Bula do Smoflipid 20% produzido pelo laboratorio Fresenius Kabi Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Smoflipid 20% BU 03
06.03.2013
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SMOFlipid 20%
Emulsão injetável
200 mg/ ml
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MODELO DE BULA
óleo de soja + triglicerídeo de cadeia média + óleo de oliva + óleo de peixe
Forma farmacêutica e apresentações:
Caixa contendo frasco de vidro com 100 mL, 250 mL ou 500 mL
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada 1.000 mL contêm:
óleo de soja .......................................... 60,0 g (6%)
triglicerídeo de cadeia média ................. 60,0 g (6%)
óleo de oliva .......................................... 50,0 g (5%)
óleo de peixe ......................................... 30,0 g (3%)
água para injeção q.s.p.....................1000,0 mL
Excipientes: lecitina de ovo, glicerol, oleato de sódio, hidróxido de sódio,
racealfatocoferol e água para injeção.
Osmolaridade teórica......................................... aprox. 290 mosmol/L
Valor de pH........................................................aprox. 8,0
Energia total: ........................................ 8,4 MJ/L (= 2000 kcal/l)
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
SMOFlipid 20% é destinado a auxiliar os pacientes no regime de nutrição parenteral,
quando a nutrição oral ou enteral for impossível, insuficiente ou contraindicada, sendo,
assim, indicado como fonte de energia, ácidos graxos essenciais.
A segurança e eficácia de SMOFlipid 20% foram demonstradas em diferentes grupos
de pacientes. Foram comparados perfis de tolerância clínica e metabólica com a
administração de SMOFlipid 20% e emulsões padrões de óleo de soja. Ambas as
emulsões foram administradas em dosagens de até 2,0g de lipídio/kg/peso corpóreo.
Resultados de um estudo com pacientes na UTI sugeriram efeitos benéficos de
SMOFlipid 20% na função hepática.
Quando SMOFlipid 20% foi administrado em pacientes saudáveis, uma significativa
diminuição da concentração sérica de triglicérides foi demonstrada em comparação à
emulsão padrão de óleo de soja.
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Em pacientes cirúrgicos que receberam Terapia de Nutrição Parenteral (TNP),
incluindo SMOFlipid 20% ou emulsão de óleo de soja (1,5 g de lipídio/kg/peso
corpóreo/dia), as concentrações de triglicérides, em ambos os grupos, permaneceram
dentro da faixa da normalidade. De acordo com este estudo, progressões similares
nos níveis de triglicérides e colesterol total foram encontradas durante a infusão de
SMOFlipid 20% ou da emulsão de óleo de soja em pacientes que necessitam de sete
dias a catorze dias de Terapia de Nutrição Parenteral (TNP). Após cinco dias de TNP
com SMOFlipid 20% em pacientes de UTI, um aumento significativo de triglicérides foi
encontrado no grupo controle (p <0,05), mas não no grupo de pacientes que recebiam
SMOFlipid 20%.
Um estudo clínico realizado em pacientes cirúrgicos demonstrou que cinco dias de
TNP com SMOFlipid 20% foi suficiente para ocorrer um aumento significativo no total
de ácidos graxos ômega 3 e diminuição no total de ácidos graxos ômega 6 no plasma.
As ações de DHA e EPA cresceram significativamente e as proporções de ácidos
graxos ômega 6/ ômega 3 e EPA/ácido araquidônico aumentaram (p<0,05) quando
comparadas com a emulsão padrão de óleo de soja. Padrões de ácidos graxos dos
fosfolipídios em leucócitos e plaquetas foram similares aqueles encontrados nos
fosfolipídios plasmáticos. Esta modificação nos padrões dos ácidos graxos do plasma
e das membranas celulares é a base para as propriedades imunomodulatórias e
antiinflamatórias de SMOFlipid 20%.
Em pacientes cirúrgicos, TNP com SMOFlipid 20% administrada por cinco dias
resultou em um aumento significativo da concentração plasmática de racealfatocoferol
quando comparada à administração da emulsão padrão de óleo de soja.
Referências:
▫ Morlion BJ, Torwesten E, Wrenger K, Puchstein C, Furst P. What is the optimum
W-3 to W-6 fatty acid (FA) ratio of parenteral lipid emulsions in post-operative
trauma? Clin Nutr 1997; 16 (Suppl.2):49
▫ Furst P, Kuhn KS. Fish oil emulsions: what benefits can they bring? Clin Nutr 2000;
19:7-14
▫ Schulzki C, Mertes N, Wenn A, Goeters C, Grimm H, Schlotzer E, Spindler A,
Gokorsch S, Mayer K, Grimminger F, Seeger W, Kuhn KS, Furst P. Effect of a new
type of lipid emulsion based on soybean oil, MCT, olive oil and fish oil (SMOF) in
surgical patients. Clin Nutr 1999; 18 (Suppl.1):S7.
▫ Furst P, Grimm H, Mertes N. Efficacy of a new parenteral lipid emulsion
(SMOFlipid) in surgical patients: a randomised, double-blind, multicentre study.
Submitted.
▫ Antebi H, Mansoor O, Ferrier C, Tetegan M, Morvan C, Rangeraj J, Alcinor LG.
Liver function and plasma antioxidant status in intensive care unit patients requiring
total parenteral nutrition: Comparison of 2 fat emulsions. JPEN 2004; 28:142-8.
▫ Schlotzer E, Kanning U. Elimination and tolerance of a new parenteral lipid
emulsion (SMOF) – a double-blind cross-over study in healthy male volunteers.
Ann Nutr Metab 2004; 48:263-8.
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Propriedades farmacodinâmicas:
As partículas de lipídios contendo triglicérides provenientes do óleo de soja são
similares aos quilomícrons endógenos. O óleo de soja contém alta quantidade de dois
ácidos graxos essenciais. O ácido linoléico, ácido graxo ômega-6, é o mais abundante
(aproximadamente 55-60%). O ácido alfa-linoléico, um ácido graxo ômega-3, constitui
cerca de 8%. Ambos são poliinsaturados e fornecem as quantidades necessárias de
ácidos graxos essenciais. Além dos ácidos graxos poliinsaturados, o óleo de soja é
composto por ácidos graxos saturados como ácido palmítico (9-11 %) e ácido
esteárico (3-4 %) e ácidos graxos monoinsaturados, especialmente ácido oléico (24-26
%). Os ácidos graxos poliinsaturados tem duas funções principais. Primeiramente, são
importantes constituintes das membranas celulares fosfolipídicas. Além disso, os
ácidos graxos poliinsaturados são precursores da síntese de mediadores lipídicos
(prostaglandinas e leucotrienos), que são reguladores importantes de vários processos
fisiológicos
Triglicerídeos de cadeia média (TCM) apresentam diferentes características dos
triglicerídeos de cadeia longa (TCL) em muitos aspectos. Eles são mais solúveis em
água que os TCL e mais rapidamente hidrolisados. São mais facilmente eliminados da
corrente sanguínea e são absorvidos pelos tecidos periféricos.
Os triglicerídeos de cadeia média são rapidamente oxidados e fornecem ao corpo uma
forma de energia imediatamente disponível.
O óleo de oliva é rico em ácidos graxos monoinsaturados (ácido oléico) e está
relacionado à baixa prevalência de arteriosclerose. Estudos epidemiológicos
demonstraram efeitos positivos do óleo de oliva no nível de colesterol (HDL) e na
morbidade e mortalidade cardiovascular. A inclusão de óleo de oliva nas emulsões
lipídicas pode diminuir a peroxidação lipídica, a produção de radicais livres e
consequentemente os danos nos tecidos.
O óleo de peixe é caracterizado por conter teor elevado de ácido eicosapentanóico
(EPA) e ácido docosahexanóico (DHA). O DHA é um componente estrutural
importante de membranas celulares, enquanto que o EPA é um precursor dos
eicosanóides, como prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos.
A vitamina E protege os ácidos graxos insaturados contra a peroxidação de lipídios.
Propriedades farmacocinéticas:
Os triglicerídeos individuais têm um clearance diferente, mas o SMOFlipid 20%, como
uma mistura, é eliminado mais rapidamente do que os triglicerídeos de cadeia longa
(TCL) com níveis menores de triglicerídeos durante a infusão. Dentre os componentes,
o óleo de oliva é o que tem a taxa de eliminação mais lenta (algo mais lento que a dos
TCL) e os triglicerídeos de cadeia média (TCM), a taxa mais rápida. O óleo de peixe
em uma mistura com TCL tem a mesma velocidade de liberação que o TCL sozinho.
Emulsões de triglicerídeos de cadeia longa são eliminadas da circulação da mesma
forma que os quilomícrons. A taxa de eliminação é determinada pela composição de
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partículas de gordura, status nutricional e taxa de infusão.
Dados básicos de farmacocinética do óleo de soja em emulsões lipídicas são antigos e
mostravam que, em voluntários saudáveis, a taxa de depuração máxima após período
de jejum noturno era equivalente a 3,8 +/- 1,5 g de triglicérides (TG) / kg de peso
corpóreo por 24 horas. A taxa de depuração máxima foi aumentada em cerca de 50%
após jejum prolongado por 39 horas e cerca de 190% após traumas cirúrgicos em
períodos de jejum de 39 horas.
Foi conduzido um estudo clínico fase II com 36 pacientes que sofreram cirurgia eletiva
(5 dias de terapia parenteral nutricional) com o objetivo de investigar a cinética de
eliminação de duas emulsões lipídicas TCM/TCL (10% e 20%) em comparação com
uma emulsão padrão de TCL 20%. Áreas sobre a curva para níveis de triglicerídeos
plasmáticos mostraram valores estatísticos significativamente mais baixos para a
emulsão de TCM/TCL a 20% comparada com emulsão de TCM/TCL a 10%. Ainda,
valores menores para a emulsão de TCM/TCL a 10% foram encontrados quando
comparados à emulsão TCL. Os resultados demonstraram que o clearance de
emulsões TCM/TCL é mais rápido do que a de emulsões TCL.
Um estudo clínico randomizado cruzado foi realizado com voluntários
normolipidêmicos e demonstrou níveis de triglicérides elevados no plasma durante a
infusão de óleo de oliva em emulsão lipídica (80% de óleo de oliva/ 20% de óleo de
soja) e baixa eliminação. Comparado com uma emulsão pura de óleo de soja, as
concentrações de triglicérides no plasma foram significativamente maiores na emulsão
de óleo de oliva, excedendo os limites máximos tolerados para a infusão parenteral de
lipídios de 4,6 mmol/l. Uma possível explicação para estes resultados é que o tamanho
de partículas da emulsão de óleo de oliva é menor se comparado com ao da emulsão
de óleo de soja. Muitos relatos mostram que grandes partículas de gordura são
depuradas mais rapidamente que as pequenas. Por outro lado, não houve diferenças
significativas nas concentrações de triglicérides entre as emulsões óleo de oliva/ óleo
de soja e de óleo de soja em estudo conduzido em voluntários.
Estudos recentes indicam que a combinação de óleo de peixe com TCM e TCL em
emulsões lipídicas tem efeitos benéficos na hidrolise de triglicérides. Estas emulsões
são efetivamente hidrolisadas pela lipoproteína lípase e produzem rapidamente
pequenos fragmentos enriquecidos com ácidos graxos ômega 3. A presença de
triglicerídeos de óleo de peixe e TCM em partículas remanescentes aumenta a sua
absorção por diferentes tipos de células.
SMOFlipid 20% é contraindicado em casos de hipersensibilidade conhecida à proteína
de peixe, ovo ou soja ou a qualquer uma das substancias ativas ou excipientes,
hiperlipidemia grave, insuficiência hepática grave, distúrbios graves de coagulação do
sangue, insuficiência renal grave sem acesso à hemofiltração ou diálise e em choque
agudo.
Contraindicações gerais à terapia de infusão:
Edema pulmonar agudo, hiperidratação, insuficiência cardíaca descompensada.
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SMOFlipid 20% é contraindicado em condições instáveis como as pós-traumáticas
graves, diabetes mellitus descompensada, infarto agudo do miocárdio, acidente
vascular cerebral, embolismo, acidose metabólica e sepse grave e desidratação
hipotônica.
A capacidade de eliminar gordura é individual e, portanto, deve ser monitorada de
acordo com as rotinas clínicas. Isso geralmente é feito verificando-se o nível de
triglicérides. Precauções especiais devem ser tomadas com pacientes que apresentem
risco de hiperlipidemia (por exemplo, pacientes com altos níveis de lipídios, sepse
grave e recém-nascidos com extremo baixo peso.)
A concentração de triglicérides no soro não deve exceder a 3 mmol/litro durante a
infusão. A redução da dose ou interrupção da emulsão de lipídios deve ser
considerada se as concentrações séricas ou plasmáticas de triglicerídeos durante ou
após a infusão exceder 3 mmol/L. Uma superdose poderá levar à síndrome da
sobrecarga lipídica.
Este produto contém óleo de soja, óleo de peixe e lecitina de ovo, que raramente
podem causar reações alérgicas. Tem se observado reação alérgica cruzada entre
óleo de soja e de amendoim.
SMOFlipid 20% deve ser administrado com cuidado em condições de metabolismo
deficiente de lipídios, as quais podem ocorrer em pacientes com insuficiência renal,
diabetes mellitus, pancreatite, funcionamento deficiente do fígado, hipotireoidismo (no
caso de hipertrigliceridemia) e sepse
Dados clínicos em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal são limitados.
A administração isolada de ácidos graxos de cadeia média pode resultar em acidose
metabólica. Este risco é praticamente eliminado pela infusão simultânea de ácidos
graxos de cadeia longa presentes no SMOFlipid 20%. A administração simultânea de
carboidratos eliminará ainda mais este risco. Assim sendo, é recomendada a infusão
simultânea de carboidratos ou de uma solução de aminoácidos contendo carboidratos.
Testes laboratoriais geralmente associados com monitoramento de nutrição
intravenosa devem ser checados regularmente. Estes devem incluir níveis de glicose
sanguínea, testes de função hepática, metabolismo ácido-básico, balanço hídrico,
contagem de sangue total e eletrólitos.
Caso haja algum sinal ou sintoma de reação anafilática (como febre, tremor, erupção
cutânea e dispnéia) deve ser conduzida a imediata interrupção da infusão.
SMOFlipid 20% deve ser administrado com precaução em neonatos e neonatos
prematuros com hiperbilirubinemia e casos com hipertensão pulmonar. Em neonatos,
particularmente em neonatos prematuros utilizando nutrição parenteral de longo prazo,
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contagem de plaquetas sanguineas, testes de função hepática e triglicérides devem
ser monitorados.
Altos níveis de lipídios no plasma podem interferir em alguns testes laboratoriais, como
hemoglobina.
A adição de outros medicamentos ou substâncias ao SMOFlipid 20% deve geralmente
ser evitada a menos que a compatibilidade seja conhecida.
Uso em idosos, e outros grupos de risco
Idosos
SMOFlipid 20% não apresenta contraindicações ou efeitos colaterais indesejáveis
quando usado por pacientes com mais de 65 anos de idade, desde que atendidas as
indicações e posologia descritas na bula.
Gravidez e amamentação
Não existem dados disponíveis sobre a exposição ao SMOFlipid 20% em mulheres
grávidas ou lactantes. Não existem estudos disponíveis sobre a toxicidade reprodutiva
em animais. O SMOFlipid 20% deve ser administrado a mulheres grávidas e lactantes
somente após uma cuidadosa avaliação.
CATEGORIA DE RISCO NA GRAVIDEZ C
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS
Heparina administrada em doses clínicas causa um aumento transitório na liberação
de lipoproteína lípase na circulação. Isto poderá resultar inicialmente em um aumento
da lipólise plasmática, seguida por uma redução transitória na eliminação de
triglicerídeos.
O óleo de soja tem um teor natural de vitamina K1. O teor, no entanto, é tão baixo no
SMOFlipid 20% que não se espera que ele influencie significativamente o processo de
coagulação em pacientes tratados com derivados de cumarina
Conservar em temperatura não superior a 25 ºC. Não congelar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
Após abertura do recipiente:
SMOFlipid 20% deve ser administrado imediatamente. O conteúdo não utilizado deve
ser descartado.
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Após a mistura a outros componentes:
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente.
Normalmente, a mistura não deve ser armazenada por mais de 24 horas entre 2 e
8ºC.
SMOFlipid 20% é uma emulsão branca, homogênea e isenta de precipitações.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Use somente se a emulsão estiver homogênea. Inspecione visualmente a emulsão e
assegure de que a mesma não apresente evidências de separação de fases.
Frascos para dose única. O conteúdo não utilizado deve ser descartado.
A medicação deve ser administrada exclusivamente por via central ou periférica, sob o
risco de danos de eficácia terapêutica.
O SMOFlipid 20% poderá ser misturado assepticamente com soluções de
aminoácidos e glicose, para produzir misturas de nutrição parenteral total do tipo "três
em um", desde que se conheça e se respeite as proporções entre os produtos.
O uso deve ser imediato, sendo de responsabilidade do usuário a manipulação, a
manutenção das características físico-químicas e microbiológicas da solução e os
cuidados de armazenamento.
Adições ao SMOFlipid 20% devem ser feitas em condições controladas e
assepticamente comprovadas.
A dosagem a ser administrada e a taxa de infusão deve ser estabelecida em função da
capacidade do paciente para eliminar os lipídios.
Posologia
Adultos
A dose padrão é 1,0 - 2,0 g de lipídio/kg peso corpóreo/dia, correspondendo a 5 - 10
ml/kg peso corpóreo/dia. É recomendada a taxa de infusão de 0,125 g de lipídio/kg
peso corporal/hora, correspondendo a 0,63 ml de SMOFlipid 20%/kg peso
corpóreo/hora, e não se deve exceder a 0,15 g de lipídio/kg peso corpóreo/hora,
correspondendo a 0,75 ml de SMOFlipid 20%/kg peso corpóreo/hora.
Recém-nascidos e lactentes
A dose inicial deve ser de 0,5-1,0 g de lipídio/kg peso corpóreo/dia, seguido por um
aumento sucessivo de 0,5-1,0 g de lipídio/kg peso corpóreo/dia até 3,0 g de lipídio/kg
peso corpóreo/dia.
Recomenda-se não exceder uma dose diária de 3 g de lipídio/kg peso corpóreo/dia,
correspondendo a 15 ml de SMOFlipid 20%/kg peso corpóreo/dia.
A taxa de infusão não deve ser superior a 0,125 g de lipídio/kg peso corpóreo/hora.
Em recém-nascidos prematuros e de baixo peso ao nascer, SMOFlipid 20% deve ser
infundido continuamente por aproximadamente 24 horas.
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Crianças
Recomenda-se não exceder uma dose diária de 3 g lipídio/kg peso corpóreo/dia,
A dose diária deve ser aumentada gradualmente durante a primeira semana de
administração.
A taxa de infusão não deve exceder 0,15 g lipídio/kg peso corpóreo/ hora.
Reação
Comum
incomum
Reação rara Reação
muito
rara
Distúrbios
vasculares
Hipotensão
Hipertensão
respiratórios,
torácicos e
mediastinais
Dispnéia
gastrintestinais
Falta de apetite,
náuseas,
vômitos.
Distúrbios do
sistema reprodutivo
e mamário
Priapismo
Distúrbios gerais e
condições do local
de administração
Ligeiro aumento
na temperatura
do corpo
Calafrios Reações de
hipersensibilidade
(reação anafilática ou
anafilactóide,
erupção cutânea,
urticária, cefaléia e
rubor). Sensação de
frio ou calor, palidez,
cianose, dor no
pescoço, nas costas,
nos ossos, no peito e
na região lombar
Caso ocorram estes efeitos adversos ou caso o nível de triglicerídeos ultrapasse
3mmol/L, a infusão de SMOFlipid 20% deve ser interrompida ou, se necessário,
mantida com uma dose reduzida.
SMOFlipid 20% deve ser, sempre, parte de um tratamento com nutrição parenteral
completa incluindo aminoácidos e glicose. Náusea, vômitos e hiperglicemia são
sintomas relacionados à condições em que é indicada nutrição parenteral e podem,
algumas vezes, ser associadas com a nutrição parenteral.
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O monitoramento dos níveis de triglicerídeos e glicose no sangue é recomendado para
evitar que se elevem, tal elevação pode ser prejudicial
Síndrome da sobrecarga lipídica
A capacidade reduzida de eliminar triglicérides pode levar à "síndrome da sobrecarga
lipídica", que pode ser causada por uma dose excessiva. Possíveis sinais de
sobrecarga metabólica devem ser observados. A causa pode ser genética
(metabolismo individualmente diferente) ou o metabolismo de lipídios pode estar
afetado em decorrência de alguma doença. Esta síndrome pode também aparecer
durante a hipertrigliceridemia grave, mesmo na taxa de infusão recomendada de
infusão, e em associação com uma mudança repentina nas condições clínicas do
paciente, tais como redução da função renal ou infecção renal.
A síndrome de sobrecarga lipídica é caracterizada por hiperlipidemia, febre, infiltração
de lipídios, hepatomegalia com ou sem icterícia, esplenomegalia, anemia, leucopenia,
trombocitopenia, distúrbios de coagulação, hemólise e reticulocitose, perda de funções
renais anormais e coma.
Os sintomas são geralmente reversíveis se a infusão da emulsão de lipídios for
descontinuada. Se ocorrerem sinais de uma síndrome de sobrecarga lipídica, a
infusão de SMOFlipid 20% deve ser descontinuada.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em
Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa ou para a Vigilância Sanitária Estadual
ou Municipal.
Superdose levando à síndrome de sobrecarga lipídica pode ocorrer como resultado de
uma taxa de infusão muito rápida, ou de maneira crônica com taxas de infusão
indicadas associadas a uma mudança nas condições clínicas dos pacientes com
prejuízo de função renal ou infecção.
Superdose pode levar à efeitos adversos. Nestes casos a infusão de lipídios deve ser
interrompida ou, se necessário, continuada com dosagem reduzida.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.