Bula do Levemir produzido pelo laboratorio Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
LEVEMIR®
PENFILL®
NOVO NORDISK FARM. DO BRASIL LTDA.
SOLUÇÃO INJETÁVEL
100 U/ML
Bula Levemir Penfill (2014, CCDS v. 14, 23.Abril.2014) Página 1 de 8
Levemir®
Penfill®
insulina detemir
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APRESENTAÇÕES
Solução injetável - insulina detemir 100 U/mL, em carpule.
Embalagens contendo 5 carpules de Levemir®
, cada um com 3 mL.
VIA SUBCUTÂNEA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada mL da solução injetável contém 100 U de insulina detemir (equivalente a 14,2 mg) produzida por tecnologia de DNA recombinante em
Saccharomyces cerevisiae.
Excipientes: glicerol, fenol, metacresol, acetato de zinco, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido
clorídrico e água para injetáveis.
Cada carpule de Levemir®
contém 3 mL equivalente a 300 U. Uma unidade (U) de insulina detemir corresponde a uma unidade
internacional (UI) de insulina humana.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Levemir®
é indicado para o tratamento de diabetes mellitus em adultos, adolescentes e crianças acima de 2 anos.
O efeito redutor da glicose da insulina detemir é dose-dependente. O uso de insulina detemir vem sendo investigado em crianças a partir dos
dois anos, em adolescentes e em adultos. A insulina detemir possui menor variabilidade entre pacientes do que a NPH e possui um efeito
metabólico mais previsível, incluindo uma menor variabilidade diária em GPJ e um menor risco relativo de hipoglicemia noturna do que a
NPH. Além disto, a insulina detemir oferece menor ganho de peso do que a NPH. A combinação de insulina detemir e insulina asparte em
terapia basal-bolus oferece melhor controle glicêmico com menor risco de hipoglicemia, em comparação com a combinação de NPH e HSI.
Estudos em pacientes com diabetes tipo 2 tratados com insulina basal em associação com medicamentos antidiabéticos orais demonstraram
que o controle glicêmico (HbA1c) com Levemir®
é comparável ao obtido com a insulina NPH e insulina glargina e está associado a menor
ganho de peso. Veja Tabela 1.
Tabela 1. Alteração no peso corporal após tratamento com insulina
Duração do estudo
Levemir®
uma vez ao
dia
duas vezes
ao dia
insulina NPH insulina glargina
20 semanas + 0,7 Kg + 1,6 Kg
26 semanas + 1,2 Kg + 2,8 Kg
52 semanas + 2,3 Kg + 3,7 Kg + 4,0 Kg
Em estudos com o uso da terapia de combinação-ADO, o tratamento com Levemir®
resultou em um risco 61-65% menor de hipoglicemia
noturna em comparação com a insulina NPH.
Em estudos clínicos utilizando a terapia insulínica basal-bolus, as taxas globais de hipoglicemia com Levemir®
e insulina NPH foram
similares. A análise de hipoglicemia noturna em pacientes com diabetes tipo 1 mostrou um risco significativamente reduzido de hipoglicemia
noturna (capaz de auto tratamento e confirmado por glicemia capilar menor que 2,8 mmol/L ou 3,1 mmol/L (50,4 mg/dL ou 55,8 mg/dL) se
expressado como glicose plasmática) do que com insulina NPH, enquanto nenhuma diferença foi observada no diabetes tipo 2.
Em estudos em longo prazo (≥ 6 meses) em pacientes com diabetes tipo 1 recebendo uma terapia com insulina basal-bolus, a glicose
plasmática em jejum foi melhorada com Levemir®
em comparação com insulina NPH. O controle glicêmico (HbA1c) com Levemir®
é
comparável ao da insulina NPH, com um menor risco de hipoglicemia noturna e sem ganho de peso associado.
Foi observado o desenvolvimento de anticorpos com o uso de Levemir®
. No entanto, este não parece causar qualquer impacto sobre o
controle glicêmico.
Acima de 2 anos
A eficácia e segurança de Levemir®
foram estudadas por mais de 12 meses em 2 estudos randomizados controlados, em adolescentes e em
crianças com diabetes tipo 1 com mais de 2 anos de idade (n=694 expostos no total, Estudos NN304-1689 e NN304-1379). Os dois estudos
Bula Levemir FlexPen (2014, CCDS v. 14, 23.Abril.2014) Página 2 de 12
demonstraram que o controle glicêmico (HbA1c) com Levemir®
é comparável ao da insulina NPH quando administrado como terapia basa-
bolus: diferença média estimada na HbA1c Levemir®
-NPH foi de 0,12 (-0,12; 0,36)IC de 95% n= 339 no NN304-1689 e 0,09 (-0,12;0,29)IC de 95%
n = 347 no NN304-1379. Nos dois estudos, o índice de hipoglicemia noturna foi menor para Levemir®
, razão de proporção ajustada
/NPH = 0,62 (0,47;0,84) p=0,002 n=347 (NN304-1689) e risco relativo Levemir®
/NPH= 0,74 (0,55; 0,99) IC de 95% p = 0,041 n =
347 (NN304-1379). Menor ganho de peso foi observado com Levemir®
do que com insulina NPH: desvio padrão de peso, Levemir®
-NPH foi
-0,15 (-0,23; -0,07)IC de 95% p<0,01 n = 347 (NN304-1689); diferença estimada na alteração média no IMC Levemir®
-NPH = -0,45Kg/m2
(-
0,65; -0,25)IC de 95% p<0,001 n=335 (NN304-1379). O desenvolvimento de anticorpos foi observado com o uso de Levemir®
. O Estudo
NN304-1689 foi prolongado por mais 12 meses (total de dados de tratamento de 24 meses, Estudo NN304-1690) para se avaliar a formação
de anticorpos após tratamento em longo prazo com Levemir®
. Os anticorpos médios contra insulina observados aumentaram durante
aproximadamente a primeira metade do primeiro ano de tratamento e diminuíram durante o ano e meio restantes do estudo. Os resultados
indicam que o desenvolvimento de anticorpos não exerceu efeito negativo sobre o controle glicêmico e a dose de insulina detemir.
Gravidez
Em um estudo clínico controlado randomizado, mulheres grávidas com diabetes tipo 1 (n=310) foram tratadas com um regime basal-bolus
onde Levemir®
(n=152) foi comparado com insulina NPH (n=158) com insulina asparte como insulina prandial.
mostrou ser não inferior à insulina NPH como medido pela HbA1c na semana 36 da gestação. O desenvolvimento da HbA1c média
durante a gravidez foi similar para pacientes dos grupos de Levemir®
e insulina NPH.
A meta de HbA1c ≤ 6,0% nas semanas 24 e 36 da gestação foi alcançada por 41% do pacientes do grupo de Levemir®
e por 32% no grupo da
insulina NPH.
Nas semanas 24 e 36 da gestação, a glicemia de jejum média foi menor, de forma estatisticamente significativa, no grupo de Levemir®
do que
no grupo de insulina NPH.
Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos tratados com Levemir®
e insulina NPH na taxa de episódios de
hipoglicemia durante a gravidez.
As frequências globais de eventos adversos maternos durante a gravidez foram similares nos grupos tratados com Levemir®
e insulina NPH;
no entanto, uma frequência numericamente mais alta de eventos adversos sérios durante a gravidez em mães (61 (40%) versus 49 (31%)) e
no bebê durante a gravidez e após o nascimento (36 (24%) versus 32 (20%)) foi vista em Levemir®
comparado com insulina NPH.
O número de crianças nascidas vivas de mulheres que engravidaram após a randomização foi 50 (83%) para Levemir®
e 55 (89%) para
A incidência de pré-eclâmpsia foi de 10.5% (16 casos) e 7.0% (11 casos) nos grupos de Levemir® e insulina NPH, respectivamente. A
frequência de crianças com malformações congênitas foi 4 (5%) para o grupo de Levemir®
e 11 (7%) no grupo de insulina NPH. Destas, 3
(4%) das crianças do grupo de Levemir®
e 3 (2%) crianças do grupo de insulina NPH tiveram malformações graves.
Em aproximadamente um quarto dos bebês, LEVEMIR foi detectado no sangue do cordão-umbilical em níveis acima do nível inferior de
quantificação (<25 pmol/L).
PLANK J, BODENLENZ M, SINNER F, MAGNES C, GÖRZER E, REGITTNIG W, ENDAHL LA, DRAEGER E, ZDRAVKOVIC M,
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Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de Ação
Levemir®
é um análogo de insulina basal solúvel de longa ação com uma duração de efeito prolongada e usada como uma insulina basal. O
perfil de tempo de ação de Levemir®
é significantemente menos variável que o da insulina NPH e insulina glargina (Tabela 3).
Tabela 3. Variabilidade intraindividual do perfil do tempo de ação da insulina detemir, insulina NPH e insulina glargina.
Desfecho farmacodinâmico Variância de Levemir®
Variância da insulina NPH Variância da insulina glargina
AUCGIR, 0-24h 0,074 0,466 0,231
GIRmax 0,053 0,209 0,130
A ação prolongada de Levemir®
é mediada pela forte auto-associação das moléculas de insulina detemir no local da injeção e ligação de
albumina pela cadeia lateral de ácido graxo. A insulina detemir é mais vagarosamente distribuída para tecidos periféricos alvos comparado
com insulina NPH. Esses mecanismos combinados de protração fornecem um perfil de ação e absorção mais reprodutível de Levemir®
comparado com insulina NPH.
Parâmetros farmacodinâmicos para Levemir®
e NPH
Duração da ação (hr)
GIRmax (mg/kg/min)
†
Valores estimados
Tempo desde a injeção da insulina (horas)
Levemir® ….. 0,2 U/kg 0,3 U/kg . . . .0,4 U/kg
Taxadeinfusãodeglicose(mg/kg/min)
U/kg U/kg U/kg UI/kg
Figura 1. Perfil de atividade de Levemir®
em pacientes com diabetes tipo 1
A duração de ação é de até 24 horas dependendo da dose, proporcionando a possibilidade de administração de uma ou duas vezes ao dia. Se
for administrada duas vezes ao dia, o estado de equilíbrio ocorrerá após 2-3 administrações de dose. Para doses no intervalo de 0,2 - 0,4
U/kg, Levemir®
exerce mais de 50% de seu efeito máximo a partir de 3-4 horas e até aproximadamente 14 horas após a administração da
dose.
A proporcionalidade de dose em resposta farmacodinâmica (efeito máximo, duração de ação, efeito total) é observada após administração
subcutânea.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
A concentração sérica máxima é alcançada entre 6 e 8 horas após administração.
Quando administrada duas vezes ao dia, as concentrações séricas do estado de equilíbrio são alcançadas após 2-3 administrações de dose.
A variação intrapaciente na absorção é mais baixa em Levemir®
que em outras preparações de insulina basal.
Distribuição
Um volume aparente de distribuição para Levemir®
(aproximadamente 0,1 L/kg) indica que uma fração alta de insulina detemir está
circulando no sangue.
Os resultados dos estudos in vitro e in vivo de ligação de proteína demonstram que não há nenhuma interação clinicamente relevante entre
insulina detemir e ácidos graxos ou outros medicamentos ligados à proteína.
Metabolismo
A degradação de Levemir®
é similar a da insulina humana; todos os metabólitos formados são inativos.
Eliminação
A meia-vida depois da administração subcutânea é determinada pela taxa de absorção do tecido subcutâneo.
A meia-vida fica entre 5 e 7 horas dependendo da dose.
Linearidade
A proporcionalidade de dose em concentrações séricas (concentração máxima, extensão de absorção) é observada após administração
subcutânea na faixa da dose terapêutica.
Não há nenhuma diferença clinicamente relevante entre os sexos nas propriedades farmacocinéticas de Levemir®
.
População especial
As propriedades farmacocinéticas de Levemir®
foram investigadas em crianças (6-12 anos) e adolescentes (13-17 anos) e comparadas com
adultos com diabetes tipo 1. Não houve nenhuma diferença nas propriedades farmacocinéticas.
Bula Levemir FlexPen (2014, CCDS v. 14, 23.Abril.2014) Página 4 de 12
Não houve nenhuma diferença clinicamente relevante na farmacocinética de Levemir®
entre pessoas jovens e idosas ou entre pessoas com
insuficiência renal ou hepática e pessoas saudáveis.
Dados de segurança pré-clínicos
Testes in vitro em linhagens celulares humanas que investigaram a ligação aos receptores de insulina e de IGF-1 mostraram que a insulina
detemir tem uma afinidade reduzida para ambos receptores, assim como um efeito reduzido no crescimento de células comparado à insulina
humana.
Dados não clínicos não revelaram nenhum risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de
segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para reprodução.
Hipersensibilidade à insulina detemir ou a qualquer um dos excipientes do produto.
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos
Antes de viajar para regiões com fuso horário diferente, o paciente deverá consultar o médico, pois isso significa que o paciente terá que
administrar a insulina e realizar suas refeições em horários diferentes.
Hiperglicemia
A dosagem inadequada ou a descontinuação do tratamento podem, especialmente no diabetes tipo 1, causar hiperglicemia e cetoacidose
diabética. Usualmente, os primeiros sintomas de hiperglicemia ocorrem gradualmente, durante um período de horas ou dias. Os sintomas
incluem sede, micção aumentada, náusea, vômito, sonolência, pele seca e rubor, boca seca, perda do apetite e também respiração com odor
cetônico. No diabetes tipo 1, os eventos hiperglicêmicos não tratados podem levar a cetoacidose diabética, situação esta potencialmente letal.
Hipoglicemia
A omissão de uma refeição ou realização de exercícios físicos não planejados e extenuantes podem causar hipoglicemia.
A Hipoglicemia pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação à necessidade de insulina. Pacientes cujo controle glicêmico
encontra-se melhorado, por exemplo, por terapia insulínica intensificada, podem experimentar uma alteração em seus sintomas de alerta de
hipoglicemia e devem ser orientados de acordo. Os sintomas usuais de alerta podem desaparecer em pacientes que tenham diabetes há muito
tempo.
As doenças concomitantes, especialmente as infecções e as condições febris, aumentam as necessidades de insulina do paciente. Doenças
concomitantes nos rins, fígado ou que afetam as glândulas adrenal, hipófise ou tiroide podem requerer alteração da dose de insulina.
Mudança para outra insulina
A troca para um outro tipo ou marca de insulina pelo paciente deve ser realizada sob rígida supervisão médica. As alterações de
concentração, marca, tipo, origem (insulina humana, análogo da insulina humana) e/ou método de fabricação podem resultar na necessidade
de mudança de dosagem. Pacientes transferidos para Levemir®
de um outro tipo de insulina podem requerer uma mudança da dosagem
utilizada com suas insulinas habituais. Caso seja necessário um ajuste de dose, este ajuste pode ocorrer na primeira dose ou durante as
primeiras semanas ou meses.
Reações no local da injeção
Como em qualquer terapia insulínica, reações no local da injeção podem ocorrer e incluem dor, rubor, urticária, inflamação, equimose,
edema e prurido. A rotação contínua do local da injeção dentro de uma determinada área pode ajudar a reduzir ou prevenir essas reações. As
reações geralmente desaparecem em alguns dias ou algumas semanas. Em raras ocasiões, reações no local da injeção requerem a
descontinuação de Levemir®
.
Combinação de tiazolidinedionas e insulinas
Casos de insuficiência cardíaca congestiva foram relatados quando tiazolidinedionas foram usadas em combinação com insulina,
especialmente em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento da insuficiência cardíaca congestiva. Deve-se ter isto em mente se o
tratamento com combinação de tiazolidinediona e insulinas for considerado. Se a combinação for utilizada, os pacientes devem ser
observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, ganho de peso e edema. Tiazolidinedionas devem ser
discontinuadas se ocorrer piora dos sintomas cardíacos.
Gravidez e Lactação
Gravidez:
Categoria de risco na gravidez: A
Se você está grávida não pare de usar sua insulina e procure orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião-dentista.
Um estudo clínico controlado randomizado em mulheres grávidas com diabetes tipo 1 comparou Levemir®
(n=152) e insulina NPH (n=158),
ambos em combinação com insulina asparte. Os resultados mostraram eficácia similar entre a insulina detemir e a insulina NPH e um perfil
de segurança global semelhante durante a gravidez, no desfecho da gravidez, assim como no feto e no recém-nascido.
Neste estudo clínico, a incidência de pré-eclâmpsia foi de 10.5% e 7.0% nos grupos de Levemir® e insulina NPH, respectivamente. O
número e a frequência de crianças com malformações congênitas foi 4 (5%) para o grupo de Levemir®
e 11 (7%) no grupo de insulina NPH.
Destas, 3 (4%) das crianças do grupo de Levemir®
e 3 (2%) crianças do grupo de insulina NPH tiveram malformações congênitas
classificadas como graves.
O tratamento com Levemir®
pode ser considerado durante a gravidez, somente se os benefícios justificarem os possíveis riscos.
Dados de pós-comercialização adicionais de aproximadamente 300 desfechos de mulheres grávidas expostas a Levemir®
não indicaram
nenhum efeito adverso da insulina detemir na gravidez e nenhuma malformação ou toxicidade fetal/neonatal da insulina detemir.
Dados de estudos em animais não indicaram toxicidade reprodutiva.
Recomenda-se o monitoramento e controle intensificado da glicose sanguínea em mulheres grávidas portadoras de diabetes durante toda a
gravidez, ou quando houver intenção de engravidar. As necessidades de insulina normalmente declinam no primeiro trimestre, e
Bula Levemir FlexPen (2014, CCDS v. 14, 23.Abril.2014) Página 5 de 12
subsequentemente aumentam durante o segundo e terceiro trimestres. Depois do parto, as necessidades de insulina normalmente retornam
rapidamente aos valores anteriores à gravidez.
Lactação:
Não se sabe se a insulina detemir é excretada no leite materno. Nenhum efeito metabólico da ingestão de insulina detemir é esperado em
recém-nascidos/crianças amamentados uma vez que a insulina detemir, um peptídeo, é transformada em aminoácidos no trato gastrintestinal
humano. No entanto, mulheres que amamentam podem necessitar de ajustes na dose de insulina.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas:
A habilidade do paciente em concentrar-se e reagir pode ser prejudicada como resultado da hipoglicemia. Isto pode representar um risco em
situações nas quais essas habilidades são de especial importância (por exemplo, ao dirigir carro ou operar máquina).
Os pacientes devem ser avisados a tomar precauções para evitar hipoglicemia ao dirigir. Isto é particularmente importante naqueles pacientes
cujos sinais de alerta da hipoglicemia estão ausentes ou reduzidos, ou que apresentam episódios frequentes de hipoglicemia.
Deve-se reconsiderar a possibilidade de dirigir em tais circunstâncias.
Sabe-se que vários medicamentos interagem com o metabolismo da glicose.
As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades de insulina: antidiabéticos orais, inibidores da monoaminooxidase (IMAO),
beta-bloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos e sulfonamidas.
As seguintes substâncias podem aumentar as necessidades de insulina: contraceptivos orais, tiazidas, glicocorticoides, hormônios da
tireoide, simpatomiméticos, hormônio de crescimento e danazol.
Os agentes beta-bloqueadores podem mascarar os sintomas da hipoglicemia.
Octreotida/lanreotida podem aumentar ou diminuir as necessidades de insulina.
O álcool pode intensificar ou reduzir o efeito hipoglicêmico da insulina.
Incompatibilidades: Substâncias adicionadas a Levemir®
podem causar degradação da insulina detemir, por exemplo, adição de produtos
contendo tiois ou sulfetos. Levemir®
não deve ser adicionado a fluidos de infusão. Este medicamento não deve ser misturado com outros
medicamentos.
Levemir®
FlexPen®
que não estiver em uso deve ser conservado em refrigerador (temperatura entre 2 °C e 8 °C), distante do compartimento
do congelador. Não congelar.
Mantenha Levemir®
tampado para protegê-lo da luz.
Após aberto, Levemir®
deve ser mantido em temperatura ambiente, inferior a 30 °C, longe do calor direto e
luz, por no máximo 6 semanas (42 dias).
deve ser descartado 42 dias após ter sido inicialmente retirado da refrigeração, mesmo que ainda tenha
produto no carpule.
Este medicamento tem validade de 30 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
é uma solução injetável aquosa, com aspecto límpido e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
não deve ser usado se a solução não estiver límpida e incolor.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Administração com Levemir®
FlexPen®
:
Levemir®
é para administração somente por via subcutânea. Não deve ser administrado por via intravenosa, uma vez que pode resultar em
hipoglicemia grave. A administração intramuscular também deve ser evitada. Levemir®
não deve ser administrado em bombas de infusão de
insulina.
é administrado por via subcutânea na parede abdominal, na coxa, na parte superior do braço, na região deltoide ou na região glútea.
Os locais de injeção devem ser alternados dentro da mesma região para diminuir o risco de lipodistrofia.
Assim como todas as insulinas, a duração da ação irá variar de acordo com a dose, local de injeção, fluxo sanguíneo, temperatura e nível de
atividade física.
é um sistema de aplicação preenchido desenvolvido para ser usado com as agulhas da Novo Nordisk. Levemir®
dispensa de 1 a 60 unidades em incrementos de 1 unidade.
é identificado por cor e as instruções detalhadas de uso se encontram ao final desta bula.
Precauções especiais de manuseio e descarte
As agulhas e Levemir®
não devem ser compartilhados. O paciente deve ser orientado a descartar a agulha após cada injeção.
Não preencha o carpule novamente.
que foi congelado não deve ser usado.
Levemir não deve ser diluída ou misturada com nenhuma outra preparação de insulina.
Posologia
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é um análogo de insulina basal solúvel, com duração de efeito prolongada (aproximadamente 24 horas). Comparado com outras
insulinas, a terapia basal-bolus com Levemir®
não está associada ao ganho de peso.O menor risco de hipoglicemia noturna comparado com a
insulina NPH possibilita uma titulação de dose mais intensiva, relacionada ao nível glicêmico alvo para terapia basal-bolus.
promove melhor controle glicêmico, como o obtido pela glicemia de jejum, comparado ao tratamento com insulina NPH
também pode ser utilizado em combinação com antidiabéticos orais .
Dosagem
Em combinação com antidiabéticos orais, recomenda-se iniciar o tratamento com Levemir®
com a administração de uma dose de 10 U ou
0,1-0,2 U/Kg uma vez ao dia. A aplicação pode ser feita a qualquer hora do dia, porém, deve ser realizada todos os dias no mesmo horário. A
dosagem de Levemir®
deve ser ajustada com base nas necessidades individuais dos pacientes.
Com base nos resultados dos estudos, as seguintes orientações de ajuste são recomendadas:
Média da glicose plasmática de jejum Ajuste de dose de Levemir®
> 10,0 mmol/L (180 mg/dL) + 8 U
9,1 -10,0 mmol/L (163-180 mg/dL) + 6 U
8,1-9,0 mmol/L (145-162 mg/dL) + 4 U
7,1-8,0 mmol/L (127-144 mg/dL) + 2 U
6,1-7,0 mmol/L (109-126 mg/dL) + 2 U
Se a medida de uma glicose plasmática de jejum for:
3,1-4,0 mmol/L (56-72 mg/dL) - 2 U
< 3,1 mmol/L (< 56 mg/dL) - 4 U
Quando Levemir®
é utilizado como parte de um regime basal-bolus de insulina, Levemir®
deve ser administrado uma ou duas vezes ao dia,
dependendo da necessidade do paciente. A dosagem deve ser ajustada individualmente.
Para pacientes que requerem doses duas vezes ao dia para otimizar o controle de glicemia, a dose noturna pode ser administrada à noite, ou
antes de dormir. O ajuste de dose pode ser necessário se o paciente tiver um aumento em suas atividades físicas, mudar sua dieta habitual ou
se apresentar doenças concomitantes.
População Especial: Assim como para todas as insulinas, em pacientes idosos e pacientes com disfunção renal ou hepática, o
monitoramento da glicose sanguínea deve ser intensificado e a dosagem de insulina detemir deve ser ajustada individualmente.
Uso pediátrico: A eficácia e a segurança de Levemir foi demonstrada em crianças e adolescentes a partir de 2 anos de idade em estudos de
12 meses de duração.
Transferência a partir de outras insulinas: A transferência para Levemir®
de insulinas de ação intermediária ou prolongada pode
necessitar de ajuste de dose e tempo de administração.
Assim como para todas as insulinas, recomenda-se monitorar rigorosamente a glicose sanguínea durante a transição e nas semanas iniciais.
O tratamento concomitante com outros antidiabéticos pode precisar de ajuste (dose e/ou horário de administração de antidiabéticos orais).
a. Resumo do Perfil de Segurança
As reações adversas observadas em pacientes usando Levemir®
são principalmente dose-dependentes e devido ao efeito farmacológico da
insulina. Estima-se em 12% a porcentagem média de pacientes tratados que se espera apresentar reações adversas ao medicamento. A reação
adversa relatada mais frequentemente durante o tratamento é a hipoglicemia, vide seção c.
A partir de investigações clínicas, sabe-se que a hipoglicemia maior, definida como aquela que requer intervenção de terceiros, ocorre em
aproximadamente 6% dos pacientes tratados com Levemir®
. Reações no local da injeção são mais comumente observadas durante o
tratamento com Levemir®
do que com insulina humana. Estas reações incluem dor, rubor, urticária, inflamação, equimose, edema e prurido
no local da injeção. A maior parte das reações nos locais de injeção é leve e de natureza transitória, normalmente desaparecendo durante
tratamento contínuo em alguns dias ou algumas semanas.
No início do tratamento com insulina, anomalias de refração e edema podem ocorrer. Estas reações são, geralmente, transitórias. Rápida
melhora do controle glicêmico pode estar associada com neuropatia dolorosa aguda, que é, geralmente, reversível. A intensificação da terapia
com insulina com melhora repentina do controle glicêmico pode estar associada com a piora temporária da retinopatia diabética, enquanto o
controle glicêmico melhorado a longo prazo diminui o risco de progressão da retinopatia diabética.
b. Lista de Reações Adversas
As reações adversas listadas a seguir estão classificadas de acordo com a frequência e o sistema do organismo do MedDRA. As categorias de
frequência são definidas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100 e <1/10), incomum (>1/1.000 e
<1/100), rara (>1/10.000 e <1/1.000), muito rara (<1/10.000), não determinada (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis).
Distúrbios do sistema imune Incomum: reações alérgicas, reações potencialmente alérgicas,
urticária, eritema, erupções cutâneas.
Muito rara: reações anafiláticas*
Bula Levemir FlexPen (2014, CCDS v. 14, 23.Abril.2014) Página 7 de 12
Distúrbios do metabolismo e nutrição Muito comum: hipoglicemia*
Distúrbios do sistema nervoso Rara: neuropatia periférica (neuropatia dolorosa)
Distúrbios da visão Incomum: distúrbios de refração
Incomum: retinopatia diabética
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Incomum: lipodistrofia*
Distúrbios gerais e condições do local de administração Comum: reações no local de administração
Incomum: edema
* vide seção c
c. Descrição das principais reações adversas:
Reações alérgicas, reações potencialmente alérgicas, urticária, eritema, erupções cutâneas:
São incomuns quando Levemir®
é utilizado em regime basal-bolus. Entretanto, quando o uso em combinação com antidiabéticos, três
estudos clínicos mostraram frequência comum (2,2 % de reações alérgicas e reações potencialmente alérgicas foram observadas).
• Reações anafiláticas
A ocorrência de reações de hipersensibilidade generalizada (incluindo eritema de pele generalizado, prurido, sudorese, transtorno
gastrintestinal, edema angioneurótico, dificuldade de respiração, palpitação e redução na pressão) é muito rara mas pode ser potencialmente
uma ameaça à vida.
• Hipoglicemia
A reação adversa mais frequentemente relatada é a hipoglicemia. Ela pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação à
necessidade. A hipoglicemia grave pode levar à inconsciência e/ou convulsões e pode resultar em dano temporário ou permanente da função
cerebral ou até a morte. Geralmente, os sintomas de hipoglicemia podem ocorrer repentinamente. Eles incluem suor frio, pele fria e pálida,
fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, cansaço e fraqueza incomuns, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva,
alterações na visão, cefaleia, náusea e palpitações.
• Lipodistrofia
Lipodistrofia (incluindo lipohipertrofia e lipoatrofia) pode ocorrer no local de administração. A rotação contínua do local de administração
dentro da mesma região pode ajudar a reduzir o risco de desenvolvimento destas reações.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Uma superdose específica para insulina não pode ser definida, mas se doses muito altas forem administradas ao paciente a hipoglicemia pode
desenvolver-se nos seguintes estágios:
- Episódios hipoglicêmicos leves podem ser tratados por administração oral de produtos açucarados ou glicose. Portanto, é recomendado que
o paciente portador de diabetes sempre carregue produtos contendo açúcar;
- Episódios hipoglicêmicos graves, nos quais o paciente fica inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado via
intramuscular ou via subcutânea por uma pessoa habilitada, ou com glicose administrada via intravenosa por um profissional médico. A
glicose também deve ser administrada via intravenosa se o paciente não responder ao glucagon dentro de 10 a 15 minutos. Ao recuperar a
consciência, recomenda-se a administração oral de carboidratos para prevenir a reincidência.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.