Bula do Rebif para o Profissional

REBIF®

betainterferona 1-a

Merck S/A

Solução injetável em seringas preenchidas

22 µg/0,5 mL e 44 µg/0,5 mL

Livre de soro fetal bovino e albumina humana

Apresentações

Solução injetável para uso subcutâneo

Rebif®

22 µg (6 MUI): seringas com 0,5 mL de solução injetável. Caixa com 12 seringas preenchidas

prontas para uso.

44 µg (12 MUI): seringas com 0,5 mL de solução injetável. Caixa com 12 seringas preenchidas

USO SUBCUTÂNEO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS.

Composição

Cada seringa preenchida pronta para uso com 0,5 mL contém:

22 µg (6 MUI) Rebif®

44 µg (12 MUI)

betainterferona-1a recombinante 22 µg 44 µg

Excipientes: álcool benzílico, manitol, metionina, poloxamer 188, tampão acetato de sódio 0,01 M pH 4,2

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Rebif®

(betainterferona-1a recombinante) é indicado para o tratamento da esclerose múltipla caracterizada

pela presença de surtos, e demonstrou eficácia na redução do número e gravidade destes, assim como na

estabilização da progressão da doença.

O estudo PRISMS demonstrou que pacientes com esclerose múltipla recidivante apresentaram maior

benefício, por meio de avaliação clínica e de ressonância magnética por imagem (RMI), com o uso de 44

mcg (3 x semana), em comparação com a menor dose de 22 mcg (3 x semana). Os dados de quatro anos

também demonstraram que a progressão da incapacidade, surtos e atividade na RMI foram insignificantes

nos pacientes que receberam betainterferona-1a 44 mcg (3 x semana) durante o estudo e maiores no grupo

que recebeu placebo durante 1-2 anos, seguido de betainterferona -1a 22 mcg (3 x semana) nos anos 3-4

(The PRISMS Study Group & the University of Britsh Columbia MS/MRI Analysis Group, 2001).

Ocorreu uma potencial perda dos benefícios do tratamento com betainterferona-1a devido à demora do

início do tratamento ou por perda de cursos de tratamento tempo-dose dependentes não ótimos, que não

puderam ser posteriormente recuperados (Schwid & Bever, 2001). Além disso, como o processo da

doença evoluiu, diminuiu a extensão dos benefícios que poderiam ser obtidos com a betainterferona. Em

estudos clínicos realizados com pacientes portadores de esclerose múltipla secundária progressiva com

surtos, foi demonstrado que o tratamento com betainterferona trouxe um benefício significativo

relacionado à exacerbação. Nenhum efeito significativo pôde ser demonstrado em pacientes com EM

secundária progressiva mais avançada (sem surtos) (European Study Group on betainterferona -1b in

Secondary Progressive MS, 1998; Kappos et al., 2001; Secondary Progressive Efficacy Clinical Trial of

recombinant betainterferona-1a in MS (SPECTRIMS) Study Group, 2001).

A indicação de Rebif®

e sua respectiva posologia é de exclusiva definição do médico e deve ser precedida

de um diagnóstico preciso sobre o estágio da doença, de exames laboratoriais, de ressonância magnética

por imagem e de outros parâmetros de diagnóstico de conhecimento do médico especialista que

acompanha o tratamento do paciente.

Esclerose múltipla recidivante-remitente

A segurança e eficácia do Rebif®

têm sido avaliadas em pacientes com esclerose múltipla recidivante-

remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas (3-12 MUI), administradas por via subcutânea

três vezes por semana. Com a posologia autorizada, Rebif®

44 microgramas demonstrou diminuir a

incidência (cerca de 30% ao fim de 2 anos) e a gravidade dos surtos clínicos. A proporção de pacientes

com progressão da incapacidade, conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS,

confirmada após três meses, sofreu uma redução de 39% (placebo) para 27% (Rebif®

44 microgramas).

Ao fim de 4 anos, a redução da taxa média de exacerbações foi de 22% no grupo de pacientes tratados

com Rebif®

22 microgramas e de 29% no grupo de pacientes tratados com Rebif®

44 microgramas, em

comparação com um grupo de pacientes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif®

22 ou 44

durante os 2 anos seguintes.

Esclerose múltipla secundária progressiva

Num estudo de três anos em pacientes com esclerose múltipla secundária progressiva (EDSS 3-6.5),

Rebif®

não apresentou um efeito significativo na progressão da incapacidade, mas reduziu a taxa de surtos

em aproximadamente 30%. Se a população de pacientes for dividida em 2 subgrupos (os que apresentaram

surtos no período precedente de 2 anos à inclusão no estudo e os que não apresentaram), não se observa

qualquer efeito na incapacidade dos pacientes sem surtos, mas nos pacientes com surtos a proporção de

progressão da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redução de 70% (placebo) para 57% (Rebif®

22 microgramas combinado com Rebif®

44 microgramas). Os resultados obtidos posteriormente neste

subgrupo deverão ser interpretados com precaução.

Esclerose múltipla primária progressiva

não foi ainda investigado em pacientes com esclerose múltipla primária progressiva, não devendo

ser utilizado nestes pacientes.

Propriedades farmacodinâmicas

As interferonas são um grupo de glicoproteínas endógenas com propriedades imunomoduladoras,

antivirais e antiproliferativas. Rebif®

(betainterferona-1a) partilha a mesma sequência de aminoácidos com

a betainterferona humana endógena. É produzido em células de mamífero (ovário de hamster chinês),

sendo, portanto, glicosilado como a proteína natural. O mecanismo de ação preciso do Rebif®

na esclerose

múltipla continua ainda em estudo.

Independentemente da via de administração, alterações farmacodinâmicas pronunciadas estão associadas

com a administração de Rebif®

. Após uma dose única, a atividade intracelular e sérica da 2’5’OAS

sintetase e as concentrações séricas de beta-2 microglobulina e de neopterina aumentam dentro de 24

horas, e começam a diminuir em 2 dias. As administrações por via intramuscular e subcutânea produzem

respostas totalmente sobreponíveis.

Marcadores de resposta biológica (por exemplo, 2',5'-OAS atividade, neopterina e beta-2 microglobulina)

são induzidos pela betainterferona-1a após doses subcutâneas administradas a voluntários sadios e a

pacientes com esclerose múltipla. Os tempos para as concentrações de pico após uma única injeção

subcutânea foram de 24 a 48 horas para neopterina, beta-2 microglobulina e 2'5'OAS, 12 horas para MX1

e 24 horas para a expressão dos genes OAS1 e OAS2. Foram observados picos de altura e tempo

semelhantes para a maioria destes marcadores após a primeira e a sexta administrações.

A administração de Rebif®

22 microgramas três vezes por semana inibiu a liberação de citocinas pró-

inflamatórias (IFN-γ, IL-1, IL-6, TNF-α e TNF-β) induzida por mitogênio por células mononucleares de

sangue periférico que, em média, foi perto de duas vezes aquela observada com Rebif®

22 ou 66

microgramas administrado uma vez por semana.

São desconhecidas as relações entre os níveis séricos de betainterferona 1-a e as atividades

farmacodinâmicas mensuráveis para o(s) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) a betainterferona 1-a exerce seus

efeitos sobre a esclerose múltipla. Não foram observados efeitos relacionados com o sexo nos parâmetros

farmacodinâmicos.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após a administração intravenosa em voluntários sadios, a betainterferona-1a demonstra um declínio

multiexponencial marcado, com níveis séricos proporcionais à dose. A meia-vida inicial é da ordem de

minutos e a meia-vida terminal de várias horas. Quando administrado por via subcutânea ou

intramuscular, os níveis séricos da betainterferona permanecem baixos, mas são ainda mensuráveis até 12

a 24 horas após a administração. As administrações por via subcutânea ou intramuscular de Rebif®

produzem uma exposição equivalente à betainterferona.

Distribuição

Concentrações máximas foram observadas 3-8 horas após injeções subcutâneas repetidas de Rebif®

em

doses de 22 e 44 microgramas.

Eliminação

Após doses subcutâneas repetidas em voluntários sadios, os principais parâmetros farmacocinéticos

(AUCtau e Cmax) aumentaram proporcionalmente ao aumento da dose de 22 microgramas para 44

microgramas. A meia-vida aparente é estimada em 50 a 60 horas, o que está em consonância com a

acumulação observada após administração de doses múltiplas.

Metabolismo

A betainterferona-1a é metabolizada e excretada principalmente pelo fígado e pelos rins.

Não foram observados efeitos relacionados com o sexo nos parâmetros farmacocinéticos. Não foi

estabelecida a farmacocinética de Rebif®

em pacientes pediátricos e geriátricos ou em pacientes com

insuficiência renal ou hepática.

Dados pré-clínicos

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de

farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade. Rebif®

não foi avaliado com

relação à carcinogenicidade. Um estudo de toxicidade embriofetal em macacos demonstrou não haver

evidência de alterações reprodutivas. Com base em observações com outras interferonas alfa e beta, não

pode ser excluído um risco aumentado de aborto. Não existe informação disponível sobre os efeitos do

interferona beta-1a na fertilidade masculina.

− início do tratamento em grávidas;

− hipersensibilidade à betainterferona recombinante ou natural, ou a qualquer outro excipiente da

formulação;

− depressão grave e/ou ideação suicida.

Este medicamento é contraindicado para uso em mulheres grávidas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

Os pacientes devem ser informados sobre as reações adversas mais comuns associadas à administração de

betainterferona, incluindo sintomas pseudogripais. Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no

início da terapia e diminuem em frequência e gravidade com a continuação do tratamento.

Microangiopatia trombótica

Foram relatados casos de microangiopatia trombótica, que se manifesta como púrpura trombocitopênica

trombótica (PTT) ou síndrome hemolítico-urêmica (SHU), incluindo episódios fatais. Os eventos foram

relatados em vários momentos durante o tratamento e podem ocorrer após muitos anos de terapia com

Rebif®

. É recomendado o monitoramento dos primeiros sintomas, como por exemplo, novo início de

hipertensão, insuficiência renal e trombocitopenia. Faz-se necessário tratamento imediato da PTT/SHU e

recomenda-se a descontinuação do tratamento com Rebif®

.

Depressão e ideação suicida

deve ser utilizado com cautela nos pacientes com histórico prévio ou atual de depressão, em

particular naqueles com antecedentes de ideação suicida. Sabe-se da ocorrência de depressão e ideação

suicida com maior frequência na população com esclerose múltipla e em associação com o uso de

interferonas. Os pacientes tratados com betainterferona-1a devem ser alertados a comunicarem

imediatamente ao seu médico quaisquer sintomas de depressão e/ou ideação suicida. Os pacientes com

depressão devem ser acompanhados rigorosamente durante tratamento com Rebif®

e adequadamente

tratados. Deve ser considerada a interrupção da terapia com Rebif®

Crises convulsivas

deve ser administrado com cautela a pacientes com história clínica de convulsões ou em

tratamento com antiepiléticos, especialmente se a epilepsia não está adequadamente controlada.

Doença cardíaca

Pacientes com doenças cardíacas, tais como angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias, devem

ser cuidadosamente monitorados quanto ao agravamento da sua situação clínica durante o início do

tratamento com betainterferona-1a. Os sintomas pseudogripais associados à terapêutica com

betainterferona-1a podem constituir fatores de estresse para pacientes com alterações cardíacas.

Necrose no local da injeção

Foi relatada necrose no local da injeção em pacientes sob tratamento com Rebif®

. Para minimizar o risco

de necrose no local da injeção, os pacientes devem ser avisados para utilizar uma técnica asséptica de

injeção e alternar os locais de aplicação em cada administração.

Os procedimentos da autoadministração pelo paciente devem ser revistos periodicamente, especialmente

se ocorrerem reações no local da injeção. Se o paciente apresentar no local da injeção qualquer lesão

cutânea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da injeção, o paciente

deve ser alertado para consultar o seu médico antes de continuar as injeções de Rebif®

. No caso de os

pacientes apresentarem lesões múltiplas, o tratamento com Rebif®

deve ser interrompido até haver

cicatrização. Os pacientes com lesões únicas podem continuar o tratamento, desde que a área de necrose

não seja muito extensa.

Disfunção hepática

Nos ensaios clínicos com Rebif®

, foi comum a elevação assintomática das transaminases hepáticas

(particularmente a alanina aminotransferase, ALT), desenvolvendo-se em 1-3% dos pacientes aumentos

das transaminases hepáticas cinco vezes acima do limite superior normal (LSN). Na ausência de sintomas

clínicos, os níveis séricos de ALT devem ser monitorados antes de se iniciar o tratamento, no decurso dos

meses 1, 3 e 6, e depois, periodicamente. Deve ser considerada a redução da dose de Rebif®

se a ALT se

elevar cinco vezes acima do LSN, procedendo-se ao re-escalonamento gradual da dose logo que os níveis

das enzimas estejam normalizados. O tratamento com Rebif®

deve ser iniciado com cautela em pacientes

com história de doença hepática significativa, evidência clínica de doença hepática ativa, abuso de álcool

ou ALT sérica elevada (> 2,5 vezes LSN). O tratamento com Rebif®

deve ser suspenso se ocorrer icterícia

ou outros sintomas clínicos de distúrbios hepáticos.

, como outras betainterferonas, apresenta potencial para induzir lesão hepática grave, incluindo

insuficiência hepática aguda. Desconhece-se o mecanismo da rara disfunção hepática sintomática. Não

foram identificados quaisquer fatores de risco específicos.

Alterações laboratoriais

Alterações dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utilização de interferonas. Portanto,

além dos testes laboratoriais normalmente requeridos para o monitoramento de pacientes com esclerose

múltipla, recomenda-se monitoração das enzimas hepáticas, contagem leucocitária total e diferencial e

contagem plaquetária a intervalos regulares (1, 3 e 6 meses) após o inicio do tratamento com Rebif®

e,

posteriormente, de forma periódica, na ausência de sintomas clínicos.

Distúrbios da tiroide

Os pacientes em tratamento com Rebif®

podem ocasionalmente desenvolver ou agravar distúrbios da

tiroide. Recomenda-se a realização de testes de função tiroidiana na linha de base e, caso estejam fora dos

limites normais, a cada 6 – 12 meses após o início do tratamento. Se os testes estiverem normais na linha

de base, não são necessários testes de rotina, mas estes devem ser efetuados caso surjam indícios clínicos

de distúrbio da função tiroidiana.

Insuficiência renal ou hepática grave e mielosupressão grave

Deve-se ter cautela e manter uma rigorosa vigilância quando se administra betainterferona-1a em

pacientes com insuficiência renal e/ou hepática graves e em pacientes com mielossupressão grave.

Anticorpos neutralizantes

Podem-se desenvolver anticorpos séricos neutralizantes contra a betainterferona-1a. A taxa exata de

incidência de anticorpos é ainda incerta. Os dados clínicos sugerem que, após 24 a 48 meses de tratamento

com Rebif®

22 microgramas, aproximadamente 24% dos pacientes desenvolvem anticorpos séricos

persistentes à betainterferona-1a. A presença de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodinâmica à

betainterferona-1a (beta-2 microglobulina e neopterina). Embora o significado clínico da indução de

anticorpos não tenha sido ainda totalmente elucidado, o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes está

associado com redução da eficácia nas variáveis clínicas e de RMN (ressonância magnética nuclear). Se

um paciente responde de modo insatisfatório ao tratamento com Rebif®

e apresenta anticorpos

neutralizantes, o médico deverá reavaliar a relação risco/benefício para decidir quanto à continuação do

tratamento com Rebif®

Outras formas de esclerose múltipla

O uso de vários testes para detectar anticorpos séricos e as diferentes definições da positividade destes

limitam a capacidade de comparação da antigenicidade de produtos diferentes. Os dados disponíveis

relativos à eficácia e segurança são escassos em pacientes com esclerose múltipla tratados em regime não

ambulatorial.

Álcool benzílico

Este medicamento contém 2,5 mg de álcool benzílico por dose. Não deve ser administrado a bebês

prematuros ou recém-nascidos. Pode causar reações tóxicas e anafiláticas em bebês e crianças até 3 anos

de idade.

Uso pediátrico

não deve ser utilizado em crianças com menos de 12 anos de idade portadoras de esclerose

múltipla.

Gravidez e lactação

As informações sobre a utilização de Rebif®

na gravidez são limitadas. Os dados disponíveis indicam que

pode haver risco aumentado de aborto espontâneo. É contraindicado iniciar tratamento com Rebif®

durante a gravidez. Mulheres em idade fértil sob tratamento com Rebif®

devem tomar medidas

contraceptivas apropriadas. Pacientes que planejem engravidar e as que engravidarem devem ser

informadas sobre os potenciais riscos das interferonas para o feto, devendo-se suspender o tratamento com

. Naquelas pacientes com elevada taxa de surtos antes do início do tratamento, o risco de um surto

grave após a suspensão de Rebif®

em decorrência de gravidez deve ser confrontado contra um possível

aumento do risco de aborto espontâneo. Não se sabe se o Rebif®

é excretado no leite humano. Devido ao

potencial para reações adversas graves em crianças a serem amamentadas, deve ser tomada uma decisão

no sentido de suspender o aleitamento ou o tratamento com Rebif®

Categoria de risco D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas

Efeitos adversos menos frequentemente relatados, relacionados com o sistema nervoso central e

associados com o uso de betainterferonas, podem influenciar a capacidade do paciente em dirigir ou

Não foram efetuados estudos de interações medicamentosas com Rebif®

(betainterferona-1a) em seres

humanos.

Tem sido relatado que as interferonas podem reduzir em seres humanos e animais a atividade das enzimas

dependentes do citocromo P450. É necessário cautela ao se administrar Rebif®

em combinação com

medicamentos que têm índice terapêutico estreito e que sejam em grande parte dependente do sistema

hepático citocromo P450 de depuração, por exemplo, antiepilépticos e algumas classes de antidepressivos.

A interação do Rebif®

com corticosteroides ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) não foi estudada

sistematicamente. Estudos clínicos indicam que pacientes com esclerose múltipla podem receber Rebif®

e

corticosteroides ou ACTH durante os surtos.

Conservar sob refrigeração (2°C-8°C). Não congelar. Conservar na embalagem de origem para proteger

da luz. A solução injetável em seringas preenchidas está pronta para uso. Pode também ser administrada

com um autoaplicador apropriado.

Rebif®

, quando mantido sob os cuidados de armazenamento especificados, é válido até a data impressa na

embalagem (24 meses após a data de fabricação).

Para administração única. Antes de usar, veja se a solução está límpida, sem partículas nem sinais visíveis

de deterioração.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as normas sanitárias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de esclerose

múltipla.

Rebif®

encontra-se disponível em duas dosagens: 22 mcg e 44 mcg.

A posologia recomendada de Rebif®

é de 44 mcg, três vezes por semana, por injeção subcutânea. Nos

pacientes que não podem tolerar a dose mais elevada, recomenda-se a administração de Rebif®

22 mcg,

três vezes por semana, por injeção subcutânea, de acordo com o critério médico.

Quando se inicia o tratamento com Rebif®

, a dose deve ser escalonada gradualmente a fim de permitir o

desenvolvimento de taquifilaxia, reduzindo assim as reações adversas. Recomenda-se a administração de

8,8 microgramas (0,1 mL da seringa de 44 microgramas ou 0,2 mL da seringa de 22 microgramas) durante

as duas primeiras semanas de tratamento, 22 microgramas (0,25 mL da seringa de 44 microgramas ou a

seringa de 22 microgramas na sua totalidade) nas semanas 3 e 4, e o conteúdo total da seringa de 44

microgramas três vezes por semana a partir da quinta semana.

Antes da injeção e nas 24 horas seguintes, a cada injeção é recomendado o uso de um

analgésico/antipirético para diminuir os sintomas pseudogripais associados à administração de Rebif®

.

Atualmente, ainda não se sabe qual deve ser a duração do tratamento. A segurança e a eficácia de Rebif®

não foram demonstradas além de quatro anos de tratamento. Recomenda-se a avaliação dos pacientes pelo

menos de dois em dois anos após o período de quatro anos de tratamento com Rebif®

, devendo a decisão

de prolongar o tratamento ser tomada pelo médico para cada paciente, individualmente.

Uso pediátrico

Não foram efetuados estudos farmacocinéticos ou estudos clínicos formais em crianças ou adolescentes.

No entanto, os dados publicados, embora limitados, sugerem que o perfil de segurança em adolescentes de

12 a 16 anos de idade, que receberam Rebif®

por via subcutânea três vezes por semana, é semelhante ao

observado em adultos. Como são limitadas as informações sobre a utilização de Rebif®

em crianças com

menos de 12 anos de idade, o produto não deve ser utilizado nessa população.

Informações gerais

A incidência mais elevada de reações adversas associadas à terapêutica com Rebif®

está relacionada aos

sintomas pseudogripais. Os sintomas tendem a ser mais significativos no início do tratamento e diminuem

com o passar do tempo. Dependendo da formulação, aproximadamente 70% dos pacientes tratados com

Rebif®

podem apresentar sintomas típicos da gripe nos primeiros seis meses de tratamento. De forma

similar, aproximadamente 30% dos pacientes ou mais, dependendo da formulação, podem também

apresentar reações no local da injeção, predominantemente inflamação leve ou eritema. Elevações

assintomáticas nos parâmetros laboratoriais da função hepática e diminuição na contagem leucocitária

também são frequentes.

Reações adversas por frequência

As reações adversas apresentadas a seguir foram identificadas em estudos clínicos, assim como a partir de

relatos pós-comercialização (um asterisco [*] indica as reações adversas identificadas durante a vigilância

pós-comercialização). As definições que se seguem aplicam-se à terminologia de frequência utilizada

doravante.

Reação muito comum (> 1/10)

Reação comum (> 1/100 e < 1/10)

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100)

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000)

Reação muito rara (< 1/10.000)

Frequência desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

Muito comuns: neutropenia, linfopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia.

Raros: microangiopatia trombótica, incluindo púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome hemolítico-

urêmica*, pancitopenia*.

Distúrbios endócrinos

Incomuns: disfunção da tiroide, geralmente se apresentando como hipo ou hipertiroidismo.

Distúrbios do sistema imunológico

Raros: reações anafiláticas*.

Distúrbios hepatobiliares

Muito comuns: elevação assintomática das transaminases.

Comuns: elevação grave das transaminases.

Incomuns: hepatite com ou sem icterícia*.

Raros: Insuficiência hepática*, hepatite autoimune*.

Distúrbios psiquiátricos

Comuns: depressão, insônia.

Raros: tentativa de suicídio*.

Distúrbios do sistema nervoso

Muito comuns: cefaleia.

Incomuns: convulsões*.

Frequência desconhecida: sintomas neurológicos transitórios (como hipoestesia, espasmos musculares,

paraestesia, dificuldade para caminhar, rigidez músculo-esquelética), que podem parecer exacerbações da

esclerose múltipla*.

Distúrbios oculares

Incomuns: distúrbios da vascularização retiniana (como retinopatia, exsudato algodonoso, obstrução da

artéria ou veia retiniana*.

Distúrbios vasculares

Incomuns: distúrbios tromboembólicos*.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino

Incomuns: dispneia*.

Distúrbios gastrintestinais

Comuns: diarreia, vômitos, náuseas*.

Distúrbios dos tecidos cutâneo e subcutâneo

Comuns: prurido, erupção cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção máculo-papulosa, alopecia*.

Incomuns: urticária*.

Raros: edema de Quincke (angioedema)*, eritema multiforme*, reações cutâneas do tipo eritema

multiforme*, Síndrome de Stevens-Johnson*.

Distúrbios músculo-esqueléticos e do tecido conjuntivo

Comuns: mialgias, artralgias

Raros: Lúpus eritematoso induzido por medicamentos*.

Distúrbios gerais e alterações no local de administração

Muito comuns: inflamação no local da injeção, reações no local da injeção (como inchaço, hematomas,

vermelhidão), sintomas do tipo gripal.

Comuns: dor no local da injeção, fadiga, calafrios, febre.

Incomuns: necrose no local da injeção, massa no local da injeção, abcesso no local da injeção, infecção no

local da injeção (que pode ser grave)*, aumento da sudorese*.

Raros: celulite no local da injeção, que pode ser grave.*

A maioria das reações adversas observadas com a betainterferona-1a são habitualmente leves e

reversíveis, regredindo com a redução da dose. No caso de efeitos indesejáveis graves ou persistentes, a

dose de Rebif®

pode ser temporariamente reduzida ou interrompida, segundo critério médico.

, como qualquer outra betainterferona, apresenta potencial para induzir lesão hepática grave. O

mecanismo da rara disfunção hepática sintomática é desconhecido. A maioria dos casos de lesão hepática

grave ocorre durante os primeiros seis meses de tratamento. Não foram identificados fatores de risco

específicos. O tratamento com Rebif®

deve ser suspenso caso ocorra icterícia ou outros sintomas clínicos

de disfunção hepática.

A administração de interferonas tem sido associada à anorexia, tonturas, ansiedade, arritmias,

vasodilatação e palpitações, menorragia e metrorragia.

Durante o tratamento com betainterferona, pode ocorrer um aumento da formação de autoanticorpos.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Em caso de superdose, os pacientes devem ser hospitalizados para observação e tratamento de suporte

apropriado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.