Bula do Siluestat para o Profissional

Bula do Siluestat produzido pelo laboratorio Ems S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Siluestat
Ems S/a - Profissional

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BULA COMPLETA DO SILUESTAT PARA O PROFISSIONAL

1

SILUESTAT

(orlistate)

EMS S/A

Cápsula dura

120mg

2

orlistate

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

SILUESTAT (orlistate)

APRESENTAÇÕES

Cápsulas duras de 120mg: Embalagem contendo 21, 30, 42, 60, 84 ou 90 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula contém:

orlistat........................................................................................................................................................120mg

excipientes*....................................................................................................................................1cápsula dura

* amido de milho, dióxido de silício, laurilsulfato de sódio, crospovidona, talco, álcool etílico.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Siluestat é indicado para o tratamento em longo prazo de pacientes com sobrepeso ou obesidade, incluindo pacientes com fatores de

risco associados à obesidade, em conjunto com uma dieta levemente hipocalórica. Siluestat é eficaz no controle de peso em longo prazo

(perda de peso, manutenção do peso e prevenção da recuperação do peso perdido). Siluestat melhora os fatores de risco associados ao

excesso de peso, como hipercolesterolemia, intolerância à glicose, diabetes do tipo 2, hiperinsulinemia, hipertensão arterial, e também

promove a redução da gordura visceral.

Tratamento de pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade: Siluestat, em conjunto com uma dieta levemente

hipocalórica, promove controle glicêmico adicional, quando utilizado em conjunto com medicamentos antidiabéticos orais e/ou insulina.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Obesidade em adultos: estudos clínicos demonstram que orlistate promove maior perda de peso, quando comparado à dieta

isoladamente. A perda de peso foi evidente dentro de duas semanas após o início do tratamento e se manteve por seis a 12 meses,

mesmo em indivíduos com falência prévia a tratamento dietético. O orlistate também foi efetivo na prevenção da recuperação de peso

perdido, com aproximadamente 50% dos pacientes tratados com ganho menor que 25% do peso perdido. O uso de orlistate está

associado à melhora das comorbidades relacionadas à obesidade, tais como hipercolesterolemia, hipertensão arterial e diabetes tipo 2. 1,2

Obesidade em diabéticos tipo 2: estudos clínicos realizados durante um período de seis meses a um ano mostraram que o uso de

orlistate em pacientes diabéticos tipo 2 com sobrepeso ou obesidade promove maior perda de peso em comparação com dieta isolada. A

perda de peso foi associada à redução na gordura corporal. O uso de orlistate em pacientes com controle inadequado do diabetes, mesmo

em tratamento com medicamentos antidiabéticos (sulfonilureia, metformina ou insulina), associou-se à melhora estatisticamente

significativa do controle glicêmico, com redução dos hipoglicemiantes, redução dos níveis de insulina e melhora da resistência à

insulina.3,4,5

Redução do risco de desenvolver diabetes tipo 2 em indivíduos obesos: em estudo clínico com duração de quatro anos, o uso de

orlistate promoveu redução significativa, de aproximadamente 37%, comparada ao grupo placebo, no risco de desenvolver diabetes tipo

2. Nos indivíduos com intolerância à glicose houve maior redução do risco, de aproximadamente 45%. A perda de peso no período de

quatro anos foi significativamente maior no grupo de pacientes que usavam orlistate, em comparação ao grupo placebo. Houve redução

significativa dos fatores de risco metabólicos nos pacientes que usavam orlistate. 6

Referências bibliográficas

1 Ballinger A and Peikin SR. Orlistat: its current status as an anti-obesity drug. European Journal of Pharmacoly 2002; 440: 109-117.

2 Nelson RH, Miles JM. The use of orlistat in the treatment of obesity, dyslipidaemia and Type 2 diabetes.

Expert Opin Pharmacother. 2005 Nov; 6(14): 2483-91.

3 Hanefeld M and Sachse G. The effect of orlistat on body weight and glycaemic control in overwight patients with type 2 diabetes: a

randomized, placebo controlled trial. Diabetes Obes Metab 2002; 4: 415-423.

4 Miles JM et al. Effect of orlistat in overweight and obese patients with type 2 diabetes treated with metformin. Diabetes Care 2002;

25: 1123-1128.

5 Kelley DE et al. Clinical efficacy of orlistat therapy in overweight and obese patients with insulin treated type 2 diabetes. Diabetes

Care 2002; 25: 1033-1041.

6 Torgerson JS et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an

adjunct to lifestyle changes for theprevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2004 Jan; 27(1):155-61.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Orlistate é um potente inibidor específico das lipases gastrintestinais, reversível, porém de longa atuação.

Orlistate exerce sua atividade terapêutica exclusivamente na luz do estômago e do intestino delgado, formando uma ligação covalente

com a porção serina do sítio ativo das lipases gástrica e pancreática, não havendo necessidade de absorção sistêmica para a atividade do

medicamento. A enzima inativada é incapaz de hidrolisar a gordura proveniente dos alimentos, na forma de triglicérides, em ácidos

graxos livres e monoglicerídeos absorvíveis. Cerca de 30% da gordura dos alimentos ingeridos é eliminada nas fezes. Visto que os

triglicérides não digeridos não são absorvidos, o déficit calórico resultante promove a redução de peso. Com base na dosagem da

gordura fecal, o efeito de Orlistate pode ser verificado em 24 a 48 horas após sua administração. Ao descontinuar o tratamento, o

conteúdo de gordura nas fezes retorna aos níveis de pré-tratamento em 48 a 72 horas.

Farmacocinética

Absorção

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Os estudos realizados em voluntários normais e em voluntários obesos demonstraram que a absorção sistêmica de Orlistate foi mínima.

As concentrações plasmáticas de Orlistate inalterado foram não mensuráveis (< 5 ng/mL) após oito horas da administração oral de uma

dose única de 360 mg de Orlistate. Em geral, após tratamentos prolongados com doses terapêuticas, a detecção de Orlistate inalterado

no plasma foi esporádica e em concentrações extremamente baixas (< 10 ng/mL ou 0,02 μM), sem qualquer evidência acumulativa, o

que é plenamente compatível com uma absorção desprezível.

Distribuição

Não foi possível determinar o volume de distribuição, em função da absorção mínima do fármaco. In vitro, Orlistate liga-se em mais de

99% às proteínas plasmáticas (lipoproteínas e albumina foram as principais proteínas de ligação). A afinidade de Orlistate pelos

eritrócitos foi mínima.

Metabolismo

Com base em dados obtidos de estudos em animais, acredita-se que o metabolismo de Orlistate seja principalmente pré-sistêmico, na

parede gastrintestinal. Estudos em pacientes obesos mostraram que dois metabólitos principais (M1 e M3) foram responsáveis por,

aproximadamente, 42% da radioatividade detectada no plasma após a mínima absorção de Orlistate. Esses dois metabólitos possuem

uma atividade inibidora da lipase extremamente fraca (1.000 e 2.500 vezes menor que Orlistate, respectivamente para M1 e M3). Em

função dessa baixa atividade inibidora e dos baixíssimos níveis plasmáticos após doses terapêuticas (média de 26 ng/mL e 108 ng/mL,

respectivamente), esses metabólitos não têm qualquer efeito farmacológico.

Eliminação

Estudos realizados em indivíduos normais ou pacientes obesos demonstraram que a principal via de eliminação de Orlistate é pelas

fezes. Aproximadamente 97% da dose administrada foi excretada nas fezes, sendo 83% na forma de Orlistate inalterado. A excreção

renal cumulativa do total das substâncias relacionadas a Orlistate foi < 2% da dose administrada. O tempo até atingir a excreção total

(fecal e urinária) foi de três a cinco dias. O comportamento de Orlistate pareceu ser semelhante entre voluntários com peso normal e

voluntários obesos. Tanto Orlistate quanto M1 e M3 estão sujeitos à excreção biliar.

Farmacocinética em populações especiais

A concentração plasmática de orlistate e seus metabólitos M1 e M3 em pacientes pediátricos foi semelhante à da população adulta para

uma mesma posologia. A excreção diária de gordura fecal foi 27% e 7% da ingerida nos grupos orlistate e placebo, respectivamente.

Segurança pré-clínica

Dados pré-clínicos baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade posológica, genotoxicidade, potencial

carcinogênico e toxicidade na reprodução não revelaram potencial prejuízo ao homem.

Teratogenicidade

Não foi observado efeito embriotóxico ou teratogênico em estudos em animais. Na ausência de efeito teratogênico em animais,

malformação fetal em humanos não é esperada.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Siluestat é contraindicado a pacientes com síndrome de má absorção crônica, colestase e a pacientes com hipersensibilidade conhecida a

orlistate ou a qualquer um dos excipientes da formulação.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A redução dos níveis plasmáticos de ciclosporina foi observada durante a administração concomitante com Orlistate. Portanto, nesses

casos, recomenda-se o monitoramento mais frequente dos níveis plasmáticos de ciclosporina quando Orlistate é coadministrado (vide

item Interações Medicamentosas).

Em estudos, a maioria dos pacientes que usaram Orlistate por até quatro anos de tratamento manteve os níveis de vitaminas A, D, E, K

e de betacaroteno dentro de suas faixas de normalidade. No entanto, para assegurar nutrição adequada, o uso suplementar de

polivitamínico pode ser considerado.

Os pacientes devem ser aconselhados a seguir as orientações nutricionais de seu médico ou nutricionista (vide item Posologia). A

possibilidade de eventos gastrintestinais aparecerem (vide item Reações adversas) pode aumentar se Orlistate for administrado com

alimentos ricos em gorduras (por exemplo, em um plano de 2.000 kcal/dia, a presença de mais de 30% de calorias provenientes de

gordura equivale a mais de 67 g de gordura a ser ingerida). A ingestão diária de gorduras deve ser distribuída entre as três refeições

principais.

Como a perda de peso induzida por Orlistate é acompanhada de melhor controle metabólico do diabetes do tipo 2, pode ser que haja

possibilidade ou mesmo necessidade de se reduzir as doses dos medicamentos hipoglicemiantes.

Especial atenção deve ser dada nas seguintes situações: pacientes tratados com Orlistate e medicamentos antiepilépticos, pois existe a

possibilidade de ocorrência de convulsões; pacientes tratados com Orlistate e ciclosporina, pois pode ocorrer a redução dos níveis

plasmáticos da ciclosporina; pacientes que recebem tratamento com amiodarona, pois pode ocorrer a redução da exposição sistêmica da

amiodarona (vide Interações medicamentosas).

Pacientes pediátricos

Não foram realizados estudos clínicos em crianças menores de 12 anos.

Pacientes com insuficiência hepática ou renal

Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas, quando for o caso.

Orlistate não possui efeitos conhecidos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Não foi estabelecida a segurança de Orlistate para mulheres grávidas. Pela inexistência de dados clínicos, o uso de Orlistate não é

recomendado durante a gravidez. A secreção de Orlistate no leite humano não foi investigada. Orlistate não deve ser administrado a

mulheres que estão amamentando.

Exames laboratoriais

Os parâmetros de coagulação, como valores de RNI, devem ser monitorados em pacientes tratados concomitantemente com

anticoagulante oral.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

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Diminuição da absorção da vitamina D, E e betacaroteno foi observada quando administradas em conjunto com Orlistate. Se um

suplemento multivitamínico for recomendado, deve ser tomado pelo menos duas horas depois da administração de Orlistate ou na hora

de dormir.

A redução dos níveis plasmáticos de ciclosporina foi observada durante a administração concomitante com Orlistate. Portanto, nesses

casos, recomenda-se monitoramento mais frequente dos níveis plasmáticos de ciclosporina quando Orlistate é coadministrado.

Em um estudo farmacocinético, a administração oral de amiodarona, durante o tratamento com Orlistate, resultou em uma redução de

25% a 30% na exposição sistêmica da amiodarona e desetilamiodarona.

Devido à complexa farmacocinética da amiodarona, o efeito clínico não é claro. O efeito do início do tratamento com Orlistate em

pacientes sob terapia estável com amiodarona não foi estudado. Potencial redução do efeito terapêutico da amiodarona é possível.

Foram relatadas convulsões em pacientes tratados concomitantemente com Orlistate e medicamentos antiepilépticos. Embora não tenha

sido estabelecida uma relação causal, os pacientes devem ser monitorados em relação a possíveis mudanças na frequência e / ou

gravidade das convulsões.

Em estudos específicos de interação medicamentosa, nenhuma interação foi observada com substâncias ou medicamentos comumente

utilizados, como amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartana, fenitoína, contraceptivos orais,

fentermina, pravastatina, varfarina, nifedipina (de liberação lenta ou gastrintestinal), sibutramina ou álcool. Contudo, quando a varfarina

ou outros anticoagulantes orais são administrados em conjunto com orlistate, o valor de RNI deve ser monitorado.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Siluestat deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C), protegido da luz e umidade.

Prazo de validade

Siluestat possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

As cápsulas de Siluestat são de cor branco e azul royal, contendo granulado branco a levemente amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dose recomendada de Siluestat é de uma cápsula de 120 mg, junto com cada uma das três refeições principais (durante ou até uma

hora após cada refeição). Caso uma refeição seja omitida ou não contenha gordura, Siluestat pode não ser administrado. Os pacientes

deverão respeitar uma alimentação levemente hipocalórica, nutricionalmente balanceada, que contenha aproximadamente 30% de

calorias provenientes de gordura. Recomenda-se que as refeições sejam ricas em frutas e vegetais. A ingestão diária de gordura,

carboidratos e proteínas deverá ser bem distribuída entre as três refeições principais. Doses acima de 120 mg, três vezes ao dia, não

demonstraram qualquer benefício adicional.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Pacientes idosos

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Experiência de estudos clínicos

As reações adversas de Siluestat são, em sua absoluta maioria, de natureza gastrintestinal e relacionadas ao próprio efeito farmacológico

do fármaco ao evitar a absorção de parte da gordura ingerida.

As reações adversas (primeiro ano de tratamento) listadas a seguir são baseadas em eventos adversos que ocorreram com frequência

>2% e incidência ≥1% em relação ao placebo em estudos clínicos de um e dois anos de duração:

Reações muito comuns (ocorrem em > 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): perdas ou evacuações oleosas, flatulência

com perdas oleosas, urgência para evacuar, aumento das evacuações, desconforto/dor abdominal, flatulência, fezes líquidas, infecções

do trato respiratório superior, gripe, cefaleia e hipoglicemia.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): incontinência fecal, fezes amolecidas,

desconforto/dor retal, distúrbios dentais ou gengivais, infecções do trato respiratório inferior, irregularidades menstruais, ansiedade,

fadiga, infecção urinária e distensão abdominal.

As únicas reações adversas observadas com frequência >2% e incidência ≥1% em relação ao placebo em pacientes obesos com diabetes

do tipo 2 foram hipoglicemia e distensão abdominal.

Em um estudo clínico com duração de quatro anos, o padrão geral da distribuição de eventos adversos foi similar ao reportado nos

estudos de um e dois anos de duração. Ao longo dos quatro anos de estudo, foi observada redução gradual da incidência total de eventos

adversos gastrintestinais relacionados que ocorreram no primeiro ano.

Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de ocorrerem esses eventos gastrintestinais e que podem ter melhor controle

por intermédio de uma alimentação adequada, particularmente controlando a quantidade de gordura ingerida. Um ponto a ser destacado

é que a ingestão de alimentos com menos gordura diminuirá a incidência dos eventos gastrintestinais, alertando e ajudando o paciente a

monitorar e regular sua própria ingestão de gorduras (efeito de reeducação alimentar).

Os eventos gastrintestinais são geralmente leves e transitórios, ocorrendo no início do tratamento (dentro dos três primeiros meses). Nos

estudos realizados, a maioria dos pacientes apresentou apenas um episódio.

Em estudo clínico com duração de quatro anos, observou-se um padrão de reações adversas semelhante ao dos estudos com um e dois

anos, com redução ano a ano na incidência total de reações gastrintestinais ao longo de quatro anos.

Pós-comercialização

Casos raros de hipersensibilidade foram relatados. Os principais sintomas clínicos foram prurido, rash, urticária, angioedema,

broncoespasmo e anafilaxia. Casos muito raros de erupção bolhosa, aumento das transaminases hepáticas e fosfatase alcalina e casos

excepcionais de injúria hepática grave, alguns tendo resultado em transplante hepático ou morte, foram reportados. Nenhuma relação

causal ou mecanismo fisiopatológico entre injúria hepática e a terapia com Orlistate foi estabelecida.

Relatos de diminuição da protrombina, aumento de RNI e descontrole do tratamento com anticoagulante, resultando em alteração dos

parâmetros homeostáticos, foram reportados em pacientes tratados concomitantemente com Orlistate e anticoagulantes durante o

período de pós-comercialização (vide item Interações medicamentosas).

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Foram relatadas convulsões em pacientes tratados concomitantemente com Orlistate e medicamentos antiepilépticos (vide item

Interações medicamentosas).

Casos de hiperoxalúria e nefropatia por oxalato foram relatados.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.