Bula do Natele para o Profissional

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Natele®

Bayer S.A.

cápsula gelatinosa mole

polivitamínico e poliminerais

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APRESENTAÇÕES

Natele

é apresentado na forma farmacêutica de cápsula gelatinosa mole em cartucho

contendo blíster com 14 ou 28 cápsulas gelatinosas

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Componentes Quantidade por

cápsula

% de IDR (*) para

gestantes

retinol (como palmitato)

(vit. A)

2664 UI 99,9

colecalciferol

(vit. D)

400 UI 200

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acetato de tocoferol

(vit. E)

10,00 UI 100

acido ascórbico

(vit. C)

70,00 mg 127,27

tiamina (como mononitrato)

(vit. B1)

3,00 mg 214,29

riboflavina

(vit. B2)

3,40 mg 242,86

nicotinamida 17,00 mg 94,44

cloridrato de piridoxina

(vit. B6)

4,00 mg 210,53

acido fólico 0,60 mg 169,01

cianocobalamina

(vit. B12)

2,20 mcg 84,61

ferro (como fumarato ferroso) 30,00 mg 111,11

zinco (como óxido de zinco) 15,00 mg 136,36

(*) IDR = Ingestão diária recomendada

Excipientes: óleo de soja, glicerídeos de ácidos graxos saturados, lecitina de soja, gelatina,

mistura de sorbitol/glicerina, água destilada, metilparabeno, propilparabeno, dióxido de

titânio, óxido de ferro preto em suspensão, óxido de ferro vermelho em suspensão

Outros componentes: este medicamento contém cálcio (como carbonato de cálcio).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

Natele

é um suplemento vitamínico-mineral indicado para uso durante o período pré-

gestacional, de gravidez e lactação.

As vitaminas, ferro e sais minerais presentes na formulação de deste produto fornecem a

necessária suplementação dietética requerida durante o período pré-gestacional, de gestação e

lactação. Este produto é bem tolerado e pode ser administrado a qualquer hora, com ou sem

alimentos, sem prejuízo da absorção de qualquer um dos seus componentes.

 Vitamina A

Antes da absorção, a vitamina A deve ser convertida em retinol. Mais de 90% do retinol da

dieta é encontrado na forma de ésteres, geralmente o palmitato de retinila. A absorção de

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retinol ocorre no intestino delgado. A maior parte do retinol é reesterificada, principalmente

em palmitato, no interior das células absortivas do intestino delgado e, em seguida, é

incorporada nos quilomícrons. O retinol também pode ser absorvido diretamente na

circulação e é transportado pela proteína ligadora de retinol (RBP) no plasma. O processo,

desde a ingestão até a secreção, demora cerca de 5 horas. Aproximadamente 90% da

vitamina A armazenada no organismo encontra-se no fígado.

O metabolismo da vitamina A não parece ser consideravelmente afetado durante a gravidez.

A vitamina A é transferida da mãe para o embrião através da placenta. No sangue fetal, as

concentrações de vitamina A são aproximadamente metade das encontradas na mãe. A

vitamina A é excretada com o leite materno, urina e fezes. Sob condições normais, não é

possível recuperar na urina humana nenhuma quantidade de retinol inalterado. A vitamina A

possui potencial teratogênico, entretanto doses menores que 10.000 UI de vitamina A

administradas durante a organogênese, não são teratogênicas e apresentam efeitos protetores

gerais para anormalidades congênitas.

 Vitamina D

A vitamina D da dieta e a sintetizada pela pele necessitam da ativação de seu metabólito

principal, o calcitriol, para se tornarem biologicamente ativas. A pele tem a excelente

capacidade de produzir vitamina D e proporciona ao organismo 80 a 100% de suas

necessidades de vitamina D.

A primeira etapa da ativação da vitamina D ocorre no fígado, onde o colecalciferol é

hidroxilado, formando o 25-hidroxicolecalciferol. Esse composto entra na circulação, onde é

transportado pela globulina que se liga à vitamina D. A ativação final em calcitriol ocorre

principalmente nos rins, assim como na placenta, decídua e macrófago. O calcitriol

proporciona a formação da proteína de ligação com o cálcio no citoplasma das células

epiteliais do intestino. As vitaminas D2 e D3 são absorvidas pelo intestino delgado. A

vitamina D circula no sangue ligada à alfa-globulina específica. Apresenta meia-vida de 19 a

25 horas. O calcitriol tem meia-vida de 3 a 5 dias, sendo que 40% da dose administrada é

excretada durante os 10 dias seguintes. A via de excreção principal é a bile. Uma pequena

porcentagem da dose é encontrada na urina.

 Vitamina E

É necessário que a bile seja absorvida na porção proximal do trato intestinal. A absorção é

aumentada pela gordura. Durante a lipólise dos quilomícrons, pouca vitamina E é distribuída

para os tecidos. As frações combinadas de HDL e LDL contêm cerca de 90% de toda a

vitamina E sérica. Além do fígado, a α-TTP é expressa em parte do cérebro, na retina e, em

pequena quantidade, nos linfócitos e fibroblastos. No útero, sua expressão é importante para

fornecer vitamina E para a região trofoblástica da placenta. O local de armazenamento

principal é o tecido adiposo. A vitamina E é pouco distribuída através da placenta. Cerca de

70% do metabolismo da vitamina E é realizado pelo fígado. Entre seus metabólitos estão os

glicuronídeos do ácido tocoferônico. Setenta a 80% da excreção da vitamina E é feita pela

bile no período de uma semana. A excreção renal é muito lenta.

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 Vitamina B1

A absorção da tiamina ocorre no trato gastrintestinal através do transporte ativo dependente

do sódio. A difusão passiva também ocorre, em concentrações mais altas. A

biodisponibilidade oral da tiamina é de 5,3%. A absorção máxima diária é de 8 a 15 mg. A

tiamina é distribuída ao cérebro, líquido espinhal, coração, rins, fígado e músculos. O

metabólito ativo é o pirofosfato de tiamina. Em níveis dietéticos, a tiamina é distribuída

completamente nos tecidos, com pequena excreção na urina. Em doses farmacológicas, o

excesso de tiamina é excretado na urina como tiamina ou pirimidina. A tiamina é excretada

com o leite materno.

 Vitamina B2

A riboflavina é rapidamente absorvida a partir do intestino delgado proximal através do

mecanismo de transporte de saturação, que envolve a conversão enzimática da riboflavina em

flavina mononucleotídeo. Os sais biliares melhoram a absorção em indivíduos normais. A

meia-vida média inicial é de cerca de 1,4 hora e a meia-vida terminal é de 14 horas. A

riboflavina distribui-se amplamente em todos os tecidos, porém, as concentrações são baixas

e as quantidades armazenadas são pequenas. O metabolismo da riboflavina ocorre na parede

intestinal e seus metabólitos ativos são a flavina mononucleotídeo e a flavina adenina

dinucleotídeo. Em virtude da síntese da riboflavina pelas bactérias intestinais, sua excreção

nas fezes excede as quantidades ingeridas após administração diária. A excreção renal ocorre

em 12% dos adultos. Também é excretada com o leite materno, em quantidades

proporcionais à ingestão diária, em mulheres com estado nutricional deficiente.

 Niacina

A concentração de pico após administração oral ocorre em 1 a 4 horas. A niacina e a

nicotinamida são absorvidas rapidamente em todas as porções do trato intestinal. A meia-

vida de eliminação é de 10 horas. A niacinamida, metabólito da niacina, é distribuída

rapidamente a todos os tecidos. As concentrações no feto são mais altas do que as

concentrações na mãe.

A niacinamida é formada in vivo através do metabolismo da niacina e, posteriormente, é

metabolizada no fígado. Os metabólitos ativos são a nicotinamida adenina dinucleotídeo

(NAD) e o fosfato de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NADP).

A síntese da niacina a partir do triptofano requer as vitaminas B1, B2 e B6, que podem se

autolimitar na dieta.

A niacinamida e seus metabólitos são excretados na urina. Em doses fisiológicas,

quantidades pequenas de niacinamida são recuperadas; porém, o componente urinário

principal, após altas doses, é a niacinamida inalterada. Provavelmente, a niacinamida é

excretada com o leite materno, como ocorre com a niacina.

 Vitamina B6

O tempo para atingir concentração de pico após dose oral é de 1,25 hora. É boa a absorção

através da via oral. A piridoxina, o piridoxal e a piridoxamina são absorvidos rapidamente no

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jejuno. Esses compostos são capturados pelo fígado através da circulação êntero-hepática. O

fosfato de piridoxal é a forma principal de vitamina B6 (pelo menos 60%) em circulação e

está ligado à albumina. Os locais de distribuição da vitamina são o fígado e os músculos. Os

músculos constituem o sítio de armazenamento principal. Os locais de metabolismo são os

eritrócitos e o fígado. A taxa de excreção renal da piridoxina é de 35 a 63% e a biliar é de

2%. Ocorre excreção com o leite materno. A meia-vida de eliminação é de 15 a 20 dias.

 Vitamina B12

Após injeção intramuscular ou subcutânea de cianocobalamina, são atingidos níveis máximos

em 0,5 a 2 horas. A concentração terapêutica do fármaco em adultos sadios é de 200 a 900

pg/ml. A vitamina B12 deve ser hidrolisada para se tornar ativa. Essa hidrólise ocorre no

estômago pelos ácidos gástricos ou no intestino pela digestão da tripsina após consumo de

alimentos de origem animal. A absorção oral da vitamina B12 é pequena, tornando

necessária a presença de um fator gástrico intrínseco para a sua absorção. O complexo fator

intrínsico-vitamina B12 é absorvido no íleo na presença de cálcio. Para o transporte ileal da

vitamina B12, são necessários o fator intrínseco, a bile e o bicarbonato de sódio. A vitamina

B12 liga-se à transcobalamina II no plasma, uma beta-globulina, e esse complexo é

transportado aos tecidos, como o fígado, medula óssea, glândulas endócrinas e rins. Observa-

se armazenamento de até 90% no fígado (1 a 10 mg), onde a vitamina é armazenada na forma

de coenzima ativa com um índice de renovação de 0,5 a 8 µg/dia. Estima-se que a

necessidade diária mínima de vitamina B12 seja de 1 µg. Cerca de 50 a 98% da dose de

vitamina B12 intramuscular ou subcutânea é excretada inalterada na urina.

 Ácido fólico

Após administração oral ou intravenosa, são observadas concentrações de 15 a 400 ng/ml de

ácido fólico. O tempo para alcançar concentração máxima após administração oral é de 60 a

90 minutos.

O ácido fólico é absorvido através de um processo mediado por transportador,

principalmente na porção proximal do intestino delgado. É pequena a absorção no jejuno

distal e, no íleo distal é praticamente ausente. A biodisponibilidade oral é de 76 a 93%.

Parece que a gravidez reduz a absorção do ácido fólico. Após absorção, o folato e seus

derivados são rapidamente distribuídos para todos os tecidos do organismo. Os derivados do

folato ligam-se às proteínas plasmáticas. Cerca de 50% são distribuídos para o fígado. Cerca

de 30% são excretados pelos rins. A excreção pode ocorrer através da bile e com o leite

materno. Durante a gravidez, cerca de 0,05 mg/dia de ácido fólico é excretado com o leite

materno. Até 0,1 mg/dia de ácido fólico é excretado com o leite materno, o que infere na

necessidade de uma ingestão maior de ácido fólico do que o recomendado, durante esse

período. A administração de ácido fólico no período pré-gestacional (pelo menos um mês

antes e durante os 3 primeiros meses de gravidez) reduz a incidência de defeitos do tubo

neural, como espinha bífida, anencefalia e onfalocele.

 Vitamina C

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Os níveis terapêuticos séricos são 0,4 a 1,5 mg/dl. Ocorre concentração máxima em 2 a 3

horas após a ingestão. Em pacientes com função renal normal não são atingidos níveis

tóxicos, uma vez que o excesso de vitamina é excretado na urina. A ingestão diária de 5 a 10

mg de ácido ascórbico proporciona uma reserva corporal total de 600 a 1000 mg de

ascorbato. O consumo de 60 mg de ácido ascórbico por dia mantém concentrações

plasmáticas de cerca de 0,8 mg/dl e a reserva corporal total se mantém em torno de 1500 mg.

O ácido ascórbico é absorvido rapidamente pelo intestino através de um processo que

depende de energia. Quando a vitamina C é administrada em dose oral única, a absorção se

reduz para 75% com 1 grama e para 20% com 5 gramas. O ácido ascórbico é encontrado no

plasma e se distribui difusamente nas células do organismo. As concentrações de vitamina

nos leucócitos são consideradas representativas das concentrações teciduais. O ácido

ascórbico é excretado com o leite materno.

 Ferro

O tempo para atingir concentração máxima após administração oral de sulfato ferroso é de 2

horas. A taxa de incorporação de ferro à hemoglobina é similar na administração oral e

parenteral de ferro. O alimento diminui a absorção de ferro em 40 a 50%, sendo que os

produtos lácteos e os antiácidos têm efeito mais importante. A vitamina C em doses de até

um grama pode aumentar a absorção do ferro em 10%. A absorção depende do tipo de sal, da

quantidade administrada, do esquema posológico e da quantidade de ferro armazenado.

Indivíduos com armazenamento normal de ferro absorvem 10 a 35% da dose oral, enquanto

aqueles com deficiência de ferro absorvem níveis de 80 a 95%. Na administração

intramuscular, a absorção é maior que 60%. Na gravidez, o índice de absorção é de 20 a 30%

e pode atingir 40% no final da gestação. O ferro é absorvido na porção superior do intestino

delgado, principalmente no duodeno, através de um processo ativo. Somente traços de ferro

não metabolizado são excretados nos rins e fezes. Cerca de 0,6 mg de ferro é excretado

diariamente pelo ser humano. Com a suplementação, o ferro excretado com o leite materno

atinge cerca de 0,25 mg/dia durante lactação normal. A meia-vida de eliminação é 6 horas.

 Zinco

A biodisponibilidade oral do sulfato de zinco é de 20 a 30%. O acetato de zinco é melhor

absorvido do que o óxido de zinco, em uma variação ampla de pH, sendo preferido para a

reposição em pacientes com hipocloridria ou acloridria. Os principais locais de

armazenamento do zinco são os músculos esqueléticos, a pele, o cabelo, as unhas, os

espermatozóides, a coróide do olho e o pâncreas. (22) A via principal de excreção do zinco é

o duodeno e o íleo, com uma taxa de 67%. A excreção é influenciada pelos níveis de

nitrogênio e fósforo na dieta. A taxa de excreção renal é de 2%. O zinco é excretado com o

leite materno.

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Natele

está contraindicado nos casos de hipersensibilidade comprovada a qualquer um

dos componentes de sua formulação.

Pode ocorrer sensibilização alérgica após administração por via oral ou parenteral de

qualquer um dos componentes do produto.

Este produto não é indicado para o tratamento de anemia perniciosa e não deve ser

utilizado em pacientes portadores de hipervitaminose A e/ou D, insuficiência renal,

hemossiderose, hipercalcemia e hipercalciúria.

Este produto não deve ser utilizado por períodos prolongados após a gravidez e/ou

lactação.

 Gravidez:

Categoria D –“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de

As formulações contendo ferro não devem ser utilizadas com tetraciclinas, pois um

componente pode impedir a absorção do outro. Se for realmente necessário o uso

concomitante, deve-se respeitar um intervalo mínimo de 2 horas entre a administração

dos medicamentos. Este produto não deve ser administrado em pacientes com doença

de Parkinson que estão utilizando levodopa.

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30

°C). Proteger da luz e da umidade.

O prazo de validade do medicamento é de 18 meses a partir da data de sua fabricação.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua

embalagem original.”

 Características organolépticas

Natele

é uma cápsula gelatinosa mole oblonga marrom.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Ingerir uma cápsula de Natele

ao dia, com ou sem alimentos, ou a critério médico.

“Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.”

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Este produto é bem tolerado. Em casos pouco frequentes pode ocorrer obstipação

intestinal.

Podem ocorrer sintomas gastrintestinais (por exemplo, desconforto abdominal,

constipação, flatulência, vômito, diarréia e náusea) durante o uso de polivitamínicos e

poliminerais na gestação.

Foram relatadas reações adversas entre mulheres grávidas que iniciaram

suplementação com polivitamínicos contendo ferro (35 e 60 mg), tais como: constipação

(21 a 23%), náuseas e/ou vômito (19 a 21%), dor abdominal/ cólicas (9 a 11%),

queimação/ refluxo ácido (2 a 7%), diarréia (2 a 6%).

Em casos isolados, polivitamínicos e poliminerais durante a gestação, podem causar

reações alérgicas. Os sintomas podem incluir urticária, inchaço facial, respiração

difícil/ruidosa, avermelhamento na pele, exantema, bolhas e choque. Se a reação

alérgica ocorrer, o tratamento deve ser interrompido e um médico deve ser consultado.

Possíveis interferências em exames laboratoriais:

 Vitamina C

Dosagem para acetominofeno: tem sido descrita a interferência do ácido ascórbico no

teste de screening para pesquisa de acetaminofeno na urina.

Dosagem de carbamazepina: doses de ácido ascórbico maiores que 500 mg/dia e

fluorido (em doses não determinadas) podem interferir com os níveis de carbamazepina

medidos pelo método de Ames.

Testes químicos de sangue oculto nas fezes: em diversos relatos de casos, o uso de ácido

ascórbico (acima de 1 g/dia) foi relacionado com resultados falso-negativos no teste de

sangue oculto nas fezes.

Dosagem de glicose no sangue e na urina: o ácido ascórbico pode produzir teste de

glicose no sangue falso-positivo quando medido por métodos de redução do cobre e

falso-negativo quando utilizados métodos de oxidase.

 Fumarato ferroso

Dosagem de bilirrubina: foi relatada na literatura que a terapia com ferro dextran pode

resultar em falsas elevações dos níveis de bilirrubina sérica.

 Nicotinamida (niacina)

Dosagem de catecolaminas: o uso de niacina pode resultar em falsas elevações dos níveis

de catecolaminas no plasma e na urina, pela interferência nos testes de fluorescência.

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Dosagem de glicose na urina: a niacina pode induzir a reações falso-positivas para a

glicose urinária quando testada usando a solução de teste de sulfato de cobre (reagente

de Benedicts).

Não são conhecidos dados sobre interferências dos demais componentes deste produto

em exames laboratoriais.

“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.”