Bula do Modik para o Profissional

Bula do Modik produzido pelo laboratorio Germed Farmaceutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

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Bula do Modik
Germed Farmaceutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO MODIK PARA O PROFISSIONAL

MODIK

(imiquimode)

Germed Farmacêutica Ltda

Creme Dermatológico

50 mg/g

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Modik

imiquimode

APRESENTAÇÕES:

Creme dermatológico. Embalagem contendo 6, 8, 12 ou 20 sachês de 250 mg.

USO TÓPICO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada grama do creme dermatológico contém:

imiquimode.......................................................................................................................................................................................50 mg

Excipiente * q.s.p..................................................................................................................................................................................1 g

*álcool cetílico, álcool estearílico, petrolato líquido, polissorbato 60, estearato de sorbitana, glicerol, goma xantana, metilparabeno,

propilparabeno, álcool benzílico, ácido isoesteárico, água purificada.

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

1-INDICAÇÕES

Modik é indicado para o tratamento tópico de:

 condiloma acuminado (verrugas externas, genitais e anais), uma doença sexualmente transmissível causada pelo vírus HPV

(Human Papilomavirus);

 ceratoses actínicas clinicamente típicas, não-hipertróficas, não-hiperceratóticas, na face ou no couro cabeludo em adultos

imunocompetentes;

 carcinoma basocelular superficial primário em adultos imunocompetentes, confirmado por biópsia, com um diâmetro máximo de

2,0 cm, localizado no tronco (excluindo mucosa anogenital), pescoço ou extremidades (excluindo mãos e pés), somente quando

métodos cirúrgicos são clinicamente menos apropriados e o acompanhamento do tratamento pode ser razoavelmente assegurado

para os pacientes tratados.

2-RESULTADOS DE EFICÁCIA

Verrugas genitais externas

Um estudo randomizado controlado com placebo, com pacientes imunocompetentes, mulheres e homens apresentando verrugas

externas genitais/penianas, testou a eficácia de um creme com 5% de imiquimode aplicado nas verrugas genitais três vezes por

semana até a remissão da verruga ou por dezesseis semanas. Foram examinadas as taxas de remissão em subgrupos baseados nas

variáveis de gênero, linha de base da área da verruga, duração da erupção normal da verruga, utilização de algum pré-tratamento e

uso de fumo. Para cada um destes subgrupos o imiquimode foi estatisticamente mais efetivo que o placebo em erradicar as verrugas

externas vaginais e perianais. O imiquimode 5% foi considerado um tratamento efetivo e provedor de um benefício significativo em

comparação com o placebo, independentemente do uso de fumo ou do gênero, tamanho prévio ou inicial ou duração da erupção. (1)

Ceratose actínica

Um estudo de revisão avaliou os resultados de cinco estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo,

envolvendo 1.293 pacientes, em relação aos benefícios e à eficácia do tratamento da ceratose actínica com imiquimode creme a 5%.

Todos os pacientes apresentavam ceratose actínica visível, diagnosticada clinicamente e, em dois estudos, este diagnóstico foi

complementado com biópsia e avaliação histológica. A população estudada variou de 37 a 94 anos de idade (média entre 64 e 71). A

maioria dos pacientes tinha o tipo de pele I e II, de acordo com a classificação de Fitzpatrick, mas indivíduos com tipos de pele I a

IV foram incluídos.

Dois dos cinco estudos apresentavam aproximadamente 40 pacientes e outros três, 280 a 500 pacientes cada. Os estudos duraram de

12 a 16 semanas. Todos os estudos utilizaram sachês com imiquimode creme 5% ou a base de placebo, duas ou três vezes por

semana. Nenhum outro princípio ativo foi utilizado. Os cremes foram aplicados em áreas específicas expostas ao sol, usualmente 20

a 25 cm², na face e/ou couro cabeludo, mas em um dos estudos incluiu-se pescoço, antebraços e mãos. A completa remissão das

lesões ocorreu em 50% dos pacientes tratados com imiquimode, versus 4,7% com placebo. A remissão parcial das lesões

(desaparecimento de 75% das lesões clinicamente visíveis) ocorreu em 65% dos pacientes tratados com imiquimode, contra 11%

dos tratados com placebo. O estudo conclui que o imiquimode creme a 5% é eficaz e seguro no tratamento de ceratose actínica. (2)

Carcinoma basocelular superficial

Para avaliar a segurança e eficácia clínica do creme de imiquimode a 5% no tratamento do carcinoma basocelular superficial foi

realizado um estudo multicêntrico, randomizado, paralelo, veículo controlado, duplo-cego. Foram incluídos 166 sujeitos com pelo

menos um carcinoma basocelular histologicamente confirmado, randomizados para aplicar imiquimode ou veículo na célula-alvo

tumoral, sete dias por semana, por seis semanas. O local do tumor tratado foi clinicamente avaliado na décima segunda semana após

o tratamento, sendo então retirado para avaliação histológica. Os resultados demonstraram uma diferença significativa entre

imiquimode e o veículo para ambas as taxas de remissão clínica composta (avaliação clínica e histológica) e de remissão histológica.

A remissão composta foi demonstrada em 77% e 6% dos sujeitos tratados com imiquimode e veículo, respectivamente. A remissão

histológica foi demonstrada em 80% e 6% dos sujeitos tratados com imiquimode e veículo, respectivamente. Os relatos de

segurança encontrados foram espontaneamente relatados pelos sujeitos e avaliados pelo investigador (reações locais na pele). Tais

relatos ocorreram mais frequentemente no grupo imiquimode do que no grupo controle. O estudo concluiu que o creme de

imiquimode 5% administrado sete vezes por semana durante seis semanas é um tratamento seguro e eficaz para o carcinoma

basocelular superficial quando comparado com controle. (3)

(1)

Sauder DN, et al.Topical imiquimod 5% cream as an effective treatment for external genital and perianal warts in different

patient populations. Sexually Trasmitted Diseases. 30(2):124-8, 2003.

(2)

Hadley G. et al. Imiquimod for actinic keratosis: systematic review and meta-analysis. J. Invest. Dermatol., 126: 1251-1255,

2006.

(3)

Schulze HJ, et al. Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: results from a randomized vehicle-

controlled phase III study in Europe. Br J Dermatol. 152(5):939-47, 2005.

3- CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O imiquimode é um modulador da resposta imunológica. Estudos sugerem que existe um receptor de membrana para o imiquimode

nas células imunológicas em que se observa uma resposta. O imiquimode não possui atividade antiviral direta. Em modelos animais,

o imiquimode é eficaz contra as infecções virais e atua como agente antitumoral, principalmente pela indução do interferon alfa e de

outras citocinas. A indução de interferon alfa e de outras citocinas, após aplicação de imiquimode no tecido das verrugas genitais,

foi também demonstrada em estudos clínicos. Aumentos na concentração sistêmica do interferon alfa e de outras citocinas, após

aplicação tópica de imiquimode, foram demonstrados num estudo farmacocinético.

FARMACODINÂMICA

Verrugas genitais externas

Estudos in vitro demonstraram que o imiquimode não tem atividade antiviral direta. Entretanto, a droga exibe efeito antiviral e

antitumoral in vivo. Um estudo envolvendo 22 pacientes comparou imiquimode com veículo e mostrou que ele induz o mRNA que

codifica as citocinas, inclusive o alfa interferon, no local do tratamento. Além disso, a quantidade de mRNA do HPVL1 e de DNA

do HPV é significativamente menor após o tratamento.

Ceratose actínica

O mecanismo de ação do imiquimode no tratamento da ceratose actínica não é conhecido. Em estudo comparativo de imiquimode e

veículo realizado com 18 pacientes foi observado um aumento, na segunda semana de tratamento, dos níveis dos biomarcadores

CD3, CD4, CD8, CD11c e CD68.

Carcinoma basocelular superficial

O mecanismo de ação do imiquimode no tratamento tópico do carcinoma basocelular superficial é desconhecido. Estudos em

pacientes com carcinoma basocelular superficial sugerem que o imiquimode tópico pode aumentar a infiltração dos linfócitos,

células dentríticas e macrófagos na lesão tumoral.

FARMACOCINÉTICA

Em dose única tópica de imiquimode, marcado radioativamente, menos de 0,9% de imiquimode foi absorvido através da pele

humana. A pequena quantidade de fármaco absorvida para a circulação sistêmica foi imediatamente excretada por via urinária e

fecal na proporção de cerca de 3 para 1. Não foram detectados, no soro, níveis quantificáveis de fármaco (>5 ng/ml) após aplicação

tópica única ou múltipla. A exposição sistêmica (penetração percutânea) foi calculada a partir da recuperação de carbono-14 [14C]

do imiquimode na urina e nas fezes.

4-CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade ao imiquimode ou a qualquer outro componente da fórmula.

5-ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

 A segurança e a eficácia de Modik não foram estabelecidas em pacientes com verrugas genitais/anais externas com idade inferior

a 12 anos.

 A segurança e a eficácia de Modik não foram estabelecidas em pacientes com ceratose actínica ou com carcinoma basocelular

superficial com idade inferior a 18 anos.

 Antes de iniciar o tratamento, o diagnóstico de carcinoma basocelular superficial deve ser definido histologicamente, uma vez que

a segurança e a eficácia de imiquimode não foram estabelecidas para outros tipos de carcinoma basocelular, incluindo o tipo

nodular e o tipo escleroderma localizado (fibrosante ou esclerosante).

 Não se recomenda a administração de Modik em ulceração do pênis, ulceração da vulva, queimaduras solares e situações em que

a pele não esteja completamente recuperada e/ou íntegra.

 Modik é um medicamento destinado apenas para uso externo, não deve ser usado na uretra, na vagina, no colo uterino ou na parte

interna do ânus.

 O contato sexual sem proteção deve ser evitado pelo paciente com condiloma acuminado, afim de não contaminar o parceiro.

Também não se deve realizar relação sexual após a utilização do produto, antes de realizar a lavagem da área tratada.

 Modik pode reduzir a eficácia dos preservativos e diafragmas, assim, não se recomenda a sua utilização concomitante.

 O contato de Modik com a boca, os olhos e o nariz deve ser evitado.

 A exposição da pele à luz solar (inclusive ao bronzeamento artificial) durante o tratamento com Modik deve ser evitada, em razão

do aumento da sensibilidade da pele a queimaduras. Deve-se usar protetor solar e chapéu/boné para se proteger do sol quando o

Modik estiver sendo utilizado na face.

 A área tratada com Modik não deve ser coberta por gaze, bandagem ou ser ocluída de qualquer outra forma. Roupas íntimas de

algodão podem ser usadas.

 Homens não circuncisados que estiverem tratando verrugas localizadas sob o prepúcio devem retraí-lo e limpar a região

diariamente.

 A aplicação de Modik na infecção genital/anal por HPV não destrói o vírus, mas auxilia na eliminação da verruga. Portanto, novas

verrugas podem aparecer durante o tratamento com Modik.

 Modik deve ser utilizado com precaução em pacientes transplantados e o benefício do tratamento nestes pacientes deverá ser

avaliado devido ao risco associado de possibilidade de rejeição de órgãos ou doença enxerto contra hospedeiro (DECH).

 A inflamação provocada pelo Modik é o seu mecanismo de ação terapêutico, portanto será observada uma irritação e eritema no

local do tratamento.

Lactação

Não se sabe se o imiquimode aplicado por via tópica é excretado no leite materno, portanto, Modik somente deve ser usado pela

mãe durante a lactação se os benefícios justificarem o risco potencial para o lactente.

Gravidez

Não há estudos controlados avaliando o uso deste medicamento em mulheres grávidas, portanto, Modik somente deve ser usado

durante a gravidez se os benefícios justificarem o risco potencial para o feto.

Categoria C de risco na gravidez: Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em

animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.

6-INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As interações com outros medicamentos não foram estudadas. Portanto, não se recomenda a administração de Modik até que a pele

esteja completamente recuperada dos efeitos de qualquer medicamento usado anteriormente.

7-CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Manter à temperatura ambiente (15 a 30ºC) em sua embalagem original. Proteger da luz e manter em lugar seco. Não congelar.

Abra sempre um novo sachê a cada aplicação do produto. Após o uso, jogue-o fora. Nunca guarde a sobra do sachê para usá-la

posteriormente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Creme homogêneo, na cor branca, isento de grumos e impurezas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8-POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de usar

Antes de se deitar, lave as mãos e a área a ser tratada com água e sabonete neutro. Seque bem a

área limpa. Abra um sachê novo de Modik. Esprema-o, a fim de liberar o creme na ponta de seu

dedo indicador

Aplique uma camada fina de Modik sobre a região afetada e esfregue suavemente até o creme

desaparecer.

Após a aplicação, jogue fora o sachê e lave as mãos com água e sabão.

Deixe o creme agir por 6 a 10 horas sobre as verrugas genitais externas ou por aproximadamente

8 horas sobre as lesões de ceratose actínica ou carcinoma basocelular superficial. Durante este

período, deve ser evitado qualquer banho ou ducha.

Após este período, lave a região tratada com água e sabonete suave.

Abra sempre um novo sachê a cada aplicação do produto. Após o uso, jogue-o fora. Nunca guarde a sobra do sachê

para usá-la posteriormente.

Doses maiores que as recomendadas podem levar a um aumento de reações adversas no local de aplicação.

Posologia

 Para as verrugas externas genitais/anais, as aplicações devem ser realizadas em dias alternados (três vezes por semana), por

exemplo, segundas, quartas e sextas ou terças, quintas e sábados. O tratamento com Modik deve ser mantido até o

desaparecimento das verrugas ou por um período máximo de dezesseis semanas por cada episódio de verrugas.

 No caso de lesões de ceratose actínica, as aplicações devem ser realizadas duas vezes por semana, por exemplo, segundas e

quintas ou terças e sextas, durante dezesseis semanas.

 No caso de carcinoma basocelular superficial, as aplicações devem ser realizadas cinco vezes por semana, por exemplo de

segunda a sexta-feira, durante seis semanas.

9-REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas podem variar, dependendo da condição da pele e de seu tipo (branca, morena etc.). Porém, a maioria das

reações é geralmente de intensidade leve ou moderada.

As reações adversas mais comuns ocorrem na área de aplicação do produto e incluem: vermelhidão, descamação, erosão da pele,

escoriação e inchaço. Também podem ocorrer alterações na cor da pele (às vezes irreversíveis), coceira, ardência, queimação ou dor

nas áreas tratadas com Modik. Essas reações podem ser causadas pela resposta do sistema imunológico ao medicamento.

Menos frequentemente, podem ocorrer endurecimento debaixo da pele, pequenas feridas abertas e formação de pequenas bolhas.

Mais raramente, podem ocorrer reações adversas em outras partes do corpo como, por exemplo, dor de cabeça, dor nas costas, dores

musculares, cansaço, sintomas semelhantes aos gripais, diarreia e infecções por fungos.

Se surgir alguma reação grave, o tratamento deverá ser interrompido.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.