Bula do Mucosolvan produzido pelo laboratorio Boehringer Ingelheim do Brasil Química e Farmacêutica Ltda.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
abcd
MUCOSOLVAN®
(cloridrato de ambroxol)
Boehringer Ingelheim do Brasil Química e Farmacêutica Ltda.
xarope adulto – 30 mg/5 mL
xarope pediátrico – 15 mg/ 5 mL
solução em gotas – 7,5 mg/ mL
cápsulas de liberação controlada - 75 mg
abcdMUCOSOLVAN (todas apresentações) PROFISSIONAL
Mucosolvan_Bula Profissional CXS15-00 / 20140808 1
Mucosolvan®
cloridrato de ambroxol
APRESENTAÇÕES
Xarope adulto de 30mg/5ml, frascos com 120 ml acompanhados de copo-medida graduado.
USO ORAL
USO ADULTO ACIMA DE 12 ANOS
Xarope pediátrico de 15mg/5ml, frascos com 120 ml acompanhados de copo-medida graduado.
USO PEDIÁTRICO
Solução em gotas de 7,5 mg/ml, frasco com 50 ml acompanhado de copo-medida graduado.
USO ORAL OU INALATÓRIO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
MUCOSOLVAN 24 HRS cápsulas de liberação controlada de 75 mg: embalagens com 10 cápsulas.
COMPOSIÇÃO
Xarope adulto: cada 5 ml contêm 30 mg de cloridrato de ambroxol, correspondentes a 27,4 mg de
ambroxol. Cada ml contém 6 mg de cloridrato de ambroxol.
Excipientes: hietelose, sorbitol, glicerol, ácido benzoico, acessulfamo potássico, aroma de creme de
morango, aroma de baunilha, água purificada.
Xarope pediátrico: cada 5 ml contêm 15 mg de cloridrato de ambroxol, correspondentes a 13,7 mg de
ambroxol. Cada ml contém 3 mg de cloridrato de ambroxol.
Excipientes: hietelose, sorbitol, glicerol, ácido benzoico, acessulfamo potássico, aroma de frutas
vermelhas, aroma de baunilha, água purificada.
Gotas: cada ml (25 gotas) contém 7,5 mg de cloridrato de ambroxol (0,3 mg/gotas), correspondentes
a 6,8 mg de ambroxol.
Excipientes: ácido cítrico monoidratado, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, cloreto de sódio,
cloreto de benzalcônio, água purificada.
MUCOSOLVAN 24 HRS: Cada cápsula contém 75 mg de cloridrato de ambroxol, correspondentes a
68,4 mg de ambroxol.
Excipientes: crospovidona, cera de carnaúba, álcool estearílico, estearato de magnésio, óxido de ferro
amarelo, óxido de ferro vermelho, dióxido de titânio, gelatina e água purificada.
MUCOSOLVAN é indicado para a terapia secretolítica e expectorante nas afecções broncopulmonares
agudas e crônicas associadas à secreção mucosa anormal e transtornos do transporte mucoso.
Em avaliação da prevenção de recorrência de bronquite ao longo de 12 meses, ambroxol (118 pacientes)
manteve a prevenção em 63%, dos pacientes mais graves, em comparação com 38% dos pacientes que
receberam placebo (123 pacientes). Esta diferença foi estatisticamente significante (p=0,038). Os eventos
adversos possivelmente relacionados ao tratamento foram relatados por 8,5% dos pacientes com
ambroxol e 9,8% dos pacientes com placebo. 1
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Um estudo a longo prazo, duplo-cego e controlado por placebo em 173 pacientes com bronquite crônica
tratados com cápsulas de ambroxol de liberação controlada foi realizado com doses diárias de 75 mg de
ambroxol (uma vez ao dia) por 2 anos. Houve uma melhora estatisticamente significante nos parâmetros
de função pulmonar (capacidade vital - p=0,001, FEV1 – p=0,05,e taxa de fluxo de pico – p=0,001) e
alívio evidente nos sintomas subjetivos (dispneia, tosse e dificuldade na expectoração).2
1. Bensi G Efficacy of twelve-month therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations in patients
with chronic bronchitis: double-blind, randomized, multicenter placebo controlled study (the
AMETHIST trial). Chest 112 (3) (Suppl), 22S (1997)
2. Cegla UH. Long-term therapy over two years with ambroxol (Mucosolvan®) retard capsules in
patients with chronic bronchitis. Results of a double-blind study in 180 patients. Prax. Klin.
PneumoI1988;42:715-721.
Farmacodinâmica
Em estudos pré-clínicos, o cloridrato de ambroxol, princípio ativo do MUCOSOLVAN, demonstrou
aumentar a secreção das vias respiratórias, o que potencializa a produção de surfactante pulmonar e
estimula a atividade ciliar. Estas ações resultam na melhora do fluxo e do transporte de muco (depuração
ou clearance mucociliar). A melhora da depuração mucociliar foi demonstrada em estudos
farmacológicos clínicos. O aumento da secreção fluida e da depuração mucociliar facilita a expectoração
e alivia a tosse.
Em pacientes que sofrem de doença pulmonar obstrutiva crônica, o tratamento a longo prazo (6 meses)
com MUCOSOLVAN 24HRS resultou em uma redução significativa das exacerbações que se tornou
evidente após 2 meses de tratamento. Os pacientes do grupo tratado com MUCOSOLVAN 24 HRS
perderam significativamente menos dias por motivo de doença e precisaram de menos dias quando
necessitaram de tratamento com antibiótico. O tratamento com MUCOSOLVAN 24HRS também induziu
a uma melhora estatisticamente significante dos sintomas (dificuldade de expectoração, tosse, dispneia,
sinais auscultatórios) em comparação ao placebo.
Observou-se um efeito anestésico local do cloridrato de ambroxol em modelo de olho do coelho que pode
ser explicado pelas propriedades bloqueadoras do canal de sódio. Demonstrou-se in vitro que o cloridrato
de ambroxol bloqueia os canais neuronais clonados de sódio; a ligação foi reversível e dependente da
concentração.
A liberação de citocina sanguínea, assim como das células mononucleares e polimorfonucleares ligadas
ao tecido, foi significativamente reduzida in vitro pelo cloridrato de ambroxol.
Em estudos clínicos em pacientes com dor de garganta, foram reduzidos significantemente a dor e o rubor
faríngeos.
Estas propriedades farmacológicas estão em conformidade com a observação em estudos clínicos
anteriores de eficácia do cloridrato de ambroxol no tratamento de sintomas do trato respiratório superior,
nos quais o cloridrato de ambroxol conduziu ao rápido alívio da dor e do desconforto relacionado à dor na
região dos ouvidos-nariz-traqueia após inalação.
Todas estas propriedades farmacológicas combinadas facultam as formas de ação de MUCOSOLVAN
xarope. Primeiro, aliviando a irritação e o desconforto da mucosa inflamada da garganta, graças aos
efeitos hidratante e anestésico locais promovidos pela constituição do xarope. Em seguida,
MUCOSOLVAN xarope atua sobre os brônquios exercendo seu principal benefício - facilitando a
expectoração do muco e aliviando a tosse produtiva, protegendo do acúmulo de muco e contribuindo para
a recuperação do paciente.
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Após administração de cloridrato de ambroxol as concentrações de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima,
eritromicina) nas secreções broncopulmonares e no catarro aumentaram.
O início de ação de MUCOSOLVAN gotas e xarope ocorre em até 2 horas após o uso.
Os efeitos de MUCOSOLVAN 24 HRS começam logo nos primeiros dias de tratamento.
Farmacocinética
Absorção
A absorção das formas orais de cloridrato de ambroxol de liberação imediata é rápida e completa, com
linearidade de doses dentro dos limites terapêuticos. A concentração plasmática máxima é alcançada em 1
a 2,5 horas após a administração oral da formulação de liberação imediata e após uma mediana de 6,5
horas para formulação de liberação controlada.
As cápsulas de liberação controlada apresentaram uma disponibilidade relativa de 95% (normalizada para
a dose) em comparação com uma dose diária de 60 mg (30 mg duas vezes ao dia) administrada como
comprimidos de liberação imediata.
Distribuição
A distribuição do cloridrato de ambroxol do sangue até o tecido é rápida e acentuada, sendo a maior
concentração da substância ativa encontrada nos pulmões. O volume de distribuição após administração
oral foi estimado em 552 litros. Dentro das faixas terapêuticas, a ligação às proteínas plasmáticas
encontrada foi de aproximadamente 90%.
Metabolismo e Eliminação
Em torno de 30% de uma dose oral administrada é eliminada pelo metabolismo de primeira passagem
hepática. O cloridrato de ambroxol é metabolizado fundamentalmente no fígado, por glicuronidação e
clivagem para ácido dibromantranílico (cerca de 10% da dose), além de alguns metabólitos menos
importantes.
Estudos em microssomas hepáticos humanos demonstram que a CYP3A4 é responsável pela
metabolização do cloridrato de ambroxol para ácido dibromantranílico. Dentro de 3 dias após a
administração oral, cerca de 6% da dose é encontrada na forma livre, enquanto cerca de 26% da dose é
recuperada na forma conjugada na urina.
O cloridrato de ambroxol é eliminado com uma meia-vida terminal de eliminação de aproximadamente
10 horas. A depuração total está em torno de 660 ml/min, sendo a depuração renal responsável por cerca
de 8% da depuração total. Estima-se que a quantidade da dose excretada na urina após 5 dias representa
cerca de 83% da dose total (radioatividade).
Farmacocinética em populações especiais
Em pacientes com disfunção hepática, a eliminação do cloridrato de ambroxol está diminuída, resultando
em níveis plasmáticos aumentados em cerca de 1,3 a 2 vezes. Em razão da elevada faixa terapêutica do
cloridrato de ambroxol, ajustes da dose não são necessários.
Outros
A idade e o sexo não afetaram a farmacocinética do cloridrato de ambroxol em extensão clinicamente
relevante e, portanto não é necessário ajuste do regime posológico.
Não se identificou que a alimentação influencie a biodisponibilidade do cloridrato de ambroxol.
MUCOSOLVAN não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato
de ambroxol e a outros componentes da fórmula.
MUCOSOLVAN xarope adulto e pediátrico é contraindicado para o uso por pacientes com casos de
condições hereditárias raras de intolerância a frutose.
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MUCOSOLVAN xarope pediátrico e solução somente devem ser administrados a pacientes
pediátricos menores de 2 anos de idade sob prescrição médica.
Muitos poucos casos de lesões cutâneas graves como síndrome de Stevens Johnson e necrólise
epidérmica tóxica (NET) têm sido relatados em associação temporal com a administração de
expectorantes como o cloridrato de ambroxol. A maioria pode ser explicada pela gravidade das doenças
subjacentes dos pacientes e/ou pela medicação concomitante. Além disto, durante a fase inicial da
síndrome de Stevens-Johnson ou NET um paciente pode apresentar sintomas inespecíficos semelhantes
ao de gripe como febre, dores no corpo, rinite, tosse e dor de garganta. Pode acontecer que, confundido
por estes sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe, seja iniciado tratamento sintomático com uso de
medicação para tosse e resfriado.
Assim, se ocorrerem novas lesões cutâneas ou nas mucosas, deve-se orientar o paciente a procurar o
médico imediatamente e o tratamento com cloridrato de ambroxol deve ser descontinuado por precaução.
Em indicações respiratórias agudas, o médico deve ser procurado se os sintomas não melhorarem, ou se
piorarem, durante o tratamento.
No caso de insuficiência renal, MUCOSOLVAN só pode ser usado após consultar um médico.
Estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas não foram realizados. Não há
evidências a partir de dados da pós-comercialização sobre efeito na capacidade de dirigir e utilizar
máquinas.
MUCOSOLVAN xarope adulto e pediátrico contém 3,6 g de sorbitol por dose diária máxima
recomendada (15 ml). Pacientes com a condição hereditária rara de intolerância à frutose não devem usar
este medicamento. MUCOSOLVAN xarope pediátrico pode causar também um leve efeito laxativo.
MUCOSOLVAN solução (gotas) quando usado por via oral: contém 42,8 mg de sódio por dose diária
máxima recomendada (12 ml). Para o uso por via oral essa quantidade deve ser considerada para
pacientes com dieta de sódio controlada.
MUCOSOLVAN solução (gotas) quando usado por via inalatória: contém também cloreto de
benzalcônio como conservante, que quando inalado pode causar broncoespasmo em pacientes sensíveis
com hiper-reatividade das vias respiratórias.
MUCOSOLVAN NÃO CONTÉM AÇÚCAR, PODENDO SER UTILIZADO POR PACIENTES
DIABÉTICOS.
Fertilidade, Gravidez e Lactação
Gravidez
O cloridrato de ambroxol atravessa a barreira placentária. Estudos não clínicos não indicaram efeitos
prejudiciais diretos ou indiretos com relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou
desenvolvimento pós-natal.
A ampla experiência clínica com o emprego após a 28ª semana de gravidez não evidenciaram efeitos
prejudiciais ao feto. Mesmo assim devem ser observadas as precauções habituais a respeito do uso de
medicamento durante a gravidez. O uso de cloridrato de ambroxol não é recomendado, sobretudo durante
o primeiro trimestre.
Lactação
O cloridrato de ambroxol é excretado no leite materno. Embora não sejam esperados efeitos desfavoráveis
nas crianças amamentadas, não se recomenda o uso de MUCOSOLVAN em lactantes.
Fertilidade
Estudos não clínicos não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos sobre a fertilidade.
MUCOSOLVAN está classificado na categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista
Desconhecem-se interações prejudiciais de importância clínica com outras medicações.
Manter MUCOSOLVAN solução, xarope adulto e pediátrico em temperatura ambiente (15 ºC a 30 ºC),
protegido da luz.
Manter MUCOSOLVAN 24 HRS em temperatura ambiente (15 ºC a 30 ºC).
Os prazos de validade para os produtos são:
30 meses para MUCOSOLVAN 24 HRS;
36 meses para MUCOSOLVAN solução e;
24 meses para MUCOSOLVAN xarope adulto e pediátrico.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
MUCOSOLVAN xarope adulto é um líquido levemente viscoso, claro, quase incolor, com odor
de morango.
MUCOSOLVAN xarope pediátrico é um líquido levemente viscoso, claro, quase incolor com
odor de frutas vermelhas.
MUCOSOLVAN solução em é um líquido claro, incolor a levemente amarronzado, com odor
quase imperceptível.
MUCOSOLVAN 24 HRS é uma cápsula com uma parte vermelha onde está impresso o símbolo
“MUC 01” e uma outra parte laranja, com o símbolo da empresa. Contém grânulos redondos
branco-amarelados, misturados com pequena quantidade de pó.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Utilize a marcação do copo-medida para medir as doses de MUCOSOLVAN xarope e gotas.
MUCOSOLVAN pode ser administrado com ou sem alimentos.
MUCOSOLVAN xarope pediátrico e solução somente devem ser administrados a pacientes
pediátricos menores de 2 anos de idade sob prescrição médica.
XAROPE ADULTO:
Adultos e adolescentes maiores de 12 anos: 5 ml por via oral, 3 vezes ao dia.
Este regime é adequado para o tratamento de doenças agudas do trato respiratório e para o tratamento
inicial de condições crônicas até 14 dias.
XAROPE PEDIÁTRICO:
Crianças abaixo de 2 anos: 2,5 ml – 2 vezes ao dia
Crianças de 2 a 5 anos: 2,5 ml - 3 vezes ao dia
Crianças de 6 a 12 anos: 5 ml - 3 vezes ao dia
A dose de MUCOSOLVAN xarope pediátrico pode ser calculada à razão de 0,5 mg de ambroxol por
quilograma de peso corpóreo, 3 vezes ao dia.
SOLUÇÃO EM GOTAS para uso oral ou por inalação:
O frasco de MUCOSOLVAN gotas vem acompanhado de um moderno gotejador, de fácil manuseio:
basta colocar o frasco em posição vertical e deixar gotejar a quantidade desejada. Para usar (1) rompa o
lacre da tampa, (2) vire o frasco e (3) mantenha-o na posição vertical; para começar o gotejamento, bata
levemente com o dedo no fundo do frasco.
Para uso oral:
A dose para uso oral pode ser calculada à razão de 0,5 mg de ambroxol por quilograma de peso corpóreo,
3 vezes ao dia. As gotas podem ser dissolvidas em água.
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Crianças abaixo de 2 anos: 1 ml (25 gotas), 2 vezes ao dia.
Crianças de 2 a 5 anos: 1 ml (25 gotas), 3 vezes ao dia.
Crianças de 6 a 12 anos: 2 ml, 3 vezes ao dia.
Adultos e adolescentes maiores de 12 anos: 4 ml, 3 vezes ao dia.
Para uso por inalação:
A dose para inalação pode ser calculada na razão de 0,6 mg de ambroxol por quilograma de peso
corpóreo, de uma a duas vezes ao dia.
Crianças abaixo de 6 anos: 1 a 2 inalações/dia, com 2 ml.
Crianças acima de 6 anos e adultos: 1 a 2 inalações/dia com 2 ml a 3 ml
MUCOSOLVAN gotas para inalação pode ser utilizado com todos os inaladores modernos, exceto
inaladores de vapor. Pode ser misturado com solução fisiológica salina e diluído na proporção de 1:1 a
fim de se obter uma umidificação adequada do ar liberado pelo inalador.
MUCOSOLVAN gotas para inalação não deve ser misturado com ácido cromoglicato. Também não deve
ser misturado com outras soluções que resultem em uma mistura com pH acima de 6,3, p.ex. solução
alcalina para inalação (sal de Emser). Com o aumento do pH pode ocorrer precipitação de base livre de
cloridrato de ambroxol ou turvação da solução.
Como a inalação pode por si mesma provocar tosse, recomenda-se que o paciente respire normalmente
durante a inalação. Geralmente recomenda-se aquecer as soluções inalatórias à temperatura corpórea
(esfregando o frasco entre as mãos) antes da inalação. Para pacientes com asma brônquica, aconselha-se
iniciar a inalação após administração da medicação broncodilatadora habitual.
MUCOSOLVAN 24 HRS:
As cápsulas devem ser ingeridas inteiras com bastante líquido. Os grânulos contidos no interior da
cápsula que ocasionalmente estejam presentes nas fezes liberaram a substância ativa durante sua
passagem pelo sistema digestivo e, portanto não têm importância no tratamento.
Adultos: 1 cápsula uma vez ao dia.
MUCOSOLVAN 24 HRS não deve ser aberto ou mastigado.
MUCOSOLVAN xarope e solução
Reações comuns (≥ 1/100 e < 1/10): disgeusia (distúrbios do paladar); hipoestesia da faringe; náusea;
hipoestesia oral.
Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100): vômitos; diarreia; dispepsia; dor abdominal; boca seca.
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): garganta seca; erupção cutânea; urticária.
Reações com frequência desconhecida (não foi possível calcular a frequência a partir dos dados
disponíveis): reação/choque anafilático; hipersensibilidade; edema angioneurótico; prurido.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária-
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.
MUCOSOLVAN 24HRS
Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10): náusea.
Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100): vômitos; diarreia; dispepsia; dor abdominal.
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): erupção cutânea; urticária.
Atenção: MUCOSOLVAN 24 HRS é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país
e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse
caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
abcdMUCOSOLVAN (todas apresentações) PROFISSIONAL
Mucosolvan_Bula Profissional CXS15-00 / 20140808 7
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância