Bula do Oskin produzido pelo laboratorio Ems Sigma Pharma Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
OSKIN®
EMS SIGMA PHARMA LTDA.
Creme dermatológico
40 mg/g + 0,5 mg/g + 0,1 mg/g
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
hidroquinona, tretinoína e fluocinolona acetonida
APRESENTAÇÕES
Creme para uso tópico, contendo 40mg de hidroquinona, 0,5mg de tretinoína e 0,1mg de fluocinolona
acetonida por grama de produto. Bisnagas contendo 6g, 10g, 15g, 20g, 30g, 60g.
USO DERMATOLÓGICO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada g do produto contém:
hidroquinona......................................................................................................................................... 40 mg
tretinoína.............................................................................................................................................. 0,5 mg
fluocinolona acetonida......................................................................................................................... 0,1 mg
excipiente*......................................................................................................................................... q.s.p. 1g
*álcool cetoestearílico, laurilsulfato de sódio, miristilsulfato de sódio, propilparabeno, metilparabeno,
metabissulfito de sódio, álcool cetílico, glicerol, ácido cítrico, butilidroxitolueno, álcool etílico, água
purificada.
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é indicado para um tratamento de curta duração do melasma (escurecimento da pele do
rosto, especialmente nas bochechas e na testa) de moderado a grave. Os primeiros resultados aparecem
geralmente após 4 semanas de tratamento.
Foram realizados dois estudos de eficácia e segurança adequados e bem controlados, incluindo 641
pacientes com melasma moderado a grave da face, tratados durante 8 semanas com hidroquinona +
tretinoína + fluocinolona acetonida ou com as combinações de 2 dos ingredientes ativos. Hidroquinona +
tretinoína + fluocinolona acetonida mostrou-se significativamente mais eficaz que qualquer das
combinações testadas.
Visando avaliar a segurança do uso acumulado do produto, foram realizados dois estudos de longa
duração (12 meses), sendo os pacientes tratados com hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida
creme na medida da necessidade, para o controle do melasma. Os pacientes foram tratados diariamente
até a resolução das lesões e retratados quando ocorria a recidiva do melasma. A maioria dos pacientes
usou hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida por não mais que 2 cursos de tratamento, por um
período total aproximado de 6 meses. Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida mostrou
eficácia e excelente perfil de segurança quando usado para o tratamento intermitente do melasma.
OSKIN® é uma associação de hidroquinona 40 mg/g, tretinoína 0,5 mg/g e fluocinolona acetonida 0,1
mg/g, em base creme hidrofílica para aplicação tópica.
A fluocinolona acetonida é um corticosteróide fluorado sintético, classificado terapeuticamente como
anti-inflamatório.
A tretinoína (ácido all-trans-retinóico) apresenta atividade queratolítica.
A hidroquinona é um agente despigmentante (para melanina) que atua interrompendo um ou mais passos
da síntese de melanina.
Entretanto, o mecanismo de ação dos ingredientes ativos de OSKIN® no tratamento do melasma é ainda
desconhecido.
Farmacocinética
Um estudo em dois grupos de voluntários sadios (nº total = 59) sobre a absorção percutânea de tretinoína
inalterada, hidroquinona e fluocinolona acetonida na circulação sistêmica mostrou absorção mínima após
8 semanas de aplicação diária de 1 g (Grupo I, n=45) ou 6 g (Grupo II, n=14) de OSKIN® creme.
Com relação à tretinoína, foram obtidas concentrações plasmáticas quantificáveis em 57,78% (26 de um
total de 45 voluntários) do Grupo I e 57,14% (8 de 14 voluntários) do Grupo II, resultando em um
aumento mínimo dos níveis endógenos normais de tretinoína.
Para hidroquinona, concentrações plasmáticas quantificáveis foram obtidas em 18% (8 em 44 voluntários)
do Grupo I. Todos os voluntários do Grupo II (dose de 6 g) apresentaram concentrações plasmáticas de
hidroquinona pós-dosagem abaixo dos limites de quantificação.
Para a fluocinolona acetonida, todos os voluntários dos Grupos I e II apresentaram concentrações
plasmáticas pós-dosagem abaixo do limite de quantificação.
Os primeiros resultados aparecem geralmente após 4 semanas de tratamento.
OSKIN® é contra-indicado para pessoas com hipersensibilidade, alergia ou intolerância aos componentes
do produto.
Este medicamento é contra-indicado para menores de 18 anos.
OSKIN® contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações do tipo alérgico(as),
incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida para os pacientes susceptíveis.
A hidroquinona pode provocar ocronose exógena (escurecimento negro-azulado gradual da pele), que
requer imediata interrupção do tratamento. A maioria dos pacientes que desenvolvem esta condição são
da raça negra, podendo também ocorrer em caucasianos e hispânicos.
Existem relatos na literatura de casos de hipersensibilidade cutânea aos componentes ativos de OSKIN®.
Em um teste de patch para determinar o potencial de sensibilização realizado em 221 voluntários sadios,
três voluntários desenvolveram reações de sensibilidade ao medicamento ou aos seus componentes.
Hidroquinona e tretinoína podem provocar irritação leve a moderada no local de aplicação, tal como
avermelhamento da pele, descamação, sensação leve de ardência, ressecamento e prurido (coceira). O
avermelhamento transitório da pele ou sensação leve de ardência não é motivo para interromper o
tratamento. Se ocorrer reação sugerindo hipersensibilidade ou irritação química, o uso do medicamento
deve ser descontinuado.
OSKIN® também contém o corticosteróide fluocinolona acetonida. A absorção sistêmica de
corticosteróide tópico pode produzir uma supressão reversível do eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal
(HPA), com potencial para insuficiência glicocorticóide após a retirada do tratamento. Pode também
ocorrer manifestações da síndrome de Cushing, hiperglicemia e glicosúria após absorção sistêmica do
corticosteróide tópico. Se for notada supressão do eixo HPA, o uso de OSKIN® deve ser descontinuado.
Geralmente, após a interrupção dos corticosteróide tópicos, ocorre a recuperação da função do eixo HPA.
Carcinogênese, mutagênese e prejuízo à fertilidade: não foram realizados estudos de longo prazo em
animais para determinar o potencial carcinogênico. Visto que o significado dos estudos em animais não é
claro, os pacientes devem minimizar a exposição ao sol e a fontes artificiais de ultravioleta. Não foram
realizados estudos adequados de fertilidade e toxicidade embrionária precoce com o produto em dosagem
integral.
Gravidez Categoria C. OSKIN® contém uma droga teratogênica, a tretinoína, que pode causar morte
embrio-fetal, alteração do crescimento do feto, mal-formações congênitas e defeitos neurológicos
potenciais. Entretanto, os dados em humanos não confirmaram um risco aumentado do desenvolvimento
destas anormalidades quando a tretinoína é administrada pela via tópica.
Embora o risco de teratogênese devido à exposição tópica ao OSKIN® possa ser considerado baixo, a
exposição durante o período de organogênese no primeiro trimestre é, teoricamente, mais provável de
produzir eventos adversos do que na gravidez mais avançada.
OSKIN® deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificarem o risco
potencial para o feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Mães lactantes: os corticosteróides, quando administrados sistemicamente, aparecem no leite materno.
Não se sabe se a aplicação tópica de OSKIN® pode resultar em absorção sistêmica suficiente para
produzir quantidades detectáveis de fluocinolona acetonida, hidroquinona ou tretinoína no leite materno.
Como muitas drogas são secretadas no leite materno, deve-se ter cautela quando OSKIN® for
administrado em mulheres lactantes, devendo-se evitar o contato do produto com a criança durante a
amamentação.
Uso pediátrico: a segurança e eficácia do uso de OSKIN® em crianças não foram estabelecidas.
Uso em idosos: estudos clínicos com hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida não incluíram
um número suficiente de pacientes com idade acima ou igual a 65 anos de idade para determinar se eles
respondem diferentemente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção de dosagem para pacientes
idosos deve ser feita com cautela, geralmente iniciando com dose mais baixa, em função da maior
freqüência de problemas na função hepática, renal ou cardíaca, doença concomitante ou outras terapias
Os pacientes devem evitar sabonetes ou higienizadores medicamentosos ou abrasivos ou com efeito
ressecante, produtos com alta concentração de álcool e adstringentes e outros medicamentos irritantes ou
queratolíticos, durante o tratamento com OSKIN®. Os pacientes devem ser avisados a ter cautela com o
uso concomitante de medicamentos sabidamente fotossensibilizantes.
Manter à temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco. Utilizar por até 24
meses a partir da data de fabricação.
O OSKIN® é um creme homogêneo, na cor amarelo-esverdeado, isento de grumos e impurezas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o na sua embalagem original.
Exclusivamente para uso externo.
Em caso de ingestão acidental, recomenda-se consultar o médico.
OSKIN® deve ser aplicado uma porção de tamanho aproximado ao de uma ervilha, uma vez à noite, pelo
menos 30 minutos antes de deitar.
Lavar delicadamente o rosto e o pescoço usando um higienizador suave. Enxaguar e secar com toalha.
Aplicar uma camada fina do creme sobre as áreas pigmentadas do melasma, incluindo cerca de 0,5
centímetro de pele normal ao redor da lesão. Massagear leve e uniformemente sobre a pele. Não cobrir ou
utilizar curativos oclusivos.
Durante o dia, recomenda-se o uso de filtro solar FPS 30 e roupas protetoras. Evitar a exposição solar
excessiva. Os pacientes podem utilizar hidratantes e/ou cosméticos durante o dia.
Se o melasma reaparecer, o tratamento poderá ser reiniciado, até que ocorra novamente o clareamento das
lesões. OSKIN® mostrou-se seguro para uso intermitente (não contínuo) durante até 6 meses.
Os eventos mais frequentemente relatados nos estudos clínicos foram eritema, descamação e ardência no
local de aplicação, a maioria de natureza leve a moderada. Os eventos adversos relatados por, no mínimo,
1% dos pacientes e considerados pelos investigadores como razoavelmente relacionados ao tratamento
com o medicamento nos estudos clínicos controlados em ordem decrescente de frequência, foram:
eritema, descamação, ardência, ressecamento, prurido, acne, parestesia, telangiectasia, hiperestesia,
alterações pigmentares, irritação, pápulas, erupções acneiformes, rosácea, secura da boca, erupções e
vesículas.
Após 6 meses de uso cumulativo, o padrão de eventos adversos foi similar ao apresentado nos estudos de
8 semanas, não havendo diferença significativa quanto à gravidade, incidência e tipo de eventos relatados.
Em estudos clínicos os eventos adversos observados podem ser verificados os parâmetros no quadro
abaixo:
Evento Adverso Parâmetros
Eritema Muito comum
Descamação Muito comum
Ardência Muito comum
Ressecamento Muito comum
Prurido Muito comum
Acne Comum
Parestesia Comum
Telangiectasia Comum
Hiperestesia Comum
Alterações de pigmentação Comum
Irritação Comum
Pápulas Incomum
Acne ligada a Rash cutânea Incomum
Rosácea Incomum
Boca seca Incomum
Rash Incomum
Vesículas Incomum
As seguintes reações adversas locais foram relatadas raramente com o uso de corticosteróides tópicos.
Elas podem ocorrer mais freqüentemente com o uso de curativos oclusivos, especialmente no caso de
corticosteróides de potência mais alta. Estas reações estão listadas em ordem decrescente de ocorrência:
ardência, prurido, irritação, ressecamento, foliculite, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite
perioral, dermatite alérgica de contato, infecção secundária, atrofia da pele, estrias e miliária.
A hidroquinona, presente no produto pode levar ao aparecimento de ocronose exógena, um escurecimento
gradual preto-azulado da pele, cuja ocorrência deve levar à pronta descontinuação do tratamento.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.