Bula do Mitrul para o Profissional

Bula do Mitrul produzido pelo laboratorio Zodiac Produtos Farmacêuticos S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Mitrul
Zodiac Produtos Farmacêuticos S/a - Profissional

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BULA COMPLETA DO MITRUL PARA O PROFISSIONAL

Mitrul® 15mg

cloridrato de ciclobenzaprina

Cápsula dura de liberação

prolongada – x 2 x 5 x 10

MITRUL®

APRESENTAÇÕES

Cápsula gelatinosa dura contendo grânulos de liberação prolongada 15 mg: embalagem com 2, 5 ou 10.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

MITRUL 15 mg

Cada cápsula contém 15mg de cloridrato de ciclobenzaprina, equivalentes a 13,24 mg de ciclobenzaprina base.

Excipientes: sacarose (açúcar), opadry clear YS-1-7006*, etilcelulose, ftalato de etila, acetona**, água purificada**, gelatina.

* Composto por hipromelose, macrogol.

* *Eliminados durante o processo de fabricação.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

MITRUL (cloridrato de ciclobenzaprina) é indicado no tratamento dos espasmos musculares de origem local sem interferir na

função muscular associados com dor aguda e de etiologia musculoesquelética, como nas lombalgias, torcicolos, fibromialgia,

periartrite escapuloumeral, cervicobraquialgias. O produto é indicado como coadjuvante de outras medidas para o alívio dos

sintomas, tais como fisioterapia e repouso.

MITRUL é indicado como um adjunto a descanso e terapia física para alívio de espasmo muscular associado com condições

musculoesqueléticas dolorosas, agudas. A melhora é manifestada pelo alívio do espasmo muscular e seus sinais e sintomas

associados, denominados, dor, sensibilidade e limitação da movimentação.

MITRUL deve ser usado apenas durante curtos períodos (até duas ou três semanas) porque evidência adequada de eficácia para uso

mais prolongado não está disponível e porque o espasmo muscular associado com condições musculoesqueléticas dolorosas, agudas

é geralmente de curta duração e terapia específica durante períodos mais longos é raramente garantida.

MITRUL não foi considerado eficaz no tratamento de espasticidade associada com doença do cordão cerebral ou espinhal ou em

crianças com paralisia cerebral.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

ESTUDOS CLÍNICOS

A eficácia foi avaliada em estudos duplo-cegos, de grupo paralelo, placebos-controlados de desenho idêntico de MITRUL (cápsulas

de liberação prolongada de cloridrato de ciclobenzaprina) 15mg e 30mg, administrados uma vez ao dia em pacientes com espasmos

musculares, associados com condições musculoesqueléticas dolorosas agudas.

Houve diferenças significativas na análise de eficácia primária, na classificação de paciente da utilidade da medicação, entre o grupo

de MITRUL 15mg e o grupo de placebo nos Dias 4 e 14 em um estudo e entre o grupo de MITRUL 30mg e o grupo de placebo no

Dia 4 no segundo estudo.

Tabela 3: Classificação de Indivíduo da Utilidade da Medicação – Estudo 1105

Dia 4 Dia 14

Quantidade de Indivíduos (%) Quantidade de Indivíduos (%)

Placebo

(N = 64)

MITRUL 30mg

Excelente 1 (1,6%) 3 (4,7%) 12 (18,8%) 15 (23,4%)

Muito Boa 5 (7,8%) 13 (20,3%) 9 (14,1%) 19 (29,7%)

Boa 15 (23,4%) 22 (34,4%) 10 (15,6%) 15 (23,4%)

Satisfatória 24 (37,5%) 20 (31,3%) 16 (25,0%) 10 (15,6%)

Fraca 10 (15,6%) 5 (7,8%) 9 (14,1%) 4 (6,3%)

Ausente 9 (14,1%) 1 (1,6%) 8 (12,5%) 1 (1,6%)

Tabela 4: Classificação de Indivíduo da Utilidade da Medicação – Estudo 1106

MITRUL 15mg

Excelente 1 (1,6%) 2 (3,2%) 10 (15,6%) 13 (20,6%)

Muito Boa 10 (15,6%) 12 (19,0%) 12 (18,8%) 21 (33,3%)

Boa 14 (21,9%) 21 (33,3%) 13 (20,3%) 9 (14,3%)

Satisfatória 16 (25,0%) 17 (27,0%) 14 (21,9%) 10 (15,9%)

Fraca 19 (29,7%) 6 (9,5%) 12 (18,8%) 5 (7,9%)

Ausente 4 (6,3%) 5 (17,9%) 3 (4,7%) 5 (7,9%)

Além disso, um dos dois estudos demonstrou diferenças significativas entre o grupo de MITRUL 30mg e o grupo de placebo em

termos de alívio classificado por paciente da dor local devido a espasmo muscular no Dia 4 e Dia 8, na restrição de movimento

classificada por paciente no Dia 4 e Dia 8 e na impressão global de alteração classificada por paciente no Dia 4, Dia 8 e Dia 14.

Não houve diferenças de tratamento significativas entre os grupos de tratamento com MITRUL e o grupo de placebo na avaliação

global do médico, na restrição nas atividades da vida diária classificada por indivíduo ou qualidade do sono noturno.

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3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A ciclobenzaprina alivia espasmo musculoesquelético de origem local sem interferir na função muscular. A ciclobenzaprina não

mostrou ser eficaz no espasmo muscular devido à doença do sistema nervoso central. Em modelos animais, a ciclobenzaprina

reduziu ou aboliu a hiperatividade musculoesquelética. Estudos animais indicam que a ciclobenzaprina não age na junção

neuromuscular ou diretamente na musculoesquelética. Esses estudos mostram que a ciclobenzaprina age primariamente dentro do

sistema nervoso central no tronco cerebral em contraste com o nível de cordão espinhal, embora uma ação de sobreposição neste

último possa contribuir com sua atividade relaxante musculoesquelética geral. Evidência sugere que o efeito líquido da

ciclobenzaprina seja uma redução da atividade motora somática tônica, influenciando os sistemas motores gama (γ) e alfa (α).

Estudos farmacológicos em animais demonstraram uma similaridade entre os efeitos da ciclobenzaprina e os antidepressivos

tricíclicos estruturalmente relacionados, incluindo antagonismo de reserpina, potenciação de norepinefrina, efeitos anticolinérgicos

periféricos e centrais potentes e sedação. A ciclobenzaprina causou aumento leve a moderado na frequência cardíaca nos animais.

Farmacocinética

Absorção

Em um estudo de dose única compreendido de homens adultos saudáveis (n = 15), CMAX, AUC0-168 e AUC0-∞ aumentaram de

maneira aproximadamente dose-proporcional de 15mg para 30mg. O TMAX foi de 7 a 8 horas para ambas as doses de MITRUL.

Um estudo de efeito de alimentos, conduzido em indivíduos adultos saudáveis (n = 15), utilizando uma dose única de MITRUL

30mg, demonstrou um aumento estatisticamente significativo na biodisponibilidade quando MITRUL 30mg foi administrado com

alimentos, relativo ao estado de jejum. Houve um aumento de 35% na concentração plasmática de pico de ciclobenzaprina (Cmax) e

um aumento de 20% na exposição (AUC0-168 e AUC0-∞) na presença de alimentos. Nenhum efeito, entretanto, foi observado Tlag,

Tmax ou a forma do perfil da concentração plasmática média da ciclobenzaprina versus tempo. A ciclobenzaprina no plasma foi

primeiramente detectável nos estados alimentados e em jejum a 1,5 hora.

Em um estudo de dose múltipla, utilizando MITRUL 30mg, administrado uma vez ao dia durante 7 dias em um grupo de voluntários

adultos saudáveis (n = 35), um acúmulo de 2,5 vezes dos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina foi observado no estado de

equilíbrio.

Metabolismo e Eliminação

A ciclobenzaprina é extensivamente metabolizada e é excretada primariamente como glicuronídeos através do rim. Os citocromos

P-450 3A4, 1A2 e, à uma extensão menor, 2D6 mediam a N-demetilação, uma das vias oxidativas da ciclobenzaprina. A

ciclobenzaprina tem uma meia-vida de eliminação de 32 horas (variação de 8-37 horas; n = 18); o clearance plasmático é 0,7 L/min,

após a administração da dose única de MITRUL.

Populações Especiais

Idosos

Embora não tenha havido nenhuma diferença notável na Cmax ou Tmax, a AUC plasmática da ciclobenzaprina é aumentada em 40% e

a meia-vida plasmática da ciclobenzaprina é prolongada em indivíduos idosos, com mais de 65 anos de idade (50 horas) após

dosagem com MITRUL em comparação com indivíduos mais jovens (32 horas). Características farmacocinéticas da ciclobenzaprina

após a administração de dose múltipla de MITRUL nos idosos não foram avaliadas.

Tabela 2. Resumo dos Parâmetros Farmacocinéticos de Cápsulas de Liberação Prolongada de 30mg MITRUL, por Faixa

Etária

Parâmetro

Média + SD

MITRUL 30mg QD

18 a 45 anos de idade

(N = 18)

65 a 75 anos de idade

(N = 17)

AUC0-168 (ng•h/mL) 715,1 + 264,2 945,9 + 255,2

AUC0-∞ (ng•h/mL) 751,2 + 271,5 1055,2 + 301,9

Cmax (ng/mL)* 19,2 + 5,6 19,2 + 5,1

Tmax (h)* 6,8 + 1,9 8,5 + 2,3

t1/2 (h) 32,4 + 8,1 49,0 + 8,3

*Medida durante o período inteiro de 24 horas

SD = desvio padrão

4. CONTRAINDICAÇÕES

• Hipersensibilidade a qualquer componente desse produto.

• Uso concomitante de inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou dentro de 14 dias após sua descontinuação

• Convulsões febris e mortes ocorreram em pacientes recebendo ciclobenzaprina (ou antidepressivos tricíclicos

estruturalmente semelhantes) concomitantemente com medicamentos inibidores da MAO

• Durante a fase de recuperação aguda de infarto de miocárdio, e em pacientes com arritmias, distúrbios de bloqueio de

condução cardíaco ou insuficiência cardíaca congestiva.

• Hipertiroidismo.

Categoria de risco na gravidez: B

Uso durante a gestação: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas não há estudos controlados em mulheres

grávidas. A prescrição deste medicamento depende da avaliação do risco/ benefício para a paciente.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

ADVERTÊNCIAS

Síndrome serotoninérgica: há relato de síndrome serotoninérgica quando ciclobenzaprina é usada em combinação com outras drogas

como inibidores de recaptação seletiva de serotonina (IRSSs), inibidores de recaptação de serotonina e noraepinefrina (IRSNs),

antidepressivos tricíclicos (ATCs), tramadol, bupropiona, meperidona, verapamil, ou inibidores da monoamino oxidase (MAO). O

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uso concomitante de MITRUL com inibidores da MAO é contraindicado (vide CONTRAINDICAÇÕES). Os sintomas de síndrome

serotoninérgica incluem mudanças do estado mental (por ex. confusão, agitação, alucinações), instabilidade autonômica (por ex.,

sudorese, taquicardia, oscilação da pressão arterial, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por ex., tremor, ataxia,

hiperreflexia, clonus, rigidez muscular), e/ou sintomas gastrointestinais (por ex., náusea, vômito, diarreia). Ocorrendo qualquer

reação acima, o tratamento com MITRUL e qualquer agente serotoninérgico concomitante deve ser imediatamente descontinuado, e

o tratamento sintomático e de suporte deve ser instituído. Se o tratamento concomitante de MITRUL com outra droga

serotoninérgica for clinicamente justificado, será aconselhável um acompanhamento cuidadoso, particularmente, durante o início do

tratamento ou período da titulação de dose (vide PRECAUÇÕES e INTERAÇÔES MEDICAMENTOSAS).

MITRUL está intimamente relacionado com antidepressivos tricíclicos, por exemplo, amitriptilina e imipramina. Em estudos de

curto prazo para indicações diferentes de espasmo muscular associado com condições musculoesqueléticas agudas, e comumente em

doses muito maiores do que aquelas recomendadas para espasmo musculoesquelético, algumas das reações do sistema nervoso

central mais sérias observadas com os antidepressivos tricíclicos ocorreram (vide ADVERTÊNCIAS, abaixo e REAÇÕES

ADVERSAS).

Antidepressivos tricíclicos foram relatados como produzindo arritmias, taquicardia sinusal, aumento do tempo de condução, levando

a infarto do miocárdio e derrame. MITRUL pode aumentar os efeitos do álcool, barbitúricos e outros depressivos do SNC.

Como há um aumento dos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina duas vezes maior em indivíduos com disfunção hepática leve, em

comparação com indivíduos saudáveis, após administração de ciclobenzaprina de liberação imediata e porque há flexibilidade de

dosagem limitada com MITRUL, o uso de MITRUL não é recomendado em indivíduos com disfunção hepática leve, moderada ou

severa.

Como há um aumento de 40% nos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina e um aumento de 56% na meia-vida plasmática após a

administração de MITRUL em indivíduos idosos em comparação com indivíduos jovens, o uso de MITRUL não é recomendado nos

idosos.

PRECAUÇÕES

Gerais

Devido a sua ação semelhante à atropina, MITRUL (Cápsulas de Liberação Prolongada de Cloridrato de Ciclobenzaprina) deve ser

usado com cuidado em pacientes com um histórico de retenção urinária, glaucoma de ângulo fechado, pressão intraocular elevada e

em pacientes recebendo medicação anticolinérgica.

Gravidez

Categoria B de Gravidez: Estudos de reprodução foram realizados em ratos, camundongos e coelhos em doses até 20 vezes a dose

humana e não revelaram evidência de fertilidade prejudicada ou perigo ao feto devido à ciclobenzaprina. Não houve, entretanto,

nenhum estudo adequado e bem controlado em mulheres grávidas. Devido ao fato de os estudos de reprodução animal não serem

sempre preditivos da resposta humana, esse medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se claramente necessário. A

prescrição deste medicamento depende da avaliação do risco/ benefício para a paciente.

Mães Lactantes

Não se sabe se esse medicamento é excretado no leite materno. Devido ao fato de a ciclobenzaprina estar relacionada de perto com

antidepressivos tricíclicos, alguns dos quais são conhecidos por serem excretados no leite materno, deve-se tomar cuidado quando

MITRUL for administrado a uma mulher lactante.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação do risco/benefício. Quando utilizado, pode ser

necessária monitorização clínica e/ou laboratorial do lactente.

Informações para os Pacientes

MITRUL, especialmente quando usado com álcool ou outros depressivos do SNC, pode prejudicar as capacidades mentais e/ou

físicas, exigidas para desempenho de tarefas perigosas, como operar maquinário ou conduzir um veículo motor.

Pacientes devem ser alertados sobre o risco de síndrome serotoninérgica quando há uso concomitante de MITRUL com outras

drogas como IRSSs, IRSNs, ATCs, tramadol, bupropiona, meperidina, verapamil ou inibidores da MAO. Pacientes devem ser

orientados sobre os sinais e sintomas da síndrome serotoninérgica e instruídos a procurarem cuidados médicos imediatamente se

ocorrer qualquer um dos sintomas (vide ADVERTÊNCIAS e PRECAUÇÔES, INTERAÇÔES MEDICAMENTOSAS).

Carcinogênese, Mutagênese, Disfunção da Fertilidade

Em ratos tratados com ciclobenzaprina durante até 67 semanas em doses de aproximadamente 5 a 40 vezes a dose humana

recomendada máxima, fígados pálidos, algumas vezes aumentados, foram observados e houve uma vacuolização de hepatócito com

lipidose. Nos grupos de maior dose, essa alteração microscópica foi observada após 26 semanas e mesmo anteriormente em ratos

que morreram antes das 26 semanas; em doses menores, a alteração não foi observada até após as 26 semanas. A ciclobenzaprina

não afetou o início, a incidência ou a distribuição de neoplasia em um estudo de 81 semanas no camundongo ou em um estudo de

105 semanas no rato. Em doses orais de até 10 vezes a dose humana, a ciclobenzaprina não afetou adversamente o desempenho

reprodutor ou fertilidade de ratos machos ou fêmeas. A ciclobenzaprina não demonstrou atividade mutagênica no camundongo

macho em níveis de dose de até 20 vezes a dose humana.

Uma bateria de testes de mutagenicidade usando sistemas bacterianos e mamíferos para mutações pontuais e efeitos citogênicos não

forneceram evidência para um potencial mutagênico da ciclobenzaprina. Um ensaio de micronúcleo ósseo de camundongo in vivo,

uma avaliação de aberrações cromossômicas (ovário de hamster chinês) e um ensaio de mutação reversa de microssomo de

mamífero foram negativos.

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia de MITRUL não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Uso nos Idosos

A concentração plasmática e a meia-vida de ciclobenzaprina são substancialmente elevadas nos idosos quando comparados com a

população de paciente geral (vide CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). Conformemente, MITRUL não deve ser usado

nos idosos.

Disfunção Hepática

O uso de MITRUL não é recomendado em pacientes com disfunção hepática leve, moderada ou severa.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

MITRUL pode ter interações de risco à vida com inibidores da MAO. (Vide CONTRAINDICAÇÕES.) Relatos pós-

comercialização de síndrome serotoninérgica têm sido descritos durante o uso combinado de ciclobenzaprina e outras drogas como

IRSSs, IRSNs, ATCs, tramadol, bupropiona, meperidine, verapamil ou inibidores da MAO. Se o tratamento concomitante de

MITRUL com outra droga serotoninérgica for clinicamente justificado, será aconselhável um acompanhamento cuidadoso,

particularmente, durante o início do tratamento ou período da titulação de dose (vide ADVERTÊNCIAS). MITRUL pode aumentar

os efeitos do álcool, barbitúricos e outros depressivos do SNC. Antidepressivos tricíclicos podem bloquear a ação anti-hipertensiva

da guanetidina e compostos de ação semelhante. Antidepressivos tricíclicos podem aumentar o risco de convulsão em pacientes

recebendo tramadol (ULTRAM®

[comprimidos de HCl de tramadol, Ortho-McNeil Pharmaceutical] ou ULTRACET®

[comprimidos de HCl de tramadol e acetaminofeno, Ortho-McNeil Pharmaceutical]).

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

MITRUL®

deve ser conservado em temperatura ambiente (15º a 30ºC).

15mg tem validade de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

As cápsulas de liberação prolongada de MITRUL estão disponíveis nas potências de 15 mg, embaladas em blísteres de 2, 5 e 10.

cápsulas. As cápsulas de 15mg são laranja/laranja e possuem um relevo em tinta azul com “15mg” no corpo e uma faixa tracejada

na tampa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dose adulta recomendada para a maioria dos pacientes é uma (1) cápsula de 15mg de MITRUL (Cápsulas de Liberação

Prolongada de cloridrato de ciclobenzaprina), administrada uma vez ao dia. Alguns pacientes podem exigir até 30mg/dia. ,

administrados como duas (2) cápsulas de 15mg de MITRUL, administradas uma vez ao dia.

Recomenda-se que as doses sejam administradas aproximadamente no mesmo horário, todos os dias.

O uso de MITRUL durante períodos maiores de duas ou três semanas não é recomendado (vide INDICAÇÕES).

Considerações de Dosagem para Populações de Paciente Especiais: MITRUL não deve ser usado nos idosos ou em pacientes com

função hepática prejudicada. (vide ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

9. REAÇÕES ADVERSAS

Reações adversas mais comuns ocorridas nos estudos clínicos:

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao MITRUL em 253 pacientes em 2 estudos clínicos. MITRUL foi estudado em dois

estudos clínicos de idênticos desenhos, duplo-cegos, grupo-paralelos, placebo-controlados, ativo-controlados [veja em Estudos

clínicos (2)]. A população do estudo foi composta por pacientes com espasmos musculares associados a condições

musculoesqueléticas dolorosas, agudas. Pacientes recebendo MITRUL 15mg ou 30 mg via oral, uma vez ao dia, ciclobenzaprina de

liberação imediata 10mg três vezes ao dia, ou placebo, por 14 dias.

As reações adversas mais comuns (incidência ≥3% em qualquer grupo e maior que placebo) foram boca seca, totura, fadiga,

constipação, náusea, dispepsia e sonolência (vide tabela 1).

Tabela 1: Incidência das Reações Adversas Mais Comuns Ocorrendo em > 3% dos Indivíduos em Qualquer Grupo de

Tratamento nos Dois Estudos de Fase 3, Duplo-Cegos de MITRUL

MITRUL 15mg

N = 127

MITRUL 30mg

N = 125

Placebo

N = 128

Boca seca 6% 14% 2%

Tontura 3% 6% 2%

Fadiga 3% 3% 2%

Constipação 1% 3% 0%

Sonolência 1% 2% 0%

Náusea 3% 3% 1%

Dispepsia 0% 4% 1%

Reações adversas adicionais dos estudos clínicos ou experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram reportadas nos estudos clínicos ou experiência pós-comercialização com MITRUL,

ciclobenzaprina de liberação imediata, ou antidepressivos tricíclicos. Devido a estes eventos serem reportados voluntariamente por

uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar a veracidade da frequência ou estabelecer a relação causal

com a exposição à droga.

Reações adversas que foram relatadas em 1% a 3% dos pacientes foram: fadiga/cansaço, astenia, náusea, constipação, dispepsia,

paladar desagradável, visão embaçada, cefaleia, nervosismo e confusão.

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As seguintes reações adversas foram relatadas na experiência pós-comercialização (MITRUL ou ciclobenzaprina de liberação

controlada), em estudos clínicos de ciclobenzaprina de liberação controlada (com uma incidência <1%), ou em experiência pós-

comercialização com outras drogas tricíclicas:

Geral: Síncope; mal-estar, dor torácica; edema.

Cardiovascular: Taquicardia; arritmia; vasodilatação; palpitação; hipotensão, hipertensão; infarto do miocárdio; bloqueio cardíaco;

derrame.

Digestivo: Vômito; anorexia; diarreia; dor gastrintestinal; gastrite; sede; flatulência; edema da língua; função hepática anormal e

relatos raros de hepatite, icterícia e colestase, íleo paralítico, descoloração da língua; estomatite; inchaço da parótida.

Endócrina: Síndrome de secreção inapropriada de ADH (hormônio anti-diurético).

Hemática e Linfática: Púrpura; depressão da medula óssea; leucopenia; eosinofilia; trombocitopenia.

Hipersensibilidade: Anafilaxia; angioedema; prurido; edema facial; urticária; exantema ou rash cutâneo.

Metabólica, Nutricional e Imune: Elevação e diminuição dos níveis de açúcar sanguíneo; ganho ou perda de peso.

Musculoesquelética: Fraqueza local, mialgia.

Sistema Nervoso e Psiquiátrica: Convulsões, ataxia; vertigem; disartria; tremores; hipertonia; convulsões; espasmo muscular;

desorientação; insônia; humor depressivo; sensações anormais; ansiedade; agitação; psicose; pensamento e sonho anormais;

alucinações; excitação; parestesia; diplopia; síndrome serotoninérgica, libido diminuída ou elevada; marcha anormal; delírios;

comportamento agressivo; paranóia; neuropatia periférica; paralisia de Bell; alteração nos padrões de EEG; sintomas

extrapiramidais.

Respiratório: Dispneia.

Pele: Sudorese, fotossensibilização; alopecia.

Sentidos Especiais: Ageusia; zumbido.

Urogenital: Aumento da frequência e/ou retenção urinária, micção prejudicada, dilatação do trato urinário; impotência; inchaço

testicular; ginecomastia; aumento da mama; galactorreia.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma famacêutica no país e, embora as pesquisas tenham

indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos

imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual

ou Municipal.

ABUSO E DEPENDÊNCIA DO MEDICAMENTO

Similaridades farmacológicas entre os medicamentos tricíclicos exigem que certos sintomas de retirada sejam considerados quando

o MITRUL (Cápsulas de Liberação Prolongada de Cloridrato de Ciclobenzaprina) for administrado, mesmo que eles não tenham

sido relatados como ocorrendo com esse medicamento. Cessação abrupta do tratamento após administração prolongada raramente

pode produzir náusea, cefaleia e mal-estar. Não são indicativos de vício.

10. SUPERDOSE

Embora raras, mortes podem ocorrer a partir de superdosagem com MITRUL. Ingestão múltipla de medicamento (incluindo álcool)

é comum em superdose de ciclobenzaprina deliberada. Como o controle da superdose é complexo e mutável, é recomendado

que o médico contate um centro de controle de envenenamento para informações atuais sobre tratamento.

"Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou

bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações." Sinais e sintomas de

toxicidade podem se desenvolver rapidamente após a superdose de ciclobenzaprina; portanto, monitoramento hospitalar é exigido o

mais rápido possível. A LD50 oral aguda de ciclobenzaprina é de aproximadamente 338 e 425mg/kg nos camundongos e ratos,

respectivamente.

Manifestações

Os efeitos mais comuns associados com superdose de ciclobenzaprina são sonolência e taquicardia. Manifestações menos frequentes

incluem tremor, agitação, coma, ataxia, hipertensão, fala enrolada, confusão, tontura, náusea, vômito e alucinações. Manifestações

raras, mas potencialmente críticas, de superdosagem são parada cardíaca, dor torácica, disritmias cardíacas, hipotensão severa,

convulsões e síndrome neuroléptica maligna. Alterações no eletrocardiograma, particularmente no eixo QRS ou largura, são

indicadores clinicamente significativos de toxicidade por ciclobenzaprina. Outros efeitos potenciais de superdosagem incluem

quaisquer sintomas listados em REAÇÕES ADVERSAS.

Controle

Geral

Como o controle da superdose é complexo e mutável, é recomendado que o médico contate um centro de controle de

envenenamento para informações atuais sobre tratamento.

A fim de proteger contra as manifestações raras, mas potencialmente críticas descritas acima, obter um ECG e iniciar imediatamente

monitoramento cardíaco. Proteger as vias aéreas do paciente, estabelecer um cateter intravenoso e iniciar a descontaminação

gástrica. Observação com monitoramento cardíaco e observação com relação a sinais do SNC ou depressão respiratória, hipotensão,

disritimias cardíacas e/ou bloqueios de condução e convulsões é necessária. Se sinas de toxicidade ocorrerem a qualquer momento

durante esse período, monitoramento estendido é exigido. O monitoramento dos níveis plasmáticos do medicamento não deve guiar

o controle do paciente. Diálise é provavelmente sem valor devido às baixas concentrações plasmáticas do medicamento.

Descontaminação Gastrintestinal

Todos os pacientes com suspeita de uma superdose com MITRUL devem receber descontaminação gastrintestinal. Esta deve incluir

lavagem gástrica com grande volume, seguida por carvão ativado. Se a consciência estiver prejudicada, as vias aéreas devem estar

seguras antes da lavagem e emêse é contraindicada.

Cardiovascular

Uma duração QRS de derivação de membro máxima de 0,10 segundos pode ser a melhor indicação da severidade da superdose.

Alcalinização sérica, a um pH de 7,45 a 7,55, usando bicarbonato de sódio intravenoso e hiperventilação (conforme necessária),

deve ser instituída para pacientes com disritmias e/ou expansão de QRS. Um pH > 7,60 ou um pCO2 < 20 mmHg é indesejável.

5

6

Disritmias não-responsivas à terapia com bicarbonato de sódio/hiperventilação podem responder à lidocaína, bretílio ou fenitoína.

Antiarrítmicos do Tipo 1A e 1C são geralmente contraindicados (por exemplo, quinidina, disopiramida e procainamida).

SNC

Em pacientes com depressão do SNC, intubação antecipada é aconselhada devido ao potencial de deterioração abrupta. Convulsões

devem ser controladas com benzodiazepinas ou, se estes forem ineficazes, outros anticonvulsivos (por exemplo, fenobarbital,

fenitoína). Fisostigmina não é recomendada, exceto para tratar sintomas de risco à vida que foram não-responsivos a outras terapias

e, então, apenas em consulta estrita com um centro de controle de envenenamento.

Acompanhamento Psiquiátrico

Já que superdosagem é muitas vezes deliberada, os pacientes podem tentar suicídio através de outros meios durante a fase de

recuperação. Orientação psiquiátrica pode ser adequada.

Controle Pediátrico

Os princípios do controle da superdosagem em criança e adultos são semelhantes. É fortemente recomendado que o médico entre em

contato com o centro de controle de envenenamento local para tratamento pediátrico específico.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.