griseofulvina). A eficácia, demonstrada por testes
micológicos negativos e uma redução na sintomatologia, foi avaliada em 8 semanas e no exame de seguimento (semana
12 de estudos SF 8001e SFE 304, 24ª semana de estudo SF 8002). Resultados negativos do teste de micologia no
seguimento foram obtidos em 85%, 88% e 72% dos pacientes que receberam Lamisil
nos três estudos - os valores
correspondentes para a griseofulvina foram 73%, 89% e 69%. A variável derivada "tratamento eficaz" (micologia
negativa mais não, ou apenas suave, sinais e sintomas) foi alcançada em 82%, 78% e 69% dos pacientes tratados com
Lamisil
, em comparação com 66%, 74% e 59% em pacientes tratados com griseofulvina, a diferença foi
estatisticamente significativa em favor de Lamisil
no estudo SF 8001.
Dois estudos de fase II de duração de tratamento totalizando 342 pacientes (a maior parte crianças) com Tinea capitis
foram completados.
Um estudo de 12 semanas, randomizado, grupo paralelo, duplo-cego, foi conduzido nos Estados Unidos e no Canadá,
em crianças com infecção por Tinea capitis devido a espécies Trichophyton (SFO327C T201). O objetivo do estudo foi
determinar a duração ótima (1, 2 ou 4 semanas) e segurança do tratamento com Lamisil
(comprimidos), dado em doses
ajustadas de peso uma vez por dia.
Um segundo estudo multicêntrico de 16 semanas, randomizado, ativo-controlado, grupo paralelo foi conduzido na
Europa em pacientes com Tinea capitis (> 4 anos) devido a espécie Microsporum. Os braços de tratamento Lamisil
duração (6,8,10 e 12 semanas) foram duplo-cego, enquanto o braço comparador ativo de griseofulvina foi aberto
(SFO327C T202). O objetivo do estudo foi identificar uma duração de tratamento segura e mais adequada com
(comprimidos) em pacientes com Tinea capitis causadas por espécies de Microsporum. A administração de
uma dose de Lamisil
foi baseada no peso corporal, em ambos os estudos, como se segue: < 20 kg: 62,5 mg, 20-40 kg:
125 mg, > 40 kg: 250 mg, administrada uma vez por dia. Em ambos os estudos, Lamisil
foi muito bem tolerado. A
análise dos dados de eficácia mostrou que ambas durações de tratamento de 2 e 4 semanas, proporcionaram uma boa
eficácia em Tinea capitis causada por espécies de Trichophyton. No estudo de Microsporum, não houve diferença
significativa nas taxas de cura completa entre os diferentes grupos de tratamento e de duração de 6 semanas de
tratamento mostraram alta taxa de cura completa (62%) com uma boa tolerabilidade e conformidade. Estes resultados
mostram que Lamisil
reduziu o tempo de tratamento de 6-8 semanas para apenas 2-4 semanas em Tinea capitis
causadas por espécies de Trichophyton comparada com a terapia padrão com griseofulvina.
Em estudos clínicos fase II realizados em Tinea capitis, eventos adversos reportados das 588 crianças cadastradas
foram, em geral, leves, relativamente pouco frequentes e muitas vezes tinha uma relação incerta com o tratamento.
Houve 11 relatos de níveis SGPT elevados e uma perda de sabor. Outros acontecimentos incluíram sintomas
gastrintestinais ou de pele, e achados laboratoriais sugestivos de infecções intercorrentes.
Infecções fúngicas da pele (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) e infecções cutâneas causadas por leveduras do
gênero Candida (por exemplo, Candida albicans) onde a terapia oral é geralmente considerada apropriada devido
ao local, gravidade ou extensão da infecção
Três estudos multicêntrico, controlado, duplo-cego, randomizado 5OR (estudo 4 semanas), 6-7OR (estudo 4 semanas) e
11-21OR (estudo 6 semanas), avaliaram a eficácia e segurança de Lamisil
comprimidos para o tratamento da Tinea
corporis e cruris.
Dois estudos duplo-cego, placebo controlado (85OR, 7OR) avaliaram a eficácia Lamisil
125 mg duas vezes ao dia em
pacientes diagnosticados com Tinea corporis / cruris. Os estudos incluíram um total de 43 pacientes randomizados para
e 45 com placebo. Não houve diferença significativa em termos de dados demográficos e história clínica
dentro de grupos. A eficácia, demonstrada por testes micológicos negativos e uma redução na sintomatologia clínica, foi
avaliada em 4 semanas e no exame de acompanhamento. Em ambos os estudos, a eficácia mínima foi demonstrada em
doentes tratados com placebo, em comparação com a eficácia de Lamisil
administrada por via oral, no final do
tratamento e no acompanhamento.
O terceiro estudo (11-21OR), 6 semanas, duplo-cego, randomizado, multicêntrico comparou a segurança e eficácia de
125 mg duas vezes ao dia e griseofulvina 250 mg duas vezes ao dia. Cento e vinte e seis (126) pacientes de
cada grupo foram incluídos na análise de eficácia. Este estudo mostrou alta taxa de cura micológica, redução dos sinais
VPS4 = Lamisil_Bula_Profissional 3
e sintomas no braço do estudo tratado com Lamisil
e melhora significativa (93-94%) da eficácia global no final do
tratamento e no acompanhamento de Lamisil
125 mg administrado duas vezes ao dia em comparação com 86-87% de
eficácia global do comparador.
Em resumo, Lamisil
125 mg administrado duas vezes ao dia durante o período de 4-6 semanas, demonstrou eficácia
estatisticamente superior em comparação com o placebo e griseofulvina fármaco comercializado para o tratamento da
Tinea corporis / cruris nos principais estudos de eficácia acima.
Em um estudo de 4 semanas, duplo-cego, placebo controlado SF 00438, Lamisil
125 mg, duas vezes ao dia, foi
comparado com placebo em pacientes com candidíase cutânea. Vinte e um pacientes foram randomizados para cada
braço do tratamento, dos quais 19 foram avaliados, respectivamente. Destes, 29% dos pacientes no grupo de tratamento
e de 17% dos pacientes com placebo demonstrou cura micológica no final do tratamento e 67% dos pacientes tratados
com Lamisil
tiveram resultados micológicos negativos no final do acompanhamento. Tendo em conta as taxas de
resposta acima, 2 semanas de terapia de Lamisil
deve ser a duração mínima do período de tratamento, e
aproximadamente metade dos pacientes que necessitam de 3-4 semanas de tratamento para obter a cura.
Dois estudos controlados, duplo-cego, compararam Lamisil
125 mg administrado duas vezes ao dia com o placebo
(39-40OR) e com a griseofulvina 250 mg duas vezes ao dia (20OR) no tratamento da tinea pedis. Ambos os estudos
recrutaram pacientes com a doença crônica e recorrente. No estudo de 39-40OR, 65% dos pacientes em Lamisil
relataram cura micológica no acompanhamento considerando que nenhum dos pacientes tratados com placebo
responderam. No estudo 20OR, Lamisil
mostrou ser altamente eficaz, com 88% de cura durante o acompanhamento
após 6 semanas de terapia em comparação com 45% dos pacientes com griseofulvina. Estes pacientes, quando
observados após 10 meses relataram taxa de cura de 94%, em comparação com a eficácia de 30% de griseofulvina na
mesma população de pacientes.
Tabela 1 - Principais estudos de eficácia – infecções por Tinea corporis/cruris, Tinea pedis, Candida
Estudo Tipo Medicamento No. de
pacientes
avaliados
Desistência Resultado
micológico
negativo %
End Rx F/up
Resultados
Clínicos
5OR 4a
semana DB-
placebo
125
duas vezes ao dia
Placebo
13
15
4
2
73
0
89
54
62
6-7OR 4a
33
7
3
97
29
37
12
91
11-
21OR
6a
semana 125
duas vezes ao
dia DB-
griseofulvina
griseofulvina250
126
16
90
100
94
93
87
86
SF
00438
2a
19
17
67
47
11
39-
40OR
dia. DB-placebo
23
68
14
77
59
65
20OR 6a
dia. DB-
griseofulvina 250
22
6
27
55
75
88
45
End Rx – final do tratamento
F/up – acompanhamento
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Grupo farmacoterapêutico
Grupo farmacoterapêutico: agente antifúngico oral (código ATC D01B A02).
Mecanismo de ação
A terbinafina é uma alilamina com amplo espectro de atividade contra fungos patogênicos da pele, cabelo e unhas,
incluindo dermatófitos como Trichophyton (por exemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans e
T. violaceum), Microsporum (por exemplo, M. canis), Epidermophyton floccosum e leveduras do gênero Candida (por
exemplo, C. albicans) e Pityrosporum. Em concentrações baixas, a terbinafina tem ação fungicida contra fungos
dermatófitos, bolores e alguns fungos dimórficos. Sua atividade contra leveduras é fungicida ou fungistática,
dependendo de sua espécie.
A terbinafina interfere especificamente em uma etapa inicial da biossíntese dos esteróis fúngicos que acarreta
deficiência de ergosterol e acúmulo intracelular de esqualeno, resultando em morte da célula fúngica. A terbinafina age
por inibição da esqualeno-epoxidase na membrana celular fúngica. A enzima esqualeno-epoxidase não está vinculada
ao sistema do citocromo P450.
Farmacodinâmica
Quando administrado por via oral, a terbinafina acumula-se na pele, nos cabelos e nas unhas, em níveis associados à
atividade fungicida.
Farmacocinética
- Absorção
Após administração oral, a terbinafina é bem absorvida (> 70%). Uma dose oral única de 250 mg de terbinafina
proporciona uma média de concentrações plasmáticas máximas de 1,3 micrograma/mL, 1,5 horas após a administração.
No estado de equilíbrio (70% do estado de equilíbrio é obtido em cerca de 28 dias), em comparação à dose única, a
concentração máxima de terbinafina foi na média 25% maior e a AUC plasmática aumentou em um fator de 2,3.
- Distribuição
A terbinafina liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (99%). Difunde-se rapidamente através da derme e se acumula
no estrato córneo lipofílico. A terbinafina também é encontrada na secreção sebácea, atingindo, assim, altas
concentrações nos folículos pilosos, pelos e tecidos gordurosos. Há evidências de que a terbinafina se distribui na placa
ungueal dentro das primeiras semanas após o início do tratamento.
- Biotransformação/ Metabolismo
A terbinafina é metabolizada rápida e extensivamente por pelo menos sete isoenzimas CYP, com maior participação das
CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19. A biotransformação da terbinafina resulta em metabólitos sem
atividade fúngica.
- Eliminação
Os metabólitos são excretados predominantemente na urina. A partir do aumento na AUC plasmática no estado de
equilíbrio uma meia-vida efetiva de ~30 horas foi calculada. Administração de doses múltiplas seguida de coleta de
sangue estendida revelou uma eliminação trifásica com meia-vida terminal de, aproximadamente 16,5 dias
- Biodisponibilidade
VPS4 = Lamisil_Bula_Profissional 5
A biodisponibilidade absoluta da terbinafina de Lamisil
comprimidos como resultado do metabolismo de primeira
passagem é de cerca de 50%.
- Populações especiais
Não foram observadas alterações clinicamente relevantes idade-dependentes nas concentrações plasmáticas da
terbinafina no estado de equilíbrio.
Estudos farmacocinéticos de dose única em pacientes com disfunção renal [clearance (depuração) de creatinina < 50
mL/min] ou com doença hepática pré-existente mostraram que o clearance (depuração) de Lamisil
comprimidos pode
estar reduzido em cerca de 50%.
Dados de segurança pré-clínicos
Em estudos de longo prazo (de até 1 ano) em ratos e cães, não se observaram efeitos tóxicos em nenhuma das espécies
com a administração de doses orais de até aproximadamente 100 mg/kg por dia. Durante a administração oral de altas
doses, o fígado e provavelmente os rins foram identificados como órgãos-alvo em potencial.
Em estudo de carcinogenicidade oral por 2 anos com camundongos, não se observaram quaisquer resultados anormais
ou neoplasias atribuíveis ao tratamento com doses de até 130 mg/kg por dia em machos e de até 156 mg/kg por dia em
fêmeas. Em estudo de carcinogenicidade oral com ratos por 2 anos, observou-se maior incidência de tumores hepáticos
em machos que receberam os mais altos níveis de dose equivalentes a 69 mg/kg por dia. As alterações que podem estar
associadas com a proliferação de peroxissomos mostraram-se específicas das espécies, uma vez que estas não foram
observadas em estudos de carcinogenicidade em camundongos ou em outros estudos com camundongos, cães ou
macacos.
Durante estudos de altas doses em macacos, observaram-se irregularidades de refração na retina com as doses mais altas
(o nível de efeito não tóxico de 50 mg/kg). Essas irregularidades foram associadas à presença de um metabólito da
terbinafina no tecido ocular e desapareceram após a descontinuação do medicamento, não estando associadas a
alterações histológicas.
Um estudo de 8 semanas com administração oral em ratos jovens forneceu um nível de efeito não tóxico (NTEL) de
aproximadamente 100 mg/kg/dia, sendo um leve aumento do peso do fígado o único achado, enquanto em cães
próximos da maturidade a doses ≥ 100 mg/kg/dia (valores de AUC de cerca de 13x (m) e 6x (f) daquelas em crianças)
foram observados sinais de distúrbios do sistema nervoso central (SNC), incluindo episódios únicos de convulsões em
animais individuais. Achados semelhantes foram observados quando da alta exposição sistêmica após administração
intravenosa de terbinafina em macacos ou ratos adultos.
Uma série-padrão de testes de genotoxicidade in vitro e in vivo não revelaram evidência de potencial mutagênico ou
clastogênico.
Não se observaram efeitos adversos na fertilidade nem em outros parâmetros da reprodução em estudos realizados em
ratos ou coelhos.
Lamisil
é contraindicado em casos de hipersensibilidade conhecida à terbinafina ou a qualquer um dos excipientes da
formulação (vide “Composição”).
Função hepática
O uso de Lamisil
comprimidos não é recomendado para pacientes com doença hepática crônica ou ativa. Antes de
prescrever Lamisil
comprimidos, testes de função hepática devem ser realizados, uma vez que pode ocorrer a
hepatotoxicidade em pacientes com ou sem doença hepática pré-existente. Portanto, é recomendada a monitoração
periódica (após 4 – 6 semanas de tratamento) de testes da função hepática. Lamisil®
deve ser imediatamente
interrompido no caso de elevação dos testes da função hepática. Casos muito raros de falha hepática grave (alguns fatais
ou que requereram transplante hepático) foram relatados em pacientes tratados com Lamisil
comprimidos. Na maioria
dos casos de falha hepática, os pacientes tinham condições sistêmicas basais graves e a relação causal com a ingestão de
Lamisil
comprimidos foi incerta (vide “Reações adversas”). Pacientes em tratamento com Lamisil
comprimidos
devem ser alertados a relatar imediatamente sintomas como náusea persistente inexplicada, diminuição do apetite,
fadiga, vômitos, dor na região abdominal superior direita, icterícia, urina escura ou fezes esbranquiçadas. Pacientes com
estes sintomas devem descontinuar o tratamento oral com terbinafina e realizar imediatamente uma avaliação da sua
função hepática.
Efeitos dermatológicos
Reações de pele graves (por ex.: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rash com eosinofilia e
sintomas sistêmicos) foram muito raramente relatadas em pacientes que utilizavam Lamisil
comprimidos. Caso ocorra
rash progressivo, o tratamento com Lamisil
comprimidos deve ser descontinuado.
VPS4 = Lamisil_Bula_Profissional 6
Como a precipitação e exacerbação da psoríase e lúpus eritematoso cutâneo e sistêmico têm sido relatadas em um
cenário pós-comercialização, deve-se usar terbinafina com precaução em pacientes com psoríase pré-existente ou lúpus
eritematoso.
Efeitos hematológicos
Casos muito raros de discrasias sanguíneas (neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia, pancitopenia) foram
relatados em pacientes tratados com Lamisil
comprimidos. A etiologia de qualquer discrasia sanguínea que ocorra em
pacientes tratados com Lamisil
comprimidos deve ser avaliada e deve-se considerar a possibilidade de alteração do
regime de medicação, incluindo interrupção do tratamento com Lamisil
comprimidos.
Função renal
comprimidos em pacientes com insuficiência renal [clearance (depuração) de creatinina < 50
mL/min ou creatinina sérica superior a 300 micromol/L] não foi adequadamente estudado e, portanto, não é
recomendado (vide “Características farmacológicas”).
Interações
Estudos in vitro e in vivo mostraram que a terbinafina inibe o metabolismo do CYP2D6. Portanto, pacientes sob
tratamento concomitante com fármacos metabolizados predominantemente pelo CYP2D6 como, por exemplo, alguns
medicamentos das classes dos antidepressivos tricíclicos (TCAs), betabloqueadores, inibidores seletivos da recaptação
de serotonina (SSRIs), antiarrítmicos (incluindo as classes 1A, 1B e 1C) e inibidores da monoaminoxidase tipo B
(IMAO-B), devem ser monitorados, especialmente se o fármaco coadministrado apresentar baixo índice terapêutico
(vide “Interações medicamentosas”).
Mulheres em idade fértil
Alguns casos de irregularidades menstruais têm sido relatados em pacientes que tomaram comprimidos de Lamisil®
concomitantemente com contraceptivos orais, embora a incidência destas doenças permaneça dentro da incidência de
base dos pacientes que tomam contraceptivos orais sozinho.
Não há dados para apoiar recomendações especiais para mulheres em idade fértil.
Gravidez e lactação
Os estudos de toxicidade fetal com terbinafina realizados em animais não evidenciaram reações adversas. Como a
experiência clínica documentada em mulheres grávidas é muito limitada, Lamisil
comprimidos não deve ser
administrado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefícios superem os possíveis riscos.
A terbinafina é excretada no leite materno; por isso mães que utilizam tratamento oral com Lamisil
não devem
amamentar.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez B. Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Fertilidade
Não há informações relevantes da experiência humana. Estudos de fertilidade em ratos não indicaram descobertas
adversas na fertilidade ou no desempenho reprodutivo.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Não foram conduzidos estudos para verificar o efeito do tratamento com Lamisil®
comprimidos sobre a habilidade de
dirigir e operar máquinas. Pacientes que apresentarem vertigem como um efeito adverso devem evitar dirigir ou utilizar
- medicamento-medicamento
Interações a serem consideradas
Interações que afetam o uso de Lamisil®
O clearance (depuração) plasmático da terbinafina pode ser acelerado por medicamentos que induzam o metabolismo e
pode ser inibido por medicamentos que inibem o citocromo P450. Quando for necessária a administração simultânea
desses medicamentos, será necessário ajustar adequadamente a dose de Lamisil®
comprimidos.
Os seguintes medicamentos que podem aumentar o efeito ou a concentração plasmática da terbinafina
A cimetidina diminui o clearance (depuração) da terbinafina em 33%.
VPS4 = Lamisil_Bula_Profissional 7
O fluconazol aumentou a Cmáx e a AUC da terbinafina em 52% e 69% respectivamente, devido à inibição de ambas as
enzimas CYP2C9 e CYP3A4. Um aumento similar na exposição pode ocorrer quando outros medicamentos que inibem
tanto CYP2C9 e CYP3A4, como cetoconazol e amiodarona são administrados concomitantemente com terbinafina.
Os seguintes medicamentos que podem diminuir o efeito ou a concentração plasmática da terbinafina
A rifampicina aumenta o clearance (depuração) da terbinafina em 100%.
A terbinafina pode aumentar o efeito ou a concentração plasmática dos seguintes medicamentos
Compostos metabolizados predominantemente pela CYP2D6
Estudos in vitro e in vivo demonstraram que a terbinafina inibe o metabolismo mediado pelo CYP2D6. Esses dados
apresentam relevância clínica para compostos metabolizados predominantemente pelo CYP2D6, como alguns
medicamentos das classes dos antidepressivos tricíclicos (TCAs), betabloqueadores, inibidores seletivos da recaptação
de serotonina (SSRIs), antiarrítmicos (incluindo as classes 1A, 1B e 1C) e inibidores da monoaminoxidase tipo B
(IMAO-B), e especialmente se esses apresentarem baixo índice terapêutico (vide "Advertências e precauções").
A terbinafina diminui o clearance (depuração) da desipramina em 82% (vide "Advertências e precauções").
Em estudos em indivíduos saudáveis, caracterizados como metabolizadores extensivos de dextrometorfano
(medicamento antitussígeno e substrato da CYP2D6), a terbinafina aumentou a relação dextrometorfano/dextrorfano
metabólico na urina de 16 a 97 vezes em média. Assim, a terbinafina pode converter metabolizadores extensos da
CYP2D6 (genótipo) ao estado fenotípico de metabolizador fraco.
Cafeína
A terbinafina diminui o clearance (depuração) da cafeína administrada intravenosamente em 19%.
Informações de outros medicamentos usados concomitantemente com Lamisil®
não resultando em interações ou
interações insignificantes
Conforme os resultados de estudos realizados in vitro e em voluntários sadios, a terbinafina apresenta potencial
insignificante de inibir ou aumentar o clearance (depuração) da maioria dos fármacos metabolizados pelo sistema do
citocromo P450 (por exemplo: terfenadina, triazolam, tolbutamida ou anticoncepcionais orais) com exceção daqueles
metabolizados pelo CYP2D6 (vide abaixo).
A terbinafina não interfere com a depuração de antipirina ou digoxina.
Não houve efeito da terbinafina na farmacocinética do fluconazol. Além disso, não houve interação clinicamente
relevante entre terbinafina e o potencial comedicamento cotrimoxazol (trimetoprima e sulfametoxazol), zidovudina, ou
teofilina.
Alguns casos de irregularidades menstruais têm sido relatados em pacientes que utilizam Lamisil
comprimidos
concomitantemente com anticoncepcionais orais, embora a incidência desses distúrbios permaneça dentro dos limites de
incidência básica das pacientes tratadas somente com anticoncepcionais orais.
A terbinafina pode diminuir o efeito ou a concentração plasmática dos seguintes medicamentos
A terbinafina aumenta o clearance (depuração) da ciclosporina em 15%.
- medicamento-alimento
A biodisponibilidade da terbinafina é moderadamente modificada por alimentos (aumento na AUC menor que 20%),
mas não o bastante para necessitar ajuste das doses.
Os comprimidos de Lamisil
devem ser protegidos da luz.
O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico
Comprimido esbranquiçado a levemente amarelado, circular, biconvexo e com sulco de partição em um dos lados.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
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Lamisil
comprimido deve ser usado por via oral com água. Ele deve ser tomado preferencialmente no mesmo horário
todos os dias, com o estômago vazio ou após uma refeição.
Posologia
A duração do tratamento varia de acordo com a indicação e a gravidade da infecção.
Adultos: 250 mg, uma vez ao dia.
Duração recomendada do tratamento em:
- Infecções cutâneas
Tinea pedis (interdigital, plantar/ tipo mocassim): 2 a 6 semanas.
Tinea corporis (tinha do corpo), cruris (tinha crural): 2 a 4 semanas.
Candidíase cutânea: 2 a 4 semanas.
A cura micológica pode preceder de algumas semanas ao desaparecimento completo dos sinais e sintomas da infecção.
- Infecções do couro cabeludo e dos cabelos
Tinea capitis: 4 semanas.
- Onicomicose
Para a maioria dos pacientes, a duração do tratamento bem sucedido é de 6 a 12 semanas.
- Onicomicose nas unhas das mãos
Na maioria dos casos, 6 semanas de tratamento são suficientes para o tratamento de infecções nas unhas das mãos.
- Onicomicose nas unhas dos pés
Na maioria dos casos, 12 semanas de tratamento são suficientes para o tratamento de infecções nas unhas dos pés.
Alguns pacientes com crescimento ungueal lento podem requerer tratamentos mais prolongados. O efeito clínico
ótimo é observado alguns meses após a cura micológica e a interrupção do tratamento. Esse efeito se relaciona ao
período necessário ao crescimento de tecido ungueal sadio.
Populações especiais
- Insuficiência renal
O uso de Lamisil
comprimidos não foi adequadamente estudado em pacientes com insuficiência renal e, portanto não é
recomendado nesta população de pacientes (vide “Advertências e precauções” e “Características farmacológicas”).
- Insuficiência hepática
comprimidos não é recomendado em pacientes com doença hepática crônica ou ativa (vide “Advertências e
precauções”).
- Pacientes idosos
Não há evidências de que os pacientes idosos (65 anos ou mais) necessitem de doses diferentes ou que apresentem
outros efeitos diferentes em relação aos pacientes mais jovens. Quando os comprimidos de Lamisil
forem prescritos a
pacientes nessa faixa etária, deve-se considerar a possibilidade de diminuição da função hepática ou renal pré-existentes
(vide “Advertências e precauções”).
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
As reações adversas ao medicamento nos estudos clínicos ou na experiência pós-comercialização (Tabela 2) estão
classificadas pelo sistema de classe de órgão MedDRA. Dentro de cada sistema de classe de órgão as reações adversas
estão classificadas de acordo com a frequência, sendo a mais frequente descrita primeiro. Dentro de cada grupo de
frequência, as reações adversas estão apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Adicionalmente a categoria da
frequência correspondente de cada reação adversa, está baseada na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥
1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10); incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100); rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) e muito rara (<
1/10.000).
Tabela 2 – Rações adversas ao medicamento nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização
Distúrbios hematológicos e do sistema linfático
Incomum: anemia.
Muito raras: neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia, pancitopenia.
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Distúrbios do sistema imunológico
Muito raras: reações anafilactoides (incluindo angioedema), lúpus eritematoso sistêmico e cutâneo.
Distúrbios psiquiátricos
Comum: depressão.
Incomum: ansiedade.
Distúrbios do sistema nervoso
Muito comum: cefaleia.
Comum: disgesia* incluindo ageusia*, vertigem.
Incomuns: parestesia e hipoestasia.
Distúrbios visuais
Comum: deficiência visual.
Distúrbios auditivos
Incomum: zumbido.
Distúrbios gastrintestinais
Muito comuns: sintomas gastrintestinais (distensão abdominal, diminuição do apetite, dispepsia, náuseas, dor
abdominal leve e diarreia).
Distúrbios hepatobiliares
Raras: falência hepática, hepatite, icterícia, colestase, aumento de enzima hepática.
Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos
Muito comuns: erupções cutâneas, urticária.
Incomum: reação de fotossensibilidade.
Muito raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, pustulose exantematosa generalizada
aguda, eritema multiforme, erupção cutânea tóxica, dermatite esfoliativa, dermatite bolhosa. Erupções
psoriasiformes ou exacerbação da psoríase. Alopecia,
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Muito comuns: reações musculoesqueléticas (artralgia e mialgia).
Distúrbios gerais
Incomum: Pirexia
Comum: fadiga.
Laboratoriais
Incomum: diminuição do peso**.
* hipogeusia, incluindo augesia, que geralmente se recupera dentro de várias semanas após a descontinuação do
medicamento. Casos isolados de hipogeusia prolongada foram relatados.
** diminuição de peso secundário à disgeusia.
Reações adversas de relatos espontâneos e casos da literatura (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas foram derivadas de experiência pós-comercialização com Lamisil®
através de relatos de
casos espontâneos e casos da literatura. Como estas reações são reportadas voluntariamente por uma população de
tamanho incerto, não é possível estimar a sua frequência, que é, por conseguinte, classificada como desconhecida.
Reações adversas da medicação estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos do Dicionário Médico
para Atividades reguladoras (MedDRA). Dentro de cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas são
apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
Tabela 3 - Reações adversas de relatos espontâneos e casos da literatura (frequência desconhecida)
Reação anafilática, reação tipo a doença do soro.
Anosmia incluindo anosmia permanente, hiposmia.
Visão borrada, acuidade visual reduzida.
Distúrbios do ouvido e labirinto
Hipocausia, deficiência auditiva.
Distúrbios vasculares
Vasculite.
Distúrbios Gastrintestinais
Pancreatite.
Distúrbios de pele e tecido subcutâneo
Erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos.
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Rabdomiólise.
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Doença semelhante à gripe, sintomas da gripe, febre.
Aumento da creatina fosfoquinase sérica.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.
Foram relatados poucos casos de superdose (até 5 g), promovendo efeitos como cefaleia, náusea, dor epigástrica e
vertigem.
O tratamento recomendado para quando ocorrer superdose consiste em eliminar-se o fármaco, primeiramente por
administração de carvão ativado, e uso de terapia sintomática de suporte, quando necessária.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.