Bula do Remeron para o Profissional

REMERON SOLTAB®

(mirtazapina)

Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda.

Comprimidos orodispersíveis

15 mg

30 mg

45 mg

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

mirtazapina

APRESENTAÇÕES

Comprimidos orodispersíveis de:

- 15 mg e 30 mg em embalagem com 6 ou 30 comprimidos.

- 45 mg em embalagem com 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

15 mg:

Cada comprimido orodispersível contém 15 mg de mirtazapina (como mirtazapina revestida).

30 mg:

Cada comprimido orodispersível contém 30 mg de mirtazapina (como mirtazapina revestida).

45 mg:

Cada comprimido orodispersível contém 45 mg de mirtazapina (como mirtazapina revestida).

Excipientes: hipromelose, povidona, esferas de açúcar, copolímero aminoalquil metacrilato E, aspartamo, ácido cítrico (anidro),

crospovidona, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, flavorizante natural e artificial de laranja e bicarbonato de

sódio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

REMERON SOLTAB®

é indicado no tratamento de episódios de depressão maior.

A eficácia de REMERON SOLTAB®

no tratamento do transtorno depressivo maior foi estabelecida em 4 estudos clínicos

controlados com placebo, com duração de 6 semanas1,2,3,4

em pacientes adultos ambulatoriais, que preencheram os critérios da DSM-

III para transtorno depressivo maior. Os pacientes foram submetidos à titulação da dose de mirtazapina a partir de uma dose

variando entre 5 mg até 35 mg/dia. De modo geral, esses estudos demonstraram que a mirtazapina foi superior ao placebo em pelo

menos três das seguintes quatro medidas: escore total da escala de 21 itens de avaliação da depressão de Hamilton [Hamilton

Depression Rating Scale (HDRS)]; Item Humor Deprimido da HDRS; escore de gravidade da escala de impressão clínica global

[(CGI) Clinical Global Impression]; e da escala de avaliação da depressão de Montgomery e Asberg [Montgomery and Asberg

Depression Rating Scale (MADRS)]. A superioridade da mirtazapina em relação ao placebo foi também detectada em determinados

fatores da HDRS, incluindo o fator ansiedade/somatização e o fator distúrbio do sono. A dose média de mirtazapina para pacientes

que completaram esses 4 estudos variou de 21 a 32 mg/dia. A avaliação dos subitens idade e sexo da população não revelou

nenhuma resposta diferencial com base nesses subgrupos.

Em um estudo de longo prazo5

, pacientes que atenderam aos critérios da DSM IV para transtorno depressivo maior que haviam

respondido ao tratamento durante o período inicial de 8 a 12 semanas de tratamento agudo com REMERON®

, foram randomizados

para continuar o tratamento com REMERON®

ou placebo por até 40 semanas de observação quanto à recidiva. A resposta durante a

fase aberta foi definida como tendo atingido o escore total na HAM-D 17 menor ou igual a 8 e um escore de melhora na CGI de 1

ou 2 em duas consultas consecutivas a partir da semana 6 do período da fase aberta do estudo de 8 a 12 semanas. A recidiva durante

a fase duplo-cega foi determinada individualmente pelos pesquisadores. Os pacientes que continuaram recebendo o tratamento com

REMERON®

apresentaram índices de recidiva significativamente mais baixos durante as 40 semanas subsequentes em comparação

com aqueles pacientes que receberam placebo. Esse padrão foi demonstrado tanto para pacientes do sexo masculino quanto do sexo

feminino.

Referências bibliográficas:

1

Claghorn et al., A double-blind placebo-controlled study of Org 3770 in depressed outpatients. J Affective Disorders 1995;34:165-

171

2

Abstract (Synopsis) from 003-020 study report, 1992.

3

Bremner et al., A double-blind comparison of Org 3770, amitriptyline and placebo in major depression. J Clin Psychiatry

1995;56(11):519-525. (Abstract)

4

Smith WT, Glaudin V, Panagides J, Gilvary E. Mirtazapine vs. amitriptyline vs. placebo in the treatment of major depressive

disorder. Psychopharmacol Bull 1990;26(2):191-196 (Abstract).

5

Thase ME, Nierenberg AA, Keller MB, Panagides J. Efficacy of mirtazapine for prevention of depressive relapse: a placebo-

controlled double blind trial of recently remitted high-risk patients. J Clin Psychiatry 2001, 62 (10): 782-788. (Abstract)

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Outros antidepressivos, código ATC: N06AX11.

A mirtazapina é um antagonista alfa-2 de ação pré-sináptica central, que aumenta a neurotransmissão central noradrenérgica e

serotonérgica. Esse aumento é especificamente mediado pelos receptores 5-HT1, porque os receptores 5-HT2 e 5-HT3 são

bloqueados pela mirtazapina. Presume-se que os enantiômeros da mirtazapina contribuam para a atividade antidepressiva, o S(+)

enantiômero bloqueando receptores alfa-2 e 5-HT2 e o R(-) enantiômero bloqueando os receptores 5-HT3. A atividade antagonista

histamínica H1 da mirtazapina é associada com suas propriedades sedativas. Ela praticamente não apresenta atividade

anticolinérgica e, em doses terapêuticas, apresenta apenas efeitos limitados (por exemplo, hipotensão ortostática) sobre o sistema

cardiovascular.

População Pediátrica

Dois estudos randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados em crianças com idade entre 7 e 18 anos com distúrbios de depressão

maior (n = 259) utilizando uma dose flexível durante as 4 primeiras semanas (15 – 45 mg de mirtazapina) seguida por uma dose fixa

(15, 30 ou 45 mg de mirtazapina) por outras 4 semanas, falharam em demonstrar diferenças significativas nos endpoints primários e

secundários entre os tratamentos com mirtazapina e o placebo. Foi observado ganho de peso significativo (≥ 7%) em 48,8% dos

pacientes tratados com REMERON®

comparado com 5,7% no braço recebendo placebo. Também foram comumente observados

urticária (11,8% VS 6,8%) e hipertrigliceridemia (2,9% VS 0%).

Propriedades farmacocinéticas

Após a administração oral de REMERON®

a substância ativa mirtazapina é rapidamente bem absorvida (biodisponibilidade

aproximadamente igual a 50%), atingindo níveis plasmáticos de pico após aproximadamente 2 horas. A ligação da mirtazapina às

proteínas plasmáticas é de aproximadamente 85%. A meia-vida de eliminação é de 20-40 horas; meias-vidas mais longas, de até 65

horas, foram ocasionalmente registradas, e, meias-vidas mais curtas foram observadas em homens jovens. A meia-vida de

eliminação é suficiente para justificar a posologia de administração única diária. O estado de equilíbrio é atingido após 3-4 dias,

após o que não ocorre acúmulo. A mirtazapina apresenta farmacocinética linear dentro da variação de dose recomendada. A ingestão

de alimentos não influencia a farmacocinética da mirtazapina.

A mirtazapina é amplamente metabolizada e é eliminada pela urina e fezes dentro de poucos dias. As principais vias de

biotransformação são desmetilação e oxidação seguidas por conjugação. Dados in vitro de microssomos do fígado humano

indicaram que as enzimas CYP2D6 e CYP1A2 do citocromo P450 estão envolvidas na formação do metabólito 8-hidróxi da

mirtazapina, enquanto que a CYP3A4 é considerada como responsável pela formação dos metabólitos N-desmetil e N-óxido. O

metabólito desmetil é farmacologicamente ativo e parece apresentar o mesmo perfil farmacocinético do composto de origem.

A depuração da mirtazapina pode ser reduzida como resultado de insuficiência renal ou hepática.

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados pré-clínicos não revelaram perigo especial para humanos, com base nos estudos convencionais de farmacologia de

segurança, toxicidade de doses repetidas, carcinogenicidade ou genotoxicidade.

Nos estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos, não foram observados efeitos teratogênicos. Na exposição sistêmica duas

vezes maior que a exposição sistêmica durante o uso terapêutico da mirtazapina em humanos, houve um aumento na perda pós-

implantação, diminuição no peso das crias ao nascimento e redução na sobrevida das crias durante os primeiros três dias de

amamentação em ratos.

A mirtazapina não foi genotóxica em uma série de testes para mutação de genes e danos cromossômicos e do DNA. Foram

encontrados tumores da tireoide em um estudo de carcinogenicidade em ratos e neoplasias hepatocelulares em um estudo de

carcinogenicidade em camundongos, que foram considerados como sendo respostas não genotóxicas específicas das espécies,

associadas com tratamento de longo prazo com doses elevadas de indutores de enzimas hepáticas.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes:

- com hipersensibilidade à substância ativa ou a quaisquer dos excipientes.

- em uso concomitante da mirtazapina com inibidores da monoamino oxidase (veja “6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

Uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade

REMERON®

não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade. Comportamentos

relacionados ao suicídio (tentativa de suicídio e ideias suicidas) e à hostilidade (predominantemente agressão, comportamento hostil

e ódio) foram observados mais frequentemente nos estudos clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos,

comparados com aqueles tratados com placebo. Se, com base na necessidade clínica, for tomada a decisão de tratar, o paciente deve

ser monitorado cuidadosamente quanto ao aparecimento de sintomas suicidas. Além disso, não se dispõe de dados de segurança de

longo prazo em crianças e adolescentes referentes ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e de comportamento.

Suicídio/ideias suicidas ou piora clínica

A depressão é associada com um aumento do risco de ideias suicidas, autoagressão e suicídio (eventos relacionados ao suicídio).

Esse risco persiste até que ocorra remissão significativa. Como pode não ocorrer melhora durante as primeiras poucas semanas ou

mais de tratamento, os pacientes devem ser rigorosamente monitorados até que ocorra tal melhora. A experiência clínica geral é de

que o risco de suicídio pode aumentar nas fases precoces da recuperação.

Pacientes com histórico de eventos relacionados ao suicídio ou aqueles que apresentam um grau significativo de ideação suicida

antes de iniciar o tratamento, são conhecidos por apresentar um risco maior de ideias suicidas ou de tentativas de suicídio e devem

receber monitoração cuidadosa durante o tratamento. Uma meta-análise de estudos clínicos sobre antidepressivos controlados com

placebo em pacientes adultos com distúrbios psiquiátricos mostrou um aumento do risco de comportamento suicida com

antidepressivos em comparação com o placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade.

A monitoração rigorosa dos pacientes e, em particular, daqueles com alto risco, deve acompanhar o tratamento com antidepressivos,

especialmente no início do tratamento e após alterações da dose. Pacientes (e prestadores de cuidados aos pacientes) devem ser

alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento suicida ou ideias suicidas e alterações incomuns

no comportamento e procurar auxílio médico imediatamente caso esses sintomas estejam presentes.

Com relação à possibilidade de suicídio, em particular no início do tratamento, deve-se entregar ao paciente a menor quantidade

possível de comprimidos orodispersíveis de REMERON SOLTAB®

, em consonância com o bom gerenciamento do paciente, com

objetivo de reduzir o risco de superdose.

Depressão da medula óssea

Durante o tratamento com REMERON®

foi relatada depressão da medula óssea, geralmente se apresentando como granulocitopenia

ou agranulocitose. Foi relatada agranulocitose como uma rara ocorrência nos estudos clínicos com REMERON®

. No período pós-

comercialização com REMERON®

foram relatados casos muito raros de agranulocitose, a maioria deles reversível, mas algumas

vezes fatais. A maioria dos casos fatais se referiu a pacientes com idade acima de 65 anos. O médico deve estar atento aos sintomas

como febre, dor de garganta, estomatite ou outros sinais de infecção; quando tais sintomas ocorrerem, o tratamento deve ser

interrompido e deve-se realizar exame hematológico.

Icterícia

Se ocorrer icterícia, o tratamento deve ser descontinuado.

Condições que necessitam de monitoração

É necessária a administração cautelosa, bem como a monitoração rigorosa e regular em pacientes com:

− Epilepsia e síndrome cerebral orgânica: Embora a experiência clínica indique que as convulsões epilépticas sejam raras

durante o tratamento com mirtazapina, assim como com outros antidepressivos, REMERON®

deve ser introduzido com

cautela em pacientes com histórico de convulsões. O tratamento deve ser descontinuado em qualquer paciente que

desenvolver convulsões ou que apresentar um aumento da frequência destas.

− Insuficiência hepática: Após a dose única oral de 15 mg de mirtazapina, a depuração da mirtazapina apresentou redução

de aproximadamente 35% em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, em comparação com indivíduos

com função hepática normal. A concentração plasmática média da mirtazapina aumentou cerca de 55%.

− Insuficiência renal: Após a dose única oral de 15 mg de mirtazapina em pacientes com insuficiência renal moderada

(depuração de creatinina ≥ 10 mL/min e < 40 mL/min) e grave (depuração de creatinina < 10 mL/min) a depuração de

mirtazapina diminuiu cerca de 30% e 50%, respectivamente, em comparação com indivíduos normais. A concentração

plasmática média da mirtazapina aumentou cerca de 55% e 115%, respectivamente. Não foram encontradas diferenças

significativas em pacientes com insuficiência renal leve (depuração de creatinina ≥ 40 mL/min e < 80 mL/min) em

comparação com o grupo controle.

− Doenças cardíacas, tais como distúrbios da condução, angina pectoris e infarto do miocárdio recente, nas quais devem

ser tomadas precauções habituais e os medicamentos concomitantes devem ser administrados com cautela.

− Hipotensão arterial.

− Diabetes melito: em pacientes com diabetes, os antidepressivos podem alterar o controle glicêmico. A dose de insulina

e/ou de hipoglicemiantes orais pode necessitar de ajuste e é recomendada monitoração rigorosa.

Assim como para outros antidepressivos, deve-se levar em consideração os seguintes fatores:

− A piora de sintomas psicóticos pode ocorrer quando antidepressivos são administrados a pacientes com esquizofrenia ou

outros transtornos psicóticos; as ideias paranoides podem ser intensificadas.

− Quando a fase depressiva do transtorno bipolar estiver sendo tratada, ela pode se transformar em fase maníaca. Pacientes

com histórico de mania/hipomania devem ser monitorados rigorosamente. A mirtazapina deve ser descontinuada em

qualquer paciente que entrar em fase maníaca.

− Embora REMERON®

não cause dependência, a experiência pós-comercialização mostra que a interrupção brusca do

tratamento após administração de longo prazo pode, algumas vezes, resultar em sintomas de abstinência. A maioria das

reações de abstinência é de leve intensidade e autolimitada. Entre os vários sintomas de abstinência relatados, os mais

frequentes são tontura, agitação, ansiedade, cefaleia e náuseas. Embora tenham sido relatados como sintomas de

abstinência, deve-se entender que eles podem estar relacionados com a doença de base. Nesse caso, recomenda-se

descontinuar o tratamento com mirtazapina gradualmente (veja “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”).

− Recomenda-se cautela em pacientes com distúrbios da micção como na hipertrofia prostática e em pacientes com

glaucoma de ângulo fechado e aumento da pressão intraocultar (embora exista pouca probabilidade de ocorrerem

problemas com REMERON®

por causa de sua fraca atividade anticolinérgica).

− Acatisia/agitação psicomotora: O uso de antidepressivos foi associado com o desenvolvimento de acatisia, caracterizada

por agitação subjetivamente desagradável ou aflitiva e necessidade de movimentar-se frequentemente acompanhada por

uma incapacidade de manter-se sentado ou em pé. Isso ocorre principalmente dentro das primeiras semanas de

tratamento. Em pacientes que desenvolverem esses sintomas, o aumento das doses pode ser prejudicial.

− Casos de prolongamento do intervalo QT, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular e morte súbita foram reportados

em uso pós-comercialização com uso de mirtazapina. A maioria dos relatos ocorreu em associação à overdose ou em

pacientes com outros fatores de risco para prolongamento do intervalo QT, incluindo uso concomitante de medicamentos

que prolongam o intervalo QTc (veja “6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS” e “10. SUPERDOSE”). Devem ser

tomadas precauções quando REMERON®

é prescrito para pacientes com doença cardiovascular conhecida ou história

familiar de prolongamento do intervalo QT e em uso concomitante com outros medicamentos que se supõe prolongarem

o intervalo QTc.

Hiponatremia

Foi relatada muito raramente hiponatremia com o uso de mirtazapina. Recomenda-se cautela em pacientes de risco, tais como idosos

ou aqueles tratados concomitantemente com medicamentos que sabidamente causam hiponatremia.

Síndrome serotonínica

Interação com substâncias ativas serotoninérgicas: a síndrome serotonínica pode ocorrer quando inibidores seletivos da recaptação

de serotonina (SSRIs) são utilizados concomitantemente com outras substâncias ativas serotoninérgicas (veja “6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS”). Os sintomas da síndrome serotonínica podem ser hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade

autonômica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais, alterações do estado mental que incluem confusão, irritabilidade e

agitação extrema evoluindo para delírio e coma. Recomenda-se cautela e um monitoramento rigoroso é necessário quando estas

substâncias ativas são combinadas com mirtazapina. O tratamento com REMERON®

deve ser descontinuado se tais eventos

ocorrerem, e tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado. De acordo com a experiência pós-comercialização, parece que a

síndrome serotonínica ocorre muito raramente em pacientes tratados com REMERON®

isoladamente (veja “9. REAÇÕES

ADVERSAS”).

Pacientes idosos

Pacientes idosos são frequentemente mais sensíveis, especialmente com relação aos efeitos indesejáveis dos antidepressivos.

Durante a pesquisa clínica com REMERON®

, não foram relatados efeitos indesejáveis mais frequentes em idosos do que em outros

grupos etários.

sacarose

REMERON SOLTAB®

contém esferas de açúcar contendo sacarose. Os pacientes com raros problemas hereditários de intolerância

à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência da sacarose isomaltase, não devem receber esse medicamento.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

aspartamo

contém aspartamo, uma fonte de fenilalanina. Cada comprimido de 15 mg, 30 mg e 45 mg de mirtazapina

corresponde a 2,6 mg, 5,2 mg e 7,8 mg de fenilalanina, respectivamente. Ele pode ser perigoso para pacientes com fenilcetonúria.

Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas

apresenta influência pequena ou moderada sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas. REMERON®

pode alterar

a concentração e o estado de alerta (particularmente na fase inicial do tratamento). Os pacientes devem evitar a realização de

atividades potencialmente perigosas, que requeiram alerta e boa concentração, tais como dirigir veículos ou operar máquinas, a

qualquer momento, quando forem afetados.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar

prejudicadas.

Gravidez e lactação

Categoria C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Dados limitados sobre o uso da mirtazapina em mulheres grávidas não indicam um aumento do risco de malformações congênitas.

Os estudos em animais não apresentaram efeitos teratogênicos clinicamente relevantes, mas foi observada toxicidade de

desenvolvimento (veja “3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Dados de segurança pré-clínicos”). Recomenda-se

cautela ao prescrever o medicamento para gestantes. Se REMERON®

for utilizado até o parto ou logo antes do parto, a monitoração

pós-natal do recém-nascido é recomendada para detectar possíveis efeitos de abstinência.

Os estudos em animais e os dados limitados em humanos mostraram excreção da mirtazapina no leite materno apenas em

quantidades muito pequenas. A decisão de continuar/descontinuar o aleitamento ou continuar/descontinuar o tratamento com

deve ser tomada levando em conta o benefício do aleitamento para a criança e do tratamento com REMERON®

para a

Interações farmacodinâmicas

- A mirtazapina não deve ser administrada concomitantemente com inibidores da MAO ou dentro das duas semanas após a

descontinuação do tratamento com inibidor da MAO. Por outro lado, deve-se aguardar cerca de duas semanas para que pacientes

tratados com mirtazapina possam ser tratados com inibidores da MAO (veja “4. CONTRAINDICAÇÕES”).

Além disso, assim como com os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs), a administração concomitante com outras

substâncias ativas serotoninérgicas (L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, azul de metileno, SSRIs, venlafaxina, lítio e

preparações contendo Erva de São João – Hypericum perforatum) pode levar ao aparecimento de efeitos associados com a

serotonina (síndrome serotonínica: veja “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

- A mirtazapina pode aumentar as propriedades sedativas das benzodiazepinas e outros sedativos (especialmente antipsicóticos,

antagonistas H1 histamínicos, opioides). Recomenda-se cautela quando esses medicamentos são prescritos juntamente com a

mirtazapina.

- A mirtazapina pode aumentar o efeito depressor do álcool sobre o SNC. Os pacientes devem ser advertidos a evitar o consumo de

bebidas alcoólicas enquanto estiverem em tratamento com mirtazapina.

- A mirtazapina, na dose de 30 mg uma vez ao dia causou um aumento pequeno, mas estatisticamente significativo, na razão

internacional normalizada (INR) em indivíduos tratados com varfarina. Considerando que com doses mais elevadas de mirtazapina

não pode ser excluído um efeito mais pronunciado, é recomendável monitorar a INR em caso de tratamento concomitante de

varfarina com mirtazapina.

- O risco de prolongamento do intervalo QT e/ ou arritmias ventriculares (por exemplo, Torsades de Pointes) pode ser aumentado

com o uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QTc (por exemplo, alguns antipsicóticos e antibióticos) e no

caso de superdose com mirtazapina.

Interações farmacocinéticas

- A carbamazepina e a fenitoína, que são indutores da CYP3A4, aumentaram a depuração da mirtazapina cerca de duas vezes,

resultando em uma redução nas concentrações plasmáticas médias da mirtazapina de 60% e 45%, respectivamente. Quando a

carbamazepina ou qualquer outro indutor do metabolismo hepático (tal como a rifampicina) for adicionado ao tratamento com

mirtazapina, a dose desta pode precisar ser aumentada. Se o tratamento com tal medicamento for descontinuado, poderá ser

necessário reduzir a dose de mirtazapina.

- A administração concomitante do potente inibidor da CYP3A4, cetoconazol, aumentou os níveis plasmáticos de pico e a AUC da

mirtazapina em aproximadamente 40% e 50%, respectivamente.

- Quando a cimetidina (fraco inibidor da CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4) for administrada com a mirtazapina, a concentração

plasmática média da mirtazapina pode aumentar mais de 50%. Recomenda-se cautela e a dose poderá precisar ser reduzida ao

administrar mirtazapina com potentes inibidores da CYP3A4, inibidores da HIV protease, antifúngicos azoles, eritromicina,

cimetidina ou nefazodona.

- Os estudos sobre interações não indicaram nenhum efeito farmacocinético relevante com o tratamento concomitante da

mirtazapina com paroxetina, amitriptilina, risperidona ou lítio.

Conservar em temperatura ambiente, entre 15 e 30o

C, protegido da luz e umidade.

O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, usar imediatamente o medicamento após a abertura da embalagem individual.

Os comprimidos de REMERON SOLTAB®

são redondos e brancos com odor característico de laranja. Os comprimidos de

REMERON SOLTAB®

15 mg, 30 mg e 45 mg apresentam em uma das faces, respectivamente as marcas “TZ1”, “TZ2” e “TZ4”.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Adultos

A dose diária eficaz geralmente varia entre 15 e 45 mg; a dose inicial é de 15 ou 30 mg. A mirtazapina começa a exercer seu efeito,

em geral, após 1 a 2 semanas de tratamento. O tratamento com uma dose adequada deve resultar em uma resposta positiva dentro de

2 a 4 semanas. Com uma resposta insuficiente, a dose pode ser aumentada até a dose máxima. Se não houver resposta dentro das 2 a

4 semanas seguintes, então, o tratamento deve ser interrompido.

Idosos

A dose recomendada é a mesma que a de adultos. Em pacientes idosos um aumento da dose pode ser adotado sob rigorosa

supervisão para permitir uma resposta satisfatória e segura.

Crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade

REMERON®

não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes menores de 18 anos (veja “5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES”), uma vez que a eficácia não foi demonstrada em dois estudos clínicos de curto prazo (veja “3.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS”) e devido a questões de segurança (veja “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”,

“9. REAÇÕES ADVERSAS” e “3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS”).

Insuficiência renal

A depuração da mirtazapina pode ser reduzida em pacientes que apresentam insuficiência renal moderada a grave (depuração de

creatinina < 40 mL/min). Isso deve ser considerado ao prescrever REMERON®

para pacientes dessa categoria (veja “5.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Insuficiência hepática

A depuração da mirtazapina pode ser reduzida em pacientes com insuficiência hepática. Isso deve ser considerado ao prescrever

para pacientes dessa categoria, particularmente com insuficiência hepática grave, uma vez que estes não foram

estudados (veja “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

A mirtazapina apresenta meia-vida de eliminação de 20 a 40 horas e, portanto, REMERON®

é apropriado para administração única

diária. Ele deve ser administrado preferencialmente em dose única na hora de deitar. REMERON®

também pode ser administrado

dividido em duas doses (uma dose pela manhã e outra à noite, sendo que a dose mais elevada deve ser administrada à noite).

Os comprimidos devem ser administrados por via oral. O comprimido irá desintegrar-se rapidamente sobre a língua, podendo ser

engolido sem água.

Os pacientes com depressão devem ser tratados durante o período suficiente de pelo menos 6 meses para assegurar que fiquem livres

de sintomas.

Recomenda-se descontinuar gradativamente o tratamento com mirtazapina para evitar sintomas de abstinência (veja “5.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Pacientes deprimidos apresentam vários sintomas associados com a própria doença. Por isso, algumas vezes, é difícil determinar

quais sintomas resultaram da própria doença ou do tratamento com REMERON®

.

As reações adversas relatadas mais comumente, ocorrendo em mais de 5% dos pacientes tratados com REMERON®

em estudos

clínicos randomizados controlados com placebo (ver abaixo) são sonolência, sedação, boca seca, aumento de peso, aumento de

apetite, tontura e fadiga.

Todos os estudos randomizados controlados com placebo em pacientes (incluindo indicações diferentes do transtorno de depressão

maior) foram avaliados com relação às reações adversas de REMERON®

. A meta-análise considerou 20 estudos, com uma duração

de tratamento planejada de até 12 semanas, incluindo 1.501 pacientes (134 indivíduos-anos) recebendo doses de mirtazapina de até

60 mg e 850 pacientes (79 indivíduos-anos) recebendo placebo. Fases de extensão desses estudos clínicos foram excluídas para

manter a comparabilidade ao tratamento com placebo.

A Tabela 1 apresenta a incidência, por categoria, das reações adversas que ocorreram nos estudos clínicos, com frequência

estatisticamente mais significativa durante o tratamento com REMERON®

do que com placebo, acrescentada por reações adversas

de relatos espontâneos. A frequência das reações adversas dos relatos espontâneos é baseada no índice de relatos desses eventos nos

estudos clínicos. A frequência das reações adversas dos relatos espontâneos que não foram observadas em pacientes dos estudos

clínicos randomizados controlados com placebo, mas que foram observadas com mirtazapina, foi classificada como “não

conhecida”.

Tabela 1. Reações adversas de REMERON®

Classe de órgãos e

sistemas

Muito comum

(≥ 1/10)

Comum

(≥ 1/100 a < 1/10)

Incomum

(≥ 1/1000 a <

1/100)

Rara

(≥ 1/10000 a <

1/1000)

Frequência não

conhecida

Distúrbios do sangue e

do sistema linfático

 Depressão da

medula óssea

(granulocitopenia,

agranulocitose,

anemia aplástica e

trombocitopenia)

 Eosinofilia

Distúrbios do

metabolismo e nutrição

 Aumento

do peso1

 Aumento de

apetite1

 Hiponatremia

Distúrbios psiquiátricos  Sonhos anormais

 Confusão

 Ansiedade2, 5

 Insônia3, 5

 Pesadelos2

 Mania

 Agitação2

 Alucinações

 Inquietação

psicomotora

(incl. acatisia,

hipercinesia)

 Agressão  Ideação suicida6

 Comportamento

suicida6

Distúrbios do sistema

nervoso

 Sonolência1, 4

 Sedação1, 4

 Cefaleia2

 Letargia1

 Tontura

 Tremor

 Parestesia2

 Pernas

inquietas

 Síncope

 Mioclonia  Convulsões (crises)

 Síndrome

serotonínica

 Parestesia oral

 Disartria

Distúrbios vasculares  Hipotensão

ortostática

 Hipotensão2

Distúrbios

gastrintestinais

 Boca seca  Náusea3

 Diarreia2

 Vômito2

 Constipação1

 Hipoestesia

oral

 Pancreatit

e

 Edema bucal

 Salivação

aumentada

hepatobiliares

 Elevações na

atividade da

transaminase

sérica

Distúrbios da pele e

tecido subcutâneo

 Exantema2

 Síndrome de

Stevens-Johnson

 Dermatite bolhosa

 Eritema multiforme

 Necrólise

epidérmica tóxica

musculoesqueléticos e

do tecido conjuntivo

 Artralgia

 Mialgia

 Dor lombar1

Distúrbios renais e

urinários

 Retenção urinária

Distúrbios gerais e

condições no local de

administração

 Edema

periférico1

 Fadiga

 Edema generalizado

 Edema localizado

Investigações  Aumento da creatina

quinase

1.

Nos estudos clínicos, esses eventos ocorreram mais frequentemente (estatisticamente significativos) durante o tratamento com

REMERON®

do que com placebo.

2.

Nos estudos clínicos, esses eventos ocorreram mais frequentemente durante o tratamento com placebo do que com REMERON®

,

mas não com frequência estatisticamente mais significativa.

3.

placebo do que com REMERON®

4.

Nota: a redução da dose geralmente não leva a menos sonolência/sedação, mas pode prejudicar a eficácia antidepressiva.

5.

Em tratamentos com antidepressivos em geral, ansiedade e insônia (que podem ser sintomas da depressão) podem se desenvolver

ou se tornar piores. No tratamento com mirtazapina, foi relatado o desenvolvimento ou piora da ansiedade e da insônia.

6.

Foram relatados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante o tratamento com mirtazapina ou no início ou após a

descontinuação do tratamento (veja “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Nas avaliações laboratoriais em estudos clínicos foram observados aumentos transitórios nas transaminases e na gama-

glutamiltransferase (entretanto, não foram relatados eventos adversos associados, estatisticamente significativamente mais

frequentemente com REMERON®

do que com placebo).

População Pediátrica

Os seguintes eventos adversos foram observados comumente em estudos clínicos conduzidos em crianças: ganho de peso, urticária e

hipertrigliceridemia (veja “3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS”).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

A experiência atual referente à superdose com REMERON®

isoladamente indica que os sintomas geralmente são leves. Foi relatada

depressão do sistema nervoso central com desorientação e sedação prolongada, juntamente com taquicardia e leve hipertensão ou

hipotensão. Entretanto, existe a possibilidade de evolução mais grave (incluindo casos fatais) com doses muito mais elevadas do que

a dose terapêutica, especialmente em superdoses múltiplas. Nesses casos, o prolongamento do intervalo QT e Torsades de Pointes

também foram reportados.

Casos de superdose devem receber tratamento sintomático apropriado e de suporte para as funções vitais. Deve ser realizado

monitoramento por ECG. Também, deve-se considerar a administração de carvão ativado ou lavagem gástrica.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.