Bula do Rocuron produzido pelo laboratorio Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
ROCURON (brometo de rocurônio)
Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
Solução injetável 10 mg/mL
MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
ROCURON
brometo de rocurônio
APRESENTAÇÃO
Solução injetável de 10 mg/mL em embalagem com 12 frascos-ampola com 5 mL.
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada mL de solução injetável contém:
brometo de rocurônio............................................................................................................................10 mg
veículo estéril q.s.p .................................................................................................................................1 mL
(veículo estéril: acetato de sódio, cloreto de sódio, ácido acético, hidróxido de sódio e água para injetáveis).
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
ROCURON (brometo de rocurônio) é indicado como um adjuvante à anestesia geral para facilitar a intubação
traqueal em procedimentos de rotina e de indução de sequência rápida de anestesia, bem como para relaxar a
musculatura esquelética durante intervenções cirúrgicas. ROCURON também é indicado como adjuvante na
Unidade de Terapia Intensiva (UTI) para facilitar a intubação e a ventilação mecânica. Para a população
pediátrica: o brometo de rocurônio é indicado como adjuvante à anestesia geral para facilitar a intubação
traqueal durante a indução de rotina e para proporcionar relaxamento dos músculos esqueléticos durante
cirurgias em pacientes pediátricos desde recém-nascidos a termo até adolescentes.
A eficácia de brometo de rocurônio foi avaliada em estudos que utilizaram a medida do efeito de bloqueio da
transmissão neuromuscular e dos escores das condições de intubação, que são consideradas medidas
previsíveis de eficácia de agentes bloqueadores neuromusculares. Estudos clínicos realizados em população
pediátrica mostraram que o início da ação em crianças e lactentes com uma dose de intubação de 0,6 mg.kg-1
é
ligeiramente mais curto do que em adultos. A comparação dentro de grupos etários pediátricos mostrou que o
tempo de início médio em recém-nascidos a termo (0-27 dias) e adolescentes (11 a 17 anos) (1,0 min.) é
discretamente mais longo do que em lactentes (entre 28 dias e 2 meses), crianças pequenas (entre 3 e 23 meses)
e crianças maiores (entre 2 e 11 anos) (0,4 min., 0,6 min. e 0,8 min., respectivamente). A duração do
relaxamento e o tempo de recuperação tendem a ser menores em lactentes se comparados a crianças e adultos.
A comparação dentro dos grupos etários pediátricos demonstrou que o tempo médio para reaparecimento de T3
foi prolongado em recém-nascidos a termo e lactentes (entre 28 dias e 2 meses) (56,7 e 60,7 min.,
respectivamente) quando comparados com crianças entre 3 e 23 meses, crianças 2 e 11 anos e adolescentes
(entre 11 e 17 anos) (45,4 min., 37,6 min. e 42,9 min., respectivamente).
Mais informações sobre a eficácia desse produto podem ser encontradas no item “Farmacodinâmica”.
Referências bibliográficas:
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Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: relaxantes musculares, agentes de ação periférica. Código ATC: M03AC09.
Mecanismo de ação
O brometo de rocurônio é um agente bloqueador neuromuscular não despolarizante, de ação intermediária e de
rápido início de ação, que apresenta todas as ações farmacológicas características dessa classe de fármacos
(curariforme). O brometo de rocurônio atua competindo pelos colinorreceptores nicotínicos da placa motora
terminal. Essa ação é antagonizada pelos inibidores da acetilcolinesterase, tais como neostigmina, edrofônio e
piridostigmina.
Efeitos farmacodinâmicos
A DE90 (dose requerida para produzir uma depressão de 90% da transmissão neuromuscular do polegar à
estimulação do nervo ulnar) durante a anestesia intravenosa é de aproximadamente 0,3 mg.kg-1
de brometo de
rocurônio. A DE95 em lactentes é menor do que em adultos e crianças (0,25; 0,35 e 0,40 mg.kg-1
respectivamente).
A duração clínica (duração até a recuperação espontânea de 25% da transmissão neuromuscular) com 0,6
mg.kg-1
de brometo de rocurônio é de 30-40 minutos. A duração total (tempo até a recuperação espontânea de
90% da transmissão neuromuscular) é de 50 minutos. O tempo médio para a recuperação espontânea de 25 a
75% da transmissão neuromuscular (índice de recuperação) após uma dose em bolus de 0,6 mg.kg-1
de brometo
de rocurônio é de 14 minutos. Com doses menores de 0,3-0,45 mg.kg-1
de brometo de rocurônio (1-1 ½ vezes a
DE90), o início de ação é mais lento e a duração da ação é menor. Com doses elevadas de 2 mg.kg-1
, a duração
clínica é de 110 minutos.
Intubação durante a anestesia de rotina
Dentro de sessenta segundos após a administração intravenosa de uma dose de 0,6 mg.kg-1
rocurônio (2 vezes a DE90 sob anestesia intravenosa), podem ser obtidas condições de intubação adequadas
em quase todos os pacientes, dos quais 80% apresentam condições de intubação classificadas como excelentes.
Após a administração de 0,45 mg.kg-1
de brometo de rocurônio, obtêm-se condições de intubação aceitáveis
após 90 segundos e, dentro de 2 minutos, estabelece-se uma paralisia muscular geral adequada para qualquer
tipo de intervenção cirúrgica.
Indução de sequência rápida
Após uma dose de 1,0 mg.kg-1
de brometo de rocurônio durante a indução de sequência rápida de anestesia,
são obtidas condições adequadas de intubação em 60 segundos em 93% dos pacientes sob anestesia com
propofol e em 96% daqueles com fentanil/tiopental. Destas, 70% são classificadas como excelentes. A duração
clínica com essa dose aproxima-se de 1 hora, tempo em que o bloqueio neuromuscular pode ser revertido com
segurança. Após uma dose de 0,6 mg.kg-1
de brometo de rocurônio durante a indução de sequência rápida de
anestesia, são obtidas condições adequadas de intubação dentro de 60 segundos em 81% dos pacientes sob
anestesia com propofol e 75% daqueles com fentanil/tiopental.
Pacientes pediátricos
O tempo médio de início da ação em lactentes e crianças com uma dose de intubação de 0,6 mg.kg-1
é
discretamente menor do que em adultos. A comparação dentro de grupos etários pediátricos mostrou que o
tempo médio de início em recém-nascidos a termo e adolescentes (1,0 min.) é discretamente maior do que em
lactentes, crianças menores e crianças maiores (0,4 min.,0,6 min. e 0,8 min., respectivamente). A duração do
relaxamento e o tempo de recuperação tendem a ser menores em crianças, se comparados a lactentes e adultos.
A comparação dentro dos grupos etários pediátricos demonstrou que o tempo médio para reaparecimento de T3
foi prolongado em recém-nascidos a termo e lactentes (56,7 e 60,7 min., respectivamente) quando comparados
com crianças menores, crianças maiores e adolescentes (45,4 min., 37,6 min. e 42,9 min., respectivamente).
Pacientes geriátricos e pacientes com doenças hepáticas e/ou do trato biliar e/ou insuficiência renal
A duração da ação das doses de manutenção de 0,15 mg.kg-1
de brometo de rocurônio podem ser maiores sob
anestesia com enflurano e isoflurano em pacientes geriátricos e em pacientes com doenças hepáticas e/ou
renais (aproximadamente 20 minutos), do que em pacientes sem deterioração das funções dos órgãos
excretores sob anestesia intravenosa (aproximadamente 13 minutos) (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE
USAR”). Não foram observados efeitos cumulativos (aumento progressivo da duração de ação) com doses
repetidas de manutenção no nível recomendado.
Unidade de Terapia Intensiva
Após infusão contínua na Unidade de Terapia Intensiva, o tempo para recuperação da razão de TOF para 0,7
depende do nível de bloqueio ao final da infusão. Após uma infusão contínua por 20 horas ou mais, a faixa
média de tempo entre o retorno de T2 ao estímulo de TOF e a recuperação da razão de TOF para 0,7 é de
aproximadamente 1,5 (1 a 5) hora em pacientes sem falência múltipla de órgãos e de 4 (1 a 25) horas em
pacientes com falência múltipla de órgãos.
Cirurgia cardiovascular
Em pacientes que serão submetidos à cirurgia cardiovascular, as alterações cardiovasculares mais comuns
durante o início da ação do bloqueio máximo após uma dose de 0,6 a 0,9 mg.kg-1
de brometo de rocurônio são
um aumento pequeno e clinicamente insignificante da frequência cardíaca de até 9%, e um aumento da pressão
arterial média de até 16% em relação aos valores de controle.
Reversão do relaxamento muscular
A ação do rocurônio pode ser antagonizada tanto pelo sugamadex quanto por inibidores da acetilcolinesterase
(neostigmina, piridostigmina ou edrofônio). O sugamadex pode ser administrado para reversão de rotina (em 1-
2 contagens pós-tetânicas para reaparecimento de T2) ou para reversão imediata (3 minutos após administração
do brometo de rocurônio). Os inibidores da acetilcolinesterase podem ser administrados ao reaparecimento de
T2 ou aos primeiros sinais de recuperação clínica.
Propriedades farmacocinéticas
Após a administração intravenosa de uma dose única em bolus de brometo de rocurônio, a concentração
plasmática estabelece-se em três fases exponenciais. Em adultos normais, a média da meia-vida de eliminação
(IC95%) é de 73 (66 a 80) minutos, o volume aparente de distribuição em condições de equilíbrio dinâmico é
de 203 (193 a 214) mL.kg-1
e a depuração plasmática é de 3,7 (3,5 a 3,9) mL.kg-1
.min-1
.
O rocurônio é excretado na urina e bile. A excreção na urina se aproxima de 40% dentro de 12-24 horas. Após
injeção de uma dose marcada radioativamente de brometo de rocurônio, a excreção do marcador radioativo é,
em média, de 47% na urina e 43% nas fezes após 9 dias. Aproximadamente 50% é recuperado como substância
inalterada.
A farmacocinética do brometo de rocurônio em pacientes pediátricos (n=146) com idades variando de 0 a 17
anos, foi avaliada utilizando uma análise da população de um conjunto de dados farmacocinéticos de dois
estudos clínicos em anestesia com sevoflurano (indução) e isoflurano/óxido nitroso (manutenção). Verificou-se
que todos os parâmetros farmacocinéticos foram proporcionalmente lineares com o peso corporal ilustrado por
uma depuração semelhante (L.h-1.kg-1
). O volume de distribuição (L.kg-1
) e a meia-vida de eliminação (h)
diminuíram com a idade (anos). Os parâmetros farmacocinéticos típicos de pacientes pediátricos dentro de
cada grupo etário são resumidos a seguir:
Parâmetros farmacocinéticos do brometo de rocurônio em pacientes pediátricos típicos
Parâmetro
farmacocinético
Recém-nascidos
a termo (0-27
dias)
Lactentes (28
dias a 2
meses)
Crianças
pequenas (3 a
23 meses)
maiores (2 a 11
anos)
Adolescentes
(11 a 17 anos)
Depuração
(L.h-1
.kg-1
)
0,293 0,293 0,293 0,293 0,293
Volume de
distribuição no
estado de
equilíbrio
dinâmico
(L.kg-1
0,424 0,295 0,232 0,177 0,174
Meia-vida de
eliminação (h)
1,1 0,9 0,8 0,7 0,7
Em estudos controlados, a depuração plasmática em pacientes geriátricos e em pacientes com disfunção renal
foi reduzida na maioria dos estudos, mas sem atingir o nível de significância estatística. Em pacientes com
doença hepática, a meia-vida de eliminação média é prolongada com 30 minutos e a depuração plasmática
média é reduzida em 1 mL.kg-1.min-1. (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”).
Quando o brometo de rocurônio é administrado como infusão contínua para facilitar a ventilação mecânica por
20 horas ou mais, a média da meia-vida de eliminação e a média do volume aparente de distribuição no estado
de equilíbrio dinâmico são aumentadas.
Em estudos clínicos controlados, foi encontrada uma grande variabilidade entre os pacientes relacionada à
natureza e extensão da falência (múltipla) de órgãos e às características individuais do paciente. Em pacientes
com falência múltipla de órgãos foram encontrados uma meia-vida média (± DP) de eliminação de 21,5 (± 3,3)
horas, um volume aparente de distribuição de 1,5 (± 0,8) L.kg-1
no estado de equilíbrio dinâmico e uma
depuração plasmática de 2,1 (± 0,8) mL.kg-1
Dados de segurança pré-clínicos
Em estudos não clínicos, os efeitos foram observados somente em exposições consideradas suficientemente
excessivas do máximo exposto aos humanos, indicando pouca relevância para o uso clínico.
Não há nenhum modelo animal apropriado para estudar as situações clínicas normalmente extremas e
complexas de um paciente na Unidade de Terapia Intensiva. Assim, a segurança de brometo de rocurônio na
facilitação da ventilação mecânica na Unidade de Terapia Intensiva baseia-se principalmente nos resultados
obtidos em estudos clínicos.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes que tenham manifestado hipersensibilidade
ao rocurônio, ao íon brometo ou a qualquer um de seus componentes.
Uma vez que o brometo de rocurônio provoca paralisia da musculatura respiratória, pacientes tratados com
esse medicamento devem, obrigatoriamente, receber ventilação de suporte, até que haja restauração adequada
da respiração espontânea.
Assim como ocorre com todos os agentes bloqueadores neuromusculares, é importante prever dificuldades de
intubação, particularmente quando utilizada como parte de uma técnica de indução de sequência rápida de
anestesia. Em casos de dificuldade de intubação resultando em necessidade clínica para reversão imediata do
bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio, o uso do sugamadex deve ser considerado.
Assim como outros agentes bloqueadores neuromusculares, existem relatos de paralisia residual com brometo
de rocurônio. Com o objetivo de prevenir complicações resultantes desta, recomenda-se a extubação do
paciente somente após suficiente recuperação do bloqueio neuromuscular. Pacientes geriátricos (65 anos ou
mais) podem ter um risco aumentado para bloqueio neuromuscular residual. Outros fatores que poderiam
causar paralisia residual após a extubação na fase pós-operatória (como interações medicamentosas e
condições do paciente) também devem ser considerados. Se não for usado como parte da prática clínica
padrão, deve ser considerado o uso do sugamadex ou de um outro um agente reversor, especialmente nos casos
onde a paralisia residual é mais provável de ocorrer.
Após a administração de agentes bloqueadores neuromusculares podem ocorrer reações anafiláticas, por isso
sempre devem ser tomadas precauções para tratar tais reações. Particularmente, no caso de reações anafiláticas
prévias com agentes bloqueadores neuromusculares, devem ser tomadas precauções especiais uma vez que
foram relatadas reações alérgicas cruzadas a agentes bloqueadores neuromusculares. Em geral, após o uso
prolongado dos bloqueadores neuromusculares na UTI, tem sido observada uma paralisia prolongada e/ou
fraqueza dos músculos esqueléticos. Para auxiliar a excluir um possível prolongamento do bloqueio
neuromuscular e/ou superdose, recomenda-se enfaticamente que a transmissão neuromuscular seja monitorada
durante o uso dos agentes bloqueadores neuromusculares. Além disso, os pacientes devem receber analgesia e
sedação adequadas. Adicionalmente, os agentes bloqueadores neuromusculares devem ser ajustados
individualmente de acordo com o efeito, por médicos experientes que estejam familiarizados com suas ações e
técnicas de monitoração neuromuscular apropriadas ou sob sua supervisão.
Regularmente, foram relatados casos de miopatia após a administração a longo prazo na UTI de outros agentes
bloqueadores neuromusculares não despolarizantes em combinação com corticosteroide. Portanto, nessa
situação, o período de uso do agente bloqueador neuromuscular deve ser o mais limitado possível.
Caso seja utilizado suxametônio para a intubação, a administração de brometo de rocurônio deve ser retardada,
até que o paciente esteja clinicamente recuperado do bloqueio neuromuscular induzido pelo suxametônio.
As condições descritas a seguir podem influenciar a farmacocinética e/ou a farmacodinâmica de brometo
de rocurônio:
Doença hepática e/ou do trato biliar e insuficiência renal
ROCURON deve ser usado com cuidado em pacientes com doença hepática e/ou biliar e/ou insuficiência renal
clinicamente significativa(s), pois o rocurônio é excretado na urina e bile. Nesses grupos de pacientes, foi
observado prolongamento da ação com doses de 0,6 mg.kg-1
de brometo de rocurônio.
Tempo de circulação prolongado
Condições associadas ao tempo de circulação prolongado, tais como doença cardiovascular, idade avançada e
estado edematoso levando a um aumento do volume de distribuição, podem contribuir para um início de ação
mais lento. A duração da ação também pode ser prolongada devido à depuração plasmática reduzida.
Doença neuromuscular
Assim como outros agentes bloqueadores neuromusculares, o brometo de rocurônio deve ser utilizado com
extremo cuidado em pacientes com doença neuromuscular ou após poliomielite, pois a resposta a agentes
bloqueadores neuromusculares pode ser consideravelmente alterada nesses casos.
A magnitude e a direção dessa alteração podem variar muito. Em pacientes com miastenia gravis ou com
síndrome miastênica (Eaton-Lambert), pequenas doses de brometo de rocurônio podem ter efeitos acentuados;
por isso, nesses pacientes, brometo de rocurônio deve ser ajustado individualmente de acordo com o efeito, até
que seja obtida a resposta desejada.
Hipotermia
Em cirurgias sob condições hipotérmicas, o efeito bloqueador neuromuscular de ROCURON é aumentado e
sua duração prolongada.
Obesidade
Assim como outros agentes bloqueadores neuromusculares, ROCURON pode apresentar um prolongamento na
duração e na recuperação espontânea em pacientes obesos quando administrado em doses calculadas com base
no peso corporal real.
Queimaduras
Pacientes com queimaduras sabidamente desenvolvem resistência a agentes bloqueadores neuromusculares não
despolarizantes. Recomenda-se que a dose seja ajustada à resposta.
Condições que podem aumentar os efeitos de ROCURON
Hipocalemia (por ex. após vômito e diarreia graves e terapia diurética), hipermagnesemia, hipocalcemia (após
transfusões maciças), hipoproteinemia, desidratação, acidose, hipercapnia e caquexia.
Distúrbios eletrolíticos graves, alteração do pH sanguíneo ou desidratação devem ser, portanto, corrigidos
quando possível.
Gravidez e lactação
Gravidez
Categoria C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
Não existem dados disponíveis da exposição ao brometo de rocurônio durante a gravidez. Estudos em animais
não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal,
parto ou desenvolvimento pós-natal. A prescrição de ROCURON para mulheres grávidas deve ser realizada
com cautela.
Cesariana
ROCURON pode ser utilizado como parte da técnica de indução de sequência rápida de anestesia em pacientes
submetidas à cesariana, desde que não se preveja nenhuma dificuldade de intubação e seja administrada uma
dose suficiente de agente anestésico, ou após intubação facilitada por suxametônio. O brometo de rocurônio,
quando administrado em doses de 0,6 mg.kg-1
, mostrou-se seguro em parturientes submetidas à cesariana. O
brometo de rocurônio não afeta o escore de Apgar, o tônus muscular fetal nem a adaptação cardiorrespiratória.
Amostras de sangue do cordão umbilical evidenciam que a transferência placentária de brometo de rocurônio é
limitada e não leva à observação de efeitos clínicos adversos no recém-nascido.
Nota 1: doses de 1,0 mg.kg-1
foram investigadas durante a indução de sequência rápida de anestesia, mas não
em pacientes de cesariana. Portanto, nesse grupo, apenas uma dose de 0,6mg.kg-1
é recomendada.
Nota 2: a reversão do bloqueio neuromuscular induzido por agentes bloqueadores neuromusculares pode ser
inibida ou insatisfatória em pacientes recebendo sais de magnésio para toxemia da gravidez, porque estes
potencializam o bloqueio neuromuscular. Dessa forma, nessas pacientes, a dose de brometo de rocurônio deve
ser reduzida e ajustada cuidadosamente pela monitoração de seus efeitos.
Lactação
É desconhecido se brometo de rocurônio é excretado no leite humano. Estudos em animais demonstraram
níveis insignificantes de bromento de rocurônio no leite.
O brometo de rocurônio só deve ser administrado a mulheres que amamentam quando o médico decidir que os
benefícios para a paciente suplantam o risco potencial.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir e utilizar máquinas
Uma vez que brometo de rocurônio é usado como coadjuvante na anestesia, as mesmas medidas de precaução
Foi demonstrado que os fármacos descritos a seguir influenciam a magnitude e/ou a duração da ação de
agentes bloqueadores neuromusculares não despolarizantes.
Efeitos de outros fármacos sobre ROCURON
Aumento do efeito
- Anestésicos voláteis halogenados potencializam o bloqueio neuromuscular de brometo de rocurônio. O efeito
torna-se aparente somente com a dose de manutenção (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”). A
reversão do bloqueio com inibidores da acetilcolinesterase também pode ser inibida.
- Após a intubação com suxametônio (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
- O uso concomitante prolongado de corticosteroides e brometo de rocurônio na UTI pode resultar em bloqueio
neuromuscular prolongado ou miopatia (ver itens “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES” e “9. REAÇÕES
ADVERSAS”).
Outros fármacos:
- Antibióticos: aminoglicosídeos, lincosamida, antibióticos polipeptídeos, acilaminopenicilínicos;
- Diuréticos, quinidina e seus isômeros quinina, sais de magnésio, agentes bloqueadores do canal de cálcio, sais
de lítio, anestésicos locais (lidocaína intravenosa, bupivacaína epidural) e administração aguda de fenitoína ou
agentes β-bloqueadores.
A paralisia residual tem sido relatada após a administração pós-operatória de: aminoglicosídeos, lincosamina,
antibióticos polipeptídeos e acilaminopenicilínicos, quinidina, quinina e sais de magnésio (ver item “5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
Diminuição do efeito
- Administração prévia crônica de fenitoína ou carbamazepina.
- Inibidores da protease (gabexato, ulinastatina).
Efeito variável
- A administração de outros agentes bloqueadores neuromusculares não despolarizantes em combinação com
brometo de rocurônio pode produzir atenuação ou potencialização do bloqueio neuromuscular, dependendo da
ordem da administração e do agente bloqueador neuromuscular utilizado.
- O suxametônio administrado após a administração de brometo de rocurônio pode produzir potencialização ou
atenuação do efeito bloqueador neuromuscular de ROCURON.
Efeito de ROCURON sobre outros fármacos
O uso de brometo de rocurônio combinado com lidocaína pode resultar em um início de ação mais rápido
desta.
Pacientes pediátricos
Não foram realizados estudos formais sobre interações. As interações mencionadas anteriormente para
pacientes adultos e suas advertências e precauções especiais de uso (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES”) também devem ser levadas em consideração para pacientes pediátricos.
Conservar sob refrigeração (entre 2 e 8°C), proteger da luz. Pode ser conservado entre 8 e 30°C por um
período de até 12 semanas. Os frascos não utilizados neste período não devem ser colocados de volta em
geladeira, devendo ser descartados.
O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Do ponto de vista microbiológico, o produto diluído deve ser utilizado imediatamente, caso contrário, os
tempos e condições de armazenamento antes da administração são de responsabilidade do
usuário/administrador e, normalmente, não devem ser superiores a 24 horas em temperatura entre 2 e 8ºC, a
menos que a diluição tenha sido feita em condições de assepsia controlada e validada.
Após aberto, deve ser utilizado imediatamente, pois não contém conservantes.
ROCURON é uma solução límpida, essencialemnte livre de partículas visíveis. Incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de usar
Assim como outros agentes bloqueadores neuromusculares, ROCURON deve ser administrado somente por
médicos experientes, ou sob a sua supervisão, familiarizados com a ação e o uso desses fármacos.
ROCURON deve ser administrado por via intravenosa, tanto por injeção em bolus quanto por infusão contínua.
Compatibilidade
Em estudos de compatibilidade, foi demonstrado que, brometo de rocurônio, em concentrações nominais de
0,5 mg/mL e 2,0 mg/mL, é compatível com as seguintes soluções de infusão:
• NaCl a 0,9%;
• glicose a 5%;
• soro glicofisiológico (glicose a 5% em soro fisiológico);
• água para injeção;
• solução de Ringer Lactato;
• Haemacel.
A administração deve ser iniciada imediatamente após a mistura, devendo ser completada dentro das 24 horas
seguintes. As soluções não utilizadas devem ser descartadas.
Incompatibilidade
Foi documentada incompatibilidade física de brometo de rocurônio quando adicionado a soluções que
contenham os seguintes fármacos: anfotericina, amoxicilina, azatioprina, cefazolina, cloxacilina,
dexametasona, diazepam, enoximona, eritromicina, famotidina, furosemida, succinato sódico de
hidrocortisona, insulina, meto-hexital, metilprednisolona, succinato sódico de prednisolona, tiopental,
trimetoprima e vancomicina. O brometo de rocurônio também é incompatível com intralipídeo.
O brometo de rocurônio não deve ser misturado a outros medicamentos, exceto aqueles já citados
anteriormente como compatíveis.
Se o brometo de rocurônio for administrado na mesma via de infusão utilizada também para outros fármacos, é
importante que a linha de infusão seja lavada adequadamente (por ex., com cloreto de sódio a 0,9%) entre a
administração de brometo de rocurônio e fármacos para os quais foi demonstrada incompatibilidade com
brometo de rocurônio, ou cuja compatibilidade ainda não tenha sido estabelecida.
Posologia
Assim como outros agentes bloqueadores neuromusculares, a dose de brometo de rocurônio deve ser
individualizada. Para definir a dose, deve-se levar em consideração o método de anestesia utilizada e a duração
prevista da cirurgia, o método de sedação empregado e a duração prevista de ventilação mecânica, possível
interação com outros fármacos administrados concomitantemente e o estado do paciente. Recomenda-se o
emprego de uma técnica adequada para monitorar o bloqueio neuromuscular e sua recuperação.
Os anestésicos inalatórios potencializam o efeito do bloqueio neuromuscular de brometo de rocurônio. No
entanto, essa potencialização torna-se clinicamente relevante durante a anestesia quando os agentes voláteis
alcançam as concentrações tissulares requeridas para a referida interação.
Consequentemente, durante procedimentos mais longos (tempo superior a 1 hora) sob anestesia inalatória (ver
item “6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”), os ajustes de dose de brometo de rocurônio devem ser feitos
pela administração de doses de manutenção menores, em intervalos menos frequentes, ou pelo uso de doses de
infusão menores de brometo de rocurônio.
As recomendações de doses apresentadas a seguir podem servir de diretriz para intubação traqueal e
relaxamento muscular em procedimentos cirúrgicos de curta a longa duração e para uso na Unidade de Terapia
Intensiva em pacientes adultos.
Procedimentos cirúrgicos
Intubação traqueal
A dose padrão para intubação durante anestesia de rotina é de 0,6 mg.kg-1
de brometo de rocurônio. Com tal
dose são estabelecidas condições adequadas de intubação dentro de 60 segundos em quase todos os pacientes.
Recomenda-se uma dose de 1,0 mg.kg-1
de brometo de rocurônio para facilitar as condições de intubação
traqueal durante a indução de sequência rápida de anestesia. Com tal dose são estabelecidas condições
adequadas de intubação dentro de 60 segundos em quase todos os pacientes. Se for utilizada uma dose de 0,6
mg.kg-1
de brometo de rocurônio para indução de sequência rápida de anestesia, recomenda-se intubar o
paciente 90 segundos após a administração do brometo de rocurônio. Para o uso de brometo de rocurônio
durante uma sequência rápida de indução da anestesia em pacientes submetidas à cesariana, ver item “5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Gravidez e lactação”.
Doses elevadas
Caso haja razão para o uso de doses elevadas em um paciente em particular, doses inicias de até 2
de brometo de rocurônio têm sido administradas durante a cirurgia sem que sejam observados efeitos
cardiovasculares adversos. O uso dessas doses elevadas de brometo de rocurônio diminui o tempo de início da
ação e aumenta a duração da ação (ver item “3. CARACTERÍSTRICAS FARMACOLÓGICAS –
Propriedades farmacodinâmicas”).
Dose de manutenção
A dose de brometo de rocurônio recomendada para manutenção é de 0,15 mg.kg-1
. Em caso de anestesia
inalatória de longa duração, esta deve ser reduzida para 0,075-0,1 mg.kg-1
. As doses de manutenção devem ser
administradas preferencialmente quando a transmissão neuromuscular tenha se recuperado em 25%, ou quando
houver 2 a 3 contrações a um estímulo TOF.
Infusão contínua
Caso o brometo de rocurônio seja administrado por infusão contínua, a dose inicial recomendada é de 0,6
, iniciando-se a administração por infusão quando o bloqueio neuromuscular começar a se recuperar. O
índice de infusão deve ser ajustado de modo a manter uma resposta da transmissão neuromuscular de 10% do
controle do tamanho da contração, ou 1 a 2 contrações em resposta a um estímulo TOF. Em adultos sob
anestesia intravenosa, o índice de infusão requerido para manter o bloqueio neuromuscular nesse nível está
entre 0,3 a 0,6 mg.kg-1
.h-1
, e sob anestesia inalatória o índice de infusão varia entre 0,3 a 0,4 mg.kg-1
.
Recomenda-se o controle contínuo do bloqueio neuromuscular, uma vez que os requisitos do índice de infusão
variam de um paciente para outro e com o tipo de anestesia utilizada.
Pacientes pediátricos
Para recém-nascidos a termo (0-28 dias), lactentes (28 dias a 23 meses), crianças (2 a 11 anos) e adolescentes
(12 a 18 anos), a dose recomendada para a intubação durante a anestesia de rotina e a dose de manutenção são
similares às dos adultos. No caso de infusão contínua pediátrica, os índices de infusão, exceto para crianças,
são os mesmos que para adultos. Para crianças, índices maiores de infusão podem ser necessários e o índice de
infusão inicial é o mesmo recomendado para adultos. Este deve ser ajustado para manter a resposta de
contração a 10% da altura da contração de controle ou para manter 1 ou 2 respostas TOF durante o
procedimento.
A experiência com brometo de rocurônio na indução de sequência rápida em pacientes pediátricos é limitada.
Portanto, o brometo de rocurônio não é, portanto, recomendado para facilitar as condições da intubação
traqueal durante a indução de sequência rápida em pacientes pediátricos.
Pacientes geriátricos e pacientes com doenças hepáticas e/ou do trato biliar e/ou insuficiência renal
A dose padrão para intubação de pacientes geriátricos e pacientes com doenças hepáticas e/ou do trato biliar
e/ou insuficiência renal durante a anestesia de rotina é de 0,6 mg.kg-1 de brometo de rocurônio. Deve-se
considerar uma dose de 0,6 mg.kg-1 para indução de sequência rápida de anestesia nos pacientes em que se
espera um prolongamento da ação. Independentemente da técnica anestésica aplicada, recomenda-se para tais
pacientes uma dose de manutenção de brometo de rocurônio de 0,075 a 0,1 mg.kg-1, com uma velocidade de
infusão de 0,3 a 0,4 mg.kg-1.h-1 (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Infusão contínua”) (ver
também item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
Pacientes obesos e com excesso de peso
Ao utilizar ROCURON em pacientes com excesso de peso ou obesos (definidos como pacientes com peso
corporal superior a 30% ou mais em relação ao peso corporal ideal), as doses devem ser reduzidas em função
do peso corporal ideal.
Procedimentos de terapia intensiva
Para intubação traqueal, devem-se usar as mesmas doses recomendadas para procedimentos cirúrgicos.
Recomenda-se o uso de uma dose inicial de 0,6 mg.kg-1 de brometo de rocurônio, seguida por uma infusão
contínua assim que haja recuperação de 10% ao estímulo ou 1 a 2 contrações em resposta a um estímulo TOF.
As doses devem ser sempre ajustadas para cada paciente. Em pacientes adultos, para a manutenção do bloqueio
neuromuscular em 80 a 90% (1 a 2 contrações em resposta a um estímulo TOF), recomenda-se uma velocidade
inicial de infusão de 0,3 a 0,6 mg.kg-1.h-1 durante a primeira hora de administração, a qual deverá ser
reduzida, de acordo com a resposta individual, durante as próximas 6 a 12 horas. A partir daí, os requisitos
individuais de dose permanecem relativamente constantes. Em estudos clínicos controlados foi encontrada uma
grande variabilidade entre os pacientes nas velocidades de infusão horária, variando de 0,2 a 0,5 mg.kg-1.h-1,
dependendo da natureza e extensão da falência de órgãos, medicação concomitante e características individuais
dos pacientes. Recomenda-se enfaticamente a monitoração da transmissão neuromuscular para obter ótimo
controle individual do paciente. Foi investigada a administração por até 7 dias.
Populações especiais
O brometo de rocurônio não é recomendado para facilitar a ventilação mecânica na terapia intensiva em
pacientes pediátricos e geriátricos, devido à falta de dados de segurança e eficácia.
As reações adversas mais comuns incluem dor/reação no local da injeção, alterações nos sinais vitais e
bloqueio neuromuscular prolongado. As reações adversas graves relatadas com mais frequência durante a
farmacovigilância foram reações anafiláticas e anafilactoides e sintomas associados. Ver também as
informações abaixo da tabela.
MedDRA SOC
Termo preferidoa
Incomum/raro
(< 1/100, > 1/10.000)b
Muito raro
(< 1/10.000)
Distúrbios do sistema imune Hipersensibilidade, reações
anafiláticas, reações
anafilactoides, choque anafilático,
choque anafilactoide
Distúrbios do sistema nervoso Paralisia flácida
Distúrbios cardíacos Taquicardia
Distúrbios vasculares Hipotensão Choque e colapso circulatório,
flushing
Distúrbios respiratórios, torácicos
e mediastinais
Broncoespasmo
Distúrbios de pele e tecidos
subcutâneos
Edema angioneurótico, urticária,
exantema, erupção eritematosa
Distúrbios musculoesqueléticos e
do tecido conectivo
Fraqueza muscularc
e miopatia
esteroidalc
Distúrbios gerais e condições
no local de administração
Fármaco ineficaz, efeito do
fármaco/ resposta terapêutica
diminuída, efeito do fármaco/
resposta terapêutica aumentada,
dor no local da injeção, reação no
local da injeção
Edema facial
Hipertermia maligna
Lesão, intoxicação e
complicações no procedimento
Bloqueio neuromuscular
prolongado, recuperação retardada
da anestesia
Complicação anestésica de
vias aéreas
MedDRA versão 8.1
a
as frequências são estimativas derivadas de dados dos relatórios de farmacovigilância e de dados da literatura
em geral.
b
os dados de farmacovigilância não podem fornecer a incidência precisa. Por essa razão, a frequência relatada
foi dividida em duas e não em cinco categorias.
c
após uso de longa duração em UTI
Anafilaxia
Embora muito raras, foram relatadas reações anafiláticas graves a agentes bloqueadores neuromusculares,
incluindo brometo de rocurônio. As reações anafiláticas/anafilactóides broncoespasmo, alterações
cardiovasculares (ex. hipotensão, taquicardia, colapso - choque circulatório) e cutâneas (ex. angioedema e
urticária). Em alguns casos, essas reações foram fatais. Devido à possível gravidade dessas reações, deve-se
sempre supor que elas possam ocorrer e tomar as precauções necessárias.
Uma vez que os agentes bloqueadores neuromusculares são sabidamente capazes de induzir a liberação de
histamina, tanto no local da injeção quanto sistemicamente, a possibilidade de ocorrência de reações
pruriginosas e eritematosas no local da injeção e/ou reações histamínicas (anafilactoides) generalizadas (ver
também sobre reações anafiláticas acima), deve(m) ser sempre levada(s) em consideração quando se
administra tais drogas.
Em estudos clínicos, foram observados apenas pequenos aumentos nos níveis plasmáticos médios de histamina
após a administração rápida em bolus de doses de 0,3 a 0,9 mg.kg-1
de brometo de rocurônio.
Bloqueio neuromuscular prolongado
A reação adversa mais frequente à classe dos agentes bloqueadores não despolarizantes consiste na extensão da
ação farmacológica da droga além do período necessário. Esta pode variar de fraqueza dos músculos
esqueléticos a paralisia profunda e prolongada destes, resultando em insuficiência respiratória ou apneia.
Miopatia
Foram relatados casos de miopatia após o uso de diversos agentes bloqueadores neuromusculares em
combinação com corticosteroides na UTI (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
Reações no local da injeção
Durante a indução de sequência rápida de anestesia, foi relatada dor à injeção, especialmente quando o
paciente não havia perdido completamente a consciência e, particularmente, quando o propofol foi usado como
agente de indução.
Em estudos clínicos, foi observada dor à injeção em 16% dos pacientes submetidos à indução de sequência
rápida de anestesia com propofol e em menos de 0,5% dos submetidos à indução de sequência rápida de
anestesia com fentanil e tiopental.
Pacientes pediátricos
Uma meta-análise de 11 estudos clínicos em pacientes pediátricos (n=704) com brometo de rocurônio (até 1
mg/kg) mostrou que taquicardia foi identificada como reação adversa com uma frequência de 1,4%.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.
Em caso de superdose e prolongamento do bloqueio neuromuscular, o paciente deve continuar a receber
suporte ventilatório e sedação. Nesta situação, há duas opções para reverter o bloqueio neuromuscular: (1) o
sugamadex pode ser utilizado para reverter bloqueios profundos e intensos. A dose de sugamadex a ser
administrada depende do nível do bloqueio neuromuscular.
(2) Um inibidor da acetilcolinesterase (por ex. neostigmina, edrofônio, piridostigmina) pode ser utilizado até
que se inicie a recuperação espontânea e deve ser administrado em doses adequadas. Quando a administração
de agentes inibidores da acetilcolinesterase não reverter os efeitos neuromusculares de ROCURON, deve-se
continuar com a ventilação até que a respiração espontânea seja restaurada. A administração de doses repetidas
de inibidores da acetilcolinesterase pode ser perigosa. Em estudos com animais, a depressão grave da função
cardiovascular, eventualmente levando a colapso cardíaco, não ocorreu até a administração de uma dose
cumulativa de 750 vezes a DE90 (135 mg.kg-1
de brometo de rocurônio).
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.