Bula do Resfryneo produzido pelo laboratorio Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
RESFRYNEO®
(paracetamol + maleato de
clorfeniramina + cloridrato de
fenilefrina)
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
Cápsula
400mg + 4mg + 4mg
Solução
40mg/mL + 0,6mg/mL + 0,6mg/mL
Resfryneo®
– Cápsula e Solução – Bula para o profissional da saúde 1
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:
paracetamol + maleato de clorfeniramina + cloridrato de clorfeniramina
APRESENTAÇÕES:
Embalagens contendo 20 cápsulas ou 100 cápsulas.
Embalagem contendo frasco de 100mL.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÕES
Cada cápsula de RESFRYNEO®
contém:
paracetamol..........................................................................................................................................400mg
maleato de clorfeniramina........................................................................................................................4mg
cloridrato de fenilefrina............................................................................................................................4mg
excipiente – q.s.p...............................................................................................................................1cápsula
(povidona, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, talco).
Cada mL da solução de RESFRYNEO®
paracetamol............................................................................................................................................40mg
maleato de clorfeniramina.....................................................................................................................0,6mg
cloridrato de fenilefrina.........................................................................................................................0,6mg
excipiente – q.s.p.....................................................................................................................................1mL
(corante amarelo FD&C n° 6, essência de laranja líquida hidrossolúvel, essência de menta, glicerol,
metilparabeno, propilparabeno, povidona, álcool etílico, sacarina sódica, ciclamato de sódio, ácido cítrico,
macrogol, água).
– Cápsula e Solução – Bula para o profissional da saúde 2
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
RESFRYNEO®
é indicado no tratamento dos sintomas de gripes e resfriados, como: congestão nasal,
coriza, febre, cefaléia, dores musculares e demais sintomas presentes nos estados gripais.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado com 205 pacientes, demonstrou
que a associação de paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina solução na
posologia de 10mL a cada 6 horas é mais eficaz que o placebo no tratamento sintomático do resfriado
comum ou síndrome gripal. A redução do escore médio dos sintomas demonstrou ser maior no grupo que
utilizou a associação de paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina em
relação ao grupo placebo (p=0,043)1
.
Um outro estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado com 146 pacientes, também
demonstrou que a associação paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina
cápsula na posologia de 1 cápsula a cada 4 horas é mais eficaz que o placebo no tratamento sintomático
do resfriado comum ou síndrome gripal. Na avaliação dos escores de sintomas realizada pelos pacientes, a
análise das variâncias demonstrou que, nos 11 intervalos de dose, a redução do escore de sintomas foi
maior no grupo de paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina em relação ao
placebo. Esta diferença foi estatisticamente significativa (p≤0,05). A mesma comparação realizada
envolvendo 13 intervalos de dose demonstra ainda significância estatística favorável ao grupo de
paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina 2
Referências Bibliográficas
1
Picon, P .D., Schmidt, L.F.C, Costa, M.B. Evaluation of Efficacy and Safety of Oral Solution
Paracetamol, Maleate Chlorpheniramine and Phenylephrine Hydrochloride in Reducing Symptoms of
Common Cold and Flu: a Double-blind. Porto Alegre, 2012.
2
Picon, P .D. Evaluation of the efficacy and safety of fixed combination of Paracetamol, Maleate
Chlorpheniramine and Phenylephrine Hydrochloride, the symptomatic treatment of common cold and flu
syndrome in adults. Porto Alegre, 2009.
Paracetamol
O paracetamol (acetaminofeno, N-acetil-p-aminofenol) é um anti-inflamatório não-esteroidal pertencente
à classe dos derivados do p-aminofenol, com atividade analgésica e antipirética. O paracetamol inibe a
síntese das prostaglandinas a partir do ácido araquidônico por bloquear o sistema enzimático da
Cicloxigenase (COX). As prostaglandinas, por sua vez, são mediadores inflamatórios que estão
envolvidos no processo de geração e transmissão da dor, central e perifericamente, e também na
regulação da temperatura corpórea, a nível central.
Farmacocinética: o paracetamol é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal, atingindo
concentração plasmática máxima em torno de 10 a 60 minutos após administração oral. É distribuído na
maioria dos tecidos, atravessa a placenta e também está presente no leite materno. A ligação com
proteínas plasmáticas é desprezível em concentrações terapêuticas, mas pode aumentar com o aumento
das concentrações. A eliminação do paracetamol leva em média de 1 a 3 horas. O fármaco é
predominantemente metabolizado no fígado e excretado na forma de sulfatos conjugados e glucoronídeo.
Menos de 5% do paracetamol é excretado de forma inalterada. Um metabólito hidroxilado secundário (N-
acetil-p-benzoquinonemina) é normalmente produzido pelas enzimas do citocromo P450 (principalmente
CYP2E1 e CYP3A4) no fígado e no rim. Esse metabólito é normalmente desintoxicado através da
conjugação com glutationa, mas pode se acumular após uma superdosagem de paracetamol, causando
danos teciduais.
Maleato de Clorfeniramina
A clorfeniramina é um derivado das alquilaminas, pertencente ao grupo dos antagonistas dos receptores
histamínicos H1. Os anti-histamínicos do tipo antagonistas H1 diminuem ou inibem a ação da histamina
através do reversível e competitivo bloqueio dos receptores H1 nos tecidos, sem interferir na síntese ou
liberação desta substância. A histamina é um dos mais poderosos autacóides presentes no organismo,
sendo a responsável pelo aparecimento dos sintomas de reações alérgicas, como aumento da
permeabilidade capilar, coceira e vermelhidão da pele.
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Farmacocinética: o maleato de clorfeniramina é absorvido lentamente pelo trato gastrintestinal, seu pico
de concentração plasmática é de 2 horas e 30 minutos até 6 horas após administração oral. Em torno de
70% da clorfeniramina presente na circulação está ligada às proteínas plasmáticas. O maleato de
clorfeniramina é amplamente distribuído pelo organismo e possui a capacidade de atravessar a barreira
hematoencefálica, atingindo, portanto o Sistema Nervoso Central. Além disso, grande quantidade da
substância é metabolizada no fígado e, tanto a forma inalterada como os seus metabólitos (principalmente
desmetil e a didesmetil-clorfenamina), são excretados na urina. Apenas traços foram encontrados nas
fezes.
Cloridrato de Fenilefrina
A fenilefrina é uma amina simpatomimética,com efeito direto sobre os receptores adrenérgicos. Do ponto
de vista químico, a fenilefrina só difere da adrenalina pela ausência de um grupo hidroxi na posição 4 do
anel benzênico. A fenilefrina é agonista α1-adrenérgico, sendo os principais efeitos da ativação desses
receptores a vasoconstrição, relaxamento do músculo liso gastrintestinal, secreção salivar e glicogenólise
hepática. As aminas simpatomiméticas atuam no sistema nervoso simpático, através da liberação pré-
sináptica de norepinefrina. A norepinefrina atua nos receptores pós-sinápticos α, causando
vasoconstrição, redistribuição do fluxo sanguíneo local e redução do edema da mucosa nasal. Dessa
forma, a ventilação e drenagem ficam melhoradas, e a respiração, consequentemente, facilitada.
Farmacocinética: o cloridrato de fenilefrina apresenta baixa biodisponibilidade devido a uma absorção
irregular e ao metabolismo de primeira passagem que sofre ao passar no fígado e intestino. A passagem
por estes órgãos define, também, o tempo de meia-vida de 2,5 horas. O pico de concentração é obtido em
0,5 a 2 horas após a administração, e, das doses administradas via oral, 2,6% são eliminados de forma
inalterada.
O uso de medicamentos antigripais na forma de associação é bem estabelecido. A associação de
paracetamol, maleato de clorfeniramina e cloridrato de fenilefrina, especificamente, é tratada como uma
formulação conhecida e eficaz, capaz de tratar os diferentes sintomas da gripe ou resfriados. O FDA
numa monografia para medicamentos de venda livre (OTC) nas indicações para gripe, tosse, alergia, e
como broncodilatadores e antiasmáticos, reconheceu os ativos paracetamol, fenilefrina e clorfeniramina
como sendo drogas seguras e efetivas, e as classificou como Categoria I (medicamentos seguros). Da
mesma forma, a combinação destes três ativos também foi classificada na Categoria I, desde que
respeitadas as doses terapêuticas usuais para estes produtos.
RESFRYNEO®
é contraindicado para pacientes com conhecida hipersensibilidade aos componentes da
fórmula. Não deve ser administrado a pacientes com hipertensão, doença cardíaca, diabetes, glaucoma,
hipertrofia da próstata, doença renal crônica, insuficiência hepática grave, disfunção tireoidiana, gravidez
e lactação sem controle médico.
Pacientes idosos: é recomendado o uso sob orientação médica.
é contraindicado para menores de 18 anos.
Contraindicado também para uso por portadores de diabetes melito.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Não use outro produto que contenha paracetamol.
Durante o tratamento com RESFRYNEO®
, o paciente não deve dirigir veículos ou operar
máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
RESFRYNEO®
Solução contém 0,005% de Álcool.
Cápsulas deve ser utilizado com cuidado por diabéticos, de preferência com
O medicamento não deve ser administrado concomitantemente com inibidores da MAO (monoamino-
oxidase), como a febeilzina, com barbitúricos, como o fenobarbital ou com álcool.
Alterações em exames laboratoriais: os testes de função pancreática utilizando a bentiromida ficam
invalidados, a menos que o uso do medicamento seja descontinuado três (3) dias antes da realização do
exame.
Resfryneo®
– Cápsula e Solução – Bula para o profissional da saúde 4
Pode produzir falsos valores aumentados quando da determinação do ácido 5-hidroxilindolacético,
quando for utilizado o reagente nitrosonaftol.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30° C). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
RESFRYNEO®
Cápsula é uma cápsula n° 0, nas cores amarelo e laranja.
Solução é uma solução oral límpida, de cor e sabor laranja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Administração por via oral.
Cápsula
Adultos (de 18 a 60 anos): 1 cápsula a cada 4 horas.
Ingerir com quantidade suficiente de água para que sejam deglutidas.
Limite máximo diário: Não tomar mais de 5 cápsulas ao dia.
Duração de tratamento: conforme orientação médica
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Solução
Adultos (de 18 a 60 anos): 10mL a cada 6 horas.
Duração de tratamento: conforme orientação médica.
Limite máximo diário: não tomar mais de 40mL.
Durante o tratamento, podem surgir as seguintes reações adversas:
Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): sonolência,
náuseas Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor
ocular, tontura, palpitações, boca seca, desconforto gástrico, diarréia, tremor, sede.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): agitação, ardência
ocular, flatulência, sudorese, turvação visual.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): irritação
no estômago, insônia, cansaço.
Em casos de eventos adversos, notifique-os ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.