Bula do Novacimet produzido pelo laboratorio Laboratório Globo Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Novacimet®
(cimetidina)
Laboratório Globo Ltda.
Comprimido
200 mg
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cimetidina
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido 200 mg. Embalagem contendo 40 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido contém:
cimetidina ………………………………………………………………………………………………….. 200 mg
excipientes (amido, amidoglicolato de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, laurilsulfato de
sódio, povidona e álcool etílico) q.s.p. ………………………………………….…………….……. 1 comprimido
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Novacimet®
é indicado no tratamento dos distúrbios do trato gastrintestinal superior nos quais a redução da
secreção ácida, sua remissão e a prevenção da sua recorrência sejam benéficas para o alívio sintomático, como:
- No tratamento agudo de úlcera duodenal, úlcera gástrica benigna, úlceras de boca anastomótica e pós-cirúrgica,
úlcera péptica recorrente e esofagite péptica;
- No controle de condições hipersecretórias patológicas, como Síndrome de Zollinger-Ellison, mastocitose
sistêmica, adenomas endócrinos múltiplos, síndrome pós-operatória de intestino curto e hipersecreção idiopática;
- Na prevenção das úlceras de estresse em pacientes gravemente enfermos e de alto risco e como medida de
apoio no controle de hemorragia devido a úlceras pépticas ou erosões do trato gastrintestinal superior;
- Nos pacientes sob anestesia geral e em mulheres submetidas a cesarianas, Novacimet®
reduz a acidez e o
volume das secreções gástricas, diminuindo o risco de dano pulmonar causado pela aspiração de conteúdo
gástrico (Síndrome de Mendelson);
- Novacimet®
pode ser usado no tratamento de curto prazo dos sintomas de condições dispépticas caracterizadas
por dor abdominal superior, particularmente quando relacionadas às refeições e quando não se consegue
identificar nenhuma causa orgânica;
- Em grande número de pacientes tratados com dose baixa, por períodos superiores a três anos, Novacimet®
mostrou-se seguro e eficaz na prevenção da recidiva das úlceras gástricas e duodenais, em particular nos
pacientes com história de recidivas ou complicações frequentes, assim como em pacientes com patologias
concomitantes que possam tornar a cirurgia um risco maior do que o habitual.
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Novacimet®
demonstrou eficácia no tratamento da úlcera duodenal em 88% dos pacientes, quando utilizado em
duas doses diárias de 400 mg por oito semanas. Nas formas grau I da esofagite péptica, a dose de 800 mg, duas
vezes ao dia, atinge eficácia de 72 a 92%.
Propriedades farmacodinâmicas:
Novacimet®
contém como princípio ativo a cimetidina, quimicamente a N-ciano-N’-metil-N”- [2-[ [(5-metil-
1H-imidazol-4-il) metil] tio] etil] guanidina, que inibe, de modo seletivo e competitivo, a ação da histamina nos
receptores H2 das células parietais. Novacimet®
é o primeiro da classe de agentes farmacológicos chamada
antagonistas dos receptores H2 da histamina.
inibe a secreção gástrica ácida basal e a estimulada, reduzindo tanto o volume quanto a acidez da
secreção. O grau de inibição ácida depende da dose e da concentração sérica da droga. Novacimet®
não diminui
a secreção de pepsina, mas sua produção total fica reduzida, como consequência do efeito exercido sobre o
volume das secreções gástricas. Novacimet®
não influencia os níveis séricos de gastrina. Além de seu efeito
antissecretor, Novacimet®
é dotado de atividades citoprotetoras e, portanto, exerce efeito benéfico na
manutenção da integridade da barreira mucosa gástrica. A suspensão da terapia com Novacimet®
não promove
rebote ácido, mesmo após tratamento muito prolongado. Novacimet®
não possui propriedades colinérgicas nem
anticolinérgicas e, assim, não interfere na motilidade gastrintestinal.
Propriedades farmacocinéticas:
Após administração oral, Novacimet®
é absorvido no intestino de forma rápida e eficiente. Cerca de 70% da
dose oral é aproveitada, sendo o pico de concentração sérica alcançado entre 60 e 90 minutos, guardando
correlação com a dose empregada.
Ao contrário de outros antagonistas H2, a biodisponibilidade de Novacimet®
é muito uniforme. Novacimet®
reduz a acidez, mantendo as flutuações fisiológicas do pH intragástrico. A meia vida de Novacimet®
é de,
aproximadamente, duas horas, e sua principal via de eliminação é a urina, através da qual 60% a 70% de
são excretados de forma inalterada.
Novacimet®
é contraindicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade à cimetidina ou a qualquer outro
componente do medicamento.
A inibição pela cimetidina do sistema renal de transporte de cátions pode resultar em elevadas concentrações
plasmáticas de dofetilida. Isso pode levar a aumento no risco de arritmias ventriculares, incluindo torsades de
pointes. A administração concomitante de dofetilida e cimetidina é, portanto, contraindicada (ver Interações
medicamentosas).
Advertências
A dose deve ser reduzida em pacientes com função renal comprometida, de acordo com o clearance de
creatinina. As seguintes doses são sugeridas:
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clearance de creatinina de 0 mL a 15 mL por minuto: 200 mg, duas vezes ao dia;
15 mL a 30 mL por minuto: 200 mg, três vezes ao dia;
30 mL a 50 mL por minuto: 200 mg, quatro vezes ao dia;
mais de 50 mL por minuto, dose normal.
Geralmente, nenhum ajuste é necessário para doses totais diárias de 400 mg ou menos.
Novacimet®
pode prolongar a eliminação de fármacos metabolizados por oxidação no fígado. Recomenda-se o
monitoramento rigoroso de pacientes em tratamento com Novacimet®
recebendo anticoagulantes orais ou
fenitoína. A redução das doses desses fármacos pode ser necessária.
Estudos clínicos envolvendo tratamento contínuo por mais de seis anos e o uso extensivo por mais de quinze
anos não revelaram reações adversas imprevistas relacionadas com o tratamento de longa duração. A segurança
do uso prolongado, no entanto, não está inteiramente estabelecida e deve-se ter cautela, avaliando-se
periodicamente os pacientes.
O tratamento com Novacimet®
pode mascarar os sintomas e permitir cura transitória de câncer gástrico. Em
particular, deve-se ter em mente a demora potencial no diagnóstico em pacientes na meia idade e idosos com
sintomas dispépticos novos ou que mudaram de padrão recentemente.
Deve-se observar regularmente pacientes com histórico de úlcera péptica, principalmente os idosos, em
tratamento com Novacimet®
e um agente anti-inflamatório não-esteroidal.
Em pacientes em tratamento medicamentoso ou com doenças que possam causar queda na contagem de células
sanguíneas, deve-se ter em mente a possibilidade de que o antagonismo ao receptor H2 possa potencializar esse
efeito.
Em pacientes idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes ou imunocomprometidos pode haver
risco aumentado de desenvolver pneumonia adquirida na comunidade. Um amplo estudo epidemiológico
demonstrou que pacientes sob tratamento com antagonistas de receptor H2 têm risco aumentado de desenvolver
pneumonia comunitária em relação àqueles que interromperam o tratamento, com aumento relativo ajustado do
risco de 1.63 (95%CI, 1.07-2.48).
Devido à possibilidade de interação com cumarínicos, recomenda-se rigoroso monitoramento do tempo de
protrombina quando cimetidina for utilizada simultaneamente.
A administração concomitante de medicamentos que possuem faixa terapêutica estreita, como fenitoína e
teofilina, pode requerer ajustes da dose da cimetidina ou sua interrupção.
Populações especiais
Crianças
A experiência em crianças é menor do que em adultos. Em crianças com mais de 1 ano de idade, a dose 25-30
mg/kg de peso corporal /dia em doses divididas pode ser administrada por via oral.
O uso de Novacimet®
em bebês menores de 1 ano de idade não foi inteiramente avaliado. A dose de 20 mg/kg
de peso corporal em doses divididas tem sido usada.
Idosos
(ver Posologia e Reações adversas).
Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não é esperado que Novacimet®
afete a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas com segurança.
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Fertilidade
Não houve efeitos na fertilidade feminina e masculina em estudos convencionais de toxicologia reprodutiva em
ratos. Em estudos em seres humanos, a cimetidina não mostrou ter efeito na espermatogênese, na contagem de
esperma, mobilidade, morfologia ou na capacidade de fertilização in vitro.
Gravidez e Lactação
Até o momento, a experiência com o uso de Novacimet®
em pacientes grávidas é limitada. Embora os testes em
animais e as evidências clínicas não tenham identificado qualquer efeito prejudicial à administração de
durante a gravidez, estudos em animais e em seres humanos demonstraram que o fármaco atravessa
a barreira placentária e é excretado no leite. Portanto, assim como com a maioria dos fármacos, o uso de
deve ser evitado durante a gravidez e a lactação, a menos que seja considerado essencial.
Categoria de risco B na gravidez.
Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando sem
A cimetidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo ou a excreção renal de outras drogas, o que é
particularmente importante quando drogas com uma faixa terapêutica estreita são administradas
simultaneamente. A alteração da farmacocinética pode levar à necessidade de ajustar a dosagem das drogas
afetadas ou à descontinuação do tratamento com cimetidina (ver Precauções e advertências).
Interações medicamentosas podem ocorrer por diversos mecanismos, incluindo:
1) Inibição de certas enzimas do citocromo P450 (incluindo CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A3/A4, e
CYP2C19). A inibição dessas enzimas pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de certas drogas,
incluindo anticoagulantes cumarínicos (por exemplo, varfarina), antidepressivos tricíclicos (como amitriptilina),
antiarrítmicos classe I (por exemplo, lidocaína, quinidina), bloqueadores de canais de cálcio (como diltiazem),
sulfonilureias (por exemplo, glipizida), fenitoína, teofilina, metoprolol, ciclosporina, tacrolimus e diazepam.
2) Inibição da secreção tubular renal, via transporte catiônico orgânico (TCO) de proteínas. Isso pode resultar em
aumento dos níveis plasmáticos de certas drogas, incluindo procainamida, quinidina, metformina e dofetilida
(ver Contraindicações).
3) Alteração do pH gástrico. A biodisponibilidade de certas drogas pode ser afetada. Isso pode resultar em
aumento da absorção (por exemplo, de atazanavir), ou na diminuição da absorção (por exemplo, de alguns
antifúngicos imidazólicos, como cetoconazol, itraconazol ou posaconazol).
4) Mecanismos desconhecidos. A cimetidina pode potencializar os efeitos mielossupressores (por exemplo,
neutropenia, agranulocitose) de agentes quimioterápicos como carmustina, fluoruracila, epirubicina ou de
terapias, como radiação. Foram relatados casos isolados de interações clínicas relevantes com analgésicos
narcóticos (por exemplo, morfina).
Conservação
Evitar calor excessivo (temperatura superior a 40ºC). Proteger da umidade.
Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da sua data de fabricação.
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Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspectos físicos/Características organolépticas
Comprimido circular plano, chanfrado, sem sulco e branco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Posologia
A dose diária total não deve exceder 2,4 g. A dose deve ser reduzida em pacientes com função renal
comprometida.
Adultos
Para pacientes com úlcera gástrica benigna ou duodenal, recomenda-se uma dose diária única de 800 mg ao
deitar. Alternativamente, a dose usual é de 400 mg duas vezes ao dia, no café da manhã e ao deitar. Outros
esquemas posológicos eficazes são de 200 mg três vezes ao dia, às refeições, e 400 mg ao deitar (1,0 g/dia). Se
esse esquema for inadequado, pode-se usar 400 mg quatro vezes ao dia (1,6 g/dia), também às refeições e ao
deitar.
O alívio sintomático, em geral, é rápido. O tratamento deve ser administrado inicialmente por pelo menos quatro
semanas (seis semanas na úlcera gástrica benigna e oito semanas em úlcera associada a tratamento contínuo com
agentes anti-inflamatórios não-esteroidais). A maioria das úlceras já estará cicatrizada após esses períodos.
Aquelas que não tiverem ainda sido curadas, geralmente o serão após um curso de tratamento adicional.
O tratamento pode prosseguir por períodos mais longos nos pacientes que podem ser beneficiados pela redução
da secreção gástrica. Nesses casos, a dose pode ser reduzida, conforme apropriado, para 400 mg ao deitar ou 400
mg pela manhã e ao deitar.
Em pacientes com úlcera gástrica benigna, a recorrência pode ser prevenida pelo tratamento continuado,
geralmente com 400 mg ao deitar. O esquema de 400 mg pela manhã e ao deitar também tem sido usado.
Na doença de refluxo gastroesofágico, o esquema de 400 mg quatro vezes ao dia (às refeições e ao deitar), por
quatro a oito semanas, é recomendado para curar a esofagite e aliviar os sintomas associados.
Em pacientes com secreção gástrica muito intensa (por exemplo, na Síndrome de Zollinger-Ellison), pode ser
necessário aumentar a dose para 400 mg, quatro vezes ao dia, ou ainda mais, em casos ocasionais.
Antiácidos podem ser colocados à disposição de todos os pacientes até que os sintomas desapareçam.
Na profilaxia da hemorragia por úlcera de estresse em pacientes gravemente doentes, doses de 200 a 400 mg
podem ser administradas a cada quatro a seis horas.
Em pacientes considerados em risco de síndrome de aspiração ácida, uma dose oral de 400 mg pode ser
administrada entre 90 e 120 minutos antes da indução da anestesia geral, ou, na prática obstétrica, no início do
trabalho de parto. Enquanto tal risco persistir, uma dose de até 400 mg pode ser repetida em intervalos de quatro
horas, conforme necessário, até a dose diária máxima de 2,4 g.
As precauções usuais para evitar a aspiração ácida devem ser tomadas.
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Na síndrome de intestino curto, como, por exemplo, após ressecção substancial das alças intestinas para
tratamento da doença de Crohn, a faixa de dose usual (ver acima) pode ser empregada, de acordo com a resposta
individual.
Para reduzir a degradação dos suplementos de enzimas pancreáticas, de 800 a 1.600 mg ao dia podem ser
administrados, de acordo com a resposta individual, divididos em quatro doses, de 60 a 90 minutos antes das
refeições.
Crianças
A experiência em crianças é menor do que em adultos. Em crianças com mais de 1 ano de idade, a dose 25-30
mg/kg de peso corporal /dia em doses divididas pode ser administrada por via oral.
O uso de Novacimet®
em bebês menores de 1 ano de idade não foi inteiramente avaliado. A dose de 20 mg/kg
de peso corporal em doses divididas tem sido usada.
Idosos
A dose usual para adultos pode ser administrada, exceto se a função renal estiver significativamente
comprometida (ver Advertências e Reações adversas).
As reações adversas com a cimetidina estão listadas abaixo, por frequência. As frequências são definidas como:
muito comum (>1/10), comum (>1/100,<1/10), incomum (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10.000, <1/1.000) e muito
rara (<1/10.000).
Reações comuns (>1/100 e <1/10):
- Cefaleia, tontura;
- Diarreia;
- Mialgia;
- Cansaço;
- Erupções cutâneas;
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):
- Leucopenia;
- Depressão, estados de confusão, alucinações. Estados de confusão, reversíveis dentro de alguns dias após a
retirada da cimetidina, foram relatados geralmente em pacientes idosos ou doentes;
- Taquicardia;
- Hepatite, que regrediu com a suspensão do fármaco;
- Aumento na creatinina plasmática. Pequenos aumentos na creatinina plasmática foram relatados. Esses
aumentos são devido à inibição da secreção tubular renal da creatinina e não estão associados a alterações na
taxa de filtragem glomerular. O aumento não progride com a continuação do tratamento e desaparece no final do
mesmo;
- Ginecomastia e impotência reversíveis. A ginecomastia é geralmente reversível com a descontinuação do
tratamento com cimetidina. A impotência reversível foi relatada particularmente nos pacientes que recebem
doses altas (por exemplo, na síndrome de Zollinger-Ellison). No entanto, na dosagem regular, a incidência é
semelhante à da população geral.
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Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):
- Trombocitopenia, anemia aplástica;
- Bradicardia sinusal;
- Aumento nos níveis de transaminase sérica, que regrediu com a suspensão do fármaco;
- Nefrite intersticial. A nefrite intersticial remitiu com a suspensão do fármaco.
Reação muito rara (<1/10.000):
- Pancitopenia, agranulocitose;
- Anafilaxia. Com a suspensão do fármaco há remissão do quadro de anafilaxia;
- Pancreatite. Com a suspensão do fármaco há remissão do quadro de pancreatite;
- Artralgia;
- Alopécia reversível e vasculite de hipersensibilidade. Com a suspensão do fármaco há remissão do quadro de
vasculite de hipersensibilidade;
- Febre. Com a suspensão do fármaco há a remissão do quadro de febre;
- Galactorreia;
- Bloqueio cardíaco.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.