Bula do Meropenen para o Profissional

meropeném tri-hidratado

“Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999”

Pó para solução injetável

500 mg e 1g

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“Medicamento Genérico Lei nº 9.787, de 1999”

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome genérico: meropeném tri-hidratado

APRESENTAÇÕES

Meropeném tri-hidratado 500 mg: cada frasco-ampola contém 500 mg de meropeném na forma de pó para

solução injetável. Embalagem com 10 frascos-ampola (sem diluente).

Meropeném tri-hidratado 1 g: cada frasco-ampola contém 1 g de meropeném na forma de pó para solução

injetável. Embalagem com 10 frascos-ampola (sem diluente).

Meropeném tri-hidratado 500 mg (sistema fechado de infusão): cada frasco-ampola contém 500 mg de

meropeném na forma de pó para solução injetável. Embalagem com 10 frascos-ampola acompanhado de 10 bolsas

de diluente contendo 100 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%.

Meropeném tri-hidratado 1 g (sistema fechado de infusão): cada frasco-ampola contém 1 g de meropeném na

forma de pó para solução injetável. Embalagem com 10 frascos-ampola acompanhado de 10 bolsas de diluente

contendo 100 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%.

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES

COMPOSIÇÃO

Meropeném 500 mg: cada frasco-ampola contém 570 mg de meropeném tri-hidratado equivalente a 500 mg de

meropeném.

Meropeném 1 g: cada frasco-ampola contém 1140 mg de meropeném tri-hidratado equivalente a 1 g de

Excipiente: carbonato de sódio anidro.

Não contém conservantes ou outros aditivos.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Meropeném tri-hidratado é indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos e crianças,

causadas por uma única ou múltiplas bactérias suscetíveis e para o tratamento empírico antes da identificação do

microrganismo causador:

- Infecções do trato respiratório inferior;

- Infecções do trato urinário, incluindo infecções complicadas;

- Infecções intra-abdominais;

- Infecções ginecológicas, incluindo infecções puerperais;

- Infecções de pele e anexos;

- Meningite;

- Septicemia;

- Tratamento empírico, incluindo monoterapia inicial para infecções presumidamente bacterianas, em pacientes

neutropênicos;

- Infecções polimicrobianas: devido ao seu amplo espectro de atividade bactericida contra bactérias Gram-

positivas e Gram-negativas, aeróbicas e anaeróbicas, meropeném é eficaz para o tratamento de infecções

polimicrobianas;

- Fibrose cística: meropeném intravenoso tem sido utilizado eficazmente em pacientes com fibrose cística e

infecções crônicas do trato respiratório inferior, tanto como monoterapia, quanto em associação com outros

agentes antibacterianos. O patógeno não tem sido sempre erradicado nestes tratamentos.

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O meropeném é estável em testes de suscetibilidade que podem ser realizados utilizando-se os sistemas de

rotina normal. Testes in vitro mostram que meropeném pode atuar de forma sinérgica com vários antibióticos.

Demonstrou-se que meropeném, tanto in vitro quanto in vivo, possui um efeito pós-antibiótico contra

microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos.

O meropeném é ativo in vitro contra muitas cepas resistentes a outros antibióticos betalactâmicos. Isto é explicado

parcialmente pela maior estabilidade às betalactamases. A atividade in vitro contra cepas resistentes às classes de

antibióticos não relacionadas, como aminoglicosídeos ou quinolonas, é normal.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas,

e informações locais sobre resistências são importantes particularmente quando relacionadas ao tratamento de

infecções graves. Se necessário, deve-se procurar aconselhamento de um especialista quando a prevalência local

da resistência é tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável.

Propriedades Farmacodinâmicas

O meropeném é um antibiótico carbapenêmico para uso parenteral que é estável à deidropeptidase-I

humana (DHP-I). O meropeném é estruturalmente similar ao imipeném.

O meropeném exerce sua ação bactericida através da interferência com a síntese da parede celular bacteriana.

A facilidade com que penetra nas células bacterianas, seu alto nível de estabilidade a maioria das serinas

betalactamases e sua notável afinidade pelas múltiplas proteínas ligantes de penicilina (PBPs) explicam a

potente atividade bactericida de meropeném contra um amplo espectro de bactérias aeróbicas e anaeróbicas. As

concentrações bactericidas estão geralmente dentro do dobro da diluição das concentrações inibitórias mínimas

(CIMs).

Mecanismos de resistência

A resistência bacteriana ao meropeném pode ser resultado de um ou mais fatores: (1) redução da permeabilidade

da membrana externa das bactérias Gram-negativas (devido à produção reduzida de porinas); (2) redução da

afinidade dos PBPs alvos; (3) aumento da expressão dos componentes da bomba de efluxo; e (4) produção de

betalactamases que possam hidrolisar os carbapenêmicos.

Em algumas regiões foram relatados agrupamentos localizados de infecções devido à resistência bacteriana a

carbapenêmicos.

A suscetibilidade ao meropeném de um dado clínico isolado deve ser determinada por métodos padronizados.

As interpretações dos resultados dos testes podem ser realizadas de acordo com as doenças infecciosas locais e

diretrizes de microbiologia clínica.

O espectro antibacteriano do meropeném inclui as seguintes espécies, baseadas na experiência clínica e nas

diretrizes terapêuticas.

Espécies comumente suscetíveis: Aeróbicos Gram-positivos

Enterococcus faecalis (note que E. faecalis pode naturalmente apresentar suscetibilidade intermediária),

Staphylococcus aureus (apenas cepas suscetíveis à meticilina: estafilococos resistentes à meticilina, incluindo o

MRSA são resistentes ao meropeném), Staphylococcus, incluindo espécies Staphylococcus epidermidis (apenas

cepas suscetíveis à meticilina: estafilococos resistentes à meticilina, incluindo o MRSE são resistentes ao

meropeném), Streptococcus agalactiae (streptococcus grupo B), grupo Streptococcus milleri (S.anginosus, S.

constellatus e S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (streptococcus grupo A).

Espécies comumente suscetíveis: Aeróbicos Gram-negativos

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli,

Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca; Morganella morganii,

Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

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Espécies comumente suscetíveis: Anaeróbicos Gram-positivos

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (incluindo P. micros,

P anaerobius, P. magnus).

Espécies comumente suscetíveis: Anaeróbicos Gram-negativos

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema: Aeróbicos Gram-positivos

Enterococcus faecium (E. faecium pode apresentar naturalmente suscetibilidade intermediária mesmo sem

mecanismos de resistência adquiridos).

Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema: Aeróbicos Gram-negativos

Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Organismos inerentemente resistentes: Aeróbicos Gram-negativos

Stenotrophomonas maltophilia e espécies de Legionella.

Outros organismos inerentemente resistentes

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

A literatura médica publicada descreve suscetibilidade ao meropeném in vitro de várias outras espécies de

bactérias. No entanto, o significado clínico desses achados in vitro é incerto. Aconselhamento sobre o significado

clínico dos achados in vitro deve ser obtido a partir de doenças infecciosas locais, com especialistas em

microbiologia clínica local e com diretrizes profissionais locais.

Propriedades Farmacocinéticas

Em pacientes saudáveis a meia-vida de eliminação de meropeném é de aproximadamente 1 hora; o volume de

distribuição médio é de aproximadamente 0,25 L/kg e a depuração média é de 239 mL/min a 500 mg caindo para

205 mL/min a 2 g. Doses de 500, 1000 e 2000 mg de meropeném tri-hidratado em uma infusão de 30 minutos

resulta em picos de concentração plasmática de aproximadamente 23 mcg/mL para dose de 500 mg; 49 mcg/mL

para doses de 1 g e 115 mcg/mL após dose de 2 g, que corresponde a valores de AUC de 39,3, 62,3 e 153 mcg.h/mL

respectivamente. Após infusão por 5 minutos os valores de Cmáx

são 52 e 112 mcg/mL após doses de 500 e 1000 mg,

respectivamente. Quando doses múltiplas são administradas a indivíduos com função renal normal, em intervalos de

8 horas, não há ocorrência de acúmulo de meropeném.

Um estudo com 12 pacientes com meropeném 1000 mg administrado a cada 8 horas para infecções abdominais

pós-cirurgia demonstrou um Cmáx

e tempo de meia-vida comparáveis como os de pacientes normais, porém

apresentou maior volume de distribuição (27 L).

Distribuição

A ligação de meropeném às proteínas plasmáticas foi de aproximadamente 2% e foi independente da concentração.

O meropeném tem boa penetração na maioria dos tecidos e fluidos corporais: incluindo pulmões, secreções

brônquicas, bile, líquor, tecidos ginecológicos, da pele, fáscia, músculo e exsudado peritoneal.

Metabolismo

O meropeném é metabolizado por hidrólise do anel betalactâmico gerando um metabólito microbiologicamente

inativo. In vitro o meropeném apresenta uma reduzida suscetibilidade para hidrólise por deidropeptidase-1 (DHP-I)

humana comparada ao imipeném e não é requerida a co-administração de um inibidor de DHP-I.

Eliminação

O meropeném é primariamente excretado pelos rins; aproximadamente 70% (50-70%) da dose é excretada

inalterada em 12 horas. Mais de 28% é recuperado como metabólito microbiologicamente inativo. A eliminação

fecal representa 2% da dose. A depuração renal medida e efeito da probenecida mostram que o meropeném sofre

filtração e secreção tubular.

Insuficiência renal

Distúrbios renais resultam em um aumento da AUC plasmática e do tempo de meia-vida. Há aumentos da AUC de

2,4 vezes em pacientes com distúrbios renais moderados (CrCL 33-74 mL/min), aumento de 5 vezes em pacientes

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com distúrbios renais graves (CrCL 4-23 mL/min) e aumento de 10 vezes em pacientes que fazem hemodiálise

(CrCL <2 mL/min) quando comparado com pacientes saudáveis (CrCL >80 mL/min). A AUC do metabólito

microbiologicamente inativo de anel aberto foi também consideravelmente maior em pacientes com distúrbios

renais. São necessários ajustes de dose em indivíduos com disfunção renal moderada ou grave.

O meropeném é eliminado por hemodiálise com depuração aproximadamente 4 vezes maior que em pacientes

anúricos.

Insuficiência hepática

Um estudo em pacientes com cirrose alcoólica não demonstrou na farmacocinética de meropeném efeitos

relacionados à doença no fígado após doses repetidas.

Adultos

Os estudos farmacocinéticos realizados em pacientes não demonstraram diferenças significativas de

farmacocinética versus indivíduos saudáveis com função renal equivalente. A população modelo desenvolvida a

partir dos dados de 79 pacientes com infecção intra-abdominal ou pneumonia mostraram que dependem do volume

central sobre o peso e da depuração da creatinina e da idade.

Crianças

A farmacocinética em adolescentes e crianças com infecção, a doses de 10, 20 e 40 mg/kg apresentou valores

de Cmáx

aproximados aos dos valores em adultos nas doses de 500, 1000 e 2000 mg, respectivamente. A

comparação demonstrou farmacocinética consistente entre as doses e os tempos de meia-vida semelhante a

dos adultos para todos os pacientes, menos os mais novos (< 6 meses t1/2

1,6 horas). As depurações médias

do meropeném foram 5,8 mL/min/kg (6-12 anos), 6,2 mL/min/kg (2-5 anos), 5,3 mL/min/kg (6-23 meses) e

4,3mL/min/kg (2-5 meses).

Aproximadamente 60% da dose é excretada na urina em até 12 horas como meropeném e mais de 12%

como metabólito. As concentrações de meropeném no líquido cefalorraquidiano das crianças com

meningite são de aproximadamente 20% dos níveis plasmáticos corrente embora haja uma variabilidade

individual significante.

A farmacocinética de meropeném em neonatos requerendo tratamento anti-infeccioso apresentou aumento da

depuração em neonatos com cronologia ou idade gestacional maior, com uma média de tempo de eliminação de

2,9 horas. A simulação de Monte Carlo baseada no modelo de população PK demonstrou que o regime de dose de

20 mg/kg a cada 8 horas atingiu 60% T>CIM para P. aeruginosa em 95% dos neonatos prematuros e em 91% dos

neonatos não prematuros.

Idosos

Estudos farmacocinéticos em pacientes idosos saudáveis (65-80 anos) demonstraram redução da depuração

plasmática correlacionada com a redução da depuração da creatinina associada à idade e com a pequena redução

da depuração não-renal. Não é necessário o ajuste de dose em pacientes idosos, exceto em casos de distúrbios

renais moderados a graves (ver item Posologia).

Dados de segurança pré-clínica

Estudos em animais indicam que meropeném é bem tolerado pelos rins. Evidência histológica de dano tubular

renal foi observado em camundongos e em cães apenas em doses de 2000 mg/kg e em doses superiores.

O meropeném é geralmente bem tolerado pelo Sistema Nervoso Central (SNC). Foram observados efeitos apenas

com doses muito altas de 2000 mg/kg ou mais.

A DL50

i.v. de meropeném em roedores é superior a 2000 mg/kg. Em estudos de doses repetidas de até 6 meses

de duração foram observados apenas efeitos secundários, incluindo um pequeno decréscimo nos parâmetros dos

glóbulos vermelhos e um aumento no peso do fígado em cães, com dose de 500 mg/kg.

Não houve evidência de potencial mutagênico nos 5 testes realizados e nenhuma evidência de toxicidade

reprodutiva, incluindo potencial teratogênico, em estudos nas doses mais altas possíveis em ratos e macacos (o

nível de dose sem efeito de uma pequena redução no peso corpóreo F1 em rato foi 120 mg/kg).

Não houve evidência de suscetibilidade aumentada ao meropeném em animais jovens em comparação com animais

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adultos. A formulação intravenosa foi bem tolerada em estudos em animais. A formulação intramuscular causou

necrose reversível no local da injeção.

O único metabólito de meropeném teve um perfil similar de baixa toxicidade em estudos em animais.

Hipersensibilidade ao meropeném ou ao carbonato de sódio anidro.

Pacientes com história de hipersensibilidade a antibióticos carbapenêmicos, penicilinas ou outros antibióticos

betalactâmicos também podem ser hipersensíveis ao meropeném tri-hidratado.

Como ocorre com todos os antibióticos betalactâmicos, raras reações de hipersensibilidade (reações graves e

ocasionalmente fatais) foram relatadas (ver item Reações Adversas).

Como acontece com outros antibióticos, pode ocorrer supercrescimento de microrganismos não-suscetíveis,

sendo então necessárias repetidas avaliações de cada paciente. Raramente, foi relatada a ocorrência de colite

pseudomembranosa com o uso de meropeném tri-hidratado, assim como ocorre com praticamente todos os

antibióticos. Desse modo, é importante considerar o diagnóstico de colite pseudomembranosa em pacientes que

apresentem diarreia em associação ao uso de meropeném tri-hidratado.

Não é recomendado o uso concomitante de meropeném tri-hidratado e ácido valproico/valproato de sódio.

Meropeném tri-hidratado pode reduzir os níveis séricos de ácido valproico. Alguns pacientes podem apresentar

níveis subterapêuticos (ver item Interações Medicamentosas).

Uso pediátrico: a eficácia e a tolerabilidade em neonatos com idade inferior a 3 meses não foram

estabelecidas. Portanto, meropeném tri-hidratado não é recomendado para uso abaixo desta faixa etária.

Uso em idosos e pacientes com insuficiência renal: ver item Posologia.

Uso em pacientes com doença hepática: pacientes portadores de alterações hepáticas pré-existente

devem ter a função hepática monitorada durante o tratamento com meropeném tri-hidratado.

Um teste de Coombs direto ou indireto poderá apresentar-se positivo.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: não foram realizados estudos relacionados

com a habilidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, ao dirigir ou operar máquinas deve-se levar em conta

que foram relatados casos de dores de cabeça, parestesia e convulsões durante do uso de meropeném

tri-hidratado.

Uso durante a gravidez e lactação: a segurança de meropeném tri-hidratado na gravidez humana não foi

estabelecida, apesar dos estudos em animais não terem demonstrado efeitos adversos no feto em desenvolvimento.

Meropeném tri-hidratado não deve ser usado na gravidez, a menos que os benefícios potenciais para a mãe

justifiquem os riscos potenciais para o feto, a critério médico.

Categoria de risco na gravidez: B

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Foram relatados casos de excreção de meropeném no leite materno. Meropeném tri-hidratado não deve ser usado

em mulheres que estejam amamentando, a menos que os benefícios potenciais justifiquem o risco potencial para o

A probenecida compete com meropeném pela secreção tubular ativa e, então, inibe a excreção renal

do meropeném, provocando aumento da meia-vida de eliminação e da sua concentração plasmática.

Uma vez que a potência e a duração da ação de meropeném dosado sem a probenecida são adequadas, não se

recomenda a coadministração de meropeném tri-hidratado e probenecida. O efeito potencial de meropeném

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tri-hidratado sobre a ligação de outros fármacos às proteínas plasmáticas ou sobre o metabolismo não foi

estudado. No entanto, a ligação às proteínas é tão baixa que não se espera que haja interação com outros fármacos,

considerando-se este mecanismo.

Foram relatadas reduções nas concentrações plasmáticas de ácido valpróico quando co-administrado com agentes

carbapenêmicos resultando na diminuição de 60-100% dos níveis de ácido valpróico em aproximadamente dois

dias. Devido ao rápido início e ao prolongamento da redução da concentração a coadministração de meropeném

tri-hidratado em pacientes estabilizados com ácido valpróico não é considerada gerenciável e deve ser evitada

(ver item Advertências e precauções).

Meropeném tri-hidratado foi administrado concomitantemente com muitos outros medicamentos sem interações

adversas aparentes. Entretanto, não foram conduzidos estudos de interação com fármacos específicos, além do

estudo com a probenecida.

Meropeném tri-hidratado deve ser conservado em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e

umidade.

Meropeném tri-hidratado tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas

Aspecto físico do pó: pó branco.

Características das solução após reconstituição / diluição: solução incolor a amarelo claro.

Estabilidade: as soluções de meropeném tri-hidratado devem ser preparadas imediatamente antes do uso e o

produto não deve ser misturado ou adicionado a soluções que contenham outros fármacos. Soluções de meropeném

tri-hidratado não devem ser congeladas.

Adultos

A faixa de dosagem é de 1,5 g a 6,0 g diários, divididos em três administrações.

Dose usual: 500 mg a 1 g, por administração intravenosa a cada 8 horas, dependendo do tipo e da

gravidade da infecção, da suscetibilidade conhecida ou esperada do(s) patógeno(s) e das condições do paciente.

Exceções:

1) Episódios de febre em pacientes neutropênicos – a dose deve ser de 1 g a cada 8 horas.

2) Meningite/fibrose cística – a dose deve ser de 2 g a cada 8 horas.

Quando tratar-se de infecções conhecidas ou suspeitas de serem causadas por Pseudomonas aeruginosa,

recomenda-se doses de pelo menos 1 g a cada 8 horas para adultos (a dose máxima não deve ultrapassar 6 g por

dia, divididos em 3 doses) e doses de pelo menos 20 mg/kg a cada 8 horas para crianças (a dose máxima não deve

ultrapassar 120 mg/kg por dia, divididos em 3 doses).

Testes regulares de suscetibilidade são recomendados no tratamento de infecções por Pseudomonas aeruginosa.

Meropeném tri-hidratado deve ser administrado como injeção intravenosa direta por aproximadamente 5

minutos ou por infusão intravenosa de aproximadamente 15 a 30 minutos. Há dados limitados sobre segurança

disponíveis para apoiar a administração intravenosa direta de 2 g.

Posologia para adultos com função renal alterada

A dose deve ser reduzida em pacientes com clearance de creatinina inferior a 51 mL/min, como esquematizado

abaixo:

CLEARANCE DE

CREATININA (mL/min)

DOSE (baseada na faixa de unidade de dose de

500 mg a 2,0 g a cada 8 horas)

FREQUÊNCIA

26 - 50 1 unidade de dose a cada 12 horas

10 - 25 1/2 unidade de dose a cada 12 horas

<10 1/2 unidade de dose a cada 24 horas

Meropeném tri-hidratado é eliminado através da hemodiálise e hemofiltração. Caso seja necessária a

continuidade do tratamento com meropeném tri-hidratado, recomenda-se que no final do procedimento de

hemodiálise o tratamento efetivo seja reinstituído na dosagem adequada baseada no tipo e gravidade da infecção.

Não existe experiência com diálise peritoneal.

Uso em adultos com insuficiência hepática

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com disfunção no metabolismo hepático.

Uso em idosos

Não é necessário ajuste de dose para idosos com função renal normal ou com valores de clearance de creatinina

superiores a 50 mL/min.

Posologia para crianças

Para crianças acima de 3 meses de idade e até 12 anos, a dose intravenosa é de 10 a 40 mg/kg a cada 8 horas,

dependendo do tipo e da gravidade da infecção, da suscetibilidade conhecida ou esperada do(s) patógeno(s) e das

condições do paciente. Em crianças com peso superior a 50 kg, deve ser utilizada a posologia para adultos.

1) Episódios de febre em pacientes neutropênicos – a dose deve ser de 20 mg/kg a cada 8 horas.

2) Meningite/fibrose cística – a dose deve ser de 40 mg/kg a cada 8 horas.

disponíveis para apoiar a administração intravenosa direta de 40 mg/kg para crianças.

Não há experiência em crianças com função renal alterada.

Se deixar de administrar uma injeção de meropeném tri-hidratado, esta deve ser administrada assim que

possível. Geralmente, não se deve administrar duas injeções ao mesmo tempo.

Reconstituição e diluição

ATENÇÃO: frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulhas 40x12, que

aumentam a incidência de pequenos fragmentos de rolha serem levados para dentro do frasco durante o

procedimento. Agulhas 30x8 ou 25x8, embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de

carregarem partículas de rolhas para dentro dos frascos. Deve-se, no entanto, sempre inspecionar visualmente os

produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas.

Devem ser observados os cuidados e instruções específicas indicadas pelo fabricante do diluente durante o

acoplamento da bolsa para infusão intravenosa realizado com diluente que não acompanha o produto.

MEROPENÉM TRI-HIDRATADO 500 mg – VIA INTRAVENOSA DIRETA

Reconstituição

Diluente: água para injetáveis. Volume: 10 mL.

Agitar bem o frasco para a completa dissolução do produto. A concentração da solução final é de aproximadamente

50 mg/mL.

Aparência da solução reconstituída: incolor a amarelo claro.

Tempo de administração: aproximadamente 5 minutos.

MEROPENÉM TRI-HIDRATADO 500 mg – INFUSÃO INTRAVENOSA

Diluente: água para injetáveis. Volume: 10 mL. Agitar bem o frasco para completa dissolução do produto.

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Diluição

Diluente: Cloreto de Sódio 0,9%; Glicose 5%; Glicose 10%; Solução de Ringer; Solução de Ringer Lactato;

Bicarbonato de Sódio 5%; Glicose 5% e Cloreto de Sódio 0,9%; Glicose 5% e Cloreto de Sódio 0,2%; Cloreto

de Potássio 0,15% em Glicose 5%; Bicarbonato de Sódio 0,02% em Glicose 5%; Glicose 5% em Normosol®

-M;

Glicose 5% em Solução de Ringer Lactato; Glicose 2,5% e Cloreto de Sódio 0,45%; Manitol 2,5%; Lactato de

Sódio 1/6 N. Volume: 100 mL.

Aparência da solução diluída: incolor a amarelo claro.

Tempo de Infusão: aproximadamente 15 a 30 minutos.

MEROPENÉM TRI-HIDRATADO 500 mg – INFUSÃO INTRAVENOSA (sistema fechado)

O frasco de meropeném tri-hidratado 500 mg deve ser acoplado ao sistema fechado de infusão conforme

ilustrações abaixo.

Obs.: devem ser observados cuidados usuais para evitar contaminação na montagem do sistema fechado ilustrado a

seguir.

ATENÇÃO: o frasco deve ser mantido acoplado à bolsa. Isso garante o fechamento do circuito de infusão e o

próprio frasco é o indicador do produto que está sendo administrado.

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Reconstituição/diluição (realizadas simultaneamente)

Diluente: cloreto de sódio 0,9%. Volume: 100 mL.

MEROPENÉM TRI-HIDRATADO 1 g – VIA INTRAVENOSA DIRETA

Diluente: água para injetáveis. Volume: 20 mL.

MEROPENÉM TRI-HIDRATADO 1g – INFUSÃO INTRAVENOSA

Diluente: água para injetáveis. Volume: 20 mL. Agitar bem o frasco para a completa dissolução do produto.

MEROPENÉM TRI-HIDRATADO 1 g – INFUSÃO INTRAVENOSA (sistema fechado)

O frasco de meropeném tri-hidratado 1 g deve ser acoplado ao sistema fechado de infusão conforme ilustrações

acima.

Meropeném tri-hidratado é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos graves são raros e raramente

requerem interrupção da terapia.

As reações adversas a seguir foram identificadas durante os estudos clínicos com meropeném tri-hidratado: As

reações adversas estão classificadas de acordo com a frequência: muito comum (≥10%); comum (≥1% e <10%);

incomum (≥0,1% e <1%); rara (≥0,01% e <0,1%); muito rara (<0,01%).

Frequência das reações adversas:

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Frequência Sistema, Órgão, Classe Reações Adversas

Comum

(≥ 1% e < 10%)

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Distúrbios do sistema nervoso

Distúrbios gastrointestinais

Distúrbios hepatobiliares

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Distúrbios gerais e do local de aplicação

Trombocitemia

Cefaleia

Náusea, vômito, diarreia

Aumento das alanina-aminotransaminases,

aumento

das aspartato-aminotransferases, aumento

da fosfatase alcalina sanguínea, aumento da

desidrogenase láctica sanguínea e aumento da

gamaglutamiltransferase

Exantema e prurido

Inflamação e dor

Incomum

(≥ 0,1% e < 1%)

Infecções e infestações

Candidíase oral e vaginal

Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia,

neutropenia

Parestesia

Aumento da bilirrubina

sanguínea

Urticária

Tromboflebites

Rara

(≥ 0,01% e < 0,1%)

Distúrbios do sistema nervoso Convulsões

As reações adversas a seguir foram identificadas durante os estudos clínicos pós- comercialização e

relatos espontâneos:

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Agranulocitose

Muito rara (< 0,01%) Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Distúrbios do sistema imune

Anemia hemolítica

Angioedema, manifestações de

anafilaxia

Colite pseudomembranosa

Eritema multiforme, Síndrome

de Stevens-Johnson, necrólise

epidérmica tóxica

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

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