Bula do Lumigan produzido pelo laboratorio Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
LUMIGAN®
ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA
Solução Oftálmica Estéril
bimatoprosta 0,03%
BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE
Bula para o Profissional da Saúde Pág. 2 de 9
APRESENTAÇÕES
Frasco plástico conta-gotas contendo 3 ml e 5 ml de solução oftálmica estéril de bimatoprosta (0,3
mg/ml).
VIA DE ADMINISTRAÇÃO TÓPICA OCULAR
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada ml (36 gotas) contém: 0,3 mg de bimatoprosta (0,008 mg/gota).
Veículo: cloreto de benzalcônio, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, ácido
cítrico monoidratado, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio e água purificada.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
LUMIGAN
RC é indicado para o tratamento e profilaxia de glaucoma de ângulo aberto, glaucoma
de ângulo fechado em pacientes submetidos previamente a iridotomia e hipertensão ocular.
Nos estudos clínicos sobre a bimatoprosta 0,01%/BAK 200 ppm, confirmou-se que o medicamento,
administrado uma vez ao dia como monoterapia, demonstrou clinicamente e estatisticamente a
eficácia redutora da PIO equivalente à do produto comercializado LUMIGAN
contendo
bimatoprosta 0,03%/BAK 50 ppm, conforme medidas da PIO média. A diferença na PIO média entre
a bimatoprosta 0,01%/BAK 200 ppm e LUMIGAN
contendo bimatoprosta 0,03%/BAK 50 ppm
ficou dentro de ±1,50 mmHg em todos os tempos de avaliação (9/9) após a avaliação basal e ficou
dentro de ±1,00 mmHg em 5/9 tempos de avaliação após a avaliação basal. A bimatoprosta
0,01%/BAK 200 ppm também foi equivalente ao LUMIGAN
contendo bimatoprosta 0,03%/BAK 50
ppm com relação à PIO média diurna. Após 12 meses de tratamento, os resultados demonstraram a
persistência da equivalência da eficácia entre a nova formulação de bimatoprosta a 0,01%/BAK 200
ppm e LUMIGAN
contendo bimatoprosta 0,03%/BAK 50 ppm em todos os tempos de avaliação
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(17/17), e não-inferioridade ao LUMIGAN
0,03% em 15/17 tempos de avaliação para a alteração
média da PIO em relação à avaliação basal. O aumento na concentração do conservante cloreto de
benzalcônio [BAK] de 50 ppm para 200 ppm permitiu uma diminuição na concentração da
bimatoprosta de 0,03% para 0,01% sem comprometer a eficácia e apresentando um perfil de
segurança melhor com menos eventos adversos oculares e menos hiperemia macroscópica em
comparação com LUMIGAN
0,03%.1,2
1
Study 192024-030 A 5-Day, Multicenter, Double-Masked, Randomized, Paired-Eye Comparison Active-
Controlled Study of the Safety and Efficacy of Bimatoprost 0.01%, Bimatoprost 0.015% with EDTA,
Bimatoprost 0.015%, and Bimatoprost 0.02% Once Daily Compared with LUMIGAN (Bimatoprost 0.03%)
Ophthalmic Solution Once Daily in Patients with Glaucoma or Ocular Hypertension.
2
Study 192024-031 A 3-month (followed by 9-month double-masked extension), multicentre, parallel group
study of the safety and efficacy of Bimatoprost 0.01% ophthalmic solution QD and Bimatoprost 0.0125%
ophthalmic solution QD compared with LUMIGAN® (bimatoprosta ophthalmic solution) 0.03% in 560 patients
(safety population) with glaucoma or OHT. Allergan, 2008.
Farmacodinâmica
LUMIGAN
é um agente antiglaucomatoso, cujo princípio ativo é a bimatoprosta, prostamida que é
um análogo sintético da prostaglandina F2(PGF2) com potente atividade hipotensora ocular. Sua
seletividade imita os efeitos da prostamida F2, substância que existe naturalmente. Ela é sintetizada a
partir de uma anandamida por uma via envolvendo a COX-2, mas não a COX-1, sugerindo uma nova
via que leva à síntese de amidas lipídicas endógenas que reduzem a pressão intraocular (PIO). A
bimatoprosta difere das prostaglandinas, pois não estimula os receptores prostanóides, não é
mitogênica, não contrai o útero humano e é eletroquimicamente neutra. A bimatoprosta reduz a PIO
em humanos porque aumenta o fluxo de saída através das malhas trabeculares e aumenta o fluxo de
saída uveo escleral.
Farmacocinética
Absorção: Após instilação, a bimatoprosta é absorvida através da córnea e esclera humana, atingindo
concentrações plasmáticas de pico em 10 minutos e passa a apresentar concentrações abaixo do limite
de detecção (0,025 ng/mL) em 1,5 horas após a administração. Os valores da Cmáx média e a AUC0-
24horas foram semelhantes nos dias 7 e 14 em aproximadamente 0,08 ng/mL e 0,09 ng/mL,
respectivamente, indicando que o estado de equilíbrio foi atingido durante a primeira semana de
aplicação ocular. A substância não sofre acúmulo sistêmico significativo no decorrer do tempo.
Distribuição: A bimatoprosta se distribui aos tecidos orgânicos atingindo um volume de distribuição
no estado de equilíbrio de 0,67 L/kg. No sangue humano a bimatoprosta permanece principalmente no
plasma. Aproximadamente 12% da bimatoprosta permanece livre.
Metabolismo: A bimatoprosta sofre glucoronidação, hidroxilação, n-desetilação e então desamidação
para formar uma variedade de metabólitos, que não são farmacologicamente ativos.
Eliminação: Sua excreção é principalmente urinária. Após uma dose intravenosa de bimatoprosta
marcada radioativamente (3,12 mcg/kg) a seis voluntários sadios, a concentração sangüínea máxima
da droga inalterada foi de 12,2 ng/mL e diminuiu rapidamente com uma meia vida de eliminação de
aproximadamente 45 minutos. A depuração total no sangue foi de 1,5 L/h/kg. Até 67% da dose
administrada foi excretada pela urina enquanto 25% da dose foi recuperada nas fezes. A redução da
pressão intraocular se inicia aproximadamente 4 horas após a primeira administração com efeito
máximo atingido dentro de aproximadamente 8 a 12 horas. A duração do efeito se mantém por pelo
menos 24 horas.
Os estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade mostraram que a bimatoprosta não é mutagênica
nem clastogênica no teste de Ames, e nos testes micronucleares e testes de linfoma de camundongos.
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LUMIGAN®
é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a bimatoprosta ou qualquer um
dos componentes da fórmula do produto.
Advertências
Antes de iniciar o tratamento, os pacientes devem ser informados da possibilidade do crescimento dos
cílios, pois esta reação foi observada durante o tratamento com os análogos da prostaglandina,
incluindo LUMIGAN®
RC.
LUMIGAN®
RC não foi estudado em pacientes em condições oculares inflamatórias, neovasculares,
glaucoma de ângulo fechado, glaucoma congênito ou glaucoma de ângulo estreito.
Tem sido relatadas alterações de pigmentos dos tecidos com a utilização de solução oftálmica de
bimatoprosta. Os relatos mais frequentes têm sido os escurecimentos da íris, das pálpebras e cílios. A
alteração de pigmentação é devido ao aumento da melanina contida nos melanócitos maior do que o
aumento do número de melanócitos. Após a interrupção do uso da solução oftálmica de bimatoprosta,
a pigmentação da íris pode não ser reversível enquanto que foram relatados, de alguns pacientes,
terem sido reversíveis as alterações de pigmentação dos tecidos orbiculares e cílios. Pacientes que irão
receber o tratamento de bimatoprosta devem ser alertados dessas alterações de pigmentação da íris,
tecidos orbiculares e cílios e de que essas alterações podem ser permanentes. A alteração da cor da íris
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pode não ser observada por vários meses a anos. Nem os nevos nem sardas da íris parecem ser
afetados pelo tratamento.
Existe o potencial para crescimento de pelos nas áreas onde a solução de LUMIGAN®
RC entra em
contato repetidamente com a superfície da pele. Portanto, é importante aplicar LUMIGAN®
RC
conforme instruído para evitar que a solução escorra pela face ou outras áreas.
Precauções
Houve relatos de ceratite bacteriana associada com o uso de recipientes de doses múltiplas de
produtos oftálmicos de uso tópico. Esses recipientes foram contaminados inadvertidamente pelos
pacientes, que, na maioria dos casos, apresentavam doença corneana concomitante ou ruptura da
superfície epitelial ocular.
A presença de edema macular, incluindo edema macular cistoide, foi relatada raramente durante o
tratamento com LUMIGAN
0,03%. Portanto, a nova preparação com bimatoprosta a 0,01% deve ser
utilizada com cautela em pacientes afácicos, em pacientes pseudoafácicos com cápsula posterior do
cristalino lacerada, ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular (por
exemplo, cirurgia intraocular, oclusão de veia da retina, doença inflamatória ocular e retinopatia
diabética). A bimatoprosta a 0,01% não foi avaliada em pacientes com glaucoma de ângulo fechado
não submetidos a iridotomia, glaucoma inflamatório ou glaucoma neovascular. A bimatoprosta a
0,01% deve ser utilizada com cautela em pacientes com inflamação intraocular aguda (como por
exemplo, uveíte) pois a inflamação pode ser agravada.
Gravidez e Lactação
Gravidez
Categoria de risco na gravidez: C
Não foram realizados estudos controlados em gestantes. Considerando que os estudos sobre
toxicidade reprodutiva em animais nem sempre são indicativos de resposta humana, LUMIGAN
apenas deve ser utilizado em gestantes se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os
potenciais riscos para o feto.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez sem orientação médica ou do
cirurgião dentista.
Lactação
Não se dispõe de dados a respeito da excreção do LUMIGAN
RC no leite humano, mas como os
estudos em animais mostraram que a substância é excretada pelo leite, recomenda-se cautela na
administração do medicamento durante a lactação.
Pacientes pediátricos
O uso em pacientes pediátricos não foi avaliado e portanto o uso de LUMIGAN
RC não é
recomendado em crianças e adolescentes.
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Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outras faixas
etárias.
Pacientes que usam lentes de contato
LUMIGAN
RC não deve ser aplicado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas,
pois o cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes. Por este motivo, os
pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio e aguardar pelo menos
15 minutos para recolocá-las após a administração de LUMIGAN
Pacientes que fazem uso de mais de um medicamento oftálmico
RC pode ser utilizado concomitantemente com outros medicamentos tópicos oftálmicos
para reduzir a pressão intraocular. Se LUMIGAN
RC for utilizado concomitantemente com outros
medicamentos de aplicação tópica ocular, o produto deve ser administrado com intervalos de pelo
menos 5 minutos entre as aplicações.
Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Assim como outros medicamentos, caso ocorra visão borrada transitória após a aplicação, o paciente
Considerando que as concentrações circulantes sistêmicas da bimatoprosta são extremamente baixas
após múltiplas instilações oculares (menos de 0,2 ng/mL), e, que há várias vias enzimáticas
envolvidas na biotransformação da bimatoprosta, não são previstas interações medicamentosas em
humanos. Não são conhecidas incompatibilidades.
O uso concomitante do LUMIGAN
RC e outros agentes antiglaucomatosos que não sejam
betabloqueadores tópicos não foram avaliados durante a terapia.
Pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular, existe um potencial de redução do efeito da
diminuição da pressão intraocular quando LUMIGAN
RC é utilizado com outros análogos da
prostaglandina.
LUMIGAN
RC deve ser armazenado à temperatura ambiente (entre 15 ºC e 30 ºC), não necessitando
refrigeração.
O prazo de validade é de 24 meses.
Nº de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após aberto, válido por 142 dias.
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RC é uma solução límpida e incolor.
Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
A solução já vem pronta para uso. Para evitar contaminação, não encostar a ponta do frasco nos olhos,
nos dedos e nem em outra superfície qualquer. Aplicar o número de gotas da dose recomendada em
um ou ambos os olhos. Fechar bem o frasco depois de usar.
Aplicar uma gota no olho afetado, uma vez ao dia, à noite. A dose não deve exceder a uma dose única
diária, pois foi demonstrado que administração mais frequente pode diminuir o efeito hipotensor sobre
a hipertensão ocular.
LUMIGAN
RC é bem tolerado, podendo causar eventos adversos oculares leves a moderados e não
graves.
Em estudos clínicos de fase 3, durante 12 meses, em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular,
aproximadamente 38% dos pacientes tratados com LUMIGAN
RC apresentaram reações adversas
consideradas relacionadas ao tratamento.
O evento adverso mais comum (> 10%) foi hiperemia conjuntival. Aproximadamente 4% dos
pacientes interromperam o tratamento por causa dos eventos adversos. Deste percentual apenas 1,6%
foi relacionado à hiperemia, que corresponde a uma redução de 41% em relação a LUMIGAN
(0,03%).
As reações adversa que podem ocorrer com a aplicação de LUMIGAN
RC, por ordem de frequência
são:
Reação muito comum (> 1/10): hiperemia conjuntival/ Ocular
Reação comum (> 1/100 e < 1/10): irritação ocular, eritema palpebral, prurido ocular, prurido
palpebral, crescimento dos cílios, ceratite punctata, hipertricose, hiperpigmentação da pele e irritação
no local da aplicação.
Outras reações adversas relatadas após a comercialização de LUMIGAN
RC foram: dor ocular,
visão borrada, dor de cabeça, asma, exacerbação da asma e dispnéia.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso,
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notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Não há informações de casos de superdoses em humanos. Em estudos com doses sistêmicas de
bimatoprosta, em ratos e camundongos, de até 100mg/Kg/ dia não produziram qualquer toxicidade.
Esta dose expressa em mg/m2
é, pelo menos, 70 vezes superior a uma dose acidental de um frasco de
LUMIGAN
(na concentração de 0,03%) para uma criança de 10Kg.
Se uma superdose ocorrer com LUMIGAN
RC, o tratamento deve ser sintomático.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 60001, se você precisar de mais orientações sobre
como proceder.
Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0155
Farm. Resp.: Elizabeth Mesquita
CRF-SP nº 14.337
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Qualidade e Tradição a Serviço da Oftalmologia
Registrado por: Allergan Produtos Farmacêuticos LTDA
Av. Dr. Cardoso de Melo, 1855
Bloco 1 - 13º andar - Vila Olímpia
São Paulo - CEP 04548-005
CNPJ: 43.426.626/0001-77
Fabricado por: Allergan Produtos Farmacêuticos LTDA
Guarulhos, São Paulo
Indústria Brasileira
® Marcas Registrada de Allergan, Inc.
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SAC: 0800-14-4077
Discagem Direta Gratuita
Papel Reciclável
© 2015 Allergan, Inc
CCDS V 8.0 – Mar 2014_V. RA02_15
ANEXO B
HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DA BULA
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas
Data do
expediente
No.
Assunto
N° do
Data de
aprovação
Itens de bula
21
Versões
(VP/VPS)
22
Apresentações
relacionadas
23
24/06/2013 0504423/13-5
Inclusão
Inicial de
Texto de
Bula – RDC
60/12
n/a n/a n/a n/a
Alteração de informações
relacionadas aos dizeres
legais quanto ao nome do
Responsável Técnico e Nº
de CRF
Adequação da bula
conforme “Company core
Data Sheet” versão 7.0
VP1
e
VPS1
0,1 MG/ML SOL
OFT CT FR PLAS
OPC GOT X 3 ML
OPC GOT X 5 ML
0,3 MG/ML SOL
24/03/2015 n/a
Notificação
de alteração
de Texto de
Data Sheet” versão 8.0
*Bula Paciente:
4. O que devo saber antes
de usar este
medicamento?
8. Quais os males que
este medicamento pode
causar?
*Bula Profissional
5. Advertências e
Precauções
9. Reações Adversas
VP2
Farmacodinâmica
LUMIGAN
RC é um agente antiglaucomatoso, cujo princípio ativo é a bimatoprosta, prostamida que
é um análogo sintético da prostaglandina F2(PGF2) com potente atividade hipotensora ocular. Sua
seletividade imita os efeitos da prostamida F2, substância que existe naturalmente. Ela é sintetizada a
partir de uma anandamida por uma via envolvendo a COX-2, mas não a COX-1, sugerindo uma nova
via que leva à síntese de amidas lipídicas endógenas que reduzem a pressão intra-ocular (PIO). A
bimatoprosta difere das prostaglandinas, pois não estimula os receptores prostanoides, não é
mitogênica, não contrai o útero humano e é eletroquimicamente neutra. A bimatoprosta reduz a PIO
em humanos porque aumenta o fluxo de saída através das malhas trabeculares e aumenta o fluxo de
saída uveo escleral.
Farmacocinética
Absorção: Após instilação, a bimatoprosta é absorvida através da córnea e esclera humana, atingindo
concentrações plasmáticas de pico em 10 minutos e passa a apresentar concentrações abaixo do limite
de detecção (0,025 ng/mL) em 1,5 horas após a administração. Os valores da Cmáx média e a AUC0-
24horas foram semelhantes nos dias 7 e 14 em aproximadamente 0,08 ng/mL e 0,09 ng/mL,
respectivamente, indicando que o estado de equilíbrio foi atingido durante a primeira semana de
aplicação ocular. A substância não sofre acúmulo sistêmico significativo no decorrer do tempo.
Distribuição: A bimatoprosta se distribui aos tecidos orgânicos atingindo um volume de distribuição
no estado de equilíbrio de 0,67 L/kg. No sangue humano a bimatoprosta permanece principalmente no
plasma. Aproximadamente 12% da bimatoprosta permanece livre.
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Metabolismo: A bimatoprosta não é extensamente metabolizada no olho humano e a substância
inalterada é a principal matéria circulante no plasma após administração ocular. A bimatoprosta sofre
glucoronidação, hidroxilação, n-desetilação e então desamidação para formar uma variedade de
metabólitos, que não são farmacologicamente ativos.
Eliminação: Sua excreção é principalmente urinária. Após uma dose intravenosa de bimatoprosta
marcada radioativamente (3,12 mcg/kg) a seis voluntários sadios, a concentração sangüínea máxima
da droga inalterada foi de 12,2 ng/mL e diminuiu rapidamente com uma meia vida de eliminação de
aproximadamente 45 minutos. A depuração total no sangue foi de 1,5 L/h/kg. Até 67% da dose
administrada foi excretada pela urina enquanto 25% da dose foi recuperada nas fezes. A redução da
pressão intra-ocular se inicia aproximadamente 4 horas após a primeira administração com efeito
máximo atingido dentro de aproximadamente 8 a 12 horas. A duração do efeito se mantém por pelo
menos 24 horas.
Os estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade mostraram que a bimatoprosta não é mutagênica
nem clastogênica no teste de Ames, e nos testes micronucleares e testes de linfoma de camundongos.