Bula do Reforgan para o Profissional

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REFORGAN

(aspartato de L-arginina)

Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda

Comprimido Revestido

250 mg

Bula do Profissional de Saúde

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I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

REFORGAN®

aspartato de arginina

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos contendo 250 mg de aspartato de L-arginina.

Embalagem contendo 20 comprimidos revestidos.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

aspartato de L-arginina ...................................................................... 250 mg.

excipiente(*) q.s.p. .................................................................. 1 comprimido revestido.

(*) excipientes: dióxido de silício coloidal, cellactose, corante laca amarelo crepúsculo, dióxido de titânio,

etilcelulose, estearato de magnésio, eudragit E 100, tabletose, polietilenoglicol 4000 e silicato de magnésio

hidratado.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SÁUDE:

Reforgan®

(aspartato de L-arginina) está indicado para o tratamento dos diversos tipos de astenia e de fadigas

física e mental.

Em estudo clínico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado (n = 120), 3 g/dia de L-arginina ou

placebo/10 semanas foram administrados a jovens universitários (20 a 27 anos de idade), durante o período de

exames finais. A avaliação de eficácia foi realizada através de exames psicotécnicos – Questionário de

Wessely para Fadiga Modificado (para avaliação das fadigas somática e cognitiva); Inventário Rome para

Exaustão Emocional/Mental e Física; Inventário Beck para Depressão e Inventário para Estados/Distúrbios de

Ansiedade –, exame clínico e dosagens do cortisol e testosterona. Foi observada redução de todos os índices

indicativos de fadiga e do cortisol, a partir da sétima semana de tratamento. A testosterona permaneceu em

seus índices basais. Não foram observados eventos adversos.1

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Em estudo placebo-controlado, pacientes submetidos à pancreatoduodenectomia (n = 30) foram alocados em

três grupos e receberam dietas oral e enteral, nos pré e pós-operatórios, respectivamente, ricas em arginina e

iniciadas cinco dias antes da cirurgia (grupo 1) ou somente no pós-operatório (grupo 2) e dieta parenteral

isenta de arginina, no pós-operatório (grupo 3 – controle). Foram focadas a resposta imune e a incidência de

complicações infecciosas. A proliferação de linfócitos concavalina-A ou fitohemaglutinina-estimulada e a

atividade de células NK foram significativamente mais elevadas naqueles que receberam a arginina durante

todo o período (grupo 1), assim como a expressão do RNAm das células T e os níveis de interferon-gama e

interleucina-17F. Neste grupo, a taxa de infecções foi menor, quando comparada à dos demais grupos.2

Referências Bibliográficas:

1) Dell’Erba, G. et als. – Efficacia clinica dell’aspartato di arginina nel trattamento dello stato di fatica in

studenti universitari nel periodo precedente gli esami della sessione estiva. Minerva Psichiatr.; 41: 47-58,

2000.

2) Suzuki, D. et als. - Effects of peri-operative immunonutrition on cell-mediated immunity, T helper type 1

(Th1)/Th2 differentiation, and Th17 response after pancreaticoduodenectomy. Surgery; 2010/Article in Press.

Disponível em: doi:10.1016/j.surg.2010.01.017

Reforgan®

(aspartato de L-arginina) tem como princípio ativo o aspartato de L-arginina (ácido 2-amino-5-

guanidinovalérico), um aminoácido que, embora sintetizado nos rins a partir da citrulina, é considerado

semiessencial – ou condicionalmente essencial, conforme alguns autores –, em casos de demanda aumentada

ou déficit de sua produção, como no crescimento e desenvolvimento de crianças ou convalescença.

Farmacodinâmica

A L-arginina, além da síntese protéica, participa de variadas e importantes vias metabólicas, como, dentre

outras, da síntese da creatina, a qual, em sua forma fosforilada, é uma importante fonte de energia para a

contração muscular; da síntese de poliaminas, moléculas essenciais para a proliferação e diferenciação celular

e, portanto, regeneração dos tecidos; do ciclo da uréia, a única via, em mamíferos, para a detoxificação da

amônia; da liberação do Hormônio do Crescimento (GH), por inibição da somatostatina (SRIH), e como

precursora do óxido nítrico. O óxido nítrico, por sua vez, atua no controle do tônus vascular, promovendo

vasodilação, por relaxamento da musculatura lisa vascular, e regulando a pressão e o fluxo sanguíneos; na

redução da agregação plaquetária, por aumento do GMP-cíclico plaquetário; na imunidade inata,

potencializando a ação de macrófagos e monócitos macrófagos-derivados; na produção e diferenciação de

linfócitos B e como mediador da neurotransmissão não-adrenérgica / não-colinérgica. Estudos demonstraram

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que a L-arginina, durante o exercício, promove um aumento da liberação de glicose pelo fígado, pelo aumento

do glucagon plasmático; uma redução da lipólise, possivelmente pelo aumento do óxido nítrico, o qual

apresenta a propriedade de inibir a lipólise catecolamina-induzida, e atenuação da elevação da amônia e do

lactato plasmáticos. Tais dados sugerem, então, que a L-arginina pode modular o balanço energético durante o

exercício, melhorando e aumentado a capacidade muscular.

Farmacocinética

A absorção da L-arginina, quando administrada pela via oral, ocorre no jejuno e, ainda nos enterócitos, é

extensivamente catabolizada. O pico de concentração plasmática, observado 1 hora após a administração de

10 g, foi de 50,0 ± 13,4 µg/ml-1

, não sendo, entretanto, observado um clearance renal significativo. As

concentrações vs tempo, quando plotadas em uma escala semilogarítmica, sugeriram um padrão, no mínimo,

bifásico. A biodisponibilidade foi de, aproximadamente, 21 ± 4 % (variando de 5% a 50%, entre os

participantes do estudo), porém a variabilidade da razão L-arginina/óxido nítrico não foi avaliada. A L-

arginina é reabsorvida no segmento distal das alças de Henle, entretanto esta reabsorção é limitada e doses

excessivas são excretadas, in natura, pelos rins. O óxido nítirico, gerado a partir da L-arginina, é oxidado, nas

soluções aquosas, a nitrito e nitrato. Estes compostos são encontrados no plasma, após a administração da L-

arginina, e, consequentemente, excretados na urina, principalmente como nitrato. A meia-vida da L-arginina é

de, aproximadamente, 1,5 – 2,0 h.

Reforgan®

(aspartato de L-arginina) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade aos componentes

da fórmula.

Crianças: Não foram realizados estudos específicos com crianças, para o estabelecimento da segurança do

uso de Reforgan® (aspartato de L-arginina) por este grupo. Portanto, Reforgan® (aspartato de L-arginina) é

contraindicado para crianças.

“Este medicamento é contraindicado para uso por crianças.”

5. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS

Gerais: Não há advertências ou recomendações especiais para o uso de Reforgan®

(aspartato de L-arginina)

na posologia preconizada.

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Uso durante a gravidez e lactação: Embora seja citado na literatura o uso da L-arginina por gestantes, não

foram realizados estudos específicos com gestantes e lactantes para o estabelecimento da segurança do uso da

L-arginina por estes grupos e não há informações sobre sua excreção no leite materno. Portanto, Reforgan®

(aspartato de L-arginina) só deve ser administrado a gestantes e lactantes em situações nas quais os benefícios

superem os riscos e sob supervisão médica. Categoria de Risco na Gravidez: C

“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.”

Idosos: Não há advertências ou recomendações especiais, sobre o uso do produto por pacientes idosos.

Renais crônicos: A sobrecarga de L-arginina pode promover alterações no metabolismo do nitrogênio uréico.

Portanto, Reforgan®

(aspartato de L-arginina) deve ser administrado com cautela e consideração do

risco/benefício, a pacientes portadores de insuficiência renal crônica.

Insuficiência hepática severa: A sobrecarga de L-arginina pode promover alterações no metabolismo do

nitrogênio uréico. Portanto, Reforgan®

(aspartato de L-arginina) deve ser administrado com cautela e

consideração do risco/benefício, a pacientes apresentando insuficiência hepática severa.

Diabetes Mellitus: Por interferir no metabolismo glicídico, Reforgan®

(aspartato de L-arginina) deve ser

administrado a pacientes diabéticos sob supervisão médica.

Alteração na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas: Reforgan®

(aspartato de L-arginina) não

A L-arginina pode potencializar a ação farmacológica do mononitrato de isossorbida, trinitrato de glicerila e

nitroprussiato de sódio.

A farmacocinética de Reforgan®

(aspartato de L-arginina) não se modifica na presença de alimentos e, até o

momento, não foram descritos casos de interação com estes.

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Reforgan®

(aspartato de L-arginina) deve ser guardado na sua embalagem original, ao abrigo do calor

excessivo (temperatura entre 15º e 30º C). Nestas condições, este medicamento possui prazo de validade de

24 (vinte e quatro) meses, a partir da data de fabricação.

“Número do lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com prazo de validade vencido.”

“Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.”

Características físicas e organolépticas

(aspartato de L-arginina) é um comprimido circular revestido, biconvexo, de cor salmão.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”

“Todo o medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Adultos:

Tomar 2 comprimidos, duas vezes ao dia, em séries de 15 a 30 dias ou mais, a critério médico,

preferencialmente, às refeições.

Crianças:

Este produto é contraindicado para crianças.

Insuficiência Renal:

Este produto deve ser administrado com cautela e consideração do risco/benefício, a pacientes portadores de

insuficiência renal crônica.

Idosos:

Não há advertências ou recomendações especiais, sobre o uso do produto por pacientes idosos.

“Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.”

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De modo geral, Reforgan®

(aspartato de L-arginina) é bem tolerado e as raras reações adversas observadas

com o uso da L-arginina não foram de relevância clínica e apresentaram remissão com a descontinuação do

tratamento. Por ordem de incidência foram:

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): náuseas e diarréia.

Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000): reações cutâneas de hipersensibilidade (eritema / urticária, prurido).

Reação muito rara (< 1/10.000): redução dos níveis pressóricos, com doses elevadas de L-arginina, e cólica e

distensão abdominal, em portadores de fibrose cística.

“Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA –, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.”