Bula do Polol para o Profissional

V.00_08/2014

POLOL

Geolab Indústria Farmacêutica S/A

Comprimido

40mg

______________________________________________________________________________________

MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DA SAÚDE

Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

Polol

cloridrato de propranolol

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido de 40mg: Embalagem contendo 600 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO*

*Vide posologia

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

cloridrato de propranolol............................................................................................................................................40mg

Excipientes: celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício e estearato de magnésio.

Polol é um betabloqueador indicado para:

- Controle de hipertensão.

- Controle de angina pectoris.

- Controle das arritmias cardíacas.

- Profilaxia da enxaqueca.

- Controle do tremor essencial.

- Controle da ansiedade e taquicardia por ansiedade.

- Controle adjuvante da tireotoxicose e crise tireotóxica.

- Controle da cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

- Controle de feocromocitoma. Neste caso, o tratamento com o cloridrato de propranolol deve apenas ser iniciado na

presença de um bloqueio alfa efetivo.

Hipertensão arterial

Há amplas evidências que demonstram que os antagonistas do adrenoceptor beta diminuem a pressão arterial e são úteis

no manejo da hipertensão. O grau de redução na pressão arterial depende dos níveis iniciais. Os pacientes com uma

pressão arterial inicial de 180/100mmHg apresentam uma queda de 12 a 20 mmHg na pressão sistólica e de 6-12 mmHg

na diastólica [propranolol (hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs, 1991; 2: P272-8]. O propranolol é eficaz

em 70 a 90 % dos pacientes com hipertensão arterial (Ahlquist RP. Am Heart J 1979; 97 (2): 137-40). Aumentando-se a

dosagem, não há um aumento correspondente na redução de pressão arterial [Conway J & Amery A. Central Action of

Drugs in Blood Pressure 1975; 277-89].

Arritmia cardíaca

V.00_08/2014

O propranolol reduziu a incidência de batimentos ventriculares prematuros em 76% (Kubik MM & Dawes PM. Curr

Med Res Op 1986;10(4): 215-20). Em outro estudo, o número médio de complexos ventriculares prematuros (VCP/h)

foi reduzido em 70% de 71% dos pacientes que fizeram uso de propranolol [Aronow WS et al. Am J of Cardiol 1995;

75(7): 514-6].

Enxaqueca

O propranolol demonstrou ser uma medicação efetiva para a prevenção de enxaqueca: 72% dos pacientes responderam

ao seu uso e, a longo prazo, 46% mantiveram a melhora apesar da descontinuação do tratamento (Diamond S et al.

Headache 1982; 22(6): 268-71).

Angina pectoris

Após o uso do propranolol, os pacientes apresentaram maior tolerância ao exercício, sendo que 50% destes

apresentaram angina induzida por exercício físico [Santamaria F et al. Minerva Cardioangiol 1993; 41(4): 139-45].

Ansiedade

O propranolol demonstrou ser eficaz no manejo das síndromes de ansiedade, controlando tanto os sintomas somáticos

(palpitações, temor e taquicardia) como os psíquicos [Suzman MM. Postgrad Med J 1976; 52(suppl.4): 168-74].

Tremor essencial

Um estudo que avaliou a adição de propranolol à terapia do tremor essencial demonstrou redução desta desordem pela

sua ação bloqueadora nos receptores periféricos (Murrray TJ. CMA J 1972; 18 (107): 984-6).

Tireotoxicose

O propranolol reduz a taquicardia e o aumento de débito cardíaco presentes na tireotoxicose [propranolol

(hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs 1991; 2: P272-8].

Feocromocitoma

O propranolol inibe a taquicardia e a taquiarritmia causada pelo excesso de catecolaminas circulantes, podendo ser

usado no período pré-operatório diariamente por três dias e, diariamente, na dosagem de 30mg nos tratamentos a longo

prazo. O propranolol deve ser usado concomitantemente às drogas alfabloqueadoras uma vez que elas também inibem

os efeitos beta-2 vasodilatadores [propranolol (hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs 1991;2: P272-8].

Cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica

O propranolol inibe o efeito inotrópico da estimulação simpática e pode reduzir o gradiente de pressão intraventricular

[propranolol (hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs 1991; 2: P272-8].

Propriedades Farmacodinâmicas

O propranolol é um antagonista competitivo dos receptores adrenérgicos beta-1 e beta-2. Não possui atividade agonista

no receptor beta-adrenérgico, mas possui atividade estabilizadora de membrana em concentrações que excedam 1-

3mg/L, embora tais concentrações são raramente alcançadas durante tratamento oral. O bloqueio competitivo do

receptor beta-adrenérgico foi demonstrado no homem através de um deslocamento paralelo para a direita da curva de

resposta da frequência cardíaca aos beta-agonistas versus dose, tal como a isoprenalina.

O propranolol, assim como outros betabloqueadores, possui efeitos inotrópicos negativos e, portanto, é contraindicado

na insuficiência cardíaca descompensada.

Polol é uma mistura racêmica cuja forma ativa é o isômero S(-)-propranolol. Com exceção da inibição da conversão da

tiroxina à triiodotironina, é improvável que qualquer propriedade adicional inerente ao isômero R(+) do propranolol

desencadeie efeitos terapêuticos diferentes, em comparação com a mistura racêmica.

V.00_08/2014

O cloridrato de propranolol é eficaz e bem tolerado na maioria das populações étnicas, apesar da resposta poder ser

menor em pacientes negros.

Propriedades Farmacocinéticas

O propranolol é completamente absorvido após administração oral, e as concentrações plasmáticas máximas ocorrem

entre 1 e 2 horas após a administração em pacientes em jejum. O fígado remove até 90% de uma dose oral, com uma

meia-vida de eliminação de 3 a 6 horas. O propranolol é ampla e rapidamente distribuído pelo corpo, sendo que

concentrações mais altas ocorrem nos pulmões, fígado, rins, cérebro e coração. O propranolol apresenta um alto índice

de ligação às proteínas plasmáticas (80-95%).

Polol assim como outros betabloqueadores, não deve ser utilizado em pacientes nas seguintes situações:

- conhecida hipersensibilidade ao propranolol e aos outros componentes da fórmula;

- hipotensão;

- bradicardia;

- distúrbios graves da circulação arterial periférica;

- síndrome do nó sinoatrial;

- feocromocitoma não tratado (com um antagonista do receptor alfa-adrenérgico);

- insuficiência cardíaca descompensada;

- angina de Prinzmetal;

- choque cardiogênico;

- acidose metabólica;

- após jejum prolongado;

- bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;

- histórico de asma brônquica ou broncoespasmo.

O broncoespasmo pode normalmente ser revertido com broncodilatadores agonistas beta-2, por exemplo, salbutamol.

Altas doses de broncodilatadores agonistas beta-2 podem ser necessárias para superar o bloqueio beta produzido pelo

propranolol e a dose deve ser titulada de acordo com a resposta clínica. Tanto a administração intravenosa quanto a

inalatória devem ser consideradas. O uso de aminofilina intravenosa e/ou o uso de ipratrópio (administrado por

nebulizador) podem também ser considerados. Também foi relatado que o glucagon (1 a 2mg administrados

intravenosamente) produz um efeito broncodilatador em pacientes asmáticos. Em casos graves, podem ser necessários

oxigênio ou ventilação artificial.

Polol não deve ser utilizado por pacientes com predisposição à hipoglicemia, isto é, pacientes após jejum prolongado ou

pacientes com reservas contrarregulatórias restritas.

Embora contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada (ver contraindicações), Polol pode ser usado em

pacientes cujos sinais de insuficiência cardíaca foram controlados. Deve-se tomar cuidados especiais em pacientes com

reserva cardíaca diminuída.

Embora contraindicado em distúrbios graves da circulação arterial periférica (ver contraindicações), Polol pode também

agravar distúrbios circulatórios arteriais periféricos menos graves.

Devido ao seu efeito negativo no tempo de condução, Polol deve ser administrado com cautela em pacientes com

bloqueio cardíaco de primeiro grau.

V.00_08/2014

Polol pode bloquear/modificar os sinais e sintomas da hipoglicemia (especialmente taquicardia). Polol ocasionalmente

causa hipoglicemia, mesmo em pacientes não diabéticos, como, por exemplo, neonatos, lactentes, crianças, pacientes

idosos, pacientes submetidos à hemodiálise ou pacientes com doença hepática crônica e pacientes com superdosagem. A

hipoglicemia grave associada ao cloridrato de propranolol tem-se apresentado raramente com convulsões e/ou coma em

pacientes isolados. Deve-se ter cuidado ao administrar Polol concomitantemente com terapia hipoglicêmica em

pacientes diabéticos. Polol pode prolongar a resposta hipoglicêmica à insulina.

Polol pode mascarar os sinais da tireotoxicose.

Uma das ações farmacológicas dos betabloqueadores é a redução da frequência cardíaca. Nos raros casos em que o

paciente desenvolver sintomas que possam ser atribuídos a uma baixa frequência cardíaca, a dose pode ser reduzida.

Em pacientes que sofrem de doença cardíaca isquêmica, assim como ocorre com outros betabloqueadores, o tratamento

com Polol não deve ser descontinuado abruptamente. Neste caso ou pode-se substituir o tratamento com Polol por

doses equivalentes de um outro betabloqueador ou suspende-se gradualmente o tratamento.

Polol pode causar uma reação mais grave a uma variedade de alérgenos, quando administrado a pacientes com história

de reação anafilática a tais alérgenos. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de adrenalina utilizadas no

tratamento das reações alérgicas.

Polol deve ser utilizado com cautela em pacientes com cirrose descompensada.

Em pacientes com hipertensão portal pode haver deterioração da função hepática e desenvolvimento de encefalopatia

hepática. Houve relatos sugerindo que o tratamento com propranolol pode aumentar o risco de desenvolvimento de

encefalopatia hepática.

A insuficiência cardíaca ocasionada por tireotoxicose frequentemente responde ao Polol isoladamente, mas, se outros

fatores adversos coexistirem, a contractilidade do miocárdio deve ser mantida, e os sinais de insuficiência devem ser

controlados com diuréticos e digitálicos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir automóveis e operar máquinas: O uso de Polol provavelmente não resultará

em comprometimento da capacidade dos pacientes em dirigir automóveis ou operar máquinas. Entretanto, deve ser

levado em consideração que ocasionalmente vertigem e fadiga podem ocorrer.

Uso durante a gravidez e lactação

Gravidez

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Como ocorre com todos os medicamentos, Polol não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que seu uso

seja essencial. Não há evidência de teratogenicidade com o uso de cloridrato de propranolol. Entretanto, os

betabloqueadores reduzem a perfusão placentária o que pode resultar em morte fetal intrauterina, partos imaturos e

prematuros. Além disso, podem ocorrer eventos adversos, especialmente hipoglicemia e bradicardia no neonato e

bradicardia no feto. Há um risco aumentado de complicações cardíacas e pulmonares no neonato no período pós-natal.

Lactação

A maioria dos betabloqueadores, principalmente compostos lipofílicos, passará para o leite materno embora em

quantidades variáveis. Portanto, a amamentação não é recomendada após a administração desses compostos.

V.00_08/2014

Polol modifica a taquicardia da hipoglicemia. Deve-se tomar cuidado ao se instituir o uso de Polol concomitantemente

ao tratamento hipoglicêmico em pacientes diabéticos. O propranolol pode prolongar a resposta hipoglicêmica à insulina

(ver Contraindicações e Advertências e Precauções).

A administração simultânea de rizatriptana e propranolol pode causar um aumento de aproximadamente 70-80% na

AUC e Cmax da rizatriptana. Presume-se que a exposição aumentada à rizatriptana deve ser causada pela inibição do

metabolismo de primeira passagem da rizatriptana através da inibição da monoaminoxidase-A. Caso planeje-se usar

ambos os fármacos, uma dose de 5mg rizatriptana tem sido recomendada.

Antiarrítmicos Classe I (por exemplo, disopiramida) e amiodarona podem apresentar efeito potencializado no tempo de

condução atrial e induzir efeito inotrópico negativo.

A associação entre glicosídeos digitálicos e betabloqueadores pode aumentar o tempo de condução atrioventricular.

O uso combinado de betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio com efeitos inotrópicos negativos, como, por

exemplo, verapamil e diltiazem, pode levar a um aumento desses efeitos, particularmente em pacientes com a função

ventricular prejudicada e/ou com anormalidades de condução sinoatrial ou atrioventricular. Isto pode resultar em

hipotensão grave, bradicardia e insuficiência cardíaca. Nenhum destes medicamentos deve ser administrado por via

intravenosa antes da descontinuação do outro por 48 horas.

A terapia concomitante com bloqueadores de canais de cálcio diidropiridínicos, por exemplo, nifedipino, pode aumentar

o risco de hipotensão e, em pacientes com insuficiência cardíaca latente, pode ocorrer insuficiência cardíaca.

O uso concomitante de agentes simpatomiméticos, como, por exemplo, adrenalina, pode neutralizar o efeito dos

betabloqueadores. Deve-se tomar cuidado na administração parenteral de preparações que contenham adrenalina a

pacientes em tratamento com betabloqueadores, uma vez que, em raros casos, pode resultar em vasoconstrição,

hipertensão e bradicardia.

A administração de Polol durante infusão de lidocaína pode aumentar a concentração plasmática de lidocaína em

aproximadamente 30%. Pacientes que já estejam recebendo propranolol tendem a apresentar níveis mais altos de

lidocaína do que pacientes-controle. Esta associação deve ser evitada.

O uso concomitante de cimetidina ou hidralazina aumenta os níveis plasmáticos de propranolol. O uso concomitante de

álcool também pode aumentar os níveis plasmáticos de propranolol.

Os betabloqueadores podem exacerbar a hipertensão de rebote que pode se seguir à retirada da clonidina. Se os dois

medicamentos forem coadministrados, o betabloqueador deve ser retirado vários dias antes da clonidina. Em caso de

substituição da clonidina por terapia betabloqueadora, a introdução do betabloqueador deve ser feita vários dias após a

interrupção do tratamento com clonidina.

Deve-se tomar cuidado em caso de administração de ergotamina, diidroergotamina ou substâncias relacionadas em

associação ao cloridrato de propranolol, pois foram relatadas reações vasospásticas em alguns pacientes.

O uso concomitante de inibidores da prostaglandina sintetase (por exemplo: indometacina e ibuprofeno) pode diminuir

os efeitos hipotensores de Polol. A administração concomitante de propranolol e clorpromazina pode resultar em um

aumento dos níveis plasmáticos de ambos os fármacos. Isto pode levar a um maior efeito antipsicótico da clorpromazina

e a um maior efeito anti-hipertensivo do propranolol.

Deve-se tomar cuidado ao utilizar agentes anestésicos com Polol. O anestesista deve ser informado e deve-se optar pelo

agente anestésico com a menor atividade inotrópica negativa possível. O uso de betabloqueadores com anestésicos pode

resultar na atenuação da taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão. Os anestésicos que causam depressão

miocárdica devem ser evitados.

Estudos farmacocinéticos têm mostrado que os seguintes fármacos podem interagir com o propranolol, devido aos

efeitos nos sistemas enzimáticos do fígado que metabolizam o propranolol e estes agentes. São eles: quinidina,

propafenona, rifampicina, teofilina, varfarina, tioridazina e bloqueadores de canais de cálcio diidropiridínicos, tais como

nifedipino, nisoldipino, nicardipino, isradipina e lacidipina. Levando-se em conta que as concentrações plasmáticas de

qualquer um destes agentes podem ser afetadas, ajustes de doses podem ser necessários a critério médico (ver também

as interações apresentadas acima referentes ao uso concomitante com bloqueadores de canais de cálcio

diidropiridínicos).

Polol deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz e umidade.

Polol tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Polol apresenta-se na forma de comprimido, circular plano, com vinco e coloração branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Modo de usar

Os comprimidos de Polol devem ser administrados por via oral, engolidos inteiros com água.

Posologia

Adultos

Hipertensão

Dose inicial de 80mg, duas vezes ao dia, que pode ser aumentada em intervalos semanais, de acordo com a resposta. A

dose usual está na faixa de 160-320mg por dia. Com administração concomitante de diuréticos ou outros medicamentos

anti-hipertensivos obtém-se uma redução adicional da pressão arterial.

O limite máximo diário de administração de cloridrato de propanolol para o tratamento da pressão alta é de 640mg.

Angina, ansiedade, enxaqueca e tremor essencial

Dose inicial de 40mg, duas ou três vezes ao dia, que pode ser aumentada em igual quantidade, em intervalos semanais,

de acordo com a resposta do paciente. Uma resposta adequada para ansiedade, enxaqueca e tremor essencial é

geralmente observada na faixa de 80-160mg/dia e, para angina, na faixa de 120-240mg/dia. A mínima dose diária para

tremor essencial pode ser de 40mg.

O limite máximo diário de administração de Polol para cada um dos tratamentos listados abaixo é de:

- Angina pectoris: 480mg

- Ansiedade: 160mg

- Enxaqueca: 240mg

- Tremor: 160mg

Arritmia, taquicardia por ansiedade, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva e tireotoxicose

Uma faixa de dose de 10 a 40mg, três ou quatro vezes ao dia, geralmente atinge a resposta desejada.

- Arritmia: 240mg

- Taquicardia por ansiedade: 160mg

- Cardiomiopatia: 160mg

V.00_08/2014

- Tireotoxicose: 160mg

Feocromocitoma (o cloridrato de propranolol deve ser usado apenas na presença de efetivo bloqueio alfa)

Pré-operatório: recomendam-se 60mg diários, por três dias.

Casos malignos inoperáveis: 30mg diários.

O limite máximo diário de administração de cloridrato de propranolol para o tratamento do feocromocitoma é de 60mg

para pré-operatório e de 30mg para casos malignos inoperáveis.

Tabela - Resumo das doses do cloridrato de propranolol para Adultos (em doses divididas)

Dose mínima / dia Dose máxima / dia

Hipertensão 160mg 640mg

Angina pectoris 80mg 480mg

Arritmias 30mg 240mg

Enxaqueca 80mg 240mg

Tremor 40mg 160mg

Ansiedade 80mg 160mg

Taquicardia por ansiedade 30mg 160mg

Tireotoxicose 30mg 160mg

Cardiomiopatia 30mg 160mg

Feocromocitoma

60mg (pré – operatório) 60mg

30mg (manutenção) 30mg

Pacientes idosos

Evidência referente à relação entre nível sanguíneo e idade é conflitante. Com relação aos pacientes idosos, a dose

ótima deve ser determinada individualmente, de acordo com a resposta clínica.

Crianças

A dose deve ser determinada individualmente. As doses recomendadas são:

Arritmias, feocromocitoma, tireotoxicose

Dose de 0,25 a 0,50mg/kg, três ou quatro vezes ao dia, como for necessário.

Enxaqueca

Acima de 12 anos: a mesma dose de adultos.

Insuficiência hepática ou renal

Uma vez que a meia-vida pode ser aumentada em pacientes com insuficiência hepática ou renal significativa, deve-se

ter cuidado quando estiver iniciando o tratamento e selecionando a dose inicial nestes pacientes.

Caso o paciente se esqueça de tomar uma dose ele deve ser orientado a tomá-la assim que possível. Não é recomendável

tomar duas doses ao mesmo tempo.

Polol é geralmente bem tolerado.

Em estudos clínicos, as possíveis reações adversas relatadas são geralmente atribuíveis às ações farmacológicas do

propranolol.

As seguintes reações adversas têm sido relatadas com o cloridrato de propranolol:

Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10):

Geral: fadiga e/ou lassitude (frequentemente transitória).

Cardiovascular: bradicardia, extremidades frias, fenômeno de Raynaud.

Sistema Nervoso Central: distúrbios do sono e pesadelos.

V.00_08/2014

Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100):

Gastrointestinal: distúrbios gastrointestinais, assim como náuseas, vômito e diarreias.

Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000):

Geral: vertigem

Sangue: trombocitopenia

Cardiovascular: piora da insuficiência cardíaca, precipitação do bloqueio cardíaco, hipotensão postural que pode estar

associada com síncope e exacerbação de claudicação intermitente.

Sistema Nervoso Central: alucinações, psicoses, alterações de humor, confusão.

Pele: púrpura, alopecia, reações cutâneas psoriasiformes, agravamento da psoríase, exantema.

Neurológico: parestesia.

Olhos: olhos secos, distúrbios visuais.

Respiratório: pode ocorrer broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou história de queixas asmáticas (algumas

vezes com resultado fatal).

Reação muito rara (< 1/10.000):

Sistema endócrino: foi relatada hipoglicemia em neonatos, lactentes, crianças, pacientes idosos, pacientes submetidos a

hemodiálise, pacientes em terapia antidiabética concomitante, pacientes em jejum prolongado e pacientes com doença

hepática crônica.

Investigações: aumento dos anticorpos antinucleares (ANA), entretanto, a relevância clínica deste evento não está clara.

Sistema Nervoso Central: síndrome do tipo miastenia grave ou exacerbação da miastenia grave.

A descontinuação do tratamento deve ser considerada se, a critério médico, o bem-estar do paciente estiver sendo

afetado por qualquer uma das reações acima. A interrupção do tratamento com um betabloqueador deve ser gradual. Na

rara possibilidade de intolerância, manifestada como bradicardia e hipotensão, o fármaco deve ser suspenso e, se

necessário, deve-se instituir tratamento para superdosagem.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.