Bula do Muphoran produzido pelo laboratorio Laboratórios Servier do Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Bula Profissional de Saúde
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:
MUPHORAN ®®®®
fotemustina 208mg
APRESENTAÇÕES:
Embalagem contendo 01 frasco de pó para solução injetável contendo 208 mg de fotemustina e 01
ampola diluente.
VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
PÓ
Cada frasco contém:
fotemustina.................................................................................. 208 mg.
SOLVENTE
Cada ampola contém:
Álcool etílico....................................................................... 3,35 mL.
Água para injetáveis q.s.p ......................................................................... 4,00 mL.
A solução reconstituída representa um volume de 4,16 mL, ou seja, 200mg de fotemustina em 4 mL de
solução.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
MUPHORAN®
(fotemustina) é um medicamento indicado no tratamento do melanoma maligno
disseminado (inclusive nas localizações cerebrais) e de tumores cerebrais maligno primitivos.
Estudo registra a experiência da administração de MUPHORAN®
(fotemustina), em monoterapia ou em
associação à dacarbazina, em pacientes portadores de melanoma com metástase cerebral. O perfil de
pacientes apresentava entre 19 – 75 anos de idade, com expectativa de vida de pelo menos, 3 meses. A
taxa geral média de resposta foi de 22%, para uma duração média de 4 meses. A sobrevida média de
responsivos no nível cerebral foi de 7,5 meses. A toxicidade registrada foi classificada como leve. O
estudo conclui que o tratamento com MUPHORAN®
(fotemustina) está associado à evidências clínicas e
radiológicas de regressão de metástase cerebral de melanoma maligno.
Referência Bibliográfica: Merimsky, O.; et al: Fotemustine with or without dacarbazine for brain
metastases of malignant melanoma. Eur J Câncer, Vol 27, Nº 8, p. 1066, 1991.
Propriedades Farmacocinéticas:
No homem após a infusão intravenosa, a cinética de eliminação plasmática é mono ou bi-exponencial
com uma meia-vida terminal curta.
A metabolização da molécula é praticamente total.
A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (25 a 30%).
A fotemustina ultrapassa a barreira hematoencefálica.
Propriedades farmacodinâmicas:
Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos, agentes alquilantes, nitrosoureias, código ATC:
L01AD05
A fotemustina é um agente anticancerígeno citostático do grupo das nitrosoureias, com efeito alquilante e
carbamilante e de amplo espectro de atividade antitumoral experimental.
A respectiva fórmula química comporta um bioisóstero da alanina (ácido 1-amino etilfosfônico) que
facilita a penetração celular e a transposição da barreira hematoencefálica.
Dados de segurança pré-clínica
Não foram realizados estudos de reprodução com fotemustina. As outras moléculas do grupo da
nitrosoureia têm demonstrado ser teratogênicas e embriotóxicas em estudos com animais.
Os estudos de toxicidade de doses repetidas com fotemustina em ratos e cães demonstraram que a
fertilidade foi afetada em machos (azoospermia e atrofia testicular em ratos).
A Fotemustina possui características mutagênicas (testes de mutação de Salmonella typhimurium e E.
coli), bem como características clastogênicas (teste de micronúcleos em ratos, teste in vitro de linfócitos
humanos).
A Fotemustina apresenta in vitro um efeito transformador e iniciador em duas linhagens de células
estudadas (testes em células embrionárias de hamster sírio e células BALB/3T3). A Fotemustina possui
um potencial carcinogênico relacionado ao seu potencial genotóxico e se comporta como um iniciador.
MUPHORAN®
(fotemustina) não deve ser utilizado nas seguintes situações:
- Gravidez e lactação;
- Hipersensibilidade à fotemustina ou a nitrosoureia ou a qualquer outro excipiente;
- Em associação com a vacina da febre amarela (ver seção “6. Interações Medicamentosas”).
Este medicamento é contraindicado para uso em crianças e adolescentes.
Categoria D: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
ADVERTÊNCIAS:
Evitar qualquer contato cutâneo e mucoso e qualquer absorção da solução reconstituída. O uso de
máscaras e luvas de proteção é recomendado quando da preparação da solução.Em caso de projeção, lavar
abundantemente com água.
O material contaminado deve ser eliminado em condições de segurança.
Crianças:
O uso de MUPHORAN®
(fotemustina) não é recomendado em crianças e adolescentes pois a relação
risco/benefício não foi estabelecida nessa população.
Pacientes idosos:
A toxicidade de fotemustina foi comparada em pacientes com idade acima e abaixo de 60 anos. A
ocorrência de trombocitopenia (grau 3), leucopenia (grau 3) e toxicidade gastroinstestinal (grau 3) foi
significantemente maior em pacientes com idade acima de 60 anos
O uso deste medicamento não é recomendado com vacinas vivas atenuadas, fenitoína ou fosfenitoína
(ver seção “6. Interações medicamentosas”).
PRECAUÇÕES:
O produto não deve ser administrado em pessoas que receberam quimioterapia nas 4 semanas anteriores
(ou 6 semanas em caso de tratamento anterior por nitrosoureia).
A administração de MUPHORAN ®
(fotemustina) só pode ser considerada quando o número de plaquetas
e/ou de granulócitos for aceitável, com os valores mínimos de, 100.000/mm3
e 2.000/mm3
,
respectivamente.
O hemograma deve ser realizado antes de cada nova administração e as doses ajustadas em função do
quadro hematológico. O esquema abaixo poderá servir de guia:
Plaquetas
(/mm3
)
Granulócitos
Porcentagem da dose
a administrar
N > 100.000 N > 2.000 100 %
100.000 ≥N>80.000 2.000 ≥ N > 1.500 75 %
1.500 ≥ N > 1.000 50 %
N ≤ 80.000 N ≤ 1.000 Adiamento do tratamento
Um intervalo de 8 semanas é recomendado entre o início do tratamento de indução e o início do
tratamento de manutenção. Um intervalo de 3 semanas é recomendado entre dois ciclos de tratamento de
manutenção.
O tratamento de manutenção só pode ser considerado quando a contagem de plaquetas e/ou de
granulócitos for aceitável, 100.000/mm3
Recomenda-se o monitoramento dos parâmetros biológicos hepáticos durante e após o tratamento de
indução.
Este medicamento contém 80% de volume de etanol (álcool), o que equivale a 1,3 g de álcool por 100
mg de fotemustina, o equivalente a 32 ml de cerveja ou 13,3 ml de vinho. Esta quantidade pode ser
prejudicial para pacientes alcoólatras. Isso também deve ser levado em consideração nos pacientes de alto
risco, tais como aqueles que sofrem de distúrbios hepáticos ou epilepsia.
Antes de começar a infusão com fotemustina, verifique se o tubo intravenoso foi colocado corretamente
no paciente, a fim de evitar qualquer extravasamento. No caso de extravasamento, pare a infusão, lave a
veia abundantemente com solução de glicose a 5% (4ml/min), imobilize o membro e resfrie com uma
bolsa de gelo para evitar a difusão da solução de infusão.
Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:
Não foram realizados estudos sobre efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Porém,
não é recomendado dirigir imediatamente após a administração de MUPHORAN®
(fotemustina).
Gravidez, Lactação e Fertilidade:
Fotemustina é contraindicado durante a gravidez ou lactação
MUPHORAN®
(fotemustina) deve ser administrado em conjunto com um método contraceptivo eficiente
em mulheres em idade fértil. Pacientes do sexo masculino devem ser aconselhados a usar medidas
contraceptivas adequadas.
Gravidez
Não existe ou há uma quantidade limitada de dados do uso de MUPHORAN®
(fotemustina) em mulheres
grávidas. Estudos conduzidos em animais são insuficientes para permitir uma conclusão a respeito da
toxicidade reprodutiva. MUPHORAN®
(fotemustina) é contraindicado durante a gravidez e em mulheres
na idade fértil que não usam contraceptivos (ver seção “4. Contraindicações”).
Lactação:
É desconhecido se a fotemustina ou seus metabólitos são excretados no leite materno. Um risco para
recém-nascidos/crianças não pode ser excluído. MUPHORAN®
(fotemustina) é contraindicado durante a
lactação (ver seção “4. Contraindicações”).
Fertilidade:
Estudos de toxicidade de dose repetida em animais com fotemustina revelaram que a fertilidade foi
afetada no sexo masculino.
Categoria D: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
Interação específica com fotemustina
Associações que requerem precaução de uso:
Dacarbazina
Com altas doses de dacarbazina: Risco de toxicidade pulmonar (síndrome de angústia respiratória aguda
do adulto). Não utilize esses produtos simultaneamente. Ao invés, utilize um intervalo de uma semana
entre a última administração de fotemustina e o primeiro dia do curso da dacarbazina.
Interações comuns a todos os citotóxicos:
Devido ao aumento do risco trombótico durante afetos tumoral, um tratamento anticoagulante é
frequentemente utilizado. A grande variabilidade de coagulabilidade durante esses afetos, adicionado à
eventualidade de uma interação entre os anticoagulantes orais e a quimioterapia anti-câncer, requer, se for
decidido administrar anticoagulantes orais, um aumento na frequência dos testes de INR.
Associações contraindicadas:
- Vacina da febre amarela. Risco de doença sistêmica fatal induzida pela vacina.
Associações desaconselháveis:
- Fenitoína (e por extrapolação, fosfenitoína). Risco de convulsões através da diminuição da absorção
gastrointestinal da fenitoína isolada pelo agente citotóxico, ou risco de toxicidade melhorado ou perda da
eficácia do agente citotóxico através de um aumento em seu metabolismo hepático por fenitoína ou
fosfenitoína.
- Vacinas vivas atenuadas (exceto febre amarela). Risco de doença induzida pela vacina, que pode ser
fatal. Este risco é aumentado em indivíduos que já estão imunodeprimidos devido à doença subjacente.
Use uma vacina inactivada quando tal vacina existir (poliomelite).
Associações a considerar:
- Imunossupressores. Imunossupressão excessiva com risco de linfoproliferação.
MUPHORAN®
(fotemustina) deve ser guardado na sua embalagem original, no refrigerador (entre 2 e
8ºC), protegido da luz. Nestas condições, este medicamento possui prazo de validade de 24 (vinte e
quatro) meses, a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS E ORGANOLÉPTICAS:
(fotemustina) é apresentado sob a forma de pó amarelo claro e solução injetável límpida
incolor e com odor alcoólico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Preparar a solução imediatamente antes de sua utilização.
Dissolver o conteúdo do frasco de MUPHORAN®
(fotemustina) com a ampola de 4 mL da solução
alcoólica estéril e depois de calcular a dose a injetar, diluir a solução em soluto glicosado isotônico a 5%
para a administração em infusão intravenosa.
Uma vez que a solução esteja preparada, esta deve permanecer ao abrigo da luz durante o uso: via
intravenosa, infusão com duração de uma hora.
Em monoquimioterapia, o tratamento compreende:
- tratamento de indução: 3 administrações consecutivas com uma semana de intervalo, seguida de um
repouso terapêutico de 4 a 5 semanas.
- tratamento de manutenção: uma administração de 3 em 3 semanas.
A posologia habitual é de 100 mg/m2
.
Em poliquimioterapia, a 3ª administração do tratamento de indução é suprimida. A dose permanece de
100 mg/m2
Associação com dacarbazina:
Raros casos de toxicidade pulmonar (síndrome de angústia respiratória aguda do adulto) foram
observados quando a fotemustina é associada simultaneamente, no mesmo dia, com doses elevadas de
dacarbazina.
A administração simultânea deve ser evitada (ver seção “6. Interações Medicamentosas”).
A administração deve ser realizada seguindo o esquema recomendado abaixo:
Tratamento de indução:
• fotemustina 100 mg/m2
/dia nos 1º e 8º dias;
• dacarbazina 250 mg/m2
/dia nos 15º, 16º, 17º e 18º dias.
Repouso terapêutico de 5 semanas, e então:
Tratamento de manutenção: a cada três semanas
/dia no 1º dia;
/dia nos 2º, 3º, 4º e 5º dias.
Durante os ensaios clínicos, os principais efeitos indesejáveis foram hematológicos e puderam afetar as
três linhagens de células. Esta toxicidade é retardada e caracterizada por anemia (14%), bem como por
trombocitopenia (40,3%) e leucopenia (46,3%) com nadirs ocorrendo respectivamente de 4 a 5 semanas e
de 5 a 6 semanas após a primeira dose do tratamento de indução. Pancitopenia também pode ocorrer.
A toxicidade hematológica pode ser acentuada em casos de quimioterapia anterior e/ou combinação com
outros medicamentos susceptíveis a induzir a toxicidade hematológica.
Um aumento da toxicidade hematológica e gastrointestinal pode ser observado em idosos.
Os efeitos adversos relatados estão listados abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência: muito
comum (>1/10), comum (>1/100 e <1/10), incomum (>1/1.000 e <1/100), rara (>1/10.000, <1/1.000),
muito rara (<1/10.000) e desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Distúrbios dos sistemas linfáticos e sanguíneo
Reações muito comuns (>1/10):
- Trombocitopenia, leucopenia (grau 3-4);
- Anemia (grau 3-4).
Distúrbios do sistema nervoso
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):
- Distúrbios neurológicos transitórios sem sequelas (distúrbios da consciência, parestesia, ageusia).
Distúrbios gastrointestinais
Náuseas e vômitos duas horas após a injeção.
Reações Comuns (>1/100 e <1/10):
- Diarreia e dores abdominais
Distúrbios do sistema renal e urinário
Reações Incomuns (>1/1.000 e <1/100):
- Aumento transitório na ureia.
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
- Prurido.
Distúrbios gerais e condições do local de administração
- Episódios de febre, flebite (inchaço, dor, vermelhidão da veia) no local da injeção no caso de
extravasamento (ver seção 5 “ Advertências e Precauções)
Distúrbios hepatobiliares
-Elevações moderadas, transitórias e reversíveis no nível das transaminases, fosfatases alcalinas e
bilirrubina.
Reações Desconhecidas
Hepatite
Distúrbios respiratórios, torácicos ou do mediastino
Reações raras (>1/10.000, <1/1.000):
- Casos raros de toxicidade pulmonar (síndrome de angústia respiratória aguda do adulto) foram relatados
em associação com dacarbazina (ver seção “6. Interações Medicamentosas”).
Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (incluindo cistos e pólipos):
Agentes antineoplásicos e em particular os agentes alquilantes foram associados a um risco potencial de
síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda. Com altas doses cumulativas, casos raros foram
relatados com MUPHORAN® (
fotemustina), isolado ou em associação com outras quimioterapias, com ou
sem radioterapia.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.