Bula do Ritmonorm produzido pelo laboratorio Abbott Laboratórios do Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin
São Paulo - SP
CEP: 04566-905
Tel: 55 11 5536 7000
Fax: 55 11 5536 7126
RITMONORM®
cloridrato de propafenona
ABBOTT LABORATÓRIOS DO BRASIL LTDA.
comprimidos revestidos
300 mg
Ritmonorm_Bula_Profissional 1
MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DA SAÚDE
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
RITMONORM
APRESENTAÇÕES
(cloridrato de propafenona) comprimido revestido de 300 mg: embalagem com
10, 30 e 60 comprimidos revestidos.
VIA ORAL
USO ADULTO
Composição:
Cada comprimido revestido contém:
cloridrato de propafenona..................................................... 300mg
Excipientes: amido, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio,
hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
RITMONORM®
(cloridrato de propafenona) é destinado ao tratamento das taquiarritmias
supraventriculares sintomáticas, em pacientes sem doença cardíaca estrutural significativa, como
fibrilação atrial paroxística, taquicardia juncional AV e taquicardia supraventricular em pacientes
portadores da Síndrome de Wolff-Parkinson-White.
Tratamento da taquiarritmia ventricular sintomática, considerada ameaçadora a vida pelo médico.
Boriani et al. trataram pacientes com propafenona, comparativamente a placebo, para a reversão de
FA com duração de até 7 dias. Com propafenona na dose de 600 mg por via oral (dose única),
verificou-se chance de reversão em 3 horas de 45% vs. 18% com placebo (p<0,001) e de 76% com
propafenona vs. 37% com placebo (p<0,001) em 8 horas.
Kochiadaks GE, et al avaliaram 362 pacientes com FA com menos de 48 horas que receberam
propafenona, procainamida, amiodarona e placebo de forma randomizada. O sucesso do tratamento
ocorreu em 68,5% dos pacientes do grupo procainamida (média de 3 horas), 80,2% do grupo
propafenona (média de 1 hora), 89,1% do amiodarona (média de 9 horas) e 61,1% do grupo
placebo, média de 17 horas, (p<0,05 para todas as medicações versus placebo).
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REFERÊNCIAS
1) Boriani G, et al. “Oral Propafenone to Convert Recent-Onset Atrial Fibrillation in patients with
and without underlying Heart Disease. A Rondomized, Controlled Trial”: Ann Intern Med 1997;
126:621-625.
2) Kochiadaks GE, et al. “A Comparative Study of the Efficacy and Safety of Procainamide Versus
Propafenone Versus Amiodarone for the Conversion of Recent-Onset Atrial Fibrillation”: Am J
Cardiol. 2007; 99:1721-1725
Descrição
O cloridrato de propafenona, substância ativa do RITMONORM®
(cloridrato de propafenona), é
um agente antiarrítmico, classe 1c com algumas semelhanças estruturais com agentes beta-
bloqueadores. É um pó cristalino branco ou incolor com um sabor muito amargo. É pouco solúvel
em água (20°C), clorofórmio e etanol. Seu nome químico é cloridrato de 2’-[2-hidroxi-3-
(propilamino)-propoxi]-3-fenilpropiofenona e sua fórmula química é C21H27NO3.HCl. Seu peso
molecular é de 377,92.
Farmacodinâmica
RITMONORM®
(cloridrato de propafenona) é um agente antiarrítmico com efeito estabilizador de
membrana na célula miocárdica, bloqueador dos canais de sódio (Vaughan Williams classe 1c).
Tem também fraca ação beta-bloqueadora (Vaughan Williams, classe II). Cloridrato de
propafenona reduz a taxa de aumento do potencial de ação atrasando assim a condução do impulso
(efeito dromotrópico negativo). Prolonga o tempo refratário nos átrios, nódulo AV e ventrículos.
Prolonga o período refratário nas vias acessórias em pacientes portadores da Síndrome de Wolff-
Parkinson-White.
Farmacocinética
Absorção
RITMONORM
(cloridrato de propafenona) atinge concentrações plasmáticas máximas em 2 a 3
horas após a administração. A propafenona é conhecida por sofrer extensa e saturável
biotransformação pré-sistêmica (efeito do metabolismo hepático de primeira passagem pela
CYP2D6) o que resulta em biodisponibilidade dose e forma de dosagem-dependente.
Apesar de a alimentação aumentar a concentração plasmática máxima e a biodisponibilidade em
um estudo de dose única, durante a administração de doses múltiplas de propafenona para
indivíduos saudáveis a alimentação não alterou significantemente a biodisponibilidade.
Distribuição
Propafenona se distribui rapidamente. O volume de distribuição do estado estacionário é 1,9 a 3,0
L/Kg. O grau de ligação da propafenona com proteínas plasmáticas é dependente da concentração e
diminui de 97,3% a 0,25 ng/mL para 91,3% a 100 ng/mL.
Biotransformação e eliminação
Existem dois padrões genéticos de metabolismo da propafenona. Em mais de 90% dos pacientes, a
substância é rápida e extensamente metabolizada, com uma meia-vida de eliminação de 2 a 10
horas (metabolizadores rápidos). Esses pacientes metabolizam a propafenona em dois metabólitos
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ativos: 5- hidroxipropafenona que é formada pela CYP2D6 e N-depropilpropafenona
(norpropafenona) que é formada pela CYP3A4 e CYP1A2. Em menos de 10% dos pacientes, o
metabolismo da propafenona é mais lento porque o metabólito 5-hidroxi não é formado ou é
minimamente formado (metabolizadores pobres). A meia-vida de eliminação estimada da
propafenona varia entre 2 a 10 horas para metabolizadores rápidos e de 10 a 32 horas para
metabolizadores lentos. O clearance da propafenona é 0,67 a 0,81 L/h/Kg.
Uma vez que o estado estacionário é alcançado apenas após 3 ou 4 dias após administração da dose
o esquema de doses recomendado é o mesmo para todos os pacientes (metabolizadores rápidos ou
lentos).
Linearidade/ não linearidade
Em metabolizadores lentos a farmacocinética da propafenona é linear. Em metabolizadores
extensos, a saturação da via de hidroxilação (CYP2D6) resulta em farmacocinética não linear.
Inter/intra variabilidade individual
Com o cloridrato de propafenona, há um grau considerável de variabilidade individual na
farmacocinética, que é devido em parte ao efeito do metabolismo de primeira passagem hepático e
à farmacocinética não linear em metabolizadores extensos. A grande variabilidade nos níveis
sanguíneos devido ao efeito de primeira passagem pelo fígado e à farmacocinética não linear requer
titulação cuidadosa da substância nos pacientes, com particular atenção às evidências clínicas e
eletrocardiográficas de toxicidade.
Existem diferenças significativas nas concentrações plasmáticas da propafenona em
metabolizadores lentos e rápidos, sendo que os primeiros atingem concentrações 1,5 a 2,0 vezes
maiores do que os metabolizadores rápidos em doses de 675-900 mg/dia. Com doses baixas, as
diferenças são maiores sendo que os metabolizadores lentos atingem concentrações mais de cinco
vezes maiores do que os metabolizadores rápidos.
Idosos
Exposição à propafenona por pacientes idosos com função renal normal foi altamente variável, e
sem significante diferença em relação aos indivíduos saudáveis. A exposição à propafenona foi
similar, mas a exposição à glucoronídeos propafenona foi dobrada.
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, a exposição à propafenona e a 5-hidroxipropafenona foi
similar a dos pacientes saudáveis, enquanto foi observado acúmulo de metabólitos glucoronídeos.
O cloridrato de propafenona deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência
renal.
Pacientes com insuficiência hepática
A diminuição da função hepática aumenta a biodisponibilidade. A depuração da propafenona é
reduzida e a meia-vida de eliminação é aumentada em pacientes com disfunção hepática
significativa. A dosagem deve ser ajustada em pacientes com insuficiência hepática.
8. POSOLOGIA
Conservar RITMONORM
(cloridrato de propafenona) em temperatura ambiente (15-30ºC),
proteger da luz e umidade. Se armazenado nas condições recomendadas, o produto é válido por 60
meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
O RITMONORM
(cloridrato de propafenona) é um comprimido revestido branco, com as faces
biconvexas, uma lisa outra sulcada com sabor amargo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Devido a seu sabor amargo e ao efeito anestésico superficial da substancia ativa, os comprimidos
revestidos devem ser deglutidos inteiros com um pouco de líquido, sem mastigar. A dosagem deve
ser ajustada conforme necessidades individuais dos pacientes.
Naqueles pacientes nos quais ocorre um alargamento significativo do complexo QRS ou bloqueio
atrioventricular de segundo ou terceiro grau, deve ser considerada uma redução da dose.
Adultos
A determinação da dose de manutenção é individual. A dose inicial para titulação e de manutenção
diária recomendada é de 450 a 600 mg dividida entre 2 ou 3 doses por dia para pacientes com um
peso corporal de aproximadamente 70 kg. Em pacientes com peso inferior, deve-se reduzir as doses
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diárias. A dose individual de manutenção deve ser determinada sob supervisão cardiológica,
incluindo monitorização eletrocardiográfica e medidas repetidas da pressão arterial (fase de
titulação).
Eventualmente, torna-se necessário aumento da dose diária para 900 mg, conforme esquema:
Dose mínima: 450 mg/dia (1/2 comprimido de 300 mg, a cada 8 horas).
Dose média: 600 mg/dia (1 comprimido de 300 mg, a cada 12 horas).
Dose máxima: 900 mg/dia (1 comprimido de 300 mg, a cada 8 horas).
O aumento da dose não deve ser realizado até que o paciente complete 3 a 4 dias de tratamento.
O limite máximo diário de administração são 3 comprimidos revestidos de 300 mg cada.
Idosos
De modo geral, não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia do medicamento quando
usado por idosos. No entanto, não pode ser excluída uma sensibilidade maior de alguns indivíduos
idosos e, portanto, estes pacientes devem ser monitorados cuidadosamente. O mesmo se aplica a
terapia de manutenção. Qualquer aumento da dose que seja necessário não deve ser realizado até
que se complete 5 a 8 dias de tratamento. Recomenda-se que o início do tratamento seja feito com o
paciente hospitalizado, sob controle médico, devido ao risco aumentado de efeitos pró-arrítmicos
associados à administração da propafenona.
Insuficiência hepática e renal
Em pacientes com função hepática e/ou renal debilitada, pode haver o acúmulo da droga após
administração da dose terapêutica padrão. No entanto, esses pacientes podem ser tratados com
RITMONORM®
(cloridrato de propafenona), desde que haja controle cardiológico, ou seja,
controle eletrocardiográfico e monitoramento clínico.